基因表达调控 ppt课件
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原核基因表达调控ppt课件
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------ 操纵子(operon)
启动子 (promoter)
结构基因
调节基因
阻遏蛋白
操纵基因 (operator)
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35
一、乳糖操纵子(lac operon)的结构与组成
第七章
原核基因表达调控
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1
内容提要
一、概 述 二、原核生物基因表达的调控
(一)原核生物基因表达的特点 (二)原核生物基因表达的调控机制
(1) 转录起始的调控 (2) 转录终止的调控 (3) 翻译水平的调控
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概述
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概述
基因表达(gene expression)
是基因转录及翻译的过程,也是基 因所携带的遗传信息表现为表型的过程, 包括基因转录成互补的RNA序列,对于蛋 白质编码基因,mRNA继而翻译成多肽链, 并装配加工成最终的蛋白质产物。
何被表达成为有功能的蛋白质(或RNA),在什
么组织表达,什么时候表达,表达多少等。
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基因表达的方式
按对刺激的反应性,基因表达的方式分为:
•组成性基因表达 •适应性表达(诱导和阻遏表达)
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1、组成性基因表达
某些基因在一个生物个体的几乎所 有细胞中持续表达,通常被称为管家基因 (house-keeping gene)。
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常用的管家基因
中文名称
beta-肌动蛋白 甘油醛3-磷酸脱氢酶 TATA Box结合蛋白 18s 核糖体核糖核酸 微管蛋白α
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英文缩写
β-actin GAPDH TBP 18s rRNA α-tubulin
第八章真核基因表达调控ppt课件
Κ型和λ型轻链的恒定区和可变区的氨基酸序列是 不同的。
在小鼠中,95%的抗体轻链是κ型,而人类抗体 轻链中,κ型和λ型各占50%左右。
人类基因组中免疫球蛋白基因主要片段的数
免疫球蛋白重链基因片段重排与组织特异性表达
酵母交配型转换
8.1.4 DNA甲基化与基因调控
A. DNA的甲基化 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、
启动区DNA分子上的甲基化密度与基因转录受 抑制的程度密切相关。对于弱启动子来说,稀少的 甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动 子被增强时(带有增强子),即使不去甲基化也可 以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度,即 使增强后的启动子仍无转录活性。
P295, Fig. 8-15
C. DNA甲基化与X染色体失活
A、螺旋-转折-螺旋(helix-turn-helix, H-T-H) 结构。这一类蛋白质分子中有至少两个α螺旋,中 间由短侧链氨基酸残基形成“转折”,近羧基端的 α螺旋中氨基酸残基的替换会影响该蛋白质在DNA 双螺旋大沟中的结合。
