2015版中国药典方法对盐酸二甲双胍液相色谱解决方案
高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度及临床应用
高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度及临床应用王长连1,刘亦伟1,黄品芳1关键词: 盐酸二甲双胍;血药浓度;高效液相色谱法中图分类号: R927.11 文献标识码: B 文章编号: 1672 4194(2007)06 0592 02收稿日期:2007 05 16 修回日期:2007 08 29作者单位:福建医科大学附属第一医院药学部,福州 350005作者简介:王长连(1954~),男,主任药师A:标准溶液[盐酸二甲双胍(M et)+尿苷(Uri)];B:空白血浆;C:标准品+空白血浆(含M et 500ng/m L);D:生物样品.图1 二甲双胍和内标尿苷H PL C 色谱图Fig 1 Chromato gr am of metfo rmin and inter nal standard(ur idine)盐酸二甲双胍(metfo rmin hydro chlor ide,M et)是临床常用的口服双胍类降糖药,近年有一些缓、控释制剂上市。
为了探讨其体内过程与临床疗效,笔者参考有关文献并加以改进[1 4],在实验室建立高效液相色谱法测定M et 血药浓度,报道如下。
1 材料和方法1.1 材料 高效液相色谱系统(包括510泵,996二极管阵列检测器,7725i 进样器,Empo wer 数据处理系统,美国Waters 公司);电子天平(A E 240,上海梅特勒 托利多有限公司);旋涡混合器(XW 80,上海医科大学仪器厂);石英亚沸高纯水蒸馏器(SY Z 550,金坛市丹阳门石英玻璃厂);台式高速离心机(T G L 16G ,上海医用分析仪器厂)。
M et 标准品(美国Sigma 公司,批号113K 0931);尿苷(U r i)对照品(上海化学试剂站分装厂,批号950906);IPR B 8离子对色谱试剂(天津化学试剂二厂,批号20070510);甲醇(国药集团上海化学试剂有限公司,批号T 20060930,色谱纯),实验用水为三蒸水。
HPLC 法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量
HPLC 法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量摘要：目的：通过HPLC方法测定二甲双胍在盐酸二甲双胍片剂中的含量。
方法:在色谱条件：选择Hypersil CN (200 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相：乙腈：0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（30:70）,检测波长：232nm, 进样量10μl，1.0 mL/min 为流速,柱温为30℃条件下进行检测。
结果：二甲双胍在1.14ug·mL-1～57.00ug·mL-1范围内线性关系良好，线性方程为：Y =46657X-341531（r=0.9993）, 平均回收率为100.12%，RSD 为 1.4%。
结论:采用高效液相色谱方法，可有效评估盐酸二甲双胍片剂中二甲双胍的含量,本法简单、灵敏度高、结果准确。
关键词：HPLC法;盐酸二甲双胍;含量二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，该药可通过多种作用机制控制空腹及餐后血糖，且能改善患者血脂代谢[1]，目前主要用于饮食和运动控制血糖不满意的2型糖尿病患者，尤其是胰高血糖素和肥胖患者[2]。
此类药物的质量控制对于临床用药安全至关重要，本文由此出发，考察高效液相法在盐酸二甲双胍片剂含量测定中的应用，结果报道如下：1 材料1.1 仪器与试药岛津LC-2010CHT 型高效液相色谱仪；超声波清洗器；乙腈由霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供，为色谱醇；磷酸、磷酸二氢钾均为色谱纯；盐酸二甲双胍对照品（中国药品生物制品检定所，批号：151113-160117）；盐酸二甲双胍片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020541，规格：0.25g，批号为：151223、160316、160721）。
2 方法与结果2.1 方法学验证2.1.1 色谱条件波长选择：以流动相做空白对照，于200-400nm波长下对盐酸二甲双胍对照品溶液进行全波长扫描，结果显示在232nm处盐酸二甲双胍有最大吸收；以空气为对照，对流动相进行全波段扫描显示，其在232nm内基线平行，无干扰，故确定检测波长232nm。
HPLC测定盐酸二甲双胍片的有关物质
HPLC测定盐酸二甲双胍片的有关物质【摘要】目的：缩短检测盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片中有关物质双氰胺的出峰时间。
方法：采用高效液相色谱法。
色谱柱JADE-PAK SCX-II，流动相4.0%磷酸二氢铵溶液(磷酸调pH至2.8)，检测波长：218 nm，流速：1.0ml/min。
结果：双氰胺与二甲双胍主峰可以达到良好的分离，试验结果精密度良好。
结论：本法专属性强、分离较好，操作简便、结果准确。
