CYP2c19基因检测对药物的个性化指导
心血管药物个体化用药指导的基因检测及临床意义
心血管药物个体化用药指导的基因检测及临床意义导读心血管系统疾病主要包括高血压、动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等，是严重威胁人类健康和导致死亡的重要原因。
目前临床上常规使用的抗凝药、抗血小板药、降脂药、血管扩张药等普遍存在个体差异。
随着药物基因组学研究的深入，开展与药物疗效相关的基因多态性检测，可以为临床选择合适的药物种类及药物剂量提供遗传证据，能极大地提高心血管药物使用的安全有效性。
心血管系统疾病主要包括高血压、动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等，是严重威胁人类健康和导致死亡的重要原因。
目前临床上常规使用的抗凝药、抗血小板药、降脂药、血管扩张药等普遍存在个体差异。
随着药物基因组学研究的深入，开展与药物疗效相关的基因多态性检测，可以为临床选择合适的药物种类及药物剂量提供遗传证据，能极大地提高心血管药物使用的安全有效性。
一、阿司匹林虽然阿司匹林被广泛应用于抗血小板治疗，但是部分患者在服用常规剂量的阿司匹林后不能达到预期临床效果，这种现象被称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance, AR)。
1．COX－1基因多态性：阿司匹林是非选择性的COX酶抑制剂，突变COX－1单体型CGCGCC显著增加了阿司匹林抵抗的发病风险[1]。
但是Kranzhofer等[2]通过研究认为阿司匹林抵抗与COX1/2基因多态性无关。
2．血小板糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)基因多态性：血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合体(GPⅡb/Ⅲa)是纤维蛋白原的受体，PLA2等位基因可以增加急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome ACS)的风险，并且携带该等位基因的患者对于阿司匹林疗效不佳，存在阿司匹林抵抗现象[3]。
二、氯吡格雷大量的研究和长期的临床实践表明氯吡格雷联合阿司匹林在ACS尤其是行PCI术患者中具有显著的抗栓治疗作用[4]。
1．CYP2C19基因多态性：CYP2C19基因的突变位点有很多，已经发现36个。
CYP2C19基因多态性检测指导经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷个体化用药
CYP2C19基因多态性检测指导经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷个体化用药裴媛;周贺伟【摘要】目的:探讨CYP2C19基因多态性检测指导经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷个体化用药的意义.方法:选取2015年1月-2016年7月漯河市中心医院收治的行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者115例作为研究对象.采用基因芯片检测技术进行CYP2C19基因多态性检测,根据检测结果为患者制订个体化用药建议.结果:快代谢型患者53例,占46.09％,建议给予常规剂量的氯吡格雷;中代谢型患者47例,占40.87％,建议增加氯吡格雷剂量;慢代谢型患者15例,占13.04％,建议更换其他抗血小板药.结论:CYP2C19基因型存在个体差异,会引起使用氯吡格雷的患者出现疗效差异,因此应根据患者不同基因型制订个体化用药方案.%Objective:To probe into the significance of individualized medication of clopidogrel guided by CYP2C19 gene polymorphism test in patients afterPCI.METHODS: 115 patients with coronary heart disease after PCI admitted into Luohe Central Hospital from Jan.2015 to Jul.2016 wereextracted.CYP2C19 gene polymorphism test was conducted by gene chip detection technology.Suggestions were provided for individualized medication by the determination results.RESULTS: There were 53 cases of rapid metabolic type,accounting for 46.09％,conventional doses of clopidogre were suggested to take;47 cases were intermediate metabolic type,accounting for 40.87％,dose of clopidogrel were suggested to increase;in addition,15 cases were slow metabolic type,accounting for 13.04％,other antiplatelet drugs were suggested to replace.CONCLUSIONS:There are individual differences in CYP2C19 genotype,which can cause differences in the efficacy of clopidogrel,and the doctor should formulate individualized medication for patients base on different genotype.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2017(017)005【总页数】3页(P667-669)【关键词】基因检测;氯吡格雷;个体化用药【作者】裴媛;周贺伟【作者单位】漯河市中心医院药学部,河南漯河 462000;漯河市中心医院呼吸科,河南漯河462000【正文语种】中文【中图分类】R972冠心病的发病率逐年增高，严重危害人类健康。