同源域蛋白通过其第三个螺旋与双链DNA的大沟 相结合,其N端的多余臂部分则与DNA的小沟相
选择性剪接
➢ 原始转录产物可通过不同的剪接方式,得到不同 的mRNA,并翻译成不同蛋白质; ➢有些基因选择了不同的启动子,或者选择了不同的 多聚(A)位点而使原始转录物具有不同的二级结构, 产生不同的mRNA分子,但翻译成相同蛋白质。 ➢同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同 mRNA的过程称为选择性剪接。
本章主要内容提要
1.真核生物的基因结构与转录活性; 2.真核基因转录机器的主要组成; 3.蛋白质磷酸化对基因转录的调控; 4.蛋白质乙酰化对基因表达的影响; 5.激素与热激蛋白对基因表达的影响; 6.其他水平上的表达调控。
在小鼠中,95%的抗体轻链是κ型,而人类抗体 轻链中,κ型和λ型各占50%左右。
人类基因组中免疫球蛋白基因主要片段的数
免疫球蛋白重链基因片段重排与组织特异性表达
酵母交配型转换
8.1.4 DNA甲基化与基因调控
A. DNA的甲基化 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、
启动区DNA分子上的甲基化密度与基因转录受 抑制的程度密切相关。对于弱启动子来说,稀少的 甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动 子被增强时(带有增强子),即使不去甲基化也可 以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度,即 使增强后的启动子仍无转录活性。
P295, Fig. 8-15
C. DNA甲基化与X染色体失活
A、螺旋-转折-螺旋(helix-turn-helix, H-T-H) 结构。这一类蛋白质分子中有至少两个α螺旋,中 间由短侧链氨基酸残基形成“转折”,近羧基端的 α螺旋中氨基酸残基的替换会影响该蛋白质在DNA 双螺旋大沟中的结合。
同源域蛋白通过其第三个螺旋与双链DNA的大沟 相结合,其N端的多余臂部分则与DNA的小沟相
选择性剪接
➢ 原始转录产物可通过不同的剪接方式,得到不同 的mRNA,并翻译成不同蛋白质; ➢有些基因选择了不同的启动子,或者选择了不同的 多聚(A)位点而使原始转录物具有不同的二级结构, 产生不同的mRNA分子,但翻译成相同蛋白质。 ➢同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同 mRNA的过程称为选择性剪接。
本章主要内容提要
1.真核生物的基因结构与转录活性; 2.真核基因转录机器的主要组成; 3.蛋白质磷酸化对基因转录的调控; 4.蛋白质乙酰化对基因表达的影响; 5.激素与热激蛋白对基因表达的影响; 6.其他水平上的表达调控。
生物化学》ppt课件14.第十四章-基因表达调控
操纵子(operon)是原核生物中几个功能相关的 结构基因成簇串联排列组成的一个基因表达的协 同单位。操纵子的本质是DNA序列。
1.操纵子的结构与功能
一个操纵子=调节序列+启动序列+操纵序列+编码序列
⑴调节序列(inhibitor,I):编码一种阻遏蛋白(repressor) 。 ⑵启动序列(promoter,P):结合RNA聚合酶,启动转录。 ⑶操纵序列(operator,O):阻遏蛋白的结合位点。 ⑷编码序列(coding sequence):编码功能性蛋白,2~6个。
第一节 基因表达调控的 概念和原理
(Concept and principle: Regulation of Gene Expression)
一、基因表达调控的概念
(一)基因表达(gene expression) 是指基因经过
转录、翻译,产生具有特异生物学功能的蛋白 质分子的过程。
(二)基因表达的时间性及空间性
转录激活域
谷氨酰胺富含域 脯氨酸富含域
蛋白质-蛋白质结合域 (二聚化结构域)
1.同源结构域
2.锌指
3.碱C
H
C
Cys
H
His
其他氨基酸