【关键词】HPLC法；盐酸二甲双胍片；有关物质；双氰胺[Abstract]Objective: to shorten the peak time for the determination of dicyandiamide and other related substances in metformin hydrochloride tablets. Methods: HPLC conditions were as follows: JADE-PAK SCX-II column (250X 4.6 mm,5μm),mobile phase,4.0% ammonium dihydrogen phosphate solution (pH adjusted by phosphoric acid to 2.8), detection wavelength 218nm,Flow rate,1.0 ml/min. Results: dicyandiamide could be separated from the main peak of metformin with good reproducibility. Conclusions: The method is specific, simple, rapid, accurate and reliable.[Keywords] HPLC method;metformin hydrochloride; related substance; dicyandiamide盐酸二甲双胍为降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。
高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量
高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量刘信奎;王萌萌;张连成;王超众【摘要】Objective To establish an HPLC-MS/MS method for the content determination of glibenclamide in Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules(Ⅰ). Methods The HPLC-MS/MS instrument was used. The samples were carried out on the Waters At-lantis T3 C18 column(100 mm × 2. 1 mm,3 μm). The mobile phase was composed of methanol-0. 1% formic acid water(40 :60)at a flow rate of 0. 2 mL/min. The column temperature was 30 ℃. The detection was performed wit h MRM using electrospray ionization(ESI). Results A good linearity of glibenclamide was obtained in the range of 1. 011-30. 33 μg/mL(r=0. 9997). The recovery rate was 99. 09%,RSD=1. 55%(n=9),and the stability was good. Conclusion This method is fast,sufficiently selective and sensitive which provides an analytical basis for the quality control of Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules(Ⅰ).%目的建立测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法.方法采用HPLC-MS/MS仪,选用Waters Atlantis T3 C18色谱柱(100 mm×2.1mm,3μm),以甲醇-0.1%甲酸水(40:60)为流动相,流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,电喷雾电离(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式.结果该样品质量浓度在1.011~30.33μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997),回收率为99.09%,RSD=1.55%(n=9),稳定性良好.结论该方法分析快速、专属性强、灵敏度高,可用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)的质量控制.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)006【总页数】3页(P25-27)【关键词】高效液相色谱-质谱联用法;二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ);格列本脲;含量;质量控制【作者】刘信奎;王萌萌;张连成;王超众【作者单位】黑龙江省齐齐哈尔市食品药品检验检测中心,黑龙江齐齐哈尔161005;黑龙江省齐齐哈尔市第一医院中西医结合科,黑龙江齐齐哈尔 161005;黑龙江省齐齐哈尔市食品药品检验检测中心,黑龙江齐齐哈尔 161005;黑龙江省齐齐哈尔市食品药品检验检测中心,黑龙江齐齐哈尔 161005【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R977.1+5近年来，临床应用二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）治疗2型糖尿病，已取得了较好的效果[1]。