cyp2c19基因突变
cyp2c19基因突变CYP2C19基因突变是指在CYP2C19基因中存在一种或多种突变，导致CYP2C19酶的活性发生改变。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶家族的成员，主要参与药物的代谢和解毒过程。
这篇文章将探讨CYP2C19基因突变对药物代谢的影响，以及相关的临床意义。
1. CYP2C19基因突变的分类CYP2C19基因突变可以分为三类：正常代谢活性（野生型）、降低代谢活性和无代谢活性。
正常代谢活性是指没有突变的CYP2C19基因，能够正常代谢药物。
降低代谢活性是指存在一种或多种突变的CYP2C19基因，导致CYP2C19酶的代谢活性降低。
无代谢活性是指存在特定的突变型CYP2C19基因，完全失去代谢药物的能力。
2. CYP2C19基因突变与药物代谢CYP2C19酶参与代谢多种临床常用药物，如氯磺丙脲、氯吡格雷、奥美拉唑等。
CYP2C19基因突变导致酶活性改变，进而影响药物的代谢速度。
降低代谢活性突变的患者，药物代谢速度减慢，血药浓度升高，可能增加药物的不良反应风险。
而无代谢活性突变的患者，则无法代谢某些药物，使其在体内蓄积，可能导致严重的药物毒性。
3. 临床意义CYP2C19基因突变与药物治疗的个体差异密切相关。
根据患者的CYP2C19基因型，可以进行个体化药物治疗，避免不良反应的发生，提高治疗效果。
对于使用氯吡格雷治疗的患者，根据CYP2C19基因分型可将患者分为快速代谢者、中等代谢者和慢速代谢者，快速代谢者使用标准剂量，而中等代谢者和慢速代谢者使用调整剂量，以保证药物的疗效和安全性。
4. CYP2C19基因突变的检测检测CYP2C19基因突变可以通过基因测序或聚合酶链式反应（PCR）等方法进行。
在临床上，常常利用基因芯片或快速PCR方法进行筛查。
通过检测CYP2C19基因突变，可以指导个体化的药物治疗，并提高药物治疗的安全性和疗效。
总结：CYP2C19基因突变是一种影响药物代谢的遗传变异，导致CYP2C19酶活性发生改变，进而影响药物的代谢速度。
cyp2c19基因型分型
cyp2c19基因型分型【最新版4篇】目录（篇1）1.CYP2C19 基因的功能和作用2.CYP2C19 基因的多态性3.CYP2C19 基因型分型的重要性4.CYP2C19 基因型分型的方法5.CYP2C19 基因型分型的应用正文（篇1）CYP2C19 基因是肝脏细胞内一种重要的药物代谢酶，主要负责许多临床药物的代谢，例如，抗肿瘤药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物等。
因此，CYP2C19 基因的功能和作用对人体药物代谢具有极大的影响。
CYP2C19 基因存在着多态性，即在不同个体中，CYP2C19 基因的序列存在差异。
这种多态性导致了 CYP2C19 酶活性的不同，进而影响了药物在体内的代谢速度和浓度。
因此，CYP2C19 基因型的分型对于个体化用药具有重要的指导意义。
CYP2C19 基因型分型的重要性体现在其能够帮助临床医生根据患者的基因型，选择最适合的药物和剂量，以达到最佳治疗效果，同时减少药物不良反应的发生。
目前，CYP2C19 基因型分型的方法主要有两种：一种是基于聚合酶链反应（PCR）的技术，另一种是基于基因芯片的技术。
这两种方法各有优缺点，但都能够准确地进行 CYP2C19 基因型的分型。
CYP2C19 基因型分型的应用广泛，除了在个体化用药中的应用外，还在药物研发、药物基因组学、疾病诊断等领域发挥重要作用。
例如，通过CYP2C19 基因型分型，可以预测患者对某种药物的反应，从而指导药物的研发和改进。
目录（篇2）1.CYP2C19 基因的功能和重要性2.CYP2C19 基因的多态性3.CYP2C19 基因型分型的方法4.CYP2C19 基因型分型的临床应用5.CYP2C19 基因型分型的未来展望正文（篇2）CYP2C19 基因是肝脏细胞内最重要的药物代谢酶之一，它对许多临床常用药物的代谢起到关键作用。
因此，对 CYP2C19 基因型的研究具有重要的临床意义。
CYP2C19 基因具有多态性，目前已知有多种等位基因，其中最常见为CYP2C19*1 和 CYP2C19*2。
cyp2c19基因结果解读
cyp2c19基因结果解读（原创版）目录一、CYP2C19 基因概述1.1 CYP2C19 基因编码的酶1.2 CYP2C19 基因在肝脏中的作用1.3 CYP2C19 基因多态性的分类二、CYP2C19 基因突变与药物代谢2.1 CYP2C192 和 CYP2C193 等位基因在东方人中的分布2.2 CYP2C19 基因突变对药物代谢的影响2.3 药物疗效和副作用与患者基因型的关系三、CYP2C19 基因检测3.1 CYP2C19 基因检测的目的3.2 CYP2C19 基因检测的方法3.3 CYP2C19 基因检测在氯吡格雷用药指导中的应用正文一、CYP2C19 基因概述1.1 CYP2C19 基因编码的酶CYP2C19 是一种编码细胞色素 P450 酶的基因，它在肝脏中发挥着重要的代谢作用。
CYP2C19 酶参与许多药物和内源性化合物的氧化代谢，对于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄具有重要的影响。
1.2 CYP2C19 基因在肝脏中的作用CYP2C19 基因在肝脏中表达，其编码的酶参与药物代谢过程。
肝脏是药物代谢的主要场所，CYP2C19 酶的活性和代谢能力对药物在体内的代谢速度和效果具有重要作用。
