免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制主要有缺乏识别自身抗原的受体和细胞表现存在抑制性结构或抑制性受体两种。
固有性免疫耐受又称天然性免疫耐受或者非特异性免疫耐受，是人体在长期的进化发育过程中，逐步形成的一种天然防御功能，是与生俱来的，作用广泛迅速且相对稳定。
其形成的机制一方面与缺乏识别自身抗原的受体有关，受体无法识别正常细胞，使得自身抗原容易被忽视；另一方面，在某些细胞表面存在抑制性结构或者抑制性受体，通过传递抑制性信号到细胞内，达到无法伤害正常细胞的目的。
免疫耐受对于维持自身免疫平衡和预防自身免疫性疾病具有重要意义。
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免疫耐受的产生和调控机制
免疫耐受的产生和调控机制免疫耐受是人体免疫系统的一种重要机制，它可以使人体免疫系统避免攻击自身组织和识别和清除有害物质。
免疫耐受的产生和调控机制非常复杂，涉及免疫细胞和免疫分子的相互作用和调节。
本文将从这两个方面来介绍这种机制的产生和调控。
一、免疫耐受的产生机制免疫耐受是在个体免疫系统发育和功能成熟的过程中形成的。
在这个过程中，免疫系统通过各种信号分子、细胞因子和细胞相互作用，逐渐认识和适应自身和环境中的抗原，产生免疫耐受。
1.自身耐受的产生人体内存在大量的自身抗原，免疫系统需要学会区分自身抗原和非自身抗原，从而避免攻击自身组织。
这是通过免疫细胞的负选择机制实现的。
在胸腺和骨髓中，免疫细胞经历了一系列发育和分化的过程，在这个过程中，对于那些具有高亲和力的自身抗原，会被负选择，即被抑制或消除。
这样，就能保证成熟的免疫系统对自身组织不产生攻击。
2.外源性耐受的产生外源性抗原指来自外部的或与人体非常接近的抗原，如微生物、食物、药物等。
免疫细胞需要学会识别这些抗原，但同时需要避免产生过度的免疫反应或攻击有益微生物，这是通过免疫细胞和免疫分子的正选择和负选择机制实现的。
正选择是指免疫细胞对抗原的结合能力在一定范围内，尽可能地选择对人体有益的、非致病的抗原，这有利于增强人体免疫系统的抵抗力。
负选择是指免疫细胞对抗原结合能力过高，会被消除或抑制，从而避免攻击有益微生物和出现过度免疫反应。
二、免疫耐受的调控机制免疫耐受的调控机制主要包括自身免疫调节和外源性免疫调节两个方面。
1.自身免疫调节自身免疫调节是指免疫系统对自身抗原和伤害性刺激的应答机制。
免疫细胞和免疫分子参与了这一过程，它们通过多种信号途径和调节机制控制免疫细胞的活性和免疫反应强度，从而维持自身免疫耐受。
（1）调节性T细胞调节性T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们能够控制和抑制其它免疫细胞的活性和反应。
调节性T细胞分为多种亚型，它们在不同免疫应答中发挥不同的作用。
免疫学在免疫耐受中的机制
免疫学在免疫耐受中的机制免疫耐受是指免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
在免疫耐受的机制中，中枢免疫耐受起着关键作用。
中枢免疫耐受主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
它通过调节免疫细胞的发育和成熟，从而控制免疫应答的产生。
其中，骨髓中的造血干细胞分化为免疫细胞的过程是中枢免疫耐受的关键环节。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
外周免疫耐受是免疫耐受的另一个重要方面。
外周免疫耐受主要发生在免疫应答已经产生的情况下，通过调节免疫细胞的活化和功能，从而抑制免疫应答。
外周免疫耐受的机制包括抑制性免疫细胞、抑制性细胞因子和抑制性受体等多种成分。
这些成分相互作用，共同维持免疫系统的平衡，防止过度免疫应答。
在免疫耐受的机制中，细胞间的相互作用也起着重要作用。
例如，调节性T细胞（Treg）是一类具有抑制免疫应答能力的T细胞亚群。
Treg细胞通过与效应T细胞或其他免疫细胞相互作用，抑制免疫应答的产生。
树突状细胞（DC）在免疫耐受中也起到关键作用。
DC细胞通过捕获和呈递抗原，诱导免疫耐受的产生。
免疫耐受还涉及到一些特殊的分子和信号通路。
例如，程序性死亡分子（PD1）和程序性死亡配体（PDL1）通路在免疫耐受中起到重要作用。
PD1受体在活化的T细胞上表达，而PDL1分子在多种细胞表面表达。
PD1与PDL1的相互作用能够抑制T细胞的活化，从而产生免疫耐受。
免疫耐受是免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
中枢免疫耐受起着关键作用，主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
人类免疫系统的免疫耐受机制
人类免疫系统的免疫耐受机制是指免疫系统能够在接触到特定抗原后，产生免疫应答，同时又可以避免产生过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
这个机制的存在是维持人体健康的关键之一。
人类的免疫系统主要由细胞和分子两个层次构成。
细胞层次包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等等。
分子层次则包括抗体、细胞因子等分子。
其中有许多分子和细胞在调节机体免疫反应发挥着重要作用。
当免疫系统受到抗原的激活时，一部分免疫细胞会被激发，从而进一步对抗原进行攻击。
而另一部分免疫细胞则会被保持原样，不进行任何反应。
这种不对某些抗原产生反应的现象被称为“免疫耐受”。
