《各类抗高血压药物的副作用》
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抗高血压药物是种类较多、使用广泛的一类药,根据患者的个体情况、正确地选用这类药物以达到最佳治疗效果并减少副作用是高血压治疗中带有普遍性的问题。
1.血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)
这类药物主要有贝那普利、卡托普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、雷类普利和群多普利。其常见或严重的不良反应有:咳嗽(妇女和老年人更易发生),低血压(特别是使用利尿剂或体液损失者)、皮疹等,另外患有双侧肾动脉狭窄者易发生急性肾衰竭、血管水肿;若同时服用含钾补充剂或留钾利尿剂则易发生高血钾症。轻、重度味觉干扰,肝毒性,胰腺炎和锂的清除减少等不良反应也有报道。除非有肾功能障碍,否则很少发生血恶液质和肾损害。怀孕中、后期使用会增加胎儿死亡率。
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
该类药物主要有坎地沙坦、依普沙坦、依贝沙坦、洛沙坦和缬沙坦,其不良反应与 ACEI 相似,可发生高血钾症、肾损害和低血压,但不发生咳嗽并很少引起血管性水肿、味觉干扰和肝功能损害。
3.β肾上腺素能阻止剂
3.1 非选择性和有心脏选择性的β肾上腺素能阻止剂
前者主要有普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、喷布洛尔和卡替洛尔,低剂量的比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔和倍他洛尔有心脏选择性,但在剂量高时选择性作用减少。
此类药物可发生疲劳、抑郁、窦性心动过速、阳萎、运动耐受性降低、充血性心力衰竭、加剧外周动脉供血不足和过敏反应、支气管痉挛,可掩盖低血糖症状或延迟其恢复,雷诺病症状(有寒冷或情绪激动引起的指、趾间歇性苍白或绀色发作,有时侵及耳鼻)、失眠、幻觉、急性精神病症状、血清甘油三酯水平增高、HDL-C 降低,突然停药可引起心绞痛和心肌梗死加剧。
另外,因普萘洛尔和美托洛尔为脂溶性药物,可通过血脑屏障而引起中枢副作用,如失眠、做恶梦和疲劳。
3.2 具内在拟交感活性的β - 肾上腺素能阻滞剂
主要有醋丁洛尔、卡替洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔,与其它β- 肾上腺素能阻滞剂的不良反应相似,但较少发生静止性心动过缓和脂质改变;其中醋丁洛尔可出现阳性抗核抗体,偶见药源性狼疮。
3.3 有α- 受体阻滞作用的β- 肾上腺素能阻滞剂
主要有卡维地洛和拉贝洛尔,其不良反应与其他β- 肾上腺素能阻滞剂相似,但更易发生体位性低血压,具有肝毒性。
4.利尿剂
4.1 噻嗪类
主要有氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲哒帕胺和美托拉宗,可引起高尿酸血症而发生急性痛风、低血钾症、低血镁症、高血糖症、低钠血症、高钙血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、胰腺炎、皮疹和其它过敏反应、性功能紊乱、光敏反应、恶心、头痛、血恶液质,另外可减少锂的排泄并损害糖耐受性和增加胰岛素抵抗。
4.2 袢型利尿剂
这类药物有布美他尼、依地尼酸和速尿,可发生脱水、循环性虚脱、低血钾、低钠血、低镁血、高血糖、代谢性碱中毒、高酸血、血恶液质和皮疹等毒性反应,
并同噻嗪类利尿剂一样可引起脂质改变。
4.3 留钾利尿药
有阿米洛利、安体舒通和氨苯喋啶,均可引起高血钾症、胃肠道紊乱;阿米洛利还可发生皮疹和头痛,安体舒通可致低钠血、乳房痛、月经异常和皮疹,氨苯喋啶可出现肾石病。
5.钙离子通道拮抗剂
5.1 二氢吡啶类
主要有氨氯地平、非洛地平、依拉地平、尼卡地平、硝苯地平和尼索地平等。可引起眩晕、头痛、外周水肿(主要是踝水肿,女性更易发生)、潮红、心悸、皮疹和齿龈增生。
5.2 非二氢吡啶类
主要有地尔硫和维拉帕米,可出现眩晕、头痛、水肿(较二氢吡啶类少见)、房室阻滞、心动过缓、心力衰竭和便秘(维拉帕米更易发生),地尔硫还可引起狼疮样综合征。另外,钙离子通道阻滞剂用于糖尿病人时比 ACE 抑制剂更易发生心肌梗死。
6.α- 肾上腺素能阻滞剂
主要有哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪。这类药物在首次剂量时即可引起昏厥(其中哌唑嗪更易发生),还可发生眩晕、头痛、心悸、体液潴留、困倦、虚弱、胆碱能神经抑制症状、阴茎异常勃起和泌尿道失禁(妇女更易发生),老人使用时更易发生直立性低血压。
7.中枢性α- 肾上腺素能激动剂
常见的有可乐定、甲基多巴、胍那苄和胍法辛,其中甲基多巴可发生困倦、镇静、疲劳、抑郁、口干、直立性低血压、心动过缓、心脏阻滞、自体免疫性肝紊乱疾病包括结肠炎、肝炎、肝坏死溶解、狼疮样综合征、血小板减少症、红细胞发育不全和阳萎。
另外三种药发生中枢神经系统反应与甲基多巴相似,但更易发生镇静、口干和反弹性高血压(贴剂较少发生),贴剂可发生接触性皮炎。在这三种药物中以胍法辛的不良反应最轻。
8.直接性血管扩张剂
这类药物有肼苯达嗪和米诺地尔,均可引起心动过速、心绞痛恶化、体液潴留(米诺地尔更易发生);肼苯达嗪可发生头痛、眩晕、鼻充血、狼疮样综合征、肝炎。而米诺地尔更易发生心包液渗漏和脸及身体多毛。
9.外周肾上腺素能神经元阻断剂
临床上这类药物应用较少,主要有胍那决尔、胍乙啶和利血平。利血平可发生鼻塞、卷怠、胃肠道紊乱、心动过缓、精神抑郁(剂量高时发病严重),大剂量时可引起恶梦以及迟发性运动障碍。胍那决尔与胍乙啶相似,但发生腹泻的情况较少,可发生体位性、劳累性低血压(可因受热、运动和酒精而重)和抑郁。