GMP标准与压缩空气系统讲解
纯化水、压缩空气与空调系统知识培训讲解
K=(1—α）×100% 式中 K——高效过滤器穿透率，％；
α——高效过滤器效率，％。
压缩空气
PAO检漏方法示意图
PAO
1 高效过滤器
PAO发生器
2 采样头
检漏仪 上游浓度气溶胶光度计
检漏仪 下游浓度气溶胶光度计
空气过滤器的主要指标
穿透率与净化系数:穿透率(K)表示微粒穿透过滤器的程度,指过滤后含尘浓度与过滤前 含尘浓度之比,即: K=c2/c1或K=1-η
净化系数(KC)表示经过滤器后尘粒浓度降低的程度,以穿透率的倒数表示。即: KC = K-1 阻力:过滤器阻力由滤材阻力和过滤器结构阻力两部分组成。滤材阻力和滤速的一次
与环保、制冷以及通风和采暖等系统。 因此，公用系统涉及面非常广，但是在我司主要是指空调系统、纯化水系
统、压缩空气系统、锅炉及废水站。
2.明确以下概念 (1)给排水系统：给排水系统涉及处理以及排水用的泵房、冷却塔、水池、给排水管 网、消防设施和纯水生产供应设施。 (2)供热和供气：供热包括为保证生产设备的加热以及冬季采暖而提供蒸汽、热水、
当然有了保证。
空调系统的运行维护管理
高效过滤器检漏——检漏方法
1、气溶胶作尘源，与气溶胶光度计配合。 常用气溶胶：邻苯二甲酸二辛酯（DOP），因其具有致突变性，现多采用聚α－烯
烃（PAO)。 2、大气尘作尘源，与粒子计数器配合。（我司在阶段使用的验证方法）
对净化空调系统进行彻底清洁并至少运行30分钟后在动态下进行检测。被检过滤器必 须己测过风量，在设计风速的80％～120％之间运行。检漏时拆除高效过滤器外扩散 风口，用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的嵌风侧，采样头离过滤器距离约2-3cm ，沿过滤器内边框、断面、安装框架等巡检，扫描速度低于2-4cm／s，开启仪器。当 检测到某点0.5u m 粒子数突然变大20及以上时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。 用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。
GMP净化空调以及厂房设施培训资料
目录
• GMP概述 • 净化空调系统介绍 • 厂房设施介绍 • GMP在净化空调和厂房设施中的应用 • GMP认证和检查
01 GMP概述
GMP的定义和重要性
定义
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、食品和其他产品生产过程的规范 性要求，以确保产品的安全、有效和质量可控。
辅助设施
为生产提供辅助支持的设施，如仓库、 物流设备、环保设备等，保障生产的 顺利进行。
办公设施
提供办公环境和条件的设施，如办公 室、会议室、休息区等，支持企业的 日常运营和管理。
公共设施
满足员工生活需求的设施，如食堂、 宿舍、体育设施等，提高员工的工作 和生活质量。
厂房设施的设计和布局
功能性布局
重要性
GMP是国际药品监管机构对药品生产的基本要求，也是企业确保产品质量和安全的重要保障。通过实施GMP， 企业可以确保生产过程的规范性和可控性，减少生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆和差错等问题，提 高产品的安全性和有效性。
GMP的基本原则和要求
原则
GMP的基本原则包括防止污染和交叉污染、防止混淆和差错、保证产品质量和安全等。
温度调节
通过制冷或制热系统，控制室 内温度，提供适宜的工作环境
。
湿度调节
利用加湿或除湿设备，调节室 内湿度，保持舒适度。
空气过滤
通过高效过滤器去除空气中的 尘埃、细菌等污染物，提高室
内空气质量。
气流组织
合理布置送风口和回风口的位 置，形成良好的气流组织，避
免交叉污染。
净化空调系统的组成和工作原理
冷热源系统
GMP压缩空气系统(固体液体)风险评估评估
压缩空气系统（固体液体）风险评估
一、概述：
公司新购设备（公用系统）压缩空气系统，安装于生产厂房公用系统区域内空压机房，为各洁净车间提供清洁压缩空气之用。
二、评估目的：
对压缩空气系统可能存在的质量风险进行评估，以采取必要的风险控制措施，降低压缩空气系统可能
存在的质量风险。
三、风险评估
应用失败模式影响分析（FMEA）对风险进行评估
风险的严重程度（S）
风险发生概率（P）
可检测性（D）
➢风险评价准则：RPN（风险优先系数）计算： RPN = S×P×D
●高风险水平：RPN≥ 9。
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
●中等风险水平： RPN=6-8。
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
●低风险水平：RPN＜6。
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
四、压缩空气系统风险点识别表：
五、风险评估
我们对该设备可能存在的质量风险分别进行评估。