反向高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量
反向高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量重庆国舒制药有限公司重庆 401338重庆国泰康宁制药有限责任公司重庆 401520摘要目的：建立高效液相色谱法检测成品中盐酸二甲双胍的含量。
方法：采用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片成品的含量，色谱柱为C18（4.6mm×250mm，5μm），以1.7%磷酸二氢铵缓冲液（取磷酸二氢铵17g，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.2）为流动相，流速为2.0ml/min，柱温：40℃，检测波长：230nm。
结果：HPLC法能准确检测盐酸二甲双胍片的含量。
盐酸二甲双胍对照溶液进样体积为10μl时，在0.126mg/ml～0.502mg/ml浓度范围内线性关系好，线性方程为y=115793.4993x+61202.9655（相关系数r=1.0）；加样回收率回收率在99.7%~99.9%范围内，平均值为99.8%（n=9），RSD为0.45%。
结论：本高效液相色谱条件的专属性强、准确度高，重复性好，可作为盐酸二甲双胍片的含量控制方法。
关键词盐酸二甲双胍片；高效液相色谱法；盐酸二甲双胍；含量盐酸二甲双胍片在临床上主要用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。
亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量[1]。
本品属于要求一致性评价的基本药物，我公司在该品的一致性评价过程中，由于《中国药典》2015年版以及《美国药典》对盐酸二甲双胍片的含量测定方法均采用紫外-可见分光光度法，由于该方法专属性不强，测定误差大，因此笔者摸索出一套高效液相色谱法测定本品的含量，现报道如下：1仪器与试药1.1仪器岛津LC-2030 HPLC色谱仪，紫外检测器；BS124S电子天平（赛多利斯天平）。
盐酸二甲双胍简介
盐酸二甲双胍简介目录•1拼音•2英文参考•3盐酸二甲双胍药典标准o 3.1品名▪ 3.1.1中文名▪ 3.1.2汉语拼音▪ 3.1.3英文名o 3.2结构式o 3.3分子式与分子量o 3.4来源（名称）、含量（效价）o 3.5性状▪ 3.5.1熔点▪ 3.5.2吸收系数o 3.6鉴别o 3.7检查▪ 3.7.1有关物质▪ 3.7.2干燥失重▪ 3.7.3炽灼残渣▪ 3.7.4重金属o 3.8含量测定o 3.9类别o 3.10贮藏o 3.11制剂o 3.12版本•附：o*盐酸二甲双胍药品说明书1拼音yán suān èr jiǎ shuāng guā2英文参考Metformin Hydrochloride[湘雅医学专业词典]3盐酸二甲双胍药典标准3.1品名3.1.1中文名盐酸二甲双胍3.1.2汉语拼音Yansuan Erjiashuanggua3.1.3英文名Metformin Hydrochloride3.2结构式3.3分子式与分子量C4H11N5·HCl 165.633.4来源（名称）、含量（效价）本品为1,1二甲基双胍盐酸盐。
按干燥品计算，含C4H11N5·HCl 不得少于98.5%。
3.5性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
3.5.1熔点本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为220～225℃。
3.5.2吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为778～818。
3.6鉴别（1）取本品约10mg，加水10ml溶解后，加10%亚硝基铁氰化钠溶液－铁氰化钾试液－10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用）10ml，3分钟内溶液呈红色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》631图）一致。
高效液相色谱法对盐酸二甲双胍缓释片的含量测定结果分析
盐酸二甲双胍是目前临床常用的降血糖药物，主要作用机理是增强人体对胰岛素的敏感性，增强外周组织对血糖的摄取，同时抑制肝脏糖异生，减少肝糖原的输出。
根据BSC分类，盐酸二甲双胍属于具有高溶解性、低膜通透性、吸收受膜通透性限制特点的Ⅲ类药物。
口服二甲双胍后胃与大肠几乎不吸收，主要在人体小肠内吸收，平均生物利用度约为55%。
根据2015版《中国药典》规定，测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量测定的方法为紫外-可见分光光度法，其灵敏度与准确度与高效液相色谱法相比均有一定差距。
因此本文采用高效液相色谱法对盐酸二甲双胍缓释片的含量进行测定，得到了较好结果。
