纳米乳制备方法的研究进展

纳米乳是一种低黏度 、 各 向同性 、 热力学稳定 、 外 观澄清透明的 Ｐ Ｉ Ｃ法是在温度不变 时 ， 改变体 系中水相所 占的百分 比来达到 均相分散体 系， 多为粒径小 于 ｌ Ｏ Ｏ ｎ ｍ大小均匀的球形 。纳米乳制备 相转变 点 ， 从而形 成纳 米乳 。具体 步骤是 室温下将 表面活性剂加入 简单 安全性高 、 可增加难溶性 药物溶解度 、 提高药物稳定性和生物 到油相中溶解 ， 缓慢加入水 相形 成 Ｗ／ Ｏ型乳剂 ， 随着水相 比例的增 利用度 ， 同时还具有缓释 和靶 向作用 。 因此纳米乳技术在食 品工业 、 加 ， 改变 了其中表面活性剂 的曲率 ， 连续相 由油相变为水相 ， 形成 了 化妆 品工业 、 生物技术等领域得到 了广泛应用 同时也 引起 了国内外 Ｏ ／ Ｗ 型纳米乳。 另外 ， 一些文 献中提到 ， 可以向体 系中加入助表面活 可以调节 表面活性剂的亲水 亲 医药界学者 的极大兴趣。作为一种 新型的载药系统 ， 纳米 乳具 有极 性剂 。助表 面活性剂通常是多元醇 ， 大 的发 展潜力和优势 。本 研究主要针对 纳米乳 的制 备方法进行 概 油性 ， 在Ｏ ／ Ｗ 型纳米乳的制备 中十分常见 。曹发昊等 【 ５ １ 应用相转 变 述。 法 ，利用伪 三元 相图筛选出最佳处方 （ 人参皂苷 ，Ｉ Ｐ Ｍ， Ｃ ｒ ｅ ｍ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ １高能乳化 法 Ｒ Ｈ ４ ０ 、 甘油和水质量 比为 ２ ： ４ ： １ ７ ． ８ ： １ ７ ． ８ ： ５ ８ ． ４ ） 制得人参皂苷 纳米 透射电镜 下呈 圆球形 ， 平均粒径 为 ７ ２ ． ２ ｎ ｍ， 理化性质较稳定 。由 高能乳化法制备纳米乳主要有 三种 方法 ：剪切搅拌乳化法 、 高 乳 ， 压匀质法 、 和超声波乳化法 。剪切搅拌乳化法和高压匀质法适合 大 于该法能够在室温下大规模生产纳米乳 ， 且不需要加热 和使 用有 机 规模生产 ， 剪切搅拌乳化法利用特殊设计 的高剪切均质乳化机转子 溶剂 ， 因此受 到了业 内人士 的广泛关注。 ２ ． ３ 自乳 化法 和定子 ， 在 电机 的高速驱动下 ， 产生 的高线速度 和高频 机械效应 ， 生 成纳米乳。 沈锦秋［ 嘘 用剪切搅拌乳化法制备 了氟 比洛芬酯纳米乳 ， 自乳化是将油相和水 相混合 ， 油相 的成分会对纳米乳 的 自动乳 当有机相和水相的混溶性 并与离子敏 感型凝胶材料 混合 后制得氟 比洛芬 酯纳米乳 一原位凝 化和乳剂的物理化学性质产生极大影响 。 自乳化的速率最大 。油 的黏度 、 表面活性剂的 ＨＬ Ｂ值 以及 胶。由透射电镜可见乳 滴粒度分布均匀 ， 胶凝前后无 明显变化 ， 稳定 较好时 ， 性较好 。高压匀质法 在工业生产 中应用最为广泛 ， 是让粗乳液经过 油相与水相的混溶性等能够决定 自乳化法制备纳米乳的质 量。 乳 化 油水 界面黏度 、 界 面 工作 阀 ， 在高压条 件下产生强烈 的剪 切 ， 撞 击和空穴作用 得到纳米 过程 的 自发形成和表面 活性 剂的浓度 和结 构 、 乳 。一般的高压匀质机工作压力 为 ５ ０ ～ ３ ５ ０ ＭＰ ａ ， 可 以在最短 时间内 张力 、 乳剂相转变 区域和体积黏度等因素有关嘟 。 提供所需要 的能量并获得液滴粒径最小 的均匀流体 。 