(四)真核生物基因表达调控模式
1.真核生物基因表达调控较复杂,除转录起始阶段 受到调节外,在转录后水平、翻译水平及翻译后水平 等均受调控。
2.真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下,形成的 转录起始复合物。
白 因 子 , 决 定 三 种 RNA(mRNA 、 tRNA 及 rRNA)转录的类别。
2.特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需,决定该基因的时
1.操纵子的结构与功能
一个操纵子=调节序列+启动序列+操纵序列+编码序列
⑴调节序列(inhibitor,I):编码一种阻遏蛋白(repressor) 。 ⑵启动序列(promoter,P):结合RNA聚合酶,启动转录。 ⑶操纵序列(operator,O):阻遏蛋白的结合位点。 ⑷编码序列(coding sequence):编码功能性蛋白,2~6个。
第一节 基因表达调控的 概念和原理
(Concept and principle: Regulation of Gene Expression)
一、基因表达调控的概念
(一)基因表达(gene expression) 是指基因经过
转录、翻译,产生具有特异生物学功能的蛋白 质分子的过程。
(二)基因表达的时间性及空间性
转录激活域
谷氨酰胺富含域 脯氨酸富含域
蛋白质-蛋白质结合域 (二聚化结构域)
1.同源结构域
2.锌指
3.碱C
H
C
Cys
H
His
其他氨基酸
(四)真核生物基因表达调控模式
1.真核生物基因表达调控较复杂,除转录起始阶段 受到调节外,在转录后水平、翻译水平及翻译后水平 等均受调控。
2.真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下,形成的 转录起始复合物。
白 因 子 , 决 定 三 种 RNA(mRNA 、 tRNA 及 rRNA)转录的类别。
2.特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需,决定该基因的时
基因表达调控PPT课件
全球第一例中国人标准基因组序列图谱的一部分
基因表达
是基因转录及翻译的过程,即:生成具有生物学 功能产物的过程。
(激活)
基因表达调控
(功能及形态表型)
控制基因表达的调节机制,细胞或生物体在接受 内外环境信号刺激时或适应环境变化的过程中在
基因表达水平做出应答的分子机制。
例如:人类基因组含2-2.5万个编码基因,在某一特定时 期或生长阶段,只有一小部分基因处于表达状态。
① 真核基因组比原核基因组大得多 ② 原核基因组的大部分序列都为编码基因,而哺
乳 类 基 因 组 中 只 有 10% 的 序 列 编 码 蛋 白 质 、 rRNA、tRNA等,其余90%的序列,包括大量 的重复序列功能至今还不清楚,可能参与调控 ③ 真核生物编码蛋白质的基因是不连续的,转录 后需要剪接去除内含子,这就增加了基因表达 调控的层次
④ 原核生物的基因编码序列在操纵子中,多顺反子 mRNA使得几个功能相关的基因自然协调控制; 而真核生物则是一个结构基因转录生成一条 mRNA , 即 mRNA 是 单 顺 反 子 ( monocistron ) ,许多功能相关的蛋白、即使是一种蛋白的不同 亚基也将涉及到多个基因的协调表达
⑤ 真核生物DNA在细胞核内与多种蛋白质结合构 成染色质,这种复杂的结构直接影响着基因表 达;
整理
❖ 掌握操纵子的概念。 ❖ 掌握乳糖操纵子的结构,阻遏蛋白的负性调
节,CAP的正性调节,协调调节。 ❖ 了解原核基因表达转录终止阶段的调控机制。 ❖ 了解原核基因表达翻译水平的调控。
第四节
真核基因表达调节
Regulation of Gene Expression in Eukaryote
一、真核细胞基因表达的特点
基因表达
是基因转录及翻译的过程,即:生成具有生物学 功能产物的过程。
(激活)
基因表达调控
(功能及形态表型)