1.3 CYP2C19 基因多态性的分类CYP2C19 基因多态性是指该基因存在不同的突变形式，这些突变形式被称为等位基因。
CYP2C19 基因多态性可以分为三种类型：正常代谢型（em）、慢代谢型（pm）和快代谢型（um）。
二、CYP2C19 基因突变与药物代谢2.1 CYP2C192 和 CYP2C193 等位基因在东方人中的分布CYP2C192 和 CYP2C193 等位基因在东方人中占弱代谢表型（PM）的99% 以上。
这两种等位基因编码的酶无活性，因此可能导致药物代谢缓慢。
2.2 CYP2C19 基因突变对药物代谢的影响CYP2C19 基因突变会影响药物代谢速度和效果。
例如，CYP2C192 等位基因变异的外显子 5 第 681 位处的碱基发生变异，使得在翻译时丢失了 215-227 位氨基酸，使 215 位氨基酸下游第 20 个氨基酸处提前产生 1 个终止密码，使蛋白合成过早被终止，导致酶活性丧失。
CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则
CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围药物代谢酶在药物体内代谢过程中起着重要作用，其活性强弱是药物代谢速率的重要影响因素，直接决定了药物作用的强度和持久性。
人体内的药物代谢酶主要有细胞色素P450（CYP450）同工酶和N-乙酰转移酶（NAT）等。
CYP2C19酶是一种重要的CYP450同工酶，临床以CYP2C19酶为主要代谢酶的药物包括抗血小板药物（如：氯吡格雷）和质子泵抑制剂等。
氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于：急性冠脉综合征（ACS）患者，包括非ST段抬高性ACS（不稳定性心绞痛UA或非Q波心肌梗死）和ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者，其中，非ST段抬高性ACS包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者；外周动脉性疾病患者；近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。
氯吡格雷作为一种前体药物，本身并无药理活性，主要经CYP2C19酶代谢活化，产生活性代谢产物，后者与血小板表面的P2Y12受体不可逆结合，抑制血小板聚集，干扰ADP介导的血小板活化，发挥抗血小板效应。
CYP2C19酶的编码基因为CYP2C19基因，位于人类10号染色体上。
CYP2C19基因含有42个等位基因，CYP2C19*1为野生型等位基因，其编码的酶具有正常活性。
CYP2C19*2（rs4244285，c.681G>A）和CYP2C19*3（rs4986893，c.636G>A）编码的CYP2C19酶活性降低，是中国人群中存在的2种主要的等位基因，在中国人群的发生频率分别为23.1%～35%和2%～7%。
CYP2C19*17（rs12248560,c.-806C>T）编码的CYP2C19酶活性增强，在中国人群的发生频率约为0.5%～4%。
CYP2C19 基因检测对药物的个体化治疗
汇报人：
目录
CONTENTS
CYP2C19基因：参与药物代谢的重要基因 CYP2C19基因检测：检测个体CYP2C19基因的变异情况 目的：为个体化治疗提供依据提高药物疗效和安全性 检测方法：基因测序、基因芯片等 应用领域：心血管疾病、精神疾病、肿瘤等药物治疗
CYP2C19基因：编码细胞色素P450 2C19酶的基因 功能：参与药物代谢影响药物疗效和毒性 检测方法：基因测序、基因芯片等 应用：指导个体化用药提高药物疗效降低不良反应风险
药物个体化治疗： 根据基因检测结 果为患者制定个 性化的药物治疗 方案
提高疗效：通过 个体化治疗提高 药物疗效减少不 良反应
降低成本：通过 个体化治疗减少 药物浪费降低治 疗成本
氯吡格雷是一种抗血小板药物用于预防血栓形成 CYP2C19基因检测可以预测氯吡格雷的代谢情况 代谢快者可能需要增加剂量代谢慢者可能需要减少剂量 基因检测有助于个体化治疗提高药物疗效和安全性
汇报人：
结论：CYP2C19基因检测在奥美 拉唑的应用中具有重要意义可以 帮助医生制定个体化的治疗方案。
氟卡尼是一种抗心律失常药物 CYP2C19基因检测可以预测氟卡尼的代谢情况 检测结果可以指导医生调整氟卡尼的剂量 案例中患者经过CYP2C19基因检测后医生调整了氟卡尼的剂量取得了良好的治疗效果
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂用 于治疗胃溃疡和胃食管反流病等 疾病。
案例中患者在接受CYP2C19基因 检测后发现其对奥美拉唑的代谢 能力较弱因此医生调整了剂量使 患者得到了更好的治疗效果。
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CYP2C19基因检测可以帮助医生 确定患者对奥美拉唑的代谢能力 从而调整剂量。
CYP2C19基因检测指导临床个性化用药
CYP2C19基因检测指导临床个性化用药
CYP2C19是一种药物代谢酶，主要存在于肝脏微粒体内。
可催化体内包括氧化-还原作用，环氧作用，N-脱羟基作用，O-脱羟基作用，S-氧化和羟基化作用的多种反应。
CYP2C19基因多态性是引起同一药物在不同个体间和种族间表现出不同代谢能力的主要原因之一。
中国人群中较常见的等位基因型是*2、*3、*17，其中*2、*3可引起CYP2C19酶活降低；中国人群中的弱代谢者99%为*2、*3型等位基因；*17可引起CYP2C19酶活增强。
根据CYP2C19对底物代谢能力不同可分为：
CYP2C19基因多态性人群占比：
CYP2C19参与多种药物代谢：
CYP2C19基因检测指导临床用药：
氯吡格雷敏感性预测
权威推荐
三环类抗抑郁药（TCAs）剂量指导
SSRI用药剂量指导
明志检验提供CYP2C19基因检测项目，只需2 ml血液，5个工作日即可出具检测结果，为您的个性化用药提供科学指导。
