靶向药物基本知识

靶向药物基本知识

西妥昔单抗

作用靶点：EGFR

适应证：铂类化疗失败的头颈鳞癌，与放疗联合用于晚期不能手术的头颈部鳞癌，与CPT11 联合用于CPT11 耐药的转移性结直肠癌。

注意事项：偶有间质性肺病、皮肤毒性。严重输液反应发生率为3%，致死率0.1%，其中90% 发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。（如何应对输液反应？肿瘤时间回复0301获取预防和应对办法。）

尼妥珠单抗

靶点：EGFR

适应证：与放疗联合用于EGFR 阳性的III～IV 期鼻咽癌。

注意事项：由于高度人源化，不良反应轻，主要为发热、少见皮疹腹泻。

贝伐珠单抗

靶点：VEGF

适应证：我国用于非鳞NSCLC，与5-Fu 化疗联合用于mCRC；国际上还用于Her2 (-)转移性乳腺癌，曾手术切除的转移性肾癌，经治的神经胶质瘤

注意事项：要关注胃肠穿孔/伤口不愈合：术前28 天不用，术后28 天再开始用药。常见1 级鼻出血，不需要特别干预；偶见致命肺出血、胃肠出血。其余不良反应有动脉血栓栓塞、高血压危象、肾病综合征、充血性心衰。

Necitumumab

靶点：EGFR

适应证：与吉西他滨和顺铂联合一线治疗转移性鳞状NSCLC

注意事项：皮疹和低镁血症，可引起肌肉无力、抽搐、心跳不规则并可致命。

雷莫芦单抗

靶点：VEGFR-2

适应证：进展/转移性胃癌或胃食管交界癌，含铂联合多西他赛治疗进展的转移性NSCLC，与FOLFIRI 方案联合用于mCRC

注意事项：中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻，伤口不愈合。

靶点：EGFR

适应证：表达EGFR 的转移结直肠癌（mCRC）

注意事项：由感染所并发的严重皮肤疹、药物注射反应，最严重的为肺纤维化。

地诺单抗

靶点：RANKL

适应证：手术不能切除的骨巨细胞瘤，骨质疏松高危骨折的绝经后妇女

注意事项：低钙血症、严重感染、下颌骨坏死、皮疹。

乳腺癌

曲妥珠单抗

靶点：Her2 基因调控的P185 糖蛋白

适应证：Her2(+) 晚期乳腺癌，早期乳腺癌术后辅助治疗

注意事项：用药后0.5～2 小时内容易发生过敏（提前0.5～1 小时给予苯海拉明和对乙酰氨基酚）；与阿霉素联合心脏毒性增加，心衰率可达26%。无明显胃肠和骨髓毒性。

曲妥珠单抗抗体-药物偶联物（Kadcyla）

靶点：Her2

适应证：曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗无效或 6 月内复发的 Her2(+) 转移性乳腺癌

注意事项：肝毒性、血小板减少、神经毒性、间质性肺病或肺炎

帕妥珠单抗

靶点：Her2

适应证：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于转移性 Her2(+) 乳腺癌

注意事项：伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏、过敏反应、左心室功能失常

黑色素瘤

纳武单抗

靶点：PD-1

适应证：不能切除或转移黑色素瘤，含铂化疗后进展的转移性NSCLC

注意事项：免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、皮炎、肾炎

靶点：CDLA-4

适应证：不可切除或转移性黑色素瘤

注意事项：免疫介导的不良反应、心包炎、肺炎、肝肾毒性、甲亢甲减

Pembrolizumab

靶点：PD-1

适应证：含铂化疗后进展的EGFR 突变阴性、ALK 重排阴性的NSCLC，经伊匹单抗治疗后的不可切除性或转移性黑色素瘤

注意事项：免疫介导的肺炎、机场眼、肝炎、垂体炎、肾炎、甲亢甲减

血液肿瘤

利妥昔单抗

靶点：CD20

适应证：复发或耐药的惰性 B 细胞淋巴瘤，CD20 阳性III～IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL），CD20 阳性的弥漫大 B 细胞淋巴瘤

注意事项：主要为输液反应，其余较轻

替伊莫单抗

靶点：CD20，可与钇-90 螯合

适应证：复发或难治、低度、滤泡 B 细胞NHL

注意事项：白细胞降低出血、感染、毒性表皮坏死溶解

托西莫单抗

靶点：CD20，可与放射碘131 联合

适应证：滤泡、NHL

注意事项：骨髓抑制、AML/MDS 风险增加、胸膜积液、肺炎、过敏反应，2014 年2 月起药厂不再生产该药

Obinutuzumab

靶点：CD20

适应证：与苯丁酸氮芥联合用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）

注意事项：乙肝病毒反应、病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病

奥法木单抗

靶点：CD20

适应证：难治性CLL，与苯丁酸氮芥联合用于未经治疗的CLL

注意事项：肠梗阻、病毒性肝炎，病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病

双特异性抗体（Blincyto）

靶点：B 细胞上CD19、T 细胞上CD3

适应证：费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

注意事项：细胞因子释放综合征，神经毒性、中性粒缺乏性发热

新型靶向抗体-药物偶联物（Adcetris）

靶点：CD30

适应证：自身干细胞移植（ASCT）失败后或非ASCT 者至少两种既往多药化疗方案失败后霍奇金淋巴瘤（HL）

注意事项：周围神经病变、中性粒细胞减少、肿瘤溶解综合征、进行性多灶性白质脑病

阿仑单抗（Campath）

靶点：CD52

适应证：经烷化剂和氟达拉滨治疗无效的 B 细胞CLL，复发性多发性硬化症注意事项：自身抗体的形成，注意输液反应，可能增加甲状腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤发病风险。

靶向药物诠释了「标准化」治疗为基础下的「个体化」治疗。

靶向药物针对正常细胞和肿瘤细胞共同信号转导通路，但是作用于异常肿瘤信号转导通路不同于正常细胞信号转导通路的分子靶点。遂靶向药物获得「个体化」治疗的美誉，而「个体化」治疗的前提条件是通过个体分子靶点的检测，寻找合适精准的靶向药物。