网络药理学：药物研发的新思想

基于均相时间分辨技术的激酶筛选体 系建立 和应用
张陆 勇 严明 胡 洁
中国药科 大 学新 药筛选 中心
南京
２ ００ １０ ９
近年来 ，激酶作为药物筛选的靶 点越来越受到 国际上的重视 ，对 这方面筛选方法进行创新的需求 也不断增加 。各种激酶 由于工作原理 的类似性 ，因此采用一种方法 完成对激酶 活性 的测定成 为可能 。
本实验室选用均相 时间分辨荧光技术开展激酶抑制剂 的活性筛选 ，并在此基础上根 据高通 量筛选 自动
化需求进行 了实验流程 的改进 。目前 已经在 ４ 个激酶靶 点上完成反应条 件 的优化 工作 ，建立 了稳定 ０ 的 自动化筛选方 法 ，并获得了一批先导化合物。本报告 中旨在对本 中心前期激酶活性筛选 工作进行 总 结的基础上 ，对激酶抑制剂高通量筛选和相关领域 的新药开发前景进行—个简述 。
中 国 药理 通 讯 ２ １ 第 二 十七 卷第 三期 ０ ０年
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网络药理学 ：药 物研 发的新 思想
刘艾 林 杜冠 华
北京 １ ０ ５ ００ ０ 中国医学 科学 院北京 协和 医学 院药物 研究所
新 药研 发 是 医药 产 业发 展 的核 心 驱 动 力 ，也 是 社 会 发 展 的重 要 需 求 ，但 近ห้องสมุดไป่ตู้年 来 ，随 着 对
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中国 药 理 通 讯 ２ １ 第 二 十 七 卷第 三期 ００年
药 物研 发 要 求 的不 断提 高 ，新 药 研 发 正 面 临 着 巨 大 困难 ，单 靶 点 高 选 择 性 的 新 药 研 发 思 想 遇
到 了挑 战 ，已经 显示 出发 展 的局 限 性 。 网络 药 理 学 是 近 年 来 在 单 靶 点 药 物 研 究 的 基 础 上 提 出
的多种 新概 念 之 一 ，是新 药 发 现 和研 发新 策 略 。本 文 围绕 网络 药 理学 的概 念 和 目前 研究 现 状 ， 探 讨 网络 药理 学 发展 的 方 向和 应 用 前 景 ，同 时分 析 网络 药 理 学 的局 限性 和 存 在 的问 题 ，并 通 过 与传 统 中 医药学 理 论 和 中药 复 方 有 效成 分 组 学 的思 想 相 比较 ，探 讨 网络 药 理 学 在 新 药 研 发
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经系统 ， 是神经退 行性 疾 病，疾 病 由单 个基 因突变 引起 的。Ｈ 基 因编码 的 蛋 白质 亨廷顿 Ｄ （ Ｔ） ＨＴ ，被认 为是调 节 ＨＤ细胞 毒性 功能 ，如新 陈代谢 的抑 制 和神 经 元 的丢 失 。亨廷 顿 氏症 为
神经 退化性疾 病 和多谷 氨 酰胺 疾病 的模 型 。 目前 ，还 没 有 治 愈或 有 效 治疗 ，仅 仅推 迟 发病 或 进
展缓慢 。我们 实 验室 的 目的是 开 发治疗 方 法 。我们 发现 ，热 量 限制 （ Ｒ）阻碍 神 经病 理 学 、行 Ｃ 为和代 谢异 常 的进 展 ，并增加 ＨＤ小 鼠模 型 的生 存率 。为 了进 一 步 解 剖其 神 经 保 护机 制 ，我 们 使 用基 因的方 法 和药物 的方法 来进 行 ＨＤ模 型的实 验 ，以识别 和验 证药物靶 标 和标志 物 。
ｏ ｆＨＤ Ｏ ｉ ｅ ｔ ｙ ａ ｄ ｖ ｌ ａ ｅ ｄ ｕ ａ ｇ ｔ ｎ ｉｍａ ｋ ｒ ． ｔ ｎ ｉ ｎ ａ ｉ ｔ ｒ ｇ ｔ ｒ ｅ ｓａ ｄ ｂ ｏ ｒ ｅ ｓ ｄ ｆ ｄ
（ 中文 介绍 ）转化 神经 生物 学是 整合从 神经 生物 学 的基 础研 究 到优 化人 类 神经 系 统疾 病 病人 的护 理 和预防 战略 ，从 实 验室 到 临床 的研 究 。在过 去 １ 药 物 的 发现 已经 有 了革 命 性 的 变化 。 ０年 然而 ，新 药品 审批 的数 量 仍然停 滞 不 前 ，药 物 市 场 的成 本 比 以往任 何 时 候都 高 。这 也 提 出 现有 药 物开发 的模 式 ，已不适 应变 化 的科 学 和公 众 对 制 药公 司 的期 待 。我 们将 用 一 个 亨廷 顿 氏症 的 例子 来讨论 转化 神经 生物学 和药 物开 发 的机 遇 。亨廷 顿病 （ ）是 一 种遗 传疾 病 ，影 响人类 神 ＨＤ