在人类体内，免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受两种。
中枢耐受是指在胸腺或骨髓中进行的免疫耐受。
这种耐受是通过负选择的方式实现的。
负选择是指当T细胞或B细胞接触到自身抗原时，这些细胞会自我凋亡，从而避免对自身产生过度反应。
负选择不仅在中枢器官，而且在外周淋巴节点也发生着。
外周耐受是指在淋巴组织或外周器官中进行的免疫耐受。
这种耐受机制是通过正选择和选择性免疫阻遏完成的。
正选择是指在T细胞或B细胞接触到外来抗原时，这些细胞会被激活，进而对外来抗原产生免疫反应。
选择性免疫阻遏是指针对某些特定的抗原，免疫细胞对其产生的反应是被阻止的。
除了中枢耐受和外周耐受机制外，还有许多其他的机制可以实现免疫耐受。
例如，免疫抑制分子和细胞可以抑制免疫细胞的功能，避免其过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
此外，还有一些进化保守的机制可以保障器官移植。
比如免疫特容，即当器官移植入体内时，嗜中性粒细胞受到激活，随后就会吸附在移植器官表面形成一层防护层。
这样一来，嗜中性粒细胞就能够帮助器官抵御宿主免疫系统的攻击，从而更好地完成移植手术。
总之，人类的免疫系统能够通过中枢耐受、外周耐受、免疫抑制等多种机制维持免疫系统的稳定和平衡状态，避免免疫反应过度带来的伤害或负面影响。
这些机制的存在是人体健康维护的重要保障之一，其理解和研究不仅能够帮助我们更好地认识免疫系统，还能够为治疗免疫相关的疾病提供有价值的参考。
免疫应答和免疫耐受的分子机制
免疫应答和免疫耐受的分子机制免疫应答和免疫耐受是两种对立的免疫现象。
免疫应答是机体对外来抗原所做出的一系列生物学反应，包括细胞因子分泌、抗体产生、细胞增殖和分化等。
它是机体免疫系统正常的保护性反应。
免疫耐受是机体针对自身抗原的免疫应答的调控，防止自身免疫病的发生。
这两个过程密切相关，由于免疫应答的过度或不足都可能引发免疫疾病，因此在免疫学领域受到广泛关注。
一、免疫应答的分子机制免疫应答分为体液免疫和细胞免疫两种类型。
体液免疫主要依赖B淋巴细胞产生的抗体，其分子机制主要包括以下几个步骤：1. 抗原识别抗原是免疫应答的触发因素，B细胞通过表面的抗体结合抗原，从而引起免疫应答。
2. 抗体产生和选择性增殖抗原与抗体结合后，B细胞会开始产生抗体，并选择性地增殖，形成大量与该抗原结合的同种B细胞。
3. 抗体功能抗体可以通过多种方式清除抗原，包括直接结合、中和、补体激活等。
此外，抗体还可以激活多种细胞，如巨噬细胞、NK细胞等，协同清除异物。
细胞免疫是机体对病原微生物和受损宿主细胞进行清除的机制，其分子机制主要包括以下几个步骤：1. 抗原递呈病原微生物或受损宿主细胞会通过MHC分子递呈抗原给T细胞识别，启动免疫应答。
2. T细胞活化T细胞通过T细胞受体识别抗原，并受到APC细胞表面分子的辅助激活，进而快速分裂扩增，形成大量T淋巴细胞。
3. T细胞效应活化后的T细胞可以通过多种机制对病原微生物和受损宿主细胞进行清除。
典型的T细胞效应包括：CTL细胞通过产生穿孔素和靶细胞进行接触杀伤；辅助性T细胞分泌多种细胞因子，协同其他免疫细胞杀伤病原微生物。
二、免疫耐受的分子机制免疫系统是一个高度自适应和精密调控的系统，在免疫细胞发育和维持免疫应答时必须避免自身免疫病的发生。
对自身抗原的耐受是机体区分自我与非自我抗原的重要手段之一。
它包括中枢耐受和周围耐受两种方式。
1. 中枢耐受中枢耐受是免疫系统对自身抗原的消耗机制，主要发生在胸腺和骨髓中。
免疫耐受免疫学教学课件
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结论:
▪ 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或 同种异型)可诱导免疫耐受。
机制：
▪ 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物 的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除 ，从而产生免疫耐受。
▪ 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。
免疫耐受免疫学教学
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❖ 后天接触抗原导致的免疫耐受
（一）抗原因素与免疫耐受
原) 体
Ag2 →
→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原)
免疫耐受免疫学教学
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第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学
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第一节 免疫耐受的形成及表现
❖ 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年 首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 的现象。这种耐受具有抗原特异性。
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和 medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗 原诱导而诱导了免疫耐受的产生。