控制基因表达的调节机制,细胞或生物体在接受 内外环境信号刺激时或适应环境变化的过程中在
基因表达水平做出应答的分子机制。
例如:人类基因组含2-2.5万个编码基因,在某一特定时 期或生长阶段,只有一小部分基因处于表达状态。
① 真核基因组比原核基因组大得多 ② 原核基因组的大部分序列都为编码基因,而哺
乳 类 基 因 组 中 只 有 10% 的 序 列 编 码 蛋 白 质 、 rRNA、tRNA等,其余90%的序列,包括大量 的重复序列功能至今还不清楚,可能参与调控 ③ 真核生物编码蛋白质的基因是不连续的,转录 后需要剪接去除内含子,这就增加了基因表达 调控的层次
④ 原核生物的基因编码序列在操纵子中,多顺反子 mRNA使得几个功能相关的基因自然协调控制; 而真核生物则是一个结构基因转录生成一条 mRNA , 即 mRNA 是 单 顺 反 子 ( monocistron ) ,许多功能相关的蛋白、即使是一种蛋白的不同 亚基也将涉及到多个基因的协调表达
⑤ 真核生物DNA在细胞核内与多种蛋白质结合构 成染色质,这种复杂的结构直接影响着基因表 达;
整理
❖ 掌握操纵子的概念。 ❖ 掌握乳糖操纵子的结构,阻遏蛋白的负性调
节,CAP的正性调节,协调调节。 ❖ 了解原核基因表达转录终止阶段的调控机制。 ❖ 了解原核基因表达翻译水平的调控。
第四节
真核基因表达调节
Regulation of Gene Expression in Eukaryote
一、真核细胞基因表达的特点
真核生物的基因表达调控ppt(共59张PPT)
在转录水平上的基因表达调控
真核生物的蛋白质基因的转录除了启动子、RNA聚合酶II和基础转录因 子以外,还需要其它顺式作用元件和反式作用因子的参与。 参与基因表达调控的主要顺式作用元件有:增强子、沉默子、绝缘 子和各种反应元件;参与基因表达调控的反式作用因子也称为转录 因子,它们包括激活蛋白、辅激活蛋白、阻遏蛋白和辅阻遏蛋白。 激活蛋白与增强子结合激活基因的表达,而阻遏蛋白与沉默子结合 ,抑制基因的表达,某些转录因子既可以作为激活蛋白也可以作为 阻遏蛋白其作用,究竟是起何种作用取决于被调节的基因。辅激活 蛋白缺乏DNA结合位点,但它们能够通过蛋白质与蛋白质的相互作 用而行使功能,作用方式包括:招募其它转录因子和携带修饰酶( 如激酶或乙酰基转移酶)到转录复合物而刺激激活蛋白的活性;辅 阻遏蛋白也缺乏DNA结合位点,但同样通过蛋白质与蛋白质的相互 作用而起作用,作用机理包括:掩盖激活蛋白的激活位点、作为负 别构效应物和携带去修饰酶去中和修饰酶(如磷酸酶或组蛋白去乙 酰基酶)的活性。
真核生物与原核生物在 调控机制上的主要差异
调控的原因:原核生物基因表达调节的目的是为了更有效 和更经济地对环境的变化做出反应,而多细胞真核生物基 因表达调节的主要目的是细胞分化,它需要在不同的生长 时期和不同的发育阶段具有不同的基因表达样式; 调控的层次:原核生物基因表达调控主要集中在转录水平 ,但真核生物基因表达的转录后水平调节与其在转录水平 上的调节各占“半壁江山”,而某些调控层次是真核生物特有 的,比如染色质水平、RNA后加工水平和mRNA运输等;
调控的手段:原核生物绝大多数的基因组织成操纵子,但真核 生物一般无操纵子结构。
在染色质水平上的基因调控
原核生物的DNA绝大多数处于完全暴露和可接近的状态,而真核生物 DNA大部分被遮挡并组织成染色质。因此,原核生物DNA转录的“默认 状态”是开放,其调控机制主要是通过阻遏蛋白进行的负调控,而真核生 物DNA转录的“默认状态”是关闭,其调控机制主要是通过激活蛋白进行 的正调控。 染色质的结构是一种动态可变的结构,其结构的变化能直接影响到基因 的表达。已有众多证据表明,一个基因在表达前后,其所在位置的染色 质结构会发生重塑或重建。由于染色质的组成单位是核小体,因此,染 色质结构的改变是从核小体的变化开始的,而核小体的变化是从组蛋白 的共价修饰和去修饰开始的。
分子生物学原核生物基因表达调控ppt课件
14
一、原核基因表达调控环节
1、转录水平上的调控