肖汉族［ ２ １ 等应 ２ ． ４ 展望 用高压匀质法 ， 采用正交设计试验优化处方并利用高压乳匀机制备 纳米乳作 为一种新型药物载体 ， 以其 粒径窄小 、 性质 稳定等独 了维生素 Ｋｌ 亚纳米乳 。制 备出的亚纳米乳具 有较 良好 的稳定性 ， 特 的优势在医药 、 食品及化妆品行业得 到广泛关注 。 近年来 ， 国内虽 平 均粒径 为（ １ ５ ７ ． ０±２ １ ． ５ ） ｎ ｍ， Ｚ ｅ ｔ ａ 电位 为（ － ４ ４ ． ５ ３ ±４ ． １ ０ ） ｍＶ， ４ ０ ℃ 然对纳米乳 的基础研究 已取得很 大进展 ， 但 尚处于起 步阶段 ， 仅有 制备纳 米乳最重要 的除 了处方组成外就是纳米乳制 下考察 ３ 个月， 物理及化学性 质稳定 ， 可达到静脉注射使用 的要求 。 个别产品上市。 超声波乳化法不适合制备大量 的样 品， 超声波乳化法法制备 的纳米 备工艺 ， 它可 以影响到纳米乳的粒径及其性质 。目前常用 的纳米乳 乳粒径 一般小 于剪切搅拌乳化法和高压匀质法所制备 的纳米乳 ， 乳 制备方法都 有其不 足与限制 。因此 ， 除 了对新型高效低毒表 面活性 对 已有制备方法的改 良以及对新制备 剂 的分散度 主要受超声频率和超声时间的影响。 使用 时要 注意避免 剂和助表面活性剂 的研发外 ， 探 头发热产生 的铁屑进入药液 。樊丽雅１ ３ １ 等通过单 因素考察和正交 方法的开发也必 不可少 。随着纳米乳研究 的不 断深入 ， 相信纳米乳 试 验设计优选天然维生素 Ｅ纳米乳的制备工艺和最佳处方 ， 采用超 将会在医药学领 域以及其他领域 中得到更加广泛 的应用价值 。 参 考 文 献 声 波乳化法 ， 制备 了外 观呈乳 白略带黄 色 ， 有蓝 色乳光 的天然 维生 素 Ｅ纳 米 乳 ，平 均 粒 径 为 ８ ７ ． ７ ｎ ｍ， Ｐ Ｉ 为０ ． ２ ８ ７ ， Ｚ ｅ ｔ ａ电位 为 一 ２ ３ ． ｆ １ 】 沈锦秋． 氟比洛芬酯眼 用纳 米乳 一离子敏 感型原位凝胶 的研 究［ Ｊ 】 ． ５ ｍ Ｖ， 符合注射用制剂 的要求 。虽 然高能乳 化法受表面活性剂种类 药学学报 ， ２ ０ １ ０ （ １ ） ： １ ２ ０ ～ １ ２ ５ 选择 的限制较少 ，但是这些方法往往需要较为昂贵 的专业设备 ， 较 『 ２ １ 肖汉族 ， 姚瑶 ， 刘健 豪 ， 等． 维 生素 Ｋ ＿ Ｉ亚 纳米乳的制备及 其性质 高的成本与不可忽视 的冷却问题限制了实 际应用 。 研 究【 Ｊ ］ ． 中南药学 ， ２ ０ ０ ７ （ ３ ） ： ２ １ ９ — ２ ２ １ ． ２ 低 能 乳 化 法 ［ ３ 】 樊丽雅 ， 郑春 丽 ， 朱家壁 ． 天然维生素 Ｅ纳米乳的制备及其性质考 ２ ． １相 变 温 度 法 （ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｍ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， Ｐ Ｉ Ｔ） 察ｆ Ｊ １ ．中国新 药杂志， ２ ０ １ １ （ １ ０ ） ： ８ ６ ６ — ８ ７ ０ ． Ｐ Ｉ Ｔ法主要适用于将聚氧乙烯类 非离子 型表 面活性剂作为乳化 『 ４ ］ 龚明涛， 张钧寿 ， 沈益． 羟基喜树碱纳米乳 的制备及 其抗癌作 用初 剂制备纳米乳 的工艺 中， 利用 了表 面活性剂 分子在相转变温度时 自 步研究『 Ｊ 】 冲 国天然药物 ， ２ ０ ０ ５ （ １ ） ： ４ ５ ７ ． 