免疫耐受免疫学教学
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免疫耐受免疫学教学
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新
A系
生
期
A系CBA
A系CBA
新
生
期
成
CBA
CBA
年
期
移
植
CBA
CBA
皮肤
Balb/c
成 年 期 移 植
Balb/c 皮肤
天然特免异疫耐免受免疫疫学耐教学受的形成
血液循环
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B细胞耐受机制：
1.单体抗原不能使BCR交联，而致B无能；
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受是指机体对自身抗原或外源性抗原表现出缺乏免疫反应的状态。
免疫耐受的机制多种多样，包括中枢耐受、外周耐受、免疫抑制和免疫修正等。
研究人员对免疫耐受的机制进行了广泛的探索和研究，为治疗免疫相关疾病和器官移植提供了新的思路和方法。
中枢耐受
中枢耐受是指在机体免疫系统发育的早期，对自身抗原的谱系选择和负选择过程中形成的耐受状态。
中枢耐受的主要机制包括负选择、额外选通途径、自身抗原呈递不全以及细胞信号传导通路阻滞等。
这些机制能够诱导免疫细胞对自身抗原保持临床沉默状态，防止自身免疫疾病的发生。
外周耐受
外周耐受是指在机体免疫系统发育成熟后，通过多种机制诱导免疫细胞对外源性抗原或自身抗原保持免疫耐受状态。
外周耐受的主要机制包括免疫抑制细胞的作用、免疫调节细胞的作用以及免疫
耐受相关分子的参与等。
外周耐受在自身免疫病、肿瘤逃逸和器官移植排斥等方面具有潜在的临床应用价值。
免疫抑制和免疫修正
免疫抑制是指通过干扰免疫反应过程中的信号传导、细胞浸润以及炎症反应等途径抑制免疫反应的过程。
免疫抑制剂的使用在器官移植和免疫相关疾病治疗中已经取得了重要的突破。
免疫修正则是指通过改变免疫环境、调节免疫细胞功能以及重新建立免疫平衡来修正免疫反应的过程。
免疫抑制和免疫修正的研究为克服免疫排斥反应和治疗免疫相关疾病提供了新的策略。
总之，免疫耐受的机制和研究进展为免疫相关疾病的治疗和器官移植提供了重要的理论基础和实践指导。
随着对免疫耐受机制深入了解的不断加深，我们相信将会有更多创新性的方法和策略应用到临床实践中，为免疫学领域带来新的突破和进展。
免疫耐受形成的主要机制
免疫耐受形成的主要机制免疫耐受是指机体对自身组织及其成分、外来异物及其抗原、病原微生物及其抗原等不产生或产生较弱的免疫反应的状态。
免疫耐受形成的主要机制有以下几个方面：I. 负选择负选择是指在胸腺和骨髓中，对自身T、B淋巴细胞进行筛选，将那些能够识别自身抗原的淋巴细胞消除掉，从而避免它们对自身组织造成损伤。
负选择主要包括中枢性和周围性两种。
1. 中枢性负选择中枢性负选择是指在胸腺和骨髓中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于T、B淋巴细胞与自身抗原结合后，是否与MHC分子结合紧密，以及是否接受到足够强度的信号等因素。
2. 周围性负选择周围性负选择是指在外周淋巴器官中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于外周组织中存在的调节性T细胞，它们能够通过分泌免疫抑制因子等方式，抑制自身反应性T、B细胞的活性。
II. 免疫耐受诱导免疫耐受诱导是指通过一系列特殊的免疫处理手段，使机体对某些特定抗原产生免疫耐受状态。
这种耐受状态可以是全身性的，也可以是局部性的。
1. 全身性免疫耐受全身性免疫耐受通常是通过给予高剂量、长时间、重复注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体产生一种“无反应”的状态，即对该抗原不再产生明显的免疫反应。
2. 局部性免疫耐受局部性免疫耐受通常是通过在局部区域注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体在该局部区域对该抗原不再产生明显的免疫反应，但在其他区域仍然能够产生正常的免疫反应。
III. 免疫调节免疫调节是指通过一系列特殊的细胞和分子相互作用，调节机体对某些特定抗原产生的免疫反应。
这种调节可以是抑制性的，也可以是促进性的。
1. 抑制性免疫调节抑制性免疫调节通常是通过一些特殊的细胞和分子来实现的。
例如，CD4+CD25+调节性T细胞能够通过分泌IL-10等细胞因子，抑制自身反应性T、B细胞的活性；PD-1等共刺激分子能够通过与其配体结合，抑制T细胞活化等。
医学免疫学课件-免疫耐受
2023医学免疫学课件-免疫耐受contents •免疫耐受简介•免疫耐受与免疫应答•免疫耐受的诱导与维持•免疫耐受异常•医学免疫学在免疫耐受中的应用目录01免疫耐受简介免疫耐受是指在抗原的刺激下，特异性的T、B细胞不能够被激活，不能产生特异的免疫效应细胞及特异性抗体。
定义在免疫耐受状态下，机体免疫系统对抗原的识别和清除能力降低，表现为免疫无应答或低应答状态。
特点定义与特点原因免疫耐受产生的原因主要是由于机体接触到了抗原，但这种抗原通常为内源性抗原，如自身抗原或微生物抗原。
机制免疫耐受的机制主要包括调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制、抗原清除、T细胞克隆无能等。
产生原因及机制类型免疫耐受包括天然免疫耐受和获得性免疫耐受。