cyp2c19基因型分型
cyp2c19基因型分型（实用版）目录1.CYP2C19 基因简介2.CYP2C19 基因型分型的意义3.CYP2C19 基因型分型的方法4.CYP2C19 基因型分型的应用5.总结正文一、CYP2C19 基因简介CYP2C19 是一种肝脏细胞色素 P450 酶，属于药物代谢酶 CYP450 家族的一员。
它主要负责许多临床药物和内源性化合物的代谢，例如，对非甾体抗炎药、抗抑郁药和巴比妥类药物等都有重要的代谢作用。
因此，CYP2C19 基因型分型对于药物疗效和安全性的评估具有重要意义。
二、CYP2C19 基因型分型的意义CYP2C19 基因型分型可以帮助我们了解个体对不同药物的代谢速度和效果。
根据 CYP2C19 基因型，可以将人群分为快代谢型（EM）、中等代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。
对于快代谢型个体，药物在体内的浓度较低，可能需要增加药物剂量以达到疗效；而对于慢代谢型个体，药物在体内的浓度较高，可能需要减少药物剂量以避免副作用。
三、CYP2C19 基因型分型的方法CYP2C19 基因型分型主要通过基因检测技术进行。
最常用的方法是聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析。
近年来，随着基因检测技术的发展，如基因芯片、高通量测序等方法也被应用于CYP2C19 基因型分型。
四、CYP2C19 基因型分型的应用CYP2C19 基因型分型在临床药物治疗中具有广泛应用。
例如，在服用华法林、氯吡格雷等药物时，根据患者的 CYP2C19 基因型，医生可以调整药物剂量和给药方案，以提高疗效和减少副作用。
此外，CYP2C19 基因型分型也对新药研发和个体化治疗策略的制定具有重要参考价值。
五、总结CYP2C19 基因型分型有助于指导个体化药物治疗，提高药物疗效和减少副作用。
随着基因检测技术的发展，CYP2C19 基因型分型在临床应用中的重要性将日益凸显。
然而，目前 CYP2C19 基因型分型在我国的应用仍面临诸多挑战，如基因检测技术的普及程度不高、医疗资源分配不均等。
CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果
CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果吴钦华 杨华荣 宁丽洁 潘艳玲 郑江环［摘 要］ 目的 探讨细胞色素酶P450 2C19（CYP2C19）基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果。
方法 回顾性分析2019年3月至2021年3月贵州医科大学第二附属医院神经内科收治的256例少数民族缺血性脑卒中患者临床相关资料，按照治疗方案不同分为观察组（n =128）和对照组（n =128），观察组接受基因检测指导用药，对照组接受常规治疗。
比较两组患者临床资料、CYP2C19基因表型分布的差异。
随访两组患者出院后1年内缺血性脑卒中的复发情况，采用K-M 曲线分析两组患者缺血性脑卒中累积复发率差异。
结果 两组患者白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、血尿素氮、美国国立卫生研究院卒中量表评分、缺血性脑卒中累积复发率、CYP2C19基因表型分布比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；两组CYP2C19 基因快代谢型患者1年内缺血性脑卒中累积复发率比较，差异无统计学意义（P =0.347）；观察组CYP2C19 基因中间代谢型及慢代谢型患者1年内缺血性脑卒中累积复发率低于对照组（P <0.05）。
结论 CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中能明显降低慢代谢型和中间代谢型患者的复发风险。
［关键词］缺血性脑卒中；氯吡格雷；细胞色素酶P450 2C19；复发doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.10.014缺血性脑卒中是以脑组织缺血缺氧损害为主要特征的脑血管疾病，具有较高的致残率、复发率［1-2］。
氯吡格雷是进行缺血性脑卒中二级预防的有效药物，其效果受到体内细胞色素酶P450 2C19（Cytochrome P450 2C19，CYP2C19）活性的影响，CYP2C19基因多态性又可通过改变酶活性影响氯吡格雷的抗血小板效果、导致氯吡格雷抵抗的发生［3-4］。
CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药
贝拉唑 20 mg 及 20 mg 埃索美拉唑后, EM 组与 PM 组在雷贝拉 唑及埃索 美拉唑 的抑 酸起效 时 间、抑酸效应以及对夜间酸突破的控制方面均无
0
I3 31 V
活性增大
4
0 8 5 11 16~ 19
1 0 0 0 17~ 19
2 CYP2C19 的基因多态性对药物代谢的 影响
经 CYP2C19 代谢 的药 物主 要包 括以 下 几 类: 抗癫痫药[ 10] 、质子泵抑制剂[ 11] 、抗抑郁药[ 12] 、 镇 静、催 眠 药[ 13] 、抗 真 菌 药[ 14] 等。 因 此 当 CYP 2C19 成为以上药物的主要代谢酶时, 不同基 因型个体的药动学参数将受到不同的影响。一般 情况, 快代谢型 EM ( 主要为 W 型等位基因 携带 者) 代谢药物比较快, 不易产生不良反应, 而慢代 谢型 P M( 主要为 M 型等位基因携 带者) 代 谢药 物缓慢, 容易 导致 不 良反 应的 产生。因此 对 于 EM 患者应 适当的加 大药量以 达到有 效血药 浓 度, 而对于 PM 患者来说应当适当地减小药量以 防止药物的不良反应。其中 CYP2C19 基因多态 性对各类药物体内代谢的影响如下。 2. 1 抗癫痫药物 目前国内外对抗癫痫药物与 CYP 2C19 基因多态性之间的关系研究较多, 其中 丙戊酸和苯妥英钠是临床常用的抗癫痫药物, 有 研 究 表 明 丙 戊 酸 主 要 经 CYP 2C19 酶 的 代 谢[ 15- 16] 。苯妥英钠 70% ~ 90% 由 CY P 2C9 酶代
