奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响

奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响

姚怡然

（贵阳医学院附属医院消化内科，贵州

贵阳550004）

〔摘

要〕目的

探讨奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α（TNF －α）及白细胞介素2（IL －2）水平的影响。方法

选取我科室近期收治的老年急性胰腺炎患者60例，随机分为奥曲肽组和奥曲肽联合乌司他丁组，奥曲肽组给予奥曲肽治疗，奥曲肽联合乌司他丁组在此基础上加用乌司他丁，取同期正常的老年体检者30名作为正常对照组。观察两组患者用药后1d 、4d 、7d 血清TNF-α和IL -2水平，以及血、尿淀粉酶变化。结果

与正常对照组相比，急性胰腺炎患者血清TNF-α和IL-2水平均明显升高（P ＜0.05）。与奥曲肽组相比，奥曲肽联合乌司他丁

组的老年患者血淀粉酶在第1天开始明显下降（P ＜0.05），尿淀粉酶在第4天开始明显下降（P ＜0.05）。结论奥曲肽和乌司他丁联合用药对急性

胰腺炎的治疗可能是通过调节TNF-a 和IL-2水平实现的。〔关键词〕老年患者；奥曲肽；急性胰腺炎；乌司他丁；肿瘤坏死因子-α〔中图分类号〕R576

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202（2012）12-2520-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.036

第一作者：姚怡然（1973-），女，副教授，主要从事消化内科疾病的研究。

急性胰腺炎（AP ）可引起消化酶异常性激活，对胰腺产生自身消化；主要是由于胰腺管内的压力突然增高，使胰腺血液供应不足并且胰管阻塞等原因引起。具有起病急、病情重、并发症多等特点，加之老年患者机体抵抗力、免疫力较差，临床有20% 30%的患者发展为重症AP （SAP ），大约有50%的患者死于各种并发症。发病机制至今尚未明确，并且缺乏有效的治疗措施，死亡率仍然很高。本文采用奥曲肽联合乌司他丁（UTI ）治疗老年AP ，观察联合治疗对肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素2（IL-2）水平的影响，探讨其可能的机制。1资料与方法1.1

一般资料

选取本院2008年6月至2010年6月收治的

老年AP 患者60例，随机分为奥曲肽组和奥曲肽联合UTI 组（联合用药组），每组30例。奥曲肽组男20例，女10例，年龄

60 76〔平均（68ʃ2.5）〕岁；既往有胆囊炎病史18例，饮酒和暴食史10例。联合用药，男21例，女9例，年龄60 74〔平均（67ʃ3.0）岁〕；既往有胆囊炎病史19例，饮酒和暴食史11例。取同期正常60岁以上体检者30名作为正常对照组。AP 病例均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2004年制定的

《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断标准〔1〕

。两组病例一般资料

和病情程度比较无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1

治疗方法

两组均按照AP 处理原则给予持续血压、

脉搏、呼吸等的监测，给予吸氧、常规禁食、胃肠减压、镇静、补液、补充有效血容量、营养支持、应用抗生素防止感染及治疗并发症等综合治疗。奥曲肽组用奥曲肽0.6mg /d 经生理盐水稀释后，以25μg /h 经微量静脉泵持续静脉泵注；联合用药组在对照组的基础上采加用UTI 10万U 溶于5%葡萄糖溶液500ml 中静脉滴注，2次/d ，疗程均为10d 。1.2.2

检测指标

两组患者分别于治疗后1、

4、7d

抽取静脉

血，分离血清，以ELISA法检测血清中TNF-α和IL-2水平；并取血、尿检测血、尿淀粉酶变化。

1.3统计学方法应用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以xʃs表示，采用t检验；计数资料采用x2检验；等级资料采用秩和检验。

2结果

2.1两组患者血清TNF-α和IL-2水平比较，治疗前AP患者血清TNF-α、IL-α水平明显高于对照组〔（81.2ʃ27.7），（27.9ʃ5.1）pg/ml〕；治疗后第4天细胞因子水平开始下降，与奥曲肽组比较，联合用药组第4、7天血清TNF-α和IL-10水平明显下降（P＜0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组血、尿淀粉酶的水平变化奥曲肽联合乌司他丁组血、尿淀粉酶分别在第1天和第4天下降，而奥曲肽组在第3天开始下降。与奥曲肽组比较，奥曲肽联合乌司他丁组患者血淀粉酶在第1、4、7天明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），尿淀粉酶在第4、7d明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1两组血清TNF-α和IL-2水平比较（xʃs，pg/ml，n=30）