(transcriptional regulation)
2、转录后水平上的调控
(post-transcriptional regulation)
① mRNA加工成熟水平上的调控 ② 翻译水平上的调控
15
二、操纵子学说
1、操纵子模型的提出 1961年,Monod和Jacob提出 获1965年诺贝尔生理学和医学奖
54
55
③ 操纵基因是DNA上的一小段序列(仅为26bp), 是阻遏物的结合位点。
56
RNA聚合酶结合部位
阻遏物结合部位
57
操纵位点的回文序列
58
④当阻遏物与操纵基因结合时,lac mRNA的转 录起始受到抑制。
59
未诱导:结构基因被阻遏
阻遏物 四聚体
LacI P O
lacZ
lacY
lacA
32
酶合成的诱导操纵子模型
调节基因
操纵基因
结构基因
阻遏蛋白
调节基因
操纵基因
结构基因
诱导物
如果某种物质能够促使
阻遏蛋白
mRNA
细菌产生酶来分解它,
这种物质就是诱导物。
诱导物
酶蛋白
33
• 可阻遏调节:基因平时是开启的,处在产生蛋白质 或酶的工作过程中,由于一些特殊代谢物或化合物 的积累而将其关闭,阻遏了基因的表达。 例:色氨酸操纵子 合成代谢蛋白的基因
1、根据操纵子对调节蛋白(阻遏蛋白或激活蛋白) 的应答,可分为: 正转录调控 负转录调控
29
调节基因
操纵基因
结构基因
激活蛋白 阻遏蛋白
正转录调控 负转录调控
一、原核基因表达调控环节
1、转录水平上的调控
(transcriptional regulation)
2、转录后水平上的调控
(post-transcriptional regulation)
① mRNA加工成熟水平上的调控 ② 翻译水平上的调控
15
二、操纵子学说
1、操纵子模型的提出 1961年,Monod和Jacob提出 获1965年诺贝尔生理学和医学奖
54
55
③ 操纵基因是DNA上的一小段序列(仅为26bp), 是阻遏物的结合位点。
56
RNA聚合酶结合部位
阻遏物结合部位
57
操纵位点的回文序列
58
④当阻遏物与操纵基因结合时,lac mRNA的转 录起始受到抑制。
59
未诱导:结构基因被阻遏
阻遏物 四聚体
LacI P O
lacZ
lacY
lacA
32
酶合成的诱导操纵子模型
调节基因
操纵基因
结构基因
阻遏蛋白
调节基因
操纵基因
结构基因
诱导物
如果某种物质能够促使
阻遏蛋白
mRNA
细菌产生酶来分解它,
这种物质就是诱导物。
诱导物
酶蛋白
33
• 可阻遏调节:基因平时是开启的,处在产生蛋白质 或酶的工作过程中,由于一些特殊代谢物或化合物 的积累而将其关闭,阻遏了基因的表达。 例:色氨酸操纵子 合成代谢蛋白的基因
1、根据操纵子对调节蛋白(阻遏蛋白或激活蛋白) 的应答,可分为: 正转录调控 负转录调控
29
调节基因
操纵基因
结构基因
激活蛋白 阻遏蛋白
正转录调控 负转录调控
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组成性基因表达: 在个体各个生长阶段的几乎全部组织中持 续表达或变化很小。
诱导表达和阻遏表达:
基因表达受环境变化影响,在特定 环境信号刺激下,有些基因的表达表现 为开放或增强,则这种表达方式称为诱 导表达;有些基因的表达表现为关闭或 下降,则这种表达方式称为阻遏表达。
协调表达和协调调节:
在生物体内,各种代谢途径有条不紊 地进行,是在一定机制控制下,功能相关 的一组基因,协调一致,共同表达,即协 调表达,这种调节被称为协调调节。
cAMP与CAP结合,诱导CAP发生构象改变, 使之能够结合于特定的DNA序列,激活基因 的转录。
cAMP水平降低时,cAMP与CAP解离,CAP 转回到无活性的构象,并与DNA解离。
(2)ntrC蛋白
ntrC蛋白是大肠杆菌氮代谢基因的激 活蛋白,其自身活性可通过磷酸化和去磷 酸化而被调节。
ntrC 蛋 白 结 合 的 DNA 元 件 是 细 菌 DNA中的一种增强子。
色氨酸操纵子,L基因中含有衰减子
(二)转录的调控机制