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗作者：穆纯杰廖明坚王春媛谢竹馨月来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第09期【摘要】目的研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
方法选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名，检测其CYP2C19基因型，定义为EM组、IM组、PM组，对比随访结果。
结果在EM组中，使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者，心血管不良事件再发率明显低于其他用药组（P【关键词】氯吡格雷抵抗；CYP2C19；PCI术后；个体化用药【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.09..02冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。
目前氯吡格雷和阿司匹林双联是抗血小板治疗冠心病的标准化方案。
但近年有研究发现[1]，患者对氯吡格雷的反应存在明显的个体差异，出现氯吡格雷抵抗。
CYP2C19酶作为细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要一员，是参与氯吡格雷体内生物代谢最重要的酶，CYP2C19酶基因多态性的存在与该酶活性密切相关[2]。
本研究通过检测入选患者的CYP2C19基因型，随访心血管不良事件的发生率，进而探讨其对冠心病PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1纳入对象选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名。
1.1.2 入选标准纳入标准：（1）均确诊为冠心病；（2）均符合PCI手术指征，且均实施PCI手术；（3）PCI手术后均实施抗血小板治疗；（4）均有完整的随访资料；排除标准：（1）对阿司匹林、氯吡格雷过敏者；（2）冠心病发病时间超过1年；（3）严重肝肾功能损害；（4）合并其他严重疾病，身体机能衰竭；（5）服用除阿司匹林、氯吡格雷以外的其他的抗血小板药物。
ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状
基金项目：国家重点专项计划基金（２０２０ＹＦＣ２００５４０３）通信作者：吴英锋，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｗｈｖｓ＠１６３．ｃｏｍＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状崔鸿杰１ 吴英锋２（１．首都医科大学宣武医院血管外科，北京１０００５３；２．首都医科大学附属北京潞河医院血管外科，北京１０１１９９）【摘要】ＣＹＰ２Ｃ１９酶是ＣＹＰ４５０细胞色素氧化酶超家族中的一部分。
许多临床使用的药物的代谢都由它完成，抗血小板药氯吡格雷也是其中之一。
ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性对体内氯吡格雷活性的影响已经得到证实，不同的基因型使机体对氯吡格雷的代谢程度不同，在慢代谢型人群中存在氯吡格雷抵抗会导致治疗失败，使患者产生不良结局。
使用替格瑞洛、普拉格雷等新型药物的个体化治疗似乎可以有效减少不良事件的发生。
【关键词】ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性；抗血小板治疗；氯吡格雷抵抗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ０１４ＣＹＰ２Ｃ１９ＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｆｏｒＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔＴｈｅｒａｐｙＣＵＩＨｏｎｇｊｉｅ１，ＷＵＹｉｎｇｆｅｎｇ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＬｕｈｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０１１９９，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＣＹＰ２Ｃ１９ｅｎｚｙｍｅｉｓａｐａｒｔｏｆＣＹＰ４５０ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｏｘｉｄａｓｅｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ．Ｉｔｃｏｍｐｌｅｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｍａｎｙｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓ，ａｎｄｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ａｎａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｖｉｖｏｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｔｙｐｅｓｌｅａｄｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｅｇｒｅｅｓｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｓｌｏｗｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｌｌｌｅａｄｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｎｅｗｄｒｕｇｓｓｕｃｈａｓｔｉｃａｇｒｅｌｏｒａｎｄｐｒａｓｕｇｒｅｌｓｅｅｍｓｔｏｂｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＣＹＰ２Ｃ１９酶是细胞色素Ｐ４５０（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０，ＣＹＰ４５０）氧化酶超家族中的一部分。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着基因技术的不断发展，人们对于药物代谢的基因多态性与临床应用的关系越来越关注。
CYP2C19基因多态性是其中一个被广泛研究的基因，它在氯吡格雷抵抗等药物应用中的临床应用价值也得到了广泛的关注。
CYP2C19是一种酶，可参与多种药物的代谢过程，包括氯吡格雷。
临床上已经有很多报告指出，CYP2C19基因有多态性，个体差异会直接影响药代动力学，从而影响药效和不良反应的产生。
CYP2C19基因存在几种常见的多态性，其中最常见的有CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等。
这些CYP2C19基因多态性导致的代谢能力的不同，直接影响药物代谢速度、药品在体内的浓度和代谢产物的生成。
根据国内外研究，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了一定的证实。
在我们的实际临床工作中，CYP2C19基因型检测已经成为了个性化用药的重要手段。
一些研究指出，CYP2C19*2等常见多态性与氯吡格雷抵抗的发生率存在一定的相关性。
例如，一个多中心研究报道了患者中CYP2C19*2等多态性的携带率，在氯吡格雷治疗期间出现抗血小板治疗反应的发生率相对较高。
此外，一些其他研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗性和心血管事件风险增加之间的关联度非常密切。
在欧洲、美洲和亚洲等地区的多项研究结果都成了这种相关性的证实。
针对以上研究结果，一些文献中提出了个性化用药建议。
比如，在氯吡格雷累积剂量较大时，建议对CYP2C19基因进行检测，判断患者的基因多态性类型，并根据多态性结果来调整药物剂量，以达到更为有效的治疗效果。
此外，对于那些携带了CYP2C19*2等多态性的患者，建议使用其他抗血小板药物来替代氯吡格雷，以防止产生药物抵抗性和药品不良反应。
总的来说，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了广泛的研究和关注。
前沿的基因检测技术，使得我们能够更好的了解个体的CYP2C19基因多态性，以及这些基因多态性与药物代谢和临床效果的关系。
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
氯吡格雷血小板反应多态性
血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险
5. Circulation, 2004, 109:3171
3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):78C3Y-P72C19基因检测对药物个体化指导
Emerging information established a role for CYP2C19 in clopidogrel response
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
CYP2C19中国人群突变频率
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
第三部分
CYP2C19基因检测与临床药物反应
17
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
注：经CYP2C19代谢的药物数C量YP2会C19随基因着检科测对研药文物个献体的化指报导道不断增加！
➢ 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
➢ 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究
CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究目的探讨CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后抗血小板精准治疗的临床效果。
方法选取2016年1月～2017年9月我院收治的80例急性冠脉综合征患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各40例。
对照组患者实施氯吡格雷与阿司匹林的常规用药，观察组患者实施CYP2C19基因多态性检测指导用药，所有患者均随访6个月，比较两组患者的主要心血管不良事件及主要出血事件。
结果观察组患者的主要心血管不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），两组患者的主要出血事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的效果显著，且不增加出血事件的发生。
