《药理学》作业(含答案)68975

昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科）1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。

药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝微粒体混合功能酶系统。

微粒体是内质网碎片在超速离心时形成的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II （NADPH）形成一个氧化还原酶系统。

该系统对药物的生物转化起主要作用，又称肝药酶。

主要的氧化酶是细胞色素P450。

NADPH来自细胞呼吸链，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。

肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。

此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。

此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。

2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点？拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。

它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药.激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。

3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。

答：（1）、阿托品对眼的作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。

②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。

③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。

（2）、毛果芸香碱对眼的作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。

②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。

③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。

4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么？毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。

具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头痛。

滴眼后不会出现缩瞳、眼内压降低和调节痉挛的作用。

主要用于青光眼。

吸收作用的选择性较差，毒性较大。

可用于中药麻醉催醒和阿托品等抗胆碱药中毒的解救。

毛果芸香碱为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样效应，对眼和腺体的作用最为明显。

具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，作用温和而短暂，对眼的刺激性小，也不易引起头痛。

吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。

主要用于青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜和晶状体粘连。

滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。

5. 比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素作用和用途有何异同？6.应用α受体阻断剂引起的低血压为何不用肾上腺素抢救？应选用何药？为什么？答：肾上腺素能兴奋α受体，使皮肤、粘膜及内脏血管收缩，外周阻力增加，同时还兴奋β2受体，使骨骼肌血管、冠状动脉血管扩张。

α受体阻断药可使肾上腺素α受体兴奋效应减弱或消失，这时其β2受体效应占主导地位，使骨骼肌血管、冠状动脉等扩张，阻力下降，血压不但不升高，反而会下降，因此α受体阻断药引起的血压下降不能用肾上腺素来纠正，应选用去甲肾上腺素。

7.比较苯二氮卓类与巴比妥类的作用、用途及不良反应。

答：苯二氮卓类有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫、中枢性肌肉松弛和麻醉前给药的用途，无麻醉效果；苯二氮卓类可促进中枢性GABA与GABAA受体结合而使Cl-离子通道开放频率增加，增强GABA对神经元Cl-电导作用。

巴比妥类有镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉及麻醉前给药的作用；巴比妥类延长Cl-通道开放时间，同样增强GABA的作用，较大剂量下还可抑制突触前Ca2+依赖性的递质释放。

8.氯丙嗪的不良反应有哪些？答：主要不良反应有M受体阻断症状，α受体阻断症状，内分泌紊乱，锥体外系反应，过敏反应。

还可引起心律失常。

9.试从镇痛作用特点、镇痛机制、镇痛部位、临床应用、不良反应等五方面比较镇痛药和解热镇痛抗炎药的异同。

相同点药理作用：镇痛作用：镇痛药：强大，对各种疼痛均有效；解热镇痛抗炎药：轻中度，尤其是炎症性疼痛。

不良反应：消化道：恶心，呕吐，上腹部疼痛；均可引起心血管疾病：镇痛药：直立性低血压、颅内压升高；解热镇痛抗炎药：引起血压升高、心悸、心率不齐。

不同点镇痛药一般是中枢镇痛药，像吗啡，杜冷丁，与中枢阿片受体结合，减少递质释放，发挥镇痛作用。

用于剧烈疼痛；连续反复应用可产生耐受性和依赖性；用量过大可致急性中毒，表现为昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔三大特征。

对肾无损害。

不会导致皮肤过敏。

解热镇痛抗炎药一般是阿斯匹林受体类抗炎药，它抑制COX（环氧化酶）活性，进而使PG（前列腺素）等致痛物质减少；用于一般性疼痛（头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛）。

不产生欣快感和成瘾性；无急性中毒情况。

可引起低钠血症，高钾血症，水肿，氯质血症，少尿，慢性肾炎，肾病综合症，肾衰。

可导致皮肤过敏，包括皮疹、荨麻疹、光敏、剥脱性皮炎等。

10.常用钙通道阻滞药有哪些？它们的组织选择性如何？答：钙通道阻滞药分为选择性钙通道阻滞药与非选择性钙通道阻滞药。

选择性钙通道阻滞药包括二氢吡啶类(硝苯地平等）、苯烷胺类(维拉帕米等)和苯并硫氮罩类(地尔硫氮罩等）；非选择性钙通道阻滞药包括氟桂利嗉等。

用于控制血压的药物主要为二氢吡啶类钙通道阻滞药。

钙拮抗剂(Calcium Antagonists )，也叫钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。

临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。

对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，氮唑酮。

11.一线抗高血压药物有哪些？它们的作用机制如何？第一线抗高血压药物：β受体阻断药、钙拮抗药、利尿药和血管紧张素转化酶抑制药等四大类药物。

作用机制为：作用于中枢神经系统药物、神经节阻断、影响肾上腺索能神经递质药、肾上腺素受体阻断药、血管扩张药、钙拮抗药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张索Ⅱ受体阻断药（拮抗剂)。