天然免疫耐受是在个体未接触相关抗原的情况下形成的，具有遗传性和先天性；获得性免疫耐受是在机体接触抗原后形成的，具有抗原特异性。
表现免疫耐受的表现包括自身免疫性疾病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应等。
在这些情况下，机体的免疫系统对特定抗原的应答减弱或缺失，从而导致疾病的发生或移植排斥反应的出现。
类型与表现02免疫耐受与免疫应答1免疫应答的概述23免疫应答是机体免疫系统针对抗原物质产生一系列的防御反应：包括固有免疫和适应性免疫应答。
固有免疫应答是机体在种系发育和进化过程中逐渐形成，针对多种病原体起作用。
适应性免疫应答是针对某一特定病原体产生，需经历致敏和效应两个阶段。
免疫耐受是指在抗原刺激下，特异性的T、B细胞克隆被负向选择清除或是被抑制，机体不产生针对该抗原的特异性应答。
免疫耐受与免疫应答相互关联，在免疫系统针对抗原物质发生免疫应答的过程中，同样可以诱导免疫耐受。
免疫耐受与免疫应答的关系影响免疫应答的因素抗原性质往往影响免疫应答的类型和强度。
抗原的性质和感染剂量机体状态抗原进入途径疫苗接种方式机体处于不同的生理、病理状态对免疫应答有很大影响。
抗原进入机体途径不同，可影响免疫应答强度和类型。
免疫耐受(医学免疫学)
溶血性链球菌：M蛋白（与人肾小球基底膜，心肌组织有共同抗原）
机体
抗M蛋白抗体
心肌组织，心瓣膜组织------风湿性心脏病 肾小球基底膜----肾炎
6.诱导产生特异拮抗性免疫细胞， 抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击
7.自身抗原肽拮抗剂的使用：拮抗肽
（二）打破免疫耐受（恢复免疫应答）
治疗肿瘤、病毒感染等
Burnet和Medawar于1960年共享诺贝尔奖
人工诱导的IT
Medawar等于1953年 用实验证实了此一免 疫耐受现象。从而指 出，动物在成年期， 接触Ag产生特异IR； 在发育期，接触Ag，
则导致特异性IT。
抗原剂量
一般来说，抗原剂量越大或个体年龄越幼 所诱导的耐受越完全和持久。 低带耐受：抗原剂量太低引起的免疫耐受。 高带耐受：抗原剂量过高引起的免疫耐受。
T细胞克隆的TCR对自身抗原的亲和力低； 自身抗原浓度很低或免疫原性太弱； 体内存在生理屏障(脑组织、眼晶状体、精子)； APC不能提呈自身抗原等。
2. 克隆无能（clonal anergy) 及不活化
抗原浓度适宜时：
第二信号缺如：组织细胞不表达协同刺激分子， 导致克隆无能状态→ 凋亡 →T克隆消除
天然耐受
Owen的观察 于 1945年首先报道了 在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免 疫耐受现象
1945年 Owen首先发现：异卵双生小牛
体内含有对方不同血型抗原的血细胞并 在体内长期存在，彼此间进行皮肤移植 不产生排斥反应。
在胚胎期胎盘血管融合，血液交流而呈 天然的联体共生，因而可在一头小牛的 血液中同时存在有两种不同血型抗原的 红细胞，成为血型镶嵌体（chimeras）。
单体形式自身抗原 与B细胞结合，不能使B细胞受体交联，
第十五章 免疫耐受
举例：淋巴细胞 （CD25＋CD4＋T细胞， 免疫耐 受小鼠） 转 输给正常小鼠 引起 对相同抗原（同耐受小 鼠）的耐受。
独特型（抗抗体）网络
可能机制： ①大量抗id抗体能造成独特型阳 性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细 胞上的独特型抗原决定簇，使 T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体可不B细胞上的 抗原受体结合而抑制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导 Treg产生抑制性细胞因子。
直接原因 特异性免疫细胞被 清除或不能被活化 诱生机理 免疫系统未成熟、 免疫力减弱，抗原 性状改变 特异性 针对特异抗原
免疫细胞发育缺损或增 殖分化障碍 先天免疫缺损，应用X射线、免疫抑制药物、 抗淋巴细胞抗体等 无
免疫耐受的分类
根据抗原的不同可分为： 自身耐受（self tolerance）：对自身成分耐受 诱导性耐受（induced tolerance）：对非己异物耐 受，需特定条件诱导
1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛： 血型嵌合体 (chimeras)，皮片移 植互不排斥，无关 牛皮片排斥
owen等设想，可能 是在胚胎期接触同 种异型抗原诱导而 诱导了免疫耐受的 产生。
二、人工诱导免疫耐受
2）Medawar等---实验性免疫耐受 Medawar的实验证实：当体内免疫细胞处于早期 发育阶段，人工可诱导其对非己抗原的耐受.
中枢耐受丌能解释所有自身耐受问题
在正常成年动物体内已发现存在能够识别 自身组织抗原的B细胞或T细胞。
DC及MΦ必须合成 所有的自身抗原
所有的自身抗原必 须由它们带到胸腺
某些抗原丌在胸腺表达 某些抗原只在成年期表达
以胸腺为例
二、外周耐受形成机制
耐受原：自身抗原、非自身抗原 产生机制：
免疫耐受
Department of Immunology and Pathogen Biology, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University
（二） 免疫耐受形成的机制：
中枢耐受（central tolerance）未成熟淋巴细胞在中枢 淋巴器官中遇到自身抗原形成的TLA-4，与
B7分子结合导致T细胞活化抑制。