[Abstract] Objective To investigate clinical effect of accurate antiplatelet therapy after PCI under CYP2C19 gene polymorphism detection guidance in patients with acute coronary syndrome. Methods A total of 80 patients with acute coronary syndrome treated in our hospital from January 2016 to September 2017 were selected as the subjects，and divided into two groups by random number table method，with 40 cases in each group. The patients in control group received routine use of clopidogrel and aspirin，and patients in observation group used drug under CYP2C19 gene polymorphism detection guidance. The patients were followed up within 6 months，and the incidence of major adverse cardiac events and major bleeding events were compared between the two groups. Results The incidence of major adverse cardiac events in observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）. There was not significant difference in incidence of major bleeding events between the two groups. Conclusion Accurate antiplatelet therapy after PCI under CYP2C19 gene polymorphism detection guidance has significant effect on patients with acute coronary syndrome，w hich dosen′t increase the occurrence of bleeding events.[Key words] CYP2C19 gene polymorphism；Acute coronary syndrome；Percutaneous coronary intervention；Accurate antiplatelet therapy急性冠脈综合征是临床常见病和多发病，具有高发病率、高死亡率、高致残率的特点[1-2]，可直接影响到患者的预后状况。
CYP2C19基因多态性检测用于指导氯吡格雷合理使用2例分析
CYP2C19基因多态性检测用于指导氯吡格雷合理使用2例分析胡韵仪;候丽淳;温锐【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2016(037)021【摘要】目的：观察分析CYP2C19基因多态性检测用于指导氯吡格雷的使用情况。
方法选取2例行“PCI”手术患者为研究对象，术后，做了“冠脉支架术后健康指导”及“出院用药及复查”，给予小剂量阿司匹林肠溶片(拜阿斯匹林)、氯吡格雷片(波立维)、瑞舒伐他汀片、美托洛尔缓释片(倍他乐克)及曲美他嗪片等药物治疗，观察血小板聚集情况及DNA基因检测情况。
结果1例患者复查时血小板聚集率偏低，改为替格瑞洛治疗后，出现单侧膝关节皮下出血点，再经过相应治疗后，出血点消失。
另1例经基因检测后更换为替格瑞洛。
结论基因多态性检测指导氯吡格雷用药有利于促进患者合理用药，减少不良反应的发生，促进患者恢复健康。
【总页数】2页(P2745-2746)【作者】胡韵仪;候丽淳;温锐【作者单位】154002 黑龙江，佳木斯大学附属第一医院;154002 佳木斯大学附属第一医院;152500 铁力林业局职工医院【正文语种】中文【相关文献】1.DNA测序法检测CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷用药的临床价值 [J], 吴薇;韩瑞玲;王丽岳;李艳2.宁德汉族CYP2C19基因多态性及对氯吡格雷个体化用药的指导意义 [J], 缪建辉;陈娟3.CYP2C19基因多态性检测指导经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷个体化用药[J], 裴媛;周贺伟4.CYP2C19基因多态性检测指导急性非STEMI患者PCI术后氯吡格雷个性化用药研究 [J], 张宁; 王喆; 刘冬梅; 周苗5.基于武汉地区PCI术后患者CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷个体化用药的研究 [J], 盛碧;吴金虎;陈永刚;何阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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性溃疡或颅内出血。
用法用量
替格瑞洛
1.口服，饭前饭后均可。
2.本品起始剂量为单次负荷量180 mg （90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹 林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹 林后，阿司匹林的维持剂量为每日1 次，每次75～100mg。
通过CYP2c19代谢的药物，例如氯吡格雷，质子 泵抑制剂，抗惊厥药等。随患者基因型不同，其疗效 和副作用也明显不同，通过对患者基因型检测，判定 患者的药物代谢速率类型，从而选择合适的药物并合 理调整剂量，提高药物使用有效性，并降低毒副作用。