在大肠杆菌的许多操纵子中,基因的转录不是 由单一因子调控的,而是通过负调控因子和正调控 因子进行复合调控的。
细菌通常优先以葡萄糖作为能源,葡萄糖代谢 产物能抑制细胞腺苷酸环化酶和激活磷酸二酯酶的 活性,结果使细胞内cAMP水平降低。
葡萄糖耗尽时,细胞内cAMP水平升高,即可 通过CAP 调控其它操纵子的表达。
谷氨酰胺
合成酶基因 启动子的上 游100多bp 处,有两个 ntrC蛋白结 合位点。
ntrC蛋 白可以结合 这些位点。
非磷酸 化的ntrC蛋 白也可以与 DNA上的 ntrC蛋白结 合位点结合, 但对转录没 有调控作用
5.倒位蛋白
倒位蛋白是一种位点特异性的重组酶。
沙门氏菌的 H1 和 H2 鞭毛蛋白分别由两 个基因编码。
第五章
基因表达的调控
基因表达是指生物基因组中结构基 因所携带的遗传信息经过转录、翻译等 一系列过程,合成特定的蛋白质,进而 发挥其特定的生物学功能和生物学效应 的全过程。但并非所有基因表达过程都 产生蛋白质,rRNA、tRNA编码基因转 录生成RNA的过程也属于基因表达。
管家基因: 在生命全过程都是必需的,且在一个生 物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。
基因表达的时间性及空间性
(一)时间特异性
按功能需要,某一特定基因的表达严格按特 定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间特 异性(temporal specificity)。
多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段 特异性(stage specificity)。
(二)空间特异性
在个体生长全过程,某种基因产物在个体按 不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的空 间特异性(spatial specificity)。
原核生物基因的转录和翻译过程是偶 联的,mRNA降解快、半衰期短。因此其 基因表达调控的环节主要在转录水平, 其次是翻译水平。
一、转录水平的调控
(一)影响转录的因素 1、启动子 (1)启动子决定转录方向及模板链
(2)启动子决定转录效率 -35和-10的两个序列称为一致性序列。
-35:T82G78A65C54A95
1.乳糖操纵子调控的机制 E.coli的乳糖操纵子有Z、Y、A三个结构基因, 编码β-半乳糖苷酶、乳糖透酶和半乳糖苷乙酰化 酶,结构基因上游有一个启动子(P)和一个 operator。(O)。启动子上游有一个CAP蛋白的 结合位点。启动子、operator和CAP结合位点共 同构成乳糖操纵子的调控区。
基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布 差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的, 所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。
基因表达的多级调控
基因 激活
转录起始 转录后加工 mRNA降解
蛋白质翻译 Βιβλιοθήκη 译后加工修饰 蛋白质降解等第一节 原核生物基因表达的调控
3、阻遏蛋白 阻遏蛋白是在一定的条件下与DNA结合、在 转录水平对基因表达产生负调控作用的蛋白质。
阻遏蛋白可以与特定的信号分子结合而
发生变构,在不同构象时,阻遏蛋白或者与 DNA结合,或者与DNA解离。阻遏蛋白结 合于DNA后可抑制转录,这种基因表达调控 的方式称为负调控。
诱导去阻遏
lac operon
诱导阻遏
4、正调控蛋白
正 调 控 蛋 白 结 合 于 特 异 DNA 序 列 后 促 进基因的转录,这种基因表达调控的方式 称为正调控。
(1)CAP蛋白 E.coli 的分解代谢物基因活化蛋白 (catabolite gene activator protein,CAP) 是一种基因激活蛋白。
