干燥综合征诊治进展详解

干燥综合征

费允云

北京协和医院风湿免疫科

定义

发展历史

病因和病理

临床表现和诊断

治疗

慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌

腺

淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺

分泌功能低下(外分泌腺病)

相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB

定义

发展历史

病因和病理

临床表现和诊断

治疗

1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋巴细胞侵润

－Mikulicz 综合征

1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患者

1953 Morgan 首次认为上述两种病理一致

1980 Talal 自身免疫外分泌腺病

1995 Moutsopouios 自身免疫性上皮炎

Dr. Henrik Sjogren （1899-1986）

干燥综合征Sjogren’s Syndrome 原发性干燥综合征

继发性干燥综合征

干燥症sicca syndrome

干燥性角结膜炎keratoconjunctivitis sicca

口干症xerostomia

定义

发展历史

病因和病理

临床表现和诊断

治疗

Genetic (susceptibility)

Environment

Viruses

Smoking

Desication

Stress Sex hormone

Female

发病

BAFF与干燥综合征

•BAFF的异常可诱发免疫失衡

•BAFF促进异位生发中心形成

•BAFF可诱发肿瘤性转化：14％～100％的干燥综合征患者会出现B细胞的克隆增殖

Lacrinal gland Liver tissue

Labial gland Renal tissue

定义

发展历史

病因和病理

临床表现和诊断

治疗

☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常

SS—流行病学

欧洲(成人)

中国(成人)

Definite 0.60% 0.29% Possible 2.99% 0.77%

男/女: 1:11.2

年龄: 47.8±10.9岁 (6～75岁）

发病率：0.3％

☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常

☐皮肤

☐眼

☐消化道

☐呼吸道

☐泌尿生殖系

眼科表现

眼干（“欲哭无泪”）

磨砂感/异物感

眼睑“肿胀”（Mikulicz ）Schirmer

泪膜破碎时间

角膜染色

☐皮肤

☐眼

☐消化道

☐呼吸道

☐泌尿生殖系

消化系统

•口腔：唾液腺

•胃肠道：萎缩性胃炎（70％）

小肠吸收功能低下（20％）•胰腺：自身免疫性胰腺炎（9-15%）

•肝脏： PBC + 慢性活动性肝炎

口腔表现

口干（进干食需水送服）反复腮腺肿大

猖獗齿唾液流率腮腺造影唇腺活检

x2 x40

☐皮肤

☐眼

☐消化道

☐呼吸道

☐泌尿生殖系

肺脏表现

气道病变

支气管炎肺大泡

间质血管病变

肺动脉高压间质性肺炎间质纤维化

☐皮肤

☐眼

☐消化道

☐呼吸道

☐泌尿生殖系

肾脏表现

肾小管间质病变

临床30％，亚临床50％

远端RTA 肾性糖尿 肾性尿崩

肾小球肾炎（少见，约1.3%）

☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常

全身性症状

乏力突出

发热低热为主，偶在活动性时

呈高热

抑郁较其他CTD为多

•部分内分泌腺病变(主要为柱状上皮) 甲状腺卵巢脑垂体

•高γ球蛋白血症及相关临床表现

•所有SLE的临床表现

神经系统

周围神经病变

感觉神经

三叉神经

中枢神经病变

局灶性弥漫性脊髓、MS

淋巴系统肿瘤

Benign

Reactive proliferation

Malignant

NHL+MALT+MM

风险是正常人群的20－44倍

肿瘤类型

乙状

结

肠

癌

胸腺瘤

胃癌

肾上腺癌神经鞘瘤舌鳞状癌腮腺黏液表皮样癌乳腺癌

淋巴瘤甲状腺癌

畸胎瘤骨髓瘤宫颈癌

肺癌多中心网

状组织细胞增

膀

胱

癌

例数

8

7

6

5

4

3

2

1

573例随诊期间所并发的33例恶性肿瘤（5年）

恶性肿瘤？

•腺体或淋巴结持续肿大或变硬

•高球蛋白血症－低球蛋白血症

•多克隆球蛋白－寡或单克隆球蛋白

•自身抗体转阴性