一、材料与方法1.实验仪器Waters2489/2695高效液相色谱仪，XSE105DU电子分析天平，XPE56电子分析天平，PHS-3C电子分析天平2.实验材料乙腈（批号JA060430，Merck生产），氯化钠（批号20160310，国药集团化学试剂有限公司），庚烷磺酸钠（批号6YUGH，TCI生产），磷酸（批号20170714，国药集团化学试剂有限公司），磷酸盐标准缓冲液（数值：6.86），苯二甲酸盐标准缓冲液（数值：4.01），草酸盐标准缓冲液（数值：1.68），盐酸二甲双胍对照品（批号100664-201604，中国食品药品检定研究院生产），盐酸二甲双胍缓释片（注册用）中间产品（批号180517-1），盐酸二甲双胍缓释片（注册用）空白辅料（批号180517-2）。
3.实验方法（1）色谱条件与色谱适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长218nm；柱温30℃；流速每分钟1.0ml，进样体积10μl。
理论板数按盐酸二甲双胍计不小于2000。
（2）检测溶液配制①对照品溶液的配置：精密称取经105℃干燥2小时的盐酸二甲双胍对照品20mg，置100ml量瓶中，加1.25%乙腈水溶液溶解并稀释至刻度，精密量取1m至100ml容量瓶中，加1.25%乙腈水溶液溶解并稀释制成每1ml中约含2.06μg的溶液，作为对照品溶液。
盐酸二甲双胍
盐酸二甲双胍中国药典：拼音名：Yansuan Erjiashuanggua英文名：Metformin Hydrochloride【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为220-225℃。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。
照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%/1cm）为778-818。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加水10ml溶解后，加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用）10ml，3分钟内溶液呈红色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1lml中约含0.5mg 的溶液，作为供试品溶液；另取双氰胺对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液。
分别精密量取上述两种溶液各0.5ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铝溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相，检测波长为218nm，理论板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求。
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得过0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的1/5，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积。
盐酸二甲双胍肠溶片释放度测定
盐酸二甲双胍肠溶片释放度测定魏青;王彦东;杨建军;秦荣【摘要】目的：探讨采用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片释放度。
方法：采用HPLC法,流动相为甲醇-水（含2.5 mmol/L庚烷磺酸钠,0.14%三乙胺）（5∶95）,用磷酸调pH至7.4,紫外检测器,检测波长233nm。
结果：盐酸二甲双胍在31.375-551.0μg/mL的浓度范围内线性良好,线性方程为Y=75610 X＋600（r=0.9992）;平均回收率为102.28%,RSD=0.75%。
结论：HPLC法测定盐酸二甲双胍肠溶片释放度,此方法准确、灵敏度高,能够更好地控制药品质量。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】4页(P415-418)【关键词】盐酸二甲双胍;高效液相色谱法;释放度【作者】魏青;王彦东;杨建军;秦荣【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R284.1Abstract:Objective:Research for release in vitro of Metformin Hydrochloride Enteric-coated Tablets.Methods:HPLC method was adopted,the mobile phase was methanol-water(containing 2.5 mmol/L sodium heptanes,0.14%triethylamine)(5∶95),adjusted to pH 7.4 withphosphoric acid,UV detector,detection wavelength of233nm.Results:Metformin hydrochloride concentration range inside31.375～551.0μg/mL,linear regression