详细内容见以下质量风险评估记录。
风险评估记录。
新版GMP空调系统知识及验证讲解
悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬
浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的
空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表
中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区
（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别
分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静
态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方
法可参照ISO14644-1。
第14页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• （2）在确认级别时，应当使用采样管较短
的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮
粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在
单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
• （3）动态测试可在常规操作、培养基模拟
区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，
相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）
之间也应当保持适当的压差梯度。
第3页，共114页。
• 2010版GMP条款
• 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用
药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴
露工序区域及其直接接触药品的包装材料最
终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药
第18页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并
经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子
应当达到表中的“静态”标准。
• （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和
D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及
警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自
第24页，共114页。
压缩空气制备系统及质量标准分析
压缩空气制备系统及质量标准分析1 药用洁净压缩空气质量指标洁净度是药品生产中的关键控制对象，也是评价药品质量的重要指标，原料药精制、烘干等一系列生产活动均需在洁净环境中完成。
其中，空调净化系统能给药品质量的控制提供帮助，用于调控药品生产环境，保证空气温湿度、悬浮粒子等指标均稳定在许可范围内，由此规避空气污染和交叉污染，给药品的品质保驾护航。
对于以注射剂、眼用制剂为代表的各类制剂，其临床应用途径普遍特殊，需要直接注入特定的器官和血液系统或用于外伤患者的创口处，为最大限度减小对患者的不良影响，必须保证制剂的无菌性。
此外，从输液制剂的角度来看，其安全性风险的决定性因素较多，除原材料的品质外，还与微生物、细菌内毒素等物质的含量存在密不可分的关系。
对于前述所提的各类无菌制剂的生产，均发生在洁净度级别在C级以上的环境中，部分核心环节需提高至A级标准，所用的洁净压缩空气需得到深度的净化和无菌处理，而洁净压缩空气系统则是实现此类目标的关键“参与者”。
2 洁净压缩空气系统设计及技术控制2.1洁净压缩空气制备系统的运行工艺流程以空气压缩机、干燥、除油、除菌过滤净化装置为核心，结合各类辅助设备共同组成洁净压缩空气制备系统。
实际运行中以药品剂型对压缩空气的要求为导向，采取合适的工艺流程，主体内容有：吸气过滤器→空气压缩机→冷却器→汽水分离器→储气罐→前置过滤器→精密过滤器→干燥装置→除油过滤器→后置过滤器→除味过滤器→除菌过滤器→输送管网。
所提流程并非一成不变，而需根据实际情况灵活配置，重点考虑生产规模、药品剂型对压缩空气的要求（用量、洁净度等方面），由此提高压缩空气净化工艺流程的可行性。
以GMP要求及现行的药品剂型质量要求为基准，结合历史经验，推荐采用下图所示的洁净压缩空气制备系统。
10—空气压缩机；20—压力缓冲罐；30—前置过滤器；40—冷冻式干燥机；50、70—精密过滤器；60—除油过滤器；80—精密过滤器；90—吸附式干燥机；100—终端过滤器。