H2 基因表达时,同时转录翻译出 H1 基因的阻遏蛋 白,使H1基因关闭。 H2基因的启动子包含一个 1000 bp 的DNA片段内,当倒位基因him表达倒位 蛋白时,可使该片段倒位,启动子的方向反转。 H2 基因关闭,H1 基因则因失去阻遏蛋白的抑制作用而 开始表达,产生H1鞭毛蛋白。
6.衰减子 细菌中的mRNA转录和蛋白质翻译合成是偶联 在一起的。 一些操纵子中的特殊序列可以在转录过程中控 制转录水平。这些特殊的序列称为衰减子( attenuator)。衰减子位于操纵子中第一个结构基 因之前,是一段能减弱转录作用的顺序。
-10:T80A95T45A60A50T96
(下角标数字表示核苷酸在所有启动子中出现的 频率)。
强启动子的序列与上述序列最接近,弱 启动子则相差较大。
2、σ因子
不同的σ因子可以竞争结合RNA聚合酶,RNA聚合酶 的核心酶与不同σ因子组成的全酶识别不同基因的启 动子。
37℃:σ70-核心酶为主 42℃:σ70-核心酶,σ32-核心酶 ( σ32 mRNA 主要在40℃~42℃翻译) σ32-核心酶识别 HSP 基因的启动子。
基因表达的调控: 在同一机体的各种细胞内含有相同的
遗传信息,即相同的结构基因,它们在各 种细胞中并非同时表达,而是根据机体生 长、发育、繁殖的需要,随着环境的变化, 有规律的选择性、程序性、适度地表达, 以适应环境,发挥其生理功能。这就是所 谓的调控,即基因表达的调节和控制 (regulation and control)。
诱导表达和阻遏表达:
基因表达受环境变化影响,在特定 环境信号刺激下,有些基因的表达表现 为开放或增强,则这种表达方式称为诱 导表达;有些基因的表达表现为关闭或 下降,则这种表达方式称为阻遏表达。
协调表达和协调调节:
在生物体内,各种代谢途径有条不紊 地进行,是在一定机制控制下,功能相关 的一组基因,协调一致,共同表达,即协 调表达,这种调节被称为协调调节。
cAMP与CAP结合,诱导CAP发生构象改变, 使之能够结合于特定的DNA序列,激活基因 的转录。
cAMP水平降低时,cAMP与CAP解离,CAP 转回到无活性的构象,并与DNA解离。
(2)ntrC蛋白
ntrC蛋白是大肠杆菌氮代谢基因的激 活蛋白,其自身活性可通过磷酸化和去磷 酸化而被调节。
ntrC 蛋 白 结 合 的 DNA 元 件 是 细 菌 DNA中的一种增强子。
色氨酸操纵子,L基因中含有衰减子
(二)转录的调控机制
在大肠杆菌的许多操纵子中,基因的转录不是 由单一因子调控的,而是通过负调控因子和正调控 因子进行复合调控的。
细菌通常优先以葡萄糖作为能源,葡萄糖代谢 产物能抑制细胞腺苷酸环化酶和激活磷酸二酯酶的 活性,结果使细胞内cAMP水平降低。
葡萄糖耗尽时,细胞内cAMP水平升高,即可 通过CAP 调控其它操纵子的表达。
谷氨酰胺
合成酶基因 启动子的上 游100多bp 处,有两个 ntrC蛋白结 合位点。
ntrC蛋 白可以结合 这些位点。
非磷酸 化的ntrC蛋 白也可以与 DNA上的 ntrC蛋白结 合位点结合, 但对转录没 有调控作用
5.倒位蛋白
倒位蛋白是一种位点特异性的重组酶。
沙门氏菌的 H1 和 H2 鞭毛蛋白分别由两 个基因编码。
第五章
基因表达的调控
基因表达是指生物基因组中结构基 因所携带的遗传信息经过转录、翻译等 一系列过程,合成特定的蛋白质,进而 发挥其特定的生物学功能和生物学效应 的全过程。但并非所有基因表达过程都 产生蛋白质,rRNA、tRNA编码基因转 录生成RNA的过程也属于基因表达。
管家基因: 在生命全过程都是必需的,且在一个生 物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。
基因表达的时间性及空间性
(一)时间特异性
按功能需要,某一特定基因的表达严格按特 定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间特 异性(temporal specificity)。