发 曲率为零 以及非常低的表面张力这种特殊性质来促进乳化 ， 无论 【 ５ 】 曹发 昊， 欧 阳五庆 ， 王艳 萍． 人参皂苷纳米乳 的制备及 其免疫佐剂 是由 Ｏ ／ Ｗ 型乳液 向 Ｗ／ Ｏ型 乳液 的转 变还是 由 Ｗ／ Ｏ型乳 液 向 Ｏ ／ Ｗ 效应研 究［ Ｊ １ ． 中国中药杂志 ， ２ ０ １ ０ （ ４ ） ： ４ ３ ９ — ４ ４ ３ ． 型乳液 的转变 ， 都能促进细微分散乳滴的形成。 除温度外 ， 其他参数 【 ６ ］ Ｂ ｏ ｕ ｅ ｈ ｅ ｍ ａ ｌ Ｋ， Ｂ ｉ ｆ ａ ｎ ｅ ｏ ｎ Ｓ ， Ｐ ｅ ｒ ｉ ｆ ｅ ｒ Ｅ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｎ ａ ｎ ｏ － ｅ ｍｕ ｌ ｓ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍ ｕ — ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｅ ｍｕ ｌ ｓ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ： ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｎ ｔ ，ｏ ｉ ｌ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ａ ｎ ｔ 如ｐ Ｈ值 、 盐浓度 等也会 对整个制备工艺产 生影 响 。另外需要 注意 ｌ 的是 ， 由于乳滴 的聚结速度非常快 ， 如在相转变点停留的时间过长 ， ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ［ Ｊ 】 ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ， ２ ０ ０ ４ ， ２ ８ ０ ： ２ ４ Ｉ 一 ２ ５ １ ． 加热或 者冷却 的速度不够 快 ， 容 易导致分散乳 滴合 并 ， 最 后制备 的 纳米乳不稳定或形成的乳液粒径过大 。 龚明涛等【 ４ 哚 用相变温度法 ， 以磷脂为乳化剂成功制�
科 技 论 坛
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纳米乳制 备方法 的研 究进展
王婉婷 ｔ 李 鑫 王贵弘 ２ ， ３ 康 凯ｔ
（ １ 、 哈 尔滨商业大学 药学院， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ７ ６ ２ 、 厦 门医学高等专科 学校 医疗技 术 系， 福建 厦门 ３ ６ １ ０ ０ ０
３ ． 厦 门天然化妆 品研发 工程 中心 ， 福建 厦门 ３ ６ １ ０ ０ ０ ）
摘 要： 纳米乳是一种理 想的新型 药物载体 ，具有 Ｘ． ｚ ２ ． 提 高生物利用度等优势 ， 是 目前 研 究的热点。对 纳米乳 的制备方法 包括 高能乳化 法， 相变温度法 ， 相 转变法 ， 自乳化 法等方法的研 究进展 进行 了综述 ， 并对纳米乳 制备 方 法 的 未 来前 景进 行 展 望。 关键词 ： 纳米乳； 高能 乳 化 法 ； 低 能乳 化 法 ； 自乳化 法