调节性T细胞：调节性（或抑制性）T细胞及抗独特型网
络对PAL发挥调节作用。如CD4+ CD25 + T细胞。
Department of Immunology and Pathogen Biology, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University
Department of Immunology and Pathogen Biology, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University
免疫正应答和免疫耐受的异同
免疫正应答
抗原刺激 潜伏期 需要 有
免疫耐受
需要 有
抗原特异性
免疫记忆 免疫反应 效 应
中枢免疫耐受：克隆清除学说 （clonal deletion theory）
胚胎期免疫系统接触特定抗
原后，特异性细胞克隆即被
清除或被“禁闭”，将该抗 原 视为自身成份，出生后不产 生应答。
Department of Immunology and Pathogen Biology, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University
耐受原 4-6周
免疫原 7-14天
Department of Immunology and Pathogen Biology, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University
中枢免疫耐受和外周免疫耐受的机制
中枢免疫耐受和外周免疫耐受的机制
中枢免疫耐受和外周免疫耐受的机制
中枢免疫耐受是指机体通过发挥机体抗原反应耐受能力，避免对本身抗原的反应，使本身免受抗原活性的影响。
这是由于机体免疫系统的调节作用，特别是TH退行性细胞，而产生的。
通过TH退行性细胞，机体免疫系统能够识别本身的抗原，并屏蔽本身抗原的免疫反应，保护本身免受其他抗原活性的影响。
机体通过TH退行性细胞，机体的免疫系统也能屏蔽对外界微生物感染的免疫反应来保护机体，从而起到防御外源抗原的作用。
外周免疫耐受是指机体通过机体外周免疫反应耐受能力，避免对外界抗原的反应，使机体免受外界抗原活性的影响。
这是由于机体免疫系统的调节作用，特别是IgG退行性抗体，而产生的。
IgG退行性抗体是机体免疫系统的一种重要组成部分，它能够识别外源抗原，并屏蔽外界抗原的免疫反应，防止机体受到感染的影响。
机体通过IgG退行性抗体，可以阻断外源抗原的识别，从而起到防御外源抗原的作用。
总之，机体免疫耐受机制的建立是机体免疫力的重要部分，它是由多种免疫细胞，特别是TH退行性细胞和IgG退行性抗体联合作用，起到保护机体及抑制对外界抗原免疫反应的目的。
- 1 -。
免疫耐受的名词解释
免疫耐受的名词解释免疫耐受是指免疫系统对自身组织和微生物的一种调节作用，即在正常情况下，免疫系统能够区分和攻击病原微生物，同时对自身组织产生耐受。
免疫耐受的形成和维持是细胞、分子和细胞外组分相互作用的结果，涉及多种免疫细胞、细胞因子、抗体和抗原的调控。
下面我将从免疫耐受的类型、机制和意义等方面进行解释。
首先，免疫耐受可以分为中央耐受和外周耐受两种类型。
中央耐受是指在胚胎发育的过程中，免疫系统对自身抗原进行筛选和删除，避免形成自身反应的淋巴细胞。
外周耐受则是指在免疫系统发育完全后，通过多种机制使免疫应答对自身抗原产生耐受。
其次，免疫耐受的形成和维持涉及多种细胞和分子的相互作用。
在中央耐受的过程中，胸腺和骨髓的细胞选择机制会删除那些具有高亲和力或自身反应的T细胞和B细胞，阻止它们成为成熟细胞。
外周耐受的形成主要通过免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和肥大细胞的作用，调控免疫应答过程中的自身抗原的刺激。
此外，还有一些分子如抗体和细胞因子，在控制免疫耐受中起到重要作用。
再次，免疫耐受对于维持机体内部的免疫平衡具有重要意义。
正常情况下，免疫系统对自身组织产生免疫耐受是必要的，因为健康的人体内存在大量自身抗原。
如果免疫系统对自身抗原不产生耐受，就会出现自身免疫性疾病。
免疫耐受还能够防止过度的免疫应答，避免过度的炎症反应和组织损伤。
总的来说，免疫耐受是一种免疫系统的调节机制，使免疫系统能够正确地对待自身组织和病原微生物。
免疫耐受的形成和维持是通过中央耐受和外周耐受两种机制来完成的，涉及多种免疫细胞、分子和细胞因子的相互作用。
免疫耐受的意义在于维持机体内部的免疫平衡，防止自身免疫性疾病和过度炎症反应的发生。
第十一章免疫耐受
第十一章免疫耐受免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统接受某种原作用后产生的特异性免疫无应答状态。
对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和/或细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
免疫耐受与免疫抑制（immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。
这种状态主要由两方面原因引起；①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、放射线或抗淋巴细胞血清等影响免疫系统功能正常发挥。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerangen）。