coefficient was 0.9992;average recovery was 102.28%,RSD=0.75%.Conclusion:Method of HPLC for the determination of the release of metformin hydrochloride enteric-coated tablets was presents the superordinary accuracy,high sensitivity,and better capability to control the quality of drugs.Key words:metformin hydrochloride;HPLC;release盐酸二甲双胍肠溶片在《中国药典》2005年版增补本中,释放度测定采用紫外吸收系数法,由于盐酸二甲双胍在0.1mol/L盐酸溶液中发生波长位移,所以酸中释放度采用采用紫外吸收系数法并不能测得其释放的准确值[1]。
盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法[发明专利]
![盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/1b2841e6b8f3f90f76c66137ee06eff9aef8490d.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110008332.4(22)申请日 2021.01.05(71)申请人 海南海力制药有限公司地址 570310 海南省海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号(72)发明人 许丹青 余国新 耿亮 朱亚东 (74)专利代理机构 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙) 11301代理人 郑玉洁(51)Int.Cl.C07C 277/08(2006.01)C07C 279/26(2006.01)A61K 9/22(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 31/155(2006.01)A61P 3/10(2006.01)(54)发明名称盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是一种盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
盐酸二甲双胍的纯化方法包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70‑75%的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3‑5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。
通过采用特定的体积分数为70‑75%的乙醇水溶液作为纯化溶剂，结合活性炭在pH值为3‑5的条件下脱色，纯化得到的盐酸二甲双胍产品的溶液颜色合格；且由该盐酸二甲双胍产品制得的盐酸二甲双胍缓释片稳定性优异，在进行稳定性加速试验后，依然能够保持24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度。
权利要求书1页 说明书11页CN 112645845 A 2021.04.13C N 112645845A1.一种盐酸二甲双胍的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70‑75%的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3‑5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。
HPLC法测定盐酸二甲双胍片的含量及测量不确定度评定
分析仪器 Ana)ytica)Instrumentation
No. 5 Sep. 2019 75
HPLC法测定盐酸二甲双胍片的含量
及测量不确定度评定
徐 可 朱 娜 郝 伟 曹凤习 刘 云 靳茂礼 周建敏
（石家庄市食品药品检验中心，石家庄050031）
摘要：目的：建立高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片含量及测量不确定度的评定方法％方法：采用高效液 相色谱（HPLC）外标法，以Agilent ZORBAX Eclipse Plus Ci8（250 mmX4. 6 mm, #m）为色谱柱，磷酸盐缓冲溶液 （pH3. 5）乙腈为流动相，检测波长为233nm,测定盐酸二甲双胍片含量，进行了完整的方法学验证，分析影响测量 不确定度的主要因素，对各不确定度分量的数值进行评估％结果HPLC法测定盐酸二甲双胍片含量的扩展不确定 度为1-3%，测量结果表示为（98 6 + 1.3）%上=2%结论:HPLC法测定盐酸二甲双胍片含量，专属性强、准确度 高、重现性好，为盐酸二甲双胍片的质量控制与测量不确定度评定提供参考％
验过程的控制和检测报告的评估提供科学的 依据%
1材料与方法
1.1主要仪器与试剂 1. 1. 1仪器
LC-20AD型高效液相色谱仪，包括二极管阵列 检测器、Labsolution工作站（日本岛津公司）& XS105型十万分之一电子天平（瑞士梅特勒-托利多 公司）；KQ2200超声清洗器（昆山市超声波仪器有 限公司）% 1.1.2药品与试剂