多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段 特异性(stage specificity)。
(二)空间特异性
在个体生长全过程,某种基因产物在个体按 不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的空 间特异性(spatial specificity)。
原核生物基因的转录和翻译过程是偶 联的,mRNA降解快、半衰期短。因此其 基因表达调控的环节主要在转录水平, 其次是翻译水平。
一、转录水平的调控
(一)影响转录的因素 1、启动子 (1)启动子决定转录方向及模板链
(2)启动子决定转录效率 -35和-10的两个序列称为一致性序列。
-35:T82G78A65C54A95
1.乳糖操纵子调控的机制 E.coli的乳糖操纵子有Z、Y、A三个结构基因, 编码β-半乳糖苷酶、乳糖透酶和半乳糖苷乙酰化 酶,结构基因上游有一个启动子(P)和一个 operator。(O)。启动子上游有一个CAP蛋白的 结合位点。启动子、operator和CAP结合位点共 同构成乳糖操纵子的调控区。
基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布 差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的, 所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。
基因表达的多级调控
基因 激活
转录起始 转录后加工 mRNA降解
蛋白质翻译 Βιβλιοθήκη 译后加工修饰 蛋白质降解等第一节 原核生物基因表达的调控
3、阻遏蛋白 阻遏蛋白是在一定的条件下与DNA结合、在 转录水平对基因表达产生负调控作用的蛋白质。
阻遏蛋白可以与特定的信号分子结合而
发生变构,在不同构象时,阻遏蛋白或者与 DNA结合,或者与DNA解离。阻遏蛋白结 合于DNA后可抑制转录,这种基因表达调控 的方式称为负调控。
诱导去阻遏
lac operon
诱导阻遏
4、正调控蛋白
正 调 控 蛋 白 结 合 于 特 异 DNA 序 列 后 促 进基因的转录,这种基因表达调控的方式 称为正调控。
(1)CAP蛋白 E.coli 的分解代谢物基因活化蛋白 (catabolite gene activator protein,CAP) 是一种基因激活蛋白。
H2 基因表达时,同时转录翻译出 H1 基因的阻遏蛋 白,使H1基因关闭。 H2基因的启动子包含一个 1000 bp 的DNA片段内,当倒位基因him表达倒位 蛋白时,可使该片段倒位,启动子的方向反转。 H2 基因关闭,H1 基因则因失去阻遏蛋白的抑制作用而 开始表达,产生H1鞭毛蛋白。
6.衰减子 细菌中的mRNA转录和蛋白质翻译合成是偶联 在一起的。 一些操纵子中的特殊序列可以在转录过程中控 制转录水平。这些特殊的序列称为衰减子( attenuator)。衰减子位于操纵子中第一个结构基 因之前,是一段能减弱转录作用的顺序。
-10:T80A95T45A60A50T96
(下角标数字表示核苷酸在所有启动子中出现的 频率)。
强启动子的序列与上述序列最接近,弱 启动子则相差较大。
2、σ因子
不同的σ因子可以竞争结合RNA聚合酶,RNA聚合酶 的核心酶与不同σ因子组成的全酶识别不同基因的启 动子。
37℃:σ70-核心酶为主 42℃:σ70-核心酶,σ32-核心酶 ( σ32 mRNA 主要在40℃~42℃翻译) σ32-核心酶识别 HSP 基因的启动子。
基因表达的调控: 在同一机体的各种细胞内含有相同的
遗传信息,即相同的结构基因,它们在各 种细胞中并非同时表达,而是根据机体生 长、发育、繁殖的需要,随着环境的变化, 有规律的选择性、程序性、适度地表达, 以适应环境,发挥其生理功能。这就是所 谓的调控,即基因表达的调节和控制 (regulation and control)。