由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱导的免疫耐受。
正常免疫耐受机制的建立对维持机体自身稳定具有重要意义，若该种机制失调，将会产生对机体有害的免疫应答。
目前认为免疫耐受不是单纯的免疫无应答性，而是一种特殊形式的免疫应答，具有免疫应答的某些共性，如耐受需经抗原诱导产生，具有特异性和记忆性。
第一节免疫耐受的发现和人工诱导一、天然免疫耐受现象1945年Owrn发现一对异卵双生小牛由于在胚胎期胎盘血管融合而发生血液交流，血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，而不产生相应血型抗体。
这种血型液合体（chimeras）小牛不仅允许对方不同血型的红细胞在体内长期存在，而且还能接受从对方移植来的皮肤而不发生排斥反应，但不能接受其他无关个体的皮肤移植。
Owen 称这一现象为天然免疫耐受。
Burnet等人认为这种免疫耐受现象的产生是由于胚胎期免疫期免疫系统尚未发育成熟，异型红细胞进入胎牛体内，使具有相应抗原识别受体的免疫细胞克隆受到抑制或被排除，因此，小牛出生后对胚胎期接触过的异型红细胞抗原不会发生免疫应答。
免疫耐受ppt课件
（二）克隆无能及不活化 1.不成熟DC提呈的自身抗原，DC不充分表达B7及MHC II类 分子，不产生IL-2而致T细胞克隆无能。
2.组织细胞不表达B7等协同刺激分子而致T细胞克隆无能。
3. B细胞也存在克隆无能 无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导其表达 Fas，而致细胞凋亡、克隆清除。
2. 动物的种属和品系
不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
第三节 免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
（一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜免疫，而抑制全身免疫 应答，再经静脉途径给以相同抗原时，不能诱导免疫应答。
（二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受
（三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型Ab产生 （五）防止感染 自身免疫病常因感染而诱发
3.免疫抑制措施
主要有： ① 亚致死量X线全身照射，杀灭绝大多数淋巴 细胞； ② 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞； ③ 用抗淋巴细胞单克隆抗体破坏相应淋巴细 胞； ④ 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢 酶素A或FK506)，抑制免疫应答。
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢耐受和外周耐受。两 类耐受诱因及形成机制不同。 中枢耐受(central tolerance)：是指在胚胎期及出生后T 与B细胞发育的过程中，遇到自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral toleran不产生正免疫应答。
免疫耐受机制及其在治疗自身免疫性疾病中的应用
免疫耐受机制及其在治疗自身免疫性疾病中的应用免疫系统是人体抵御外来病原体侵袭的重要机制，但有时免疫系统也会攻击自身组织，产生自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
在治疗这些自身免疫性疾病时，一个新颖且有效的方法是通过免疫耐受机制来调节免疫系统，恢复免疫系统的平衡。
什么是免疫耐受机制呢？它指的是一种免疫系统的自我调节机制，通过减弱免疫系统对自身抗原的认知，来避免自身免疫性疾病的发生。
这个机制可以通过多种方法实现，其中包括中枢免疫耐受、外周免疫耐受等。
中枢免疫耐受主要发生在胸腺和骨髓中。
胸腺的上皮细胞会提示免疫细胞识别和清除自身反应过程中产生的自身抗原细胞，并消除这些细胞。
类似地，骨髓中的B细胞也会经历一系列的筛选，删除自身反应的B细胞，并培养那些可以识别外来病原体的B细胞。
这样，胸腺和骨髓能够协调免疫系统对抗病原体的能力与忽略自身组织的能力，保持免疫系统的平衡。
外周免疫耐受则是指在机体外周的淋巴组织中，通过一些特殊的免疫细胞，如调节性T细胞和自身抗原特异性B细胞等，来维持免疫平衡。
调节性T细胞是一类T细胞亚型，能够抑制和控制免疫细胞的活性，保护自身组织不受免疫攻击。
自身抗原特异性B细胞则是一种特殊的B细胞，能够制造自身抗原特异性抗体，但不会将这些自身抗原特异性抗体释放到血液中。
这些B细胞可以帮助减少自身抗原的暴露程度，避免免疫系统过度反应。
通过对免疫耐受机制的研究，现在已经可以利用它来治疗自身免疫性疾病。
例如，一些免疫调节剂能够在外周免疫系统中启动免疫耐受机制，来疏导免疫系统的攻击，减轻自身免疫性疾病的症状。
特别的，基因工程技术也可以将免疫调节剂精准地送达到需要调节的组织区域。
这样就可以提高治疗效果，减少不良反应。
总之，免疫耐受机制是我们身体自我调节免疫系统的一种机制，能够帮助我们预防自身免疫性疾病的发生。
然而，当出现自身免疫性疾病时，利用免疫耐受调节来治疗是一个非常有前景的研究方向。
b细胞中枢免疫耐受形成的机制
b细胞中枢免疫耐受形成的机制第一部分：b细胞免疫耐受的概述
1.1 什么是b细胞免疫耐受？
1.2 b细胞免疫耐受的重要性
第二部分：b细胞中枢免疫耐受的形成机制