量标准收载于《中国药典0015年版（二部）m,相关 标准采用紫外-可见分光光度法测定含量％该方法 受辅料影响，测定准确度低、精密度差％本实验研 究了高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量 , 该方法准确度高、重现性好，有利于制剂的质量控 制与评价％依据国家计量技术规范JJ1059.12012《测量不确定度评定与表示》3对所用含量测定 方法进行不确定度评定，从人员、仪器、方法、环境 等方面分析不确定度的来源，并计算各不确定度分 量的量值，反映测量结果的准确性和置信度，为实
高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍的含量和释放度
高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍的含量和释放度宋新康;曾玉梅【摘要】目的：建立测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍含量和释放度的方法。
方法：采用C18色谱柱（150 mm ×4．6 mm，5μm）；流动相：0．05％庚烷磺酸钠溶液（用10％磷酸溶液调节pH至4．0）－乙腈（V∶V＝84∶16），流速：0．8 ml／min；检测波长：233 nm；柱温：35℃。
结果：盐酸二甲双胍在2．45～98．00μg／ml（r＝1，n＝6）呈良好的线性关系，回收率99．2％，RSD为0．84％。
结论：该方法适用于盐酸二甲双胍缓释片的质量控制。
%OBJECTIVE: To establish a method of content determination and release rate in Metformin hydrochloride sustained-release tablets by HPLC .METHODS: C18 chromatog raphic column ( 150 mm ×4.6 mm, 5 μm) was adopted , the mobile phase was 0.05% heptane sodium sulfonate solution ( with 10% phosphoric acid solution to adjust pH value to 4.0 ) -acetonitrile ( V∶V =84∶16 ) , with flow rate of 0.8 ml/min.The detection wavelength was 233 nm and the column temperature was35 ℃.RESULTS:Metformin hydrochloride had good linear relationship in2.45-98.00 μg/ml ( r=1 , n=6 ) , The recovery rate was 99.2% and RSD was 0.84%. CONCLUSIONS:The method is suitable for Metformin hydrochloride sustained-release tablets quality control .【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2016(016)006【总页数】3页(P801-802,803)【关键词】HPLC;盐酸二甲双胍缓释片;含量;释放度【作者】宋新康;曾玉梅【作者单位】梅州市食品药品监督检验所化学室，广东梅州 514071;梅州市食品药品监督检验所化学室，广东梅州 514071【正文语种】中文【中图分类】R927.2盐酸二甲双胍缓释片是降糖药物,通过抑制肝糖原的输出，增加胰岛素敏感性从而达到降糖目的。
高效液相色谱法测定人血浆中二甲双胍的含量
高效液相色谱法测定人血浆中二甲双胍的含量【摘要】目的建立测定人血浆中二甲双胍浓度的HPLC-UV方法。
方法采用高氯酸直接沉淀，测定血浆中二甲双胍的浓度。
结果血浆中杂质不干扰样品峰，1.25、0.125及0.025μg/ml的回收率分别为93.9%、92.6%及91.4%；1.250、0.25和0.025μg/ml的日内变异分别为：1.33%、4.08%及7.94%；日间变异分别为：4.56%、2.78%及2.19%；线性范围0.0125～2.50μg/ml，最低检测限0.0125μg/ml；血浆中二甲双胍冻融试验稳定。
结论该方法稳定且精密度好，准确可靠，适用于二甲双胍血浆浓度测定。
【关键词】二甲双胍；高效液相色谱法二甲双胍（metformin）是双胍类口服降糖药，它主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，达到降血糖的目的，适合2型糖尿病患者。
文献报道常用的检测方法是高效液相色谱法［1～3］，常用内标为阿替洛尔［1，3］。
流动相常加入的离子对试剂，如十二烷基硫酸钠［1］、庚烷磺酸钠［2］和辛烷磺酸钠［４］。
本文建立一种在流动相中加入十二烷基硫酸钠，采用高氯酸直接沉淀，测定其浓度的一种简易方法。
1 实验材料1.1 试验药品及试剂二甲双胍标准品：中国药品生物制品检定所提供。
乙腈（色谱纯）：Fisher Company，Inc，USA;其余试剂均为市售分析纯。
1.2 仪器 Shimadzu高效液相色谱仪：CBM-10A系统控制器；LC-10ATvp 泵；DGU-12A除气机；CTO-10Avp柱温箱；SPD-12AV紫外检测器；Milli-Q Gradient A10超纯水器（Millipore Inc，USA)。