制药用压缩空气制备系统及质量标准
制药用压缩空气制备系统及质量标准作者：唐伯爵刘继英来源：《中国科技纵横》2019年第15期摘要：压缩空气作为一种重要的动力源和介质广泛应用于在制药工业生产中。
主要体现在：系统控制、阀门开关动力、微生物生长过程中氧气的来源、部分气动泵的动力气源、除菌过滤的动力以及各类反应罐的无菌保障等。
因此压缩空气质量的优劣对制药工业生产造成直接的影响。
制药用压缩空气国内目前尚无统一的，强制性的法归质量标准，本文综合制药用压缩空气质量标准，介绍了影响压缩空气洁净度的主要指标，如悬浮微粒、压力露点、含油量和微生物限度等，推荐了制药工业压缩空气的质量标准。
关键词：压缩空气质量标准；悬浮微粒；压力露点；含油量；微生物限度中图分类号：TQ460.4 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2019）15-0086-02在生物制药工业和生命科学领域压缩气体的应用非常广泛，压缩空气常用于如各类发酵、细胞培养反应器、病毒培养反应器、动力系统，化学合成，哺乳动物细胞培养，湿冷/冷冻，发酵。
1 压缩空气气源系统的组成为确保稳定的压缩空气供应，需要一个稳定的压缩空气系统来完成压缩空气的制备、储存、输送。
在压缩空气系统中，由产生、处理和储存压缩空气的设备所组成的系统，称为气源系统。
压缩空气主要通过空气压缩机将空气压缩后取得，在气源系统中从空气压缩机直接排出的空气中含有很多杂质，其中主要由水分、颗粒杂质所构成，而在空气压缩的过程中，又会有空气压缩机的润滑油混入，因此如果不对其进行处理而直接使用，空气中的杂质会对系统中的元件造成很大的危害，导致异常故障以及工艺失败。
压缩空气的制备过程中，新制备的压缩空气温度较高其含水量很高相对湿度接近100%，如果不对其进行干燥处理并控制水分，随着其在管道的冷却，其水份将大量析出，在压缩空气系统中，将会给使用者带来诸多的弊端，如执行器损坏，电路烧毁，加速管道腐蚀，甚至直接影响产品质量。
因此，在空气经压缩机进行压缩后还不能直接使用，必须进行必要的干燥，除油，去除颗粒的处理后才可使用。
厂房-P-SMP-004-0 压缩空气系统管理规程
北京长城制药厂压缩空气系统管理规程版次：□新订■替代：Ⅱ-E-SMP-004-1 制定：年月日审核：年月日质量管理部审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日分发部门：办公室、质量管理部、设备部1.目的：制订本规程的目的是建立压缩空气系统的管理规程。
2.依据：中华人民共和国卫生部第79号令《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的相关内容。
3.适用范围：本规程适用于本厂压缩空气系统的管理。
4.责任：设备部、质量管理部对本规程的负责。
5.内容：5.1.压缩空气系统的使用：5.1.1.车间使用部门应在使用前一天通知生产部。
用气时间、部门、压力要求，以便于做好供气准备。
使用完毕后及时通知生产部停气。
5.1.2.在使用过程中应经常检查管路系统是否正常，如异常立即通知供气维修部门，采取适当措施处理。
5.2.压缩空气系统的质量：5.2.1.经常检查过滤系统状况保证压缩空气系统洁净，无油点、无细颗粒。
5.2.2.压缩空气系统过滤滤芯应每周检查指示装置一次，待指针显示滤芯已失效时立即更换。
5.3.压缩空气系统管路的标识管理：5.3.1.压缩空气系统管路一定要标明气流方向及气体名称，符合管路标示管理。
5.4.主要部件的维护：应经常检查维护压力表、压力阀的工作状况。
6.附则：6.1.本规程附图0幅，附表0张。
变更 / 修订记录现行编码替代编码本次变更/修订的原因、依据及主要变更內容1、修订内容和格式厂房-P-SMP-004-0 Ⅱ-E-SMP-004-22、依据2010版GMP修改最新内容。
新版药品GMP指南—空气调节系统
新版药品GMP 指南厂房设施与设备（空气调节系统）秦皇岛市山海关药业有限责任公司Qinhuangdao Shanhaiguan pharmaceutical Co., Ltd目录一、术语解释二、空气调节系统的重要性三、空气调节系统的组成四、空气调节系统的工作五、空气调节系统如何稳定工作六、成本控制GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》-术语解释1.医药洁净室：空气悬浮粒子和微生物浓度，以及温度、湿员荔尸等参数受控的医药生产房间或限定的空间。
2. 医药工业洁净：包含医药洁净室的用于药品生产及质量控制的建筑物3.人员净化用室：人员在进入医药洁净室之前按一定程序进行净化的房间。
GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》-术语解释4.物料净化用室：物料在进入医药洁净室之煎按一定程序进行净化的房间。
5.受控环境：以规定方法对污染源进行控制的特症区域。
GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》-术语解释6.悬浮粒子：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1µm~ 1000µm的固体和液体粒子。
7.微生物：能够复制或传递基因物质的细菌或非细菌的微小生物实体。
8. 含尘浓度：单位体积空气中悬浮粒子的数量。
9. 含菌浓度：单位体积空气中微生物的数量。
10.空气洁净度：以单位体积空气中某种粒径的粒子数扯和微生物的数量来区分的空气洁GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》-术语解释11.气流流行：空气的流动形态和分布状态。
12. 单向流：通过洁净区整个断面、风速稳定，大致平行的受控气流。
13.非单向流：送入洁净区的空气以诱导方式与区内空气混合的一种气流分布。
14.混合流：单向流和非单向流组合的气流。
15.气锁：在医药洁净室出入口，为了阻隔室外或邻室气流、控制压差而设置的房间。
GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》-术语解释16.传递柜（窗）：在医药洁净室隔墙上设置的传递物料和工器具的窗口，两侧装有不能同时开启的窗扇。
制剂用压缩空气系统的设计与验证
制剂用压缩空气系统的设计与验证摘要以GMP的理念介绍了制剂生产中，制剂用气和仪表或气动执行机构用压缩空气干燥净化系统设计参数的确定，干燥和过滤净化装置的选型，GMP验证和认证检查的要点。
关键词制剂压缩空气干燥净化选型 GMP验证因为制剂用的压缩空气与药品直接接触，所以压缩空气须经过净化处理；尚须经过验证，以证明系统符合生产要求；还须通过GMP的认证检查。
一个设计良好并且易于维护和操作的系统，是验证成功的先决条件，验证的核心问题，是确认系统的可靠性。
考虑设计者有责任协助建设者和验证者实现设计意图；另外，系统的验证文献查阅困难，现将近年来的一些实践，整理分述如下，供参考。
用途制剂用气如干燥，压料等用气，须要控制压缩空气中的油，水和固体粒子以及生物粒子等的含量，同时还不确切地要求无气味。
仪表用气，主要是气动仪表和精密（压力，流量）调节器等用气，除了不控制生物粒子，不要求无气味外，其它控制项目和制剂用气相同，不过，具体控制指标不尽相同。
系统合并，一些企业将制剂用气和仪表用气分建为2个系统，制剂用气规划建设在制剂厂房内的非控制区，仪表用气全厂合建1个站。
分建系统的可靠性，2个子系统同时出现故障停运的概率较小，不过其中1个子系统出现故障停运，亦会导致整个制剂车间生产线停运，因此，合建系统和分建系统从“故障——安全”的角度来看，效果没有差异。
GMP理念的考虑，系统的可靠性和供气品质保证，必须通过周密的设计来达到，不过系统搞得较为复杂时，会带来维修和校准困难的问题，因此，系统应尽可能地简单，仪器仪表的数量宜保持在最低的需要水平之上即可。
将制剂用气和仪表用气合建为1个系统，并降低系统的复杂性，可减少采样和监测的工作量。
不同用气压力的实现系统供气压力按最高用气压力确定，较低用气点的压力，通过在终端过滤之前，设置减压阀来实现。
设计指标原先的建设项目，基本上是由基建或技改或工程部门承担设计和施工任务。
以现代GMP的观点来看，工程设计是团队性的工作，须有生产和质量保证以及工程和研发部门共同参与，才能将现在和将来的需求衔接起来。
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——ISO8573-2 一般用压缩空气 第二部分：油雾的测试方法
——ISO8573-3 一般用压缩空气 第三部分：湿度测量 ——ISO8573-4 一般用压缩空气 第四部分：固体粒子的测量
GMP标准与压缩空气系统
黄家翀 2018年10月
1
什么是GMP
GMP是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的 意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种 特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性 管理制度。 GMP （药品生产质量管理规范）是一套适用于制药、食品 等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、 生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到 卫生质量要求，具备良好的生产设备，合理的生产过程，完 善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包 括食品安全卫生）符合法规要求。 GMP所规定的内容，是药品加工企业必须达到的最基本的 条件。
提供第三方权威机构根据ISO8573标准的检验 报告。
17
我们能做什么―URS文件编写
帮助客户编写URS(User Requirements Specification ）
——编写招标要求，方案设计