2.1 b细胞的发育和选择
2.1.1 早期b细胞发育阶段
2.1.2 筛选和负选择
2.2 免疫退行性变化和中枢免疫耐受的关系
2.2.1 自身免疫性疾病与b细胞免疫耐受
2.2.2 免疫老化对b细胞的影响
2.3 其他中枢免疫耐受形成机制的研究进展
2.3.1 重组DNA酶在b细胞免疫耐受中的作用
2.3.2 基因甲基化调控b细胞免疫耐受
第三部分：b细胞中枢免疫耐受的临床意义
3.1 b细胞中枢免疫耐受与自身免疫性疾病的关系
3.1.1 系统性红斑狼疮与b细胞免疫耐受
3.1.2 干燥综合征与b细胞免疫耐受
3.2 b细胞中枢免疫耐受的潜在药物靶点
3.2.1 调节b细胞发育和选择的药物
3.2.2 干扰b细胞免疫功能的药物
第四部分：未来研究方向和挑战
4.1 免疫系统中枢免疫耐受机制研究的前景
4.2 b细胞免疫耐受机制的未解之谜
4.3 免疫耐受研究的困难和挑战
结论
以上是对b细胞中枢免疫耐受形成机制的全面探讨。
我们从b细胞的发育和选择、免疫退行性变化、重组DNA酶和基因甲基化等方面介绍了b细胞中枢免疫耐受的形成机制。
同时，我们也探讨了b细胞中枢免疫耐受在自身免疫性疾病中的临床意义，并提出了一些潜在的药物靶点。
然而，仍然存在一些未解之谜和挑战，不仅需要深
入研究免疫系统中枢免疫耐受的机制，还需要克服研究的困难。
未来，我们对免疫耐受研究的前景充满期待，并希望能够揭示更多关于b细胞中枢免疫耐受的奥秘。
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（2） 成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反应状态。
举例： 自身反应T细胞被清除或无功能
无第二信号刺激B细胞 B细胞的活 化抑制。
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2．活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反 应性B细胞) 启动AICD 针对自身抗 原的细胞消除。 动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因 发生突变, 引起自身免疫病。
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6．新学说 --- 危险模式(danger model)假 说的提出
认为机体免疫系统并不能区分“自己”
和“非己”，只区分危险信号。
危险信号可分为：
预存型(如甘露糖和线粒体) 诱导型(如热休克蛋白)
激活
APCs 活化T细胞引起免疫应答
APCs处于静息状态 T细胞耐受
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髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细 胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除 而形成的自身耐受。
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A. 胸腺内发育中的T细胞 阳性选 择和阴性选择 识别自身抗原的未 成熟T细胞凋亡。 B. 骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的 未成熟B细胞) 阴性选择 识别 自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处 于无反应性（anergic）状态。
B. NK细胞存在抑制性受体
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（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞）
识别多糖(微生物)杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应多糖或被遮
盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。 A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失 暴露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别 吞噬 ； B.理化因素(如射线、药物等) 细 胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性 的自身细胞。
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3．克隆忽视（clonal ignorance） 导致的耐受
“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、 髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作 用。
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4．免疫调节细胞所致的耐受 调节性T细胞 分泌TGF-β、IL-10、
IL-4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、 B淋巴细胞的免疫应答。 举例：
淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐 受小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相 同抗原（同耐受小鼠）的耐受。
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5．独特型网络的致耐受作用
可能机制为： ① 独特型决定簇(B细胞)+抗独特型
抗体 B细胞膜被破坏或抗体产生受 抑制
② 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独 特型抗体 T细胞活化受抑制
牛血清白蛋白（BSA,各种剂量反复注射） 成年小鼠BSA+弗氏完全佐剂不产生 针对BSA的抗体。
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图12-1 诱导小鼠耐受示意图
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第二节 免疫耐受形成的机制
固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受
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一、固有性免疫耐受 --- 两种机制：
A. 吞噬细胞缺乏识别自身抗原 的受体
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（1） 成熟T细胞 活化信号(两种)之一 缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。
举例： A. 自身组织(外周)抗原浓度低 刺
激信号弱T细胞不活化 B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1
及CD40等)异常 提供第二信号不足 C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA
与B7分子结合 抑制性信号 T细 胞不活化
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产生机制可归纳为六个方面：
1．克隆无反应性导致耐受 2．活化诱导的细胞死亡导致耐受 3．克隆忽视导致耐受 4．免疫调节细胞所致耐受 5．独特型网络的致耐受作用 6．新学说---危险模式假说的提出
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1．克隆无反应性（clonal anergy）导 致的耐受
指在某些情况下，T、B细胞虽然 仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但 对该抗原呈功能上无应答或低应答状 态。
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动物试验证明： 胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺
陷 T、B细胞阳性或阴性选择障 碍 自身反应性T、B淋巴细胞克 隆清除 自身免疫病。 如： 重症肌无力 --- 胸腺内基质细 胞缺陷
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三、外周免疫耐受
指在外周免疫器官，成熟的T和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成 的耐受。
第十二章 免疫耐受
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免疫耐受
（Immunological tolerance）: 机体免疫系统接触某种抗原后，
针对该抗原表现为特异性无应答现象。
免疫缺陷：非特异性低应答或无应 答状态。
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耐受原： ---引起免疫耐受的抗原。
自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、 异种个体组织抗原等)
免疫原(刺激机体产生特异性 的免疫应答)
耐受原(不刺激机体产生特异 性的免疫应答)
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第一节 免疫耐受的研究历史
1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛 （遗传基因不同）胚胎期形成的耐受； 1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)； 1968年，Mithison, 诱导出成年鼠免疫耐 受。
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（二）NK细胞对自身抗原的耐受
--- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感 染细胞，不破坏正常细胞。
病毒感染细胞 KIR 识别分子(如 MHC-I类分子)表达 抑制性信号不足 NK细胞杀伤感染细胞。
自身NK细胞KIR表达 自身免疫病。
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二、中枢免疫耐受 指于中枢免疫器官（胸腺和骨