糖代谢与衰老

激素对血糖浓度的调节
降 胰岛素 低 （insulin） 血 糖 激 胰岛素样生长 素 因子（IGF）
胰高血糖素
升 (glucagon)
高 血
肾上腺素
糖 (epinephrine)
激 生长激素
素 (growth hormone)
其他激素
其他激素
甲状腺激素(thyroid hormone)
生长激素释放抑制激素 (GIH)
糖尿病慢性并发症
2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经
微血管病变是糖尿病特异性的 视网膜病变 肾脏病变 神经病变
大血管病变不是糖尿病特异性的 冠心病 脑血管病 周围血管病
并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关
第三节 衰老与糖代谢改变
随着年龄的增长．人体细胞吸收葡萄糖的 能力下降。
在信号肽的作用下进入胞浆，切去16肽的信号肽，经折叠 生成胰岛素原（proinsulin） ，有86个氨基酸。它包括3个 部分：α链、β链和C肽（C-peptide） 。
再经蛋白酶的水解生成含35个氨基酸的C肽和包括α、β链 共51个氨基酸的胰岛素。
胰岛素的释放
随门静脉血液进入肝脏，有40%-50%的胰岛素被 灭活，其余部分通过体循环送往全身作用于靶器 官。 葡萄糖、氨基酸、胰腺、胃肠激素和β-肾上腺 素能激动剂等药物都可刺激胰岛素分泌。相反， 高血糖，生长抑素和β-肾上腺素能阻断剂等药物 抑制胰岛素的释放。 胰岛素在体内的生物半寿期为5-10min。
糖尿病
糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一 组由于胰岛素分泌不足或/和胰岛素作用 低下而引起的糖代谢紊乱性疾病，其特征 是高血糖症。 糖尿病的长期高血糖将导致多种组织器 官的损害、功能紊乱和衰竭，尤其是眼、 肾、神经与心血管系统。
糖尿病的发病机制
主要有两种病理过程参与其发病机制： 多种因素引起的胰腺β细胞功能减退，导致 胰岛素分泌的绝对不足。 机体对胰岛素的作用产生抵抗，导致胰岛 素分泌的相对不足。 糖尿病患者胰岛素的绝对或/和相对不足是导 致糖、脂和蛋白质代谢紊乱的基础。
2型糖尿病特点： ①常见肥胖的中老年成人，偶见于幼儿； ②起病较慢； ③血浆中胰岛素含量绝对值并不降低； ④ICA等自身抗体呈阴性； ⑤单用口服降糖药一般可以控制血糖； ⑥发生酮症酸中毒的比例不如1型糖尿病； ⑦有遗传倾向，但与HLA基因型无关。
什么是胰岛素抵抗？
机体对胰岛素敏感性下降 胰岛素降血糖的能力降低 身体组织对葡萄糖的利用障碍
3.蛋白质代谢：蛋白质合成减弱，分解代谢加速，可 导致机体出现负氮平衡。
糖尿病的分型
（5%~10% ） （85%~90% ）
比例较小
比例较小
2型糖尿病
患者胰岛β细胞的功能减退，对胰岛素不敏感；无自身免 疫损伤；患者血浆胰岛素水平可正常或稍高。 这类糖尿病的发生与年龄、肥胖、慢性炎症和缺乏体育 锻炼等环境因素有关。
糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖 根本原因：胰岛素抵抗
为什么会发生胰岛素抵抗？
遗传因素：基因 环境因素：肥胖或超重
缺少运动 吸烟 不科学的饮食
糖尿病血管并发症的进程
2型糖尿病发病
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糖尿病微血管病变 糖尿病大血管病变
大血管病变：造成死亡的首要原因！ 糖尿病治疗费用80%用于大血管并发症！
随着年龄继续增长，中心性肥胖更为明显，胰岛β 细胞的 增龄性改变使其无法继续维持良好的代偿分泌功能，不 足以控制负荷后的血糖水平，进而出现隐性糖尿病 (LDM) 。
老年细胞的葡萄糖转移系统有显著缺陷， 主要是由于老年细胞缺少胰岛素受体。
胰岛β细胞对葡萄糖的感受性也随增龄而 降低．因此老年人糖耐量降低，糖氧化代 谢也明显低于青年人。
增龄与糖代谢
中老年人群随着年龄的增加，运动和肌肉容量减少，发 生中心性肥胖等，肌肉、脂肪这些外周组织对胰岛素敏 感性降低，糖负荷后的葡萄糖摄取减少，但由于胰岛β细 胞代偿性分泌的功能尚好，仅发生IGT的改变。
血糖来源与去路
血糖浓度的调节
（一）神经系统的调节作用——下丘脑 1. 通过内脏神经作用于肾上腺髓质，刺激肾
上腺素的分泌；另一方面作用于胰岛α-细胞，使 其分泌胰高血糖素；同时还可以直接作用于肝— —使血糖浓度升高。
2. 通过迷走神经兴奋，使胰腺β-细胞分泌胰岛 素。
（二）肝在糖代谢调节中的作用
（三）激素的调节作用
胰岛素作用机制
胰岛素（insulin）是由胰岛β细胞合成 分泌的多肽激素。 它主要作用于肝脏、骨骼肌和脂肪组织。 一方面促进这些组织细胞摄取葡萄糖，并 转换成糖原或脂肪贮存，另一方面抑制肝 脏的糖原分解和糖异生，从而降低血糖。
胰岛细胞的类型与功能
胰岛素在细胞内的合成及分泌过程
在葡萄糖的刺激下在β细胞的粗面内质网生成前胰岛素原， 有102个氨基酸。
糖尿病时体内的代谢紊乱
1.糖代谢：葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用减少， 肝糖原降解和糖异生增多，引起血糖升高。
2.脂肪代谢： （1）脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三酯减少， 脂肪合成减少； （2）脂蛋白脂肪酶活性增加，血浆游离脂肪酸和甘油 三酯浓度升高； （3）脂肪组织大量动员分解产生大量酮体。
胰岛素受体
胰岛素受体是一种位于细胞膜上的糖蛋白，它能特异性与 胰岛素结合而引起细胞效应。 主要分布于肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞，也分布于脑细 胞、性腺细胞、红细胞和血管内皮细胞。
第二节 高血糖症与糖尿病
高血糖症（hyperglycemia）是糖代谢紊乱导致 血糖浓度高于参考上限的一种异常现象，主要表 现为空腹血糖损伤、糖耐量减退或糖尿病。 空腹血糖损伤和糖耐量减退是正常糖代谢与糖 尿病之间的中间状态，皆系发展为糖尿病及心血 管病变的危险因子和标志。
糖代谢与衰老
江苏大学基础医学与医学技术学院 姜旭淦
第一节 糖代谢及血糖浓度的调节
血糖及其参考范围
血糖:一般指血液中的葡萄糖。在激素等因素的 调节下，血糖浓度保持相对恒定。 空腹血糖的参考范围通常为:3.89~6.11mmol/L （70~110mg/dl）， 2003年美国糖尿病协会（ADA）建议下调参考 范围上限为5.6mmol/L（100mg/dl）。