第十六章 出生缺陷教案

第十六章出生缺陷出生缺陷（birth defect）也称为先天畸形（congenital malformation），是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。出生缺陷的发生原因比较复杂，有些与遗传因素有关；有些与环境因素有关；有些则是遗传因素与环境因素共同作用的结果。出生缺陷一词一般不包括代谢缺陷的患者。 Kennedy（1967）综合分析了世界各国近 2000 万新生儿的畸形发生状况，结果显示：根据医院出生记录统计的畸形儿发生率为1.26％，根据儿科医生查体结果统计出的畸形儿发生率为 4.5％。1966

年世界卫生组织对 16 个国家 25 个妇幼保健中心的 421781

例产妇进行了规范化统计，结果显示：畸形儿占总数的

1.73％。在出现的各种畸形中，四肢畸形占 26％，神经管畸形占

17％，泌尿、生殖系统畸形占 14％，颜面畸形占 9％，消化系统畸形占

8％，心血管畸形占 4％，多发畸形占 22％。据报道，1965

年日本新生儿的畸形发生率为 6％，1984 年上升为 14％，20 年内增长了 1 倍多。从 1986 年 10 月至 1987 年 9 月，我国卫生部组织由华西医科大学负责及 29

个省市自治区 945 所医院和妇幼保健院参加，对全国1243284

例围产儿进行了监测，结果显示：畸形儿的发生率为

1.3％，其中以神经管畸形和唇腭裂畸形的出现率最高。最新的统计数字显示，我国 0 到 6 岁的先天残疾儿童人数高达 139.5 万，也就是说，平均每 30

秒就会有一名先天残疾儿童出生。近几年来，我国新生儿出生缺陷呈逐年增高的趋势，其中位于前五位的先天残疾疾病有先天性心脏病、唇腭裂、先天性脑积水、先天性脊柱裂、神经管畸形。

随着现代工业发展和环境污染的加重，出生缺陷的发生率有上升趋势。同时，由于生活水平的提高和医疗条件的改善，感染性疾病、营养性疾病和老年性疾病的发病率和死亡率明显下降。因此，出生缺陷便成了危害人类健康的严重疾患，受到世界各国的高度重视。近年对出生缺陷进行了广泛的监测和病因学调查，并开展了深入的实验研究，取得长足的进展。第一节出生缺陷的临床一、出生缺陷的类型从1958 年～1982 年间，Willis、Grag 和 Moore

根据出生缺陷的胚胎发生过程，先后提出了大致相同的畸形分类方法。根据这种分类方法，出生缺陷可分为以下几种类型。（一）整胚发育畸形

多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。（二）胚胎局部发育畸形

由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官，而是多个器官。例如头面发育不全等。（三）器官和器官局部畸形

由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。（四）组织分化不良性畸形

这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例如骨发育不全等。

（五）发育过度性畸形

由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔闭合或狭窄、多指（趾）畸形等。（六）吸收不全性畸形

在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指（趾）等。（七）超数和异位发生性畸形

由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起，如多孔乳腺、异位乳腺等。（八）发育滞留性畸形

器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾等。（九）重复畸形重复畸形是由于单卵孪生的两个胎儿未能完全分离，致使胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。这是人类最早认识和描述的一种畸形。

世界卫生组织（WHO）在疾病的国际分类中，根据出生缺陷的发生部位进行分类，并对各种畸形编排了分类代码。目前世界各国对出生缺陷的调查统计大都采用这种分类方法，并根据本国的具体情况略加修改补充。其中 12

种出生缺陷是世界各国常规监测的对象，是国际学术和资料交流中的代表性畸形。在我国的出生缺陷监测中，以这12

种出生缺陷为基础，并根据我国的具体情况增加了多见或比较多见的 9

种畸形；其中尿道上裂和尿道下裂合为一类，上肢和下肢短肢畸形也合为一类，共19 种（表 16-1）。表 16-1 我国监测的 19 种出生缺陷出生缺陷国际分类编码

出生缺陷国际分类编码无脑儿 740 短肢畸形（上、下肢） 755.2～755.3脊柱裂 741 先天性髋关节脱位755.6脑积水 742 畸形足 754腭裂 749.0 多指与并指（趾）755.0～755.1全部唇裂 749.1～749.2 血管瘤（73cm） 620先天性心血管病

746～747 色素痣（73cm） 757.1食管闭锁及狭窄750.2 Down 综合征

759.3直肠及肛门闭锁751.2 幽门肥大 750.1内脏外翻 606 膈疝 603尿道上、下裂752.2～752.3为国际常规监测的 12 种出生缺陷二、出生缺陷的诊断

由于完全防止畸形的发生几乎是不可能的，所以胎儿宫内早期诊断是预防的必要补充。随着医学的发展，越来越多的畸形可以在出生前作出明确诊断，有些畸形还可进行宫内治疗。曾生育过严重畸形儿的孕妇，多次发生自然流产、死胎、死产的孕妇，孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过较多射线，长期处于污染环境及羊水过多或过少的孕妇，均应进行宫内诊断。

产前出生缺陷的诊断方法主要包括：①通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色体组成、基因是否有缺陷等；②通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成；③在 B

超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体表（四肢、五官、手指、脚趾和生殖器官等）是否发生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织和血液等样本做进一步检查；④B

型超声波检查是一种简便易行且安全可靠的宫内诊断方法，可在荧光屏上清楚地看到胎儿的影像，不仅能诊断胎儿外部畸形，还可诊断某些明显的内脏畸形（先心、内脏外翻、多囊肾、神经管缺损、无脑儿、脑积水、水肿儿、葡萄胎等）；⑤将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在 X

线荧屏上观察胎儿的大小和外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，使其吸附于胎儿体表，便可在 X 线下清楚地观察胎儿的外部畸形；⑥脐带穿刺是在 B 超引导下于孕中期、孕晚期（17 周～32

周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色体或血液学各种检查，亦可作为因羊水细胞培养失败，或在错过绒毛和羊水取样时机的补充。有关内容详见第十八章及有关章节。三、神经管缺损在胚胎发育的第 4

周，中枢神经系统形成一个与表面外胚层脱离的、关闭的位于胚体背部中轴线上的神经管，神经管的头部发育增大形成脑，其余部分仍保持管状，形成脊髓。如果由于某种原因神经沟未能关闭，于是神经组织就依然露在外面，这样的缺损可长达胚胎身体的全长，也可以只局限于一小区域，通常称为开放性神经管缺损。，如果局限于脊髓的部分，这种异常通常就叫做脊髓裂（myeloschisis）而头端部分的未关闭则叫无脑畸胎。脊髓裂必然合并脊柱裂（spinadifida）。无脑儿和各种类型的脊柱裂是常见的神经管缺损畸形（图17-1）、，民间称之为“蛤蟆胎”“怪胎”。其它为裸脑、脑膨出、脑积水等。

神经管畸形的病因比较复杂。有遗传因素（多基因遗传）和环境因素（维生素叶酸缺乏、高热、酒精及药物致畸等）以及这些因素共同干扰神经管的闭合。此病常造成死胎、死产、瘫痪。图 16-1 各种类型脊柱裂示意图（一）脊柱裂