18
我们能做什么―方案选型
综合考虑投资成本、用气工艺、占地面积、运行能耗、可靠性、维护费用、设备特点 等因素
第85页“压缩空气生产设备”项要求
6
GMP对压缩空气品质的要求
2010版无菌制剂GMP实施指南
第72页“压缩空气系统设计”项要求：
7
GMP对压缩空气品质的检测标准
2010版口服固体制剂GMP实施指南
第86页“压缩空气的检测”项要求：
8
ISO8573(2001)标准
2001版已经做了技术修订，取消并替代第一版（ISO 8573∶1991）。
2
GMP与ISO9000的区别
GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，ISO9000是由 国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的 标准体系。 GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的 GMP，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际 性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、 金融等行业，因而更具广泛性。 GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP 具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增 删。ISO9000的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上 的，可进行选择、删除或补充某些要素。
11
ISO8573(2001)标准-水
露点：水蒸气开始冷凝时的温度。
12
ISO8573(2001)标准-油
13
ISO 8573 Part 2 – 油雾的测量方法
方法 B1 使用隔膜,以全流的方法 来测量油滴和油雾状态 的油, 不包括油蒸气
14
ISO 8573 Part 2 – 油雾的测量方法
单台系统
一用一备
一分为二
19
两用一备（一分为三）
我们能做什么―方案选型
无油压缩技术---零级无油认证
2006年5月 阿特拉斯.科普柯邀请TÜV （德国技术监督协会--- TÜV 因为他的独 立,中立,专业和严格的标准,在全世界被广泛认可）认证机构测试 无油系列空气 压缩机. 他们使用了最严格的测试方法.对所有的油的存在形态在一个宽广的温度和压力 的范围内进行了测试. TÜV认证机构在压缩空气的出口没有发现任何油的痕迹. 阿特拉斯.科普柯因此成为第一家通过ISO 8573-1 CLASS 0认证的空气压缩机制 造商.
方法 B2 在管子中间安装一个采样探 头. 大多数油滴被自动除掉 了. 油蒸气也没有被包括进 来. 因此这个测量方法最受 欢迎
15
ISO 8573 Part 5 – 油蒸气的测量方法
使用活性碳的化学 吸收的方法来测量. 最不受欢迎的标准 参考工况: 20° C and 1 条件、检验设备投入等因素，压缩 空气品质（油、尘、水）不能提供现场验证。
——ISO8573-5 一般用压缩空气 第五部分：油蒸气的测量
——ISO8573-6 一般用压缩空气 第六部分：气体污染物的测量 ——ISO8573-7 一般用压缩空气 第七部分：微生物的测量
9
ISO8573(2001)标准-固体颗粒
10
ISO8573 part 4 - 固体颗粒测试要求和方法
3
GMP设备采购质量体系管理
过程标准化，书面文件记录
强调任何过程和行为以书面文件形式记录。 编写URS（用户需求标准）文件 编写DQ（设计确认）文件
验证
旨在证实一个设备或系统、（程序及工艺）是符合我们所预 期的设想的一系列有文件支持的过程。即用测试和试验来证 实设计符合我们预期设定标准的过程。 3Q验证：IQ、OQ、PQ
全 性 能 机 组
占地空间小; 安装费用低; 压力露点稳定; 干燥机运行状态由压缩机电脑监控；
21
我们能做什么―方案选型
齐全的产品线
22
我们能做什么―DQ文件编写
按相应的模板编写
—空压机系统在FAT、SAT、IQ、OQ、PQ等阶段验证依据
IAT部门通过ISO 8573-1 Class 0 (2001)认证机型 SF1-15、Z15-45、Z22&37&55 VSD、 AQ30-55、AQ37&55 VSD
20
我们能做什么―方案选型
压缩技术 变 频 技 术
气量在30%-100%范围内连续变化，与用气 量实时匹配，减少能耗浪费，节约能耗25% 以上； 排气压力稳定，仅有±0.1bar的波动； 启动平稳，无启动峰值电流，不会对电网造 成冲击；
4
GMP设备采购流程管理
选定产品
确定生产工艺
URS 客户需求标准 FAT 工厂验收测试
PQ 性能确认 OQ 运行确认
厂房设施和仪器设备选型 DQ（设计确认）
SAT 现场验收测试
IQ 安装确认
设备3Q验证
生产工艺验证
5
GMP对压缩空气品质的要求
2010版口服固体制剂GMP实施指南
第55页“设备”项要求：