等位基因 CYP2c19*1 CYP2c19*2 CYP2c19*3
分子结构图
适应症
替格瑞洛
波立维
1.急性冠脉综合征（不稳定性心 绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST 段抬高心肌梗死）患者，包括接 受药物治疗和经皮冠状动脉介入 （PCI）治疗的患者，降低血栓 性心血管事件的发生率。
2.本品可以降低心血管死亡、心 肌梗死或卒中复合终点的发生率。
1.近期心肌梗死患者（从几天到 小于35天），近期缺血性卒中患 者（从7天到小于6个月）或确诊 外周动脉性疾病的患者。
2.·急性冠脉综合征的患者- 非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括 不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗 死），包括经皮冠状动脉介入术 后置入支架的患者，与阿司匹林 合用。
3.用于ST段抬高性急性冠脉综合 征患者，与阿司匹林联合，可合 并在溶栓治疗中使用。
禁忌症
替格瑞洛
• 1.对替格瑞洛或本品任何辅料 成分过敏者。
4.本品的治疗时间可长达12个月，除 非有临床指征需要中止本品治疗。
5.急性冠脉综合征患者过早中止任何 抗血小板药物（包括本品）治疗，可 能会使基础病引起的心血管死亡或心 肌梗死的风险增加，因此，应避免过 早中止治疗。
波立维
1.非ST段抬高性急性冠脉综合征 （不稳定性心绞痛或非Q波心肌 梗死）患者 ，应以单次负荷量氯 吡格雷300mg开始，然后以75 mg，每日1次连续服药（合用阿 司匹林75-325 mg/日） 2. ST段抬高性急性心肌梗死 ： 应以负荷量氯吡格雷开始，然后 以75 mg每日1次，合用阿司匹林， 可合用或不合用溶栓剂。 3.近期心肌梗死患者（从几天到 小于35天），近期缺血性卒中患 者（从7天到小于6个月）或确诊 外周动脉性疾病的患者推荐剂量 为每洛片后24小时内联合使用 其它可能增加出血风险药品（例如：用 NSAIDS、口服抗凝血药和/或纤溶剂）的 患者，慎用本品。对于实施择期手术的患 者，如果抗血小板药物治疗不是必须的， 应在术前7天停止使用替格瑞洛。
2.心动过缓事件风险很大的患者（例如患 有病态窦房结综合征、2度或3度房室传导 阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的 患者）需要谨慎使用替格瑞洛。有哮喘和/ 或COPD病史的患者应慎用替格瑞洛。应 避免中断替格瑞洛片治疗。如果必须暂时 停用替格瑞洛（如治疗出血或择期外科手 术），则应尽快重新开始给予治疗。停用 替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和 死亡的风险
分子结构图
药理作用
波立维
分子式：C16H16ClNO2SH2SO4
氯吡格雷必须经生物转化才能抑 制血小板的聚集。氯吡格雷还能 阻断其它激动剂通过释放ADP引 起血小板聚集。氯吡格雷对血小 板ADP受体的作用是不可逆的， 因此暴露于氯吡格雷的血小板的 整个生命周期都受到影响，血小 板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。
替格瑞洛与波立维的护理观察要点
1.有出血的危险
（1）观察患者有无出血倾向，如紫癜/挫伤/血 肿，和鼻出血，其他还有血肿、血尿和眼部出 血（主要是结膜出血）。必要时遵医嘱停止给 药。 （2）禁止局部热敷。 （3）适量活动，避免剧烈活动。
波立维
1.患有急性心肌梗死的病人，在 急性心肌梗死最初几天不推荐进 行氯吡格雷治疗。
2.由于服用华法令也有出血倾向， 所以服用本药时不推荐同时使用 华法令。
3.严重肝病的病人可能有出血倾 向，这类病人使用本药的经验极 有限，应慎用氯吡格雷。
4.氯吡格雷延长出血时间，对于 有伤口（特别是在胃肠道和眼内） 易出血的病人应慎用。
CYP2c19基因检测对药物的个性 化指导
LOGO
目录
1 CCYP2c19基因检测的定义 2 PPCI术后基因检测对药物使用的判断依
据
3 替格瑞洛 4 波立维
CYP2c19基因检测
细胞色素P450酶系的重要一员，P450同 功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关 的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要 酶系。P450酶系组成复杂，由基因多样性控 制，称为P450基因超家族。目前已知至少有 12个亚族，许多P450具有遗传多样性，使得 相应的酶活性表现出差异性，对药物的代谢 能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将 人群分为：超快代谢（UM)，快代谢（EM), 中等代谢（IM）,慢代谢（PM)等四种类型。
碱基突变
无
681G>A 636G>A
酶活性
正常 无活性 无活性
中国人频率 65% 30% 5%
基因检测对药物使用的判断依据
替格瑞洛与波立维的差异性
1
药理作用
2
适应症
3
禁忌症
4
用量用法
5
注意事项
药理作用
替格瑞洛
分子式：C23H28F2N6O4S
化学分类环戊基三唑嘧啶 （CPTP）的一员， CPTP是一种 选择性二磷酸腺苷（ADP）受体 拮抗剂，作用于P2Y12ADP受体， 以抑制ADP介导的血小板活化和 聚集。替格瑞洛与血小板P2Y12 ADP受体之间的相互作用具有可 逆性，没有构象改变和信号传递， 并且在停药后血液中的血小板功 能也随之快速恢复。
• 2.活动性病理性出血（如消化 性溃疡或颅内出血）的患者。
• 3.有颅内出血病史者 • 4.中-重度肝脏损害患者 • 5.因联合用药可导致替格瑞洛
的暴露量大幅度增加，禁止替 格瑞洛片与强效CYP3A4抑制 剂（如：酮康唑、克拉霉素、 奈法唑酮、利托那韦和阿扎那 韦）联合用药。
波立维
• 1. 对活性物质或本品任一成份 过敏。