2 血浆中二甲双胍的HPLC法测定2.1 色谱条件流动相由水相（4mmol/L十二烷基硫酸钠，0.02mol/L NaH2PO4，0.5%三乙胺，用H3PO4调pH为4.0）-乙腈（74：26，v/v）组成，流速1.0ml/min；色谱柱为Discovery ODS 5.0μm 4.6×250mm I.D.;柱温箱温度４０℃。
盐酸二甲双胍肠溶片残留溶剂检测方法的研究
盐酸二甲双胍肠溶片残留溶剂检测方法的研究摘要：目的：建立盐酸二甲双胍肠溶片乙醇残留量的测定方法。
方法：毛细管气相色谱法，色谱柱为KB-5毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.50μm Kromat Corporation）；结果：乙醇在5.157μg /ml～103.144μg /ml的浓度范围内与峰面积具有良好的线性关系，R=0.9993。
结论：本方法灵敏、准确、可靠，适用于测定盐酸二甲双胍肠溶片中乙醇的残留量。
医学职称论文发表医学论文发表网医药论文发表医学论文发表网站医学论文发表期刊关键词：乙醇；线性；重复性；回收率盐酸二甲双胍是一类双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。
盐酸二甲双胍肠溶片制备过程中，用95%的乙醇配制肠溶衣液，为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害，需对药品生产过程中引入的有机溶剂残留量进行测定[2]。
根据2010年药典残留溶剂测定法的要求，我们建立了盐酸二甲双胍肠溶片中乙醇残留量的GC检查方法。
1 仪器与试药GC-9790型气相色谱仪（浙江福立分析仪器有限公司）；FL9500气相色谱工作站（浙江福立分析仪器有限公司）；色谱柱：KB-5毛细1管色谱柱（30m×0.32mm×0.50μm Kromat Corporation）。
样品（自制100701、100702、100703）2方法与结果2.1色谱条件及测定法的确定初始柱温60℃，维持3分钟；以40℃每分速率升至200℃保持3分钟；进样口温度200℃，检测器采用氢火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。
2.2溶液的配制及测定精密量取正丙醇0.5g，至100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度摇匀，作为内标溶液。
精密称取乙醇0.50g,置不同的100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为其贮备溶液。
精密量取乙醇贮备溶液5ml，置50ml量瓶中，加内标溶液1ml，再加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
盐酸二甲双胍选择性电极的制备及其性能研究
盐酸二甲双胍选择性电极的制备及其性能研究崔淑敏; 张百涛; 宋美荣; 周晶晶; 郑先福【期刊名称】《《广州化工》》【年(卷),期】2019(047)017【总页数】4页(P61-63,83)【关键词】盐酸二甲双胍; 离子选择性电极; 聚氯乙烯膜; 测定【作者】崔淑敏; 张百涛; 宋美荣; 周晶晶; 郑先福【作者单位】河南农业大学理学院河南郑州 450002【正文语种】中文【中图分类】O657.15盐酸二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服降糖药。
2005年国际糖尿病联盟(IDF)指南颁布，进一步明确了盐酸二甲双胍是Ⅱ型糖尿病治疗的基石[1]。
盐酸二甲双胍还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果，具有极高的研究价值。
《中国药典》(2015年版)规定，盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量测定方法为紫外-可见分光光度法[2]。
电位分析法具有选择性好、灵敏度高、设备简单、操作方便等优点[3]，但盐酸二甲双胍的测定多用高效液相法[4-5]，电位分析法用于盐酸二甲双胍测定的报道较少。
李延彬等[6]用电位滴定法对盐酸二甲双胍选择性电极的制备和应用进行了初步研究.本文以盐酸二甲双胍与四苯硼酸根形成的缔合物为电活性物质制备了盐酸二甲双胍选择性电极，对其性能进行了研究，并用其采用直接电位法测定了盐酸二甲双胍的肠溶片、片剂和胶囊制剂中盐酸二甲双胍的含量，结果与紫外分光光度法基本一致。
该电极制作方法简单，重复性良好。
用盐酸二甲双胍离子选择性电极，采用直接电位法测定盐酸二甲双胍的方法尚未见报道。
1 实验1.1 主要试剂及仪器主要试剂：盐酸二甲双胍对照品(相对分子质量165.63，含量98%)，萨恩化学技术上海有限公司；四苯硼钠(分析纯)；四氢呋喃(THF，分析纯)；邻苯二甲酸二丁酯(DBP，化学纯)；二苯胺(分析纯)；怡宝纯净水；其余试剂都为分析纯。
主要仪器：PXSJ-216型离子活度计，上海雷磁分析仪器厂；JB-1A搅拌器，上海雷磁分析仪器厂；pH玻璃电极若干支，上海雷磁分析仪器厂；217型双盐桥饱和甘汞电极，上海伟业仪器厂；TU-1901型双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；SYC-15B型超级恒温水浴，南京桑力电子设备厂。