组别指标治疗前1d4d7d 奥曲肽组TNF-α420.80ʃ124.0360.86ʃ119.0233.80ʃ22.61）2）164.80ʃ66.81）2）联合用药组360.86ʃ119.0330.86ʃ78.6189.20ʃ19.41）114.75ʃ36.71）奥曲肽组IL-253.3ʃ6.249.1ʃ7.347.7ʃ2.71）2）40.7ʃ7.41）2）联合用药组54.6ʃ6.348.4ʃ2.336.3ʃ3.11）31.7ʃ6.31）与治疗前比较：1）P＜0.05；与联合用药组比较：2）P＜0.05；下表同

表2治疗前后两组患者血尿淀粉酶水平的变化（xʃs，n=30）

组别指标治疗前1d4d7d 奥曲肽组B-AMS1022ʃ424860ʃ2192）776ʃ2261）2）144ʃ671）2）联合用药组1090ʃ446727ʃ2462）1）456ʃ1341）91ʃ271）奥曲肽组U-AMS3422ʃ14364810ʃ10292551ʃ11251）2）764ʃ1711）2）联合用药组3456ʃ13874800ʃ10221027ʃ5781）326ʃ1161）

3讨论

AP是一种急性发病的临床过程，可致多器官受累，以胰腺腺泡的急性损伤和胰腺的急性炎症为基本病理改变。SAP时，异常激活的胰酶在引起胰腺自身损伤的同时，也激活了单核巨噬系统，合成并释放大量细胞因子等炎症介质进入血液循环，从而形成全身性炎症反应综合征〔2〕。近年来关于细胞因子和炎症介质在AP发病机制中作用的研究越来越多。其中TNF-α是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，血清中浓度过高时可引起病理损伤，在许多疾病的发病机制中起着重要的作用。本研究证实，AP患者血清中TNF-α水平显著高于对照组，并且在第1天时达高峰，然后逐渐下降，这可能与AP的发病机制是相关的。

国内外研究多提倡AP应早期非手术治疗〔3〕，本实验选择奥曲肽和UTI两种药物联合应用。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素，能有效地抑制胰酶分泌与合成，减少胰酶含量，保护胰腺细胞，稳定溶酶体膜，抑制血小板活化因子释放，减少并发症。UTI是从尿中提取的胰蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶以及透明质酸酶和脂类水解酶，还具有稳定溶酶体膜的功能，抑制溶酶体释放，抑制心肌抑制因子的释放，可以减轻自身消化，降低内毒素的吸收，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤。有研究指出奥曲肽和UTI联合应用效果较好〔4 6〕。

本文研究发现奥曲肽和UTI联合用药。对TNF-α和IL-2水平的影响更强。TNF-α是SAP时重要的促炎因子，血清中浓度与病情呈正相关，因此，如果阻断血清中炎症介质，可以降低SAP的严重程度并提高SAP的治疗效果〔7〕。可以说，奥曲肽和UTI联合应用对胰腺的保护作用可能是通过影响TNF-α和IL-2水平来实现的；联合用药组可以抑制细胞因子、炎症介质的释放，从而起到减轻胰腺自身和其他器官损伤的作用。

4参考文献

1中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南草案〔J〕.中华消化杂志，2004；24（3）：190-2.

2Bhatia M，Wong FL，Cao Y，et al.Pathophysiology of acute pancreatitis 〔J〕.Pancreatology，2005；5（2-3）：132-44.

3宿砚明，张宗明，蒋艺，等.重症急性胰腺炎的治疗选择和预后分析〔J〕.中国全科医学，2009；12（6）：491-2.

4吴杰，梁英姿.乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎41例的临床研究〔J〕.国际医药卫生导报，2009；15（2）：59-61.

5何盛琴，熊建琼，邓朝霞.乌司他丁、奥曲肽联合应用治疗重症急性胰腺炎68例〔J〕.中国药业，2007；16（5）：49.

6Jiang CF，Shiau YC，Ng KW，et al.Serum interleukin-6tumor necrosis factor alpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pacreatitis〔J〕.J Chin Med Assoc，2004；67（9）：442-6.

7黄英辉.细胞因子及其抑制剂对重症急性胰腺炎的作用研究进展〔J〕.柳州医学，2006；19（2）：107-10.

〔2011-09-26收稿2012-01-06修回〕

（编辑袁左鸣）

·

1252

·

姚怡然奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响第12期