中药复方

关于中药复方研究的探讨

2013硕士8班陈林伟南京中医药大学

摘要:中药复方是适应现代药物学的认识范畴对多组分化学特征的中药方剂的通称，复方分析目的是利用现代科学方法和先进的技术手段找到最佳中药复方配方，从而使复方减毒增效更好地发挥传统复方治疗作用。

关键词:中药复方；研究模式；思路与方法；麻黄汤

中药复方指在辨证审因决定治法之后，选择合适的药物，酌定用量，按照组成原则，妥善配伍而成的一组药物[1]。中药复方是中医用药的主要形式,也是中医治法治则在组方用药上的具体应用，显示了传统医药防病治病的特色。利用现代科学方法和先进的技术手段阐明中药复方治疗作用的物质基础及其生物效用机制，不仅对阐明中医药理论内涵具有特别重要的意义，而且也是发挥传统医药资源优势，创新民族新药的一条重要而有效的途径。

1中药复方研究的思路

中药复方研究必须遵循方证相对模式的规则。方证相对模式为中医药的精华内容，它充分体现了中医治病的辨证立法、组方用药的根本法则。故在复方的研究中，是取方证相对模式还是取方病相对模式，是区别把复方作为中医药研究还是作为天然药物研究的分水岭，两种模式分歧的焦点是对证的认识不同[2]。中药复方研究可从以下几个方面进行：1、将中药复方作为一个有机的整体进行研究，通过中医组方原则和基础理论的阐述，对整个复方进行系统研究。2、以临床疗效为中心，药理是围绕临床的药理，化学是围绕药理的化学，进而制剂是围绕临床、药理、化学的制剂。3、在探讨复方治疗作用的物质基础时，应该采取物质分离与活性分离同步进行的原则，尽可能采用多种活性筛选指标进行评估，以追踪分离得到目标活性成分。要尽量避免使用单一的活性评估指标，否则很难综合地反映复方的药效。4、在确定了目标活性成分之后，探讨有效部位群或活性成分在复方及其组成的单味中药中的分布和含量，以阐明每一味中药对组方的贡献大小。同时，进行有效部位群或活性成分不同剂量、不同种类配伍的药效学研究，以进一步探讨复方组方的合理性，甚至可以对组方进行必要的优化或者简化。2中药复方研究的方法

2.1复方的拆方研究

拆方研究是把处方中的中药逐步减去一味中药或几味中药以观察疗效的变化，逐步缩小研究范围，最终搞清楚那几味是必须保留的，从中再去寻找有效成分。成功例子是当归芦荟丸治疗慢性粒细胞白血病的研究，临床和实验药理研究发现复方中主要有效药是青黛，从青黛中又发现有效成分靛玉红，又从该化合物结构修饰发展成抗慢性粒细胞白血病新药异靛甲。再如中药七味方民间用于引产，经拆方研究，从栝蒌根中分离提取得到天花蛋白，临床证实天花蛋白对中期引产具有良好作用[3]。

2.2复方的整方研究

中药复方是依据中医药配伍理论而组成的，而不是单味药的简单相加。所以复方的物质基础研究也应该体现整方的化学研究。用复方的总成分进行药理学研究，这种研究方法认为，某些组方经过长期的临床使用证明是行之有效的，拆方后即不是原来的复方。因此，采用整方作为对象，寻找或建立与中医的“证”相对应的药理学模型来进行研究，例如国家攻关课题“生脉散”的研究就是遵循的这种研究模式。迄今为止整方研究都是3-6味药的小复方对于大复方还无人问津。即使小复方的研究，其作用机理和作用的物质基础研究还很不够[4]。

2.3中药复方的系统研究

2.3.1处方选择

所选处方应具备：1、临床疗效确切；2、临床疗效可以得到药理模型和指标较好的表达；3、选择药味较少且单味药有一定化学及药理研究基础，涉及的药材品种比较明确；4、用于防治常见病、多发病及疑难病，能体现中医用药特色；

5、最好是经方或确有中医药理论根据的验方或祖传秘方。

2.3.2核定标准处方并确认标准汤剂的药效

中药复方多为水煎剂，而且其临床疗效也多立足于汤剂。所以，处方选定后，应在考察经典医著的基础上确定处方药材的种属，要求药材质量稳定可靠，并确定汤剂制备工艺，然后按照制订的标准工艺制成标准汤剂，用现代药理学研究方法正确表达标准汤剂的药效。

2.3.3确定药理研究方案

从整体、器官、细胞及分子水平等不同层次建立多指标活性筛选体系对目标成分进行系统评估，建立最佳的药理研究方案（符合中医临床疗效）。

2.3.4药理指导下的化学研究[5]

1、根据多指标药理研究结果找出复方汤剂的有效部位群或有效成分。

2、选择典型患者及合适动物，口服（灌胃）给药，一定时间后取出动物胃中内容物，分析比较灌胃前后汤剂成分种类和含量的区别；一定时间后抽取患者或动物的体液（血、尿、胆汁等），用HPLC等技术，先分析后制备，鉴定体液中相关成分。

3、比较以上各化学部位群（或成分）的区别，根据药理指标找出可能的目标活性成分。

4、定量分析各目标活性成分。

2.3.5目标活性成分配伍后的药理研究[6]

1、将以上各种可能的目标活性成分作多种配伍，进行多指标的药理实验，计算机优化处理，找出能代表总体药效的最佳活性成分及其配比。

2、进一步研究最佳组合的作用机制，如各成分的作用部位、吸收、分布、转化、代谢、排泄等；组合中各成分的相互作用机理。

2.3.6化学与药效相结合的谱效关系研究

中药的药效一般不是来自单一的活性化学成分，测定任何一种活性成分都不能说明其内在质量。近年兴起的中药指纹图谱技术能较好地解决如何表征中药制剂的整体性和复杂性[7]。中药制剂的化学成分群包含不同性质的各类化学成分，其复杂性可通过一张或多张指纹图谱得以表达。这些化学成分群的整体情况，包括其所含的物质数、物质量和组成比例差异，都会对功效产生影响。将标示活性成分群特征峰的中药指纹图谱与药效结果对应起来，将中药指纹图谱中化学成分的变化与中药药效结果联系起来，建立有实际意义的中药谱效关系研究方法。2.3.7制剂研究

根据药理及化学研究结果，采用最佳组合的成分（成分群）及其配比，研制出合理剂型，再进行规范的临床试验。

3麻黄汤组方原理的研究

3.1麻黄汤拆方分组及各配伍组合煎剂制备