12.试述三种抗心绞痛药物（硝酸酯类、钙通道阻滞药、β受体阻断药）的抗心绞痛作用机制及不良反应。

13.试述五类治疗慢性心功能不全的药物（ACEI、ARB、β受体阻断药、强心苷、利尿药）治疗慢性心功能不全的作用机制。

ACEI治疗慢性心功能不全的作用机制：（1）降低外周阻力，降低心脏后负荷：①抑制AngⅠ转化酶，AngⅡ的生成减少，减弱收缩血管作用。

②抑制缓激肽水解，使缓激肽增多，促进NO和前列环素生成，增强扩血管作用。

（2）减少醛固酮生成：以利于排钠，减轻钠、水潴留，降低心脏前负荷。

（3）抑制心肌及血管重构：AngⅡ和醛固酮↓，抑制心肌细胞增生，胶原纤维增多，心肌间质纤维化。

（4）对血流动力学影响：①降低全身血管阻力，降低心室充盈压和室壁张力，改善心肌舒张功能。

②降低肾血管阻力，增加肾血流量。

（5）降低交感神经活性，抗心肌缺血和保护心肌的作用。

ARB治疗慢性心功能不全的作用机制：血管紧张素受体有AT1，AT2两种，的功能主要是介导血管收缩，醛固酮分泌和促进细胞增殖等，AT2 功能与之相反，但所有血管紧张素Ⅱ的临床效应都是ATi介导的，故在受体水平上的AI阻滞剂能完全阻断AngⅡ。

β受体阻断药治疗慢性心功能不全的作用机制：（1）抗交感神经作用：阻断心脏的β受体，拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性，阻止Ca2+内流对线粒体，心肌细胞的毒性。

（2）减少肾素释放，抑制RAAS系统活性，防止高浓度AngⅡ对心脏的损害；阻断突触前膜β2受体，减少NA释放，减轻心脏前、后负荷，同时减慢心率，减少心肌的耗氧量。

（3抑制交感神经作用，上调β受体数目，恢复其信号转导能力，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性（4）改善心肌重构，对心脏血流动力学的影响：卡维地洛兼有阻断α1受体，扩张血管，抗氧化作用。

（5）抗心律失常和抗心肌缺血作用。

强心苷治疗慢性心功能不全的作用机制：①可提高心肌收缩力及收缩速度，增加心排出量；②负性频率作用：由于正性肌力作用，心输出量增加，对颈动脉窦和主动脉弓压力感受器刺激增加，导致迷走神经兴奋、交感神经张力降低；③降低心肌耗氧量：因为 A.心缩力加强, 使心室容积缩小。

B. 心率减慢。

所以慢性心衰使用强心苷后在不提高心肌耗氧量前提下，增加心输出量，解除动脉系统供血不足的现象，同时收缩力加强，心脏排空较完全，加之舒张期相对延长，静脉回流较充分，静脉系统淤血现象解除，全身循环改善，因心脏代偿失效而产生的一系列症状和体征减轻消失。

利尿药治疗慢性心功能不全的作用机制：早期通过排钠利尿，减少血容量和回心血量，减轻心脏前负荷；久用使血管壁中Na+减少，Na+-Ca2+交换也减少，进而使血管平滑肌细胞中的Ca2+减少，血管收缩程度下降，外周血管张力下降，心脏后负荷降低，由此使CHF症状减轻。

14.糖皮质激素药物的主要不良反应有哪些？采用哪些措施可以减轻其不良反应？糖皮质激素药物的主要不良反应有：医源性肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发或加剧胃十二指肠溃疡、引起高血压和动脉粥样硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、青光眼、白内障、导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下、抑制生长素分泌和造成负氮平衡等。

15.试述下列抗菌药物的作用机制：β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素、喹诺酮类、磺胺类。

β-内酰胺类的作用机制：β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是抑制胞壁粘肽合成酶，作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，使菌体失去屏障而死亡。

此类药物对繁殖期的敏感细菌有极强的杀灭作用，但对细菌已合成的细胞壁无影响，故此类药物的多数品种为繁殖期杀菌剂。

哺乳动物和人的细胞结构中没有细胞壁，所以此类药物对人和哺乳动物等的毒性极小。

大环内酯类的作用机制：与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA位移，从而选择性抑止细菌蛋白质的合成。

林可霉素类的作用机制：作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成从而起抗菌作用。

氨基糖苷类的作用机制：阻碍细菌蛋白质的合成。

作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常的蛋白，阻碍已合成蛋白的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏，引起细菌死亡。