抗癫痫药物的合理联合应用
合理应用小儿抗癫痫药物的若干问题
中华儿科杂志 ２０ 年 ７ ０２ 月第 加 卷第 ？ 塑 ｈ ｊ
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讲 座 ．
合 理 应 用，王 艺
合 理 使 用 抗 癫 痼 药 物 （ Ｅ ｓ是 癫 痼 药 物 治 疗 中 的关 键 Ａ Ｄ）
一
平 、 戊 酸 最 好 每 日 ３次 。 近 年 发 现 丙 戊 酸 有 延 迟 排 泄 作 丙 用 ， 可 每 日 ２次 ， 苯 巴 比 妥 的 半 衰 期 可 达 ９ ， 需 每 日 亦 而 ６ｈ 仅 １ 即 可 。维 持 稳 定 血 浓 度 ， 半 衰 期 并 不 是 固 定 不 变 ， 次 但 受 个 体 与 药 物 相 互 作 用 的 影 响 ， 巴 比妥 在 婴 儿 期 为 ４ 苯 ７ｈ左 右 ， 在 年 长 儿 则 为 （６±１ ） ， 苯 巴 比 妥 与 丙 戊 酸 合 用 而 ９ ２ｈ 当 时 ， 者 可 使 苯 巴 比妥 半 衰 期 延 长 至 １２ｈ 清 除 率 降 低 ， 后 ４ ， 使
联合应用 时应加 以注意 。
只 有 在 治 疗 过 程 中 保 持 稳 定 的有 效 血 浓 度 ， 能 有 效 地 才 保 证 癫 痼 不 再 发 作 。 为 了达 到此 目标 ， 必 按 照 半 衰 期 定 时 务 给 药 ， 到 不 漏 药 、 间 断 、 年 如 一 日。 这 在 治 疗 一 开 始 ， 做 不 常 就 必 须 与 家 属 、 者 交 待 清 楚 。 在 治 疗 过 程 中 须 监 测 Ａ Ｄ 患 Ｅｓ
环 。 当然 Ａ Ｄ 的 合 理 应 用 要 始 于 正 确 诊 断 ， 正 确 的 诊 Ｅｓ 而
断 又 基 于 详 尽 、 整 病 史 和 体 格 检 查 及 规 范 的脑 电 图 操 作 和 完 正确判 断 ， 因此 正 确 诊 断 是 合 理 治 疗 的根 本 保 证 ， 合 理 规 而 范地 应用 Ａ Ｄ ， Ｅ ｓ又是 治 疗 成 功 的 关 键 。 １ 根 据 不 同 的临 床 发 作 类 型选 用 合 适 的 Ａ Ｄ ： Ｅ ｓ ． Ｅ ｓＡ Ｄ 根 据 其 作 用 方 式 ， 分 为 抗 惊 厥 性 、 失 神 性 及 两 者 兼 有 的 可 抗 Ａ Ｄ 。抗 惊 厥 性 药 物 主 要 有 苯 巴 比 妥 、 妥 英 钠 、 马 西 Ｅｓ 苯 卡 平 、 卡 西 平 、 己烯 酸 、 尼 沙 胺 、 加 平 ； 失 神 作 用 的 药 奥 氨 唑 泰 抗 物 有 乙 琥 胺 ； 者 兼 有 的 药 物 包 括 丙 戊 酸 钠 、 硝 西 泮 、 莫 两 氯 拉 三嗪 、 吡 酯 等。 在新 的 Ａ Ｄ 托 Ｅ ｓ不 断 问 世 的 今 天 ， 统 的 传 Ａ Ｄ 如 丙 戊 酸 钠 、 马 西 平 、 巴 比妥 、 妥 英 钠 等 仍 不 愧 Ｅｓ 卡 苯 苯 为 疗 效 显 著 、 受 性 好 的 一 线 Ａ Ｄ 。 简 单 性 与 复 杂 性 部 分 耐 Ｅｓ 性发作 可选丙戊 酸钠 、 吡酯 、 马西平 、 巴比妥 、 痼 酮 、 托 卡 苯 扑 拉 莫 三 嗪 等 。对 部 分 性 发 作 或 由 部 分 性 继 发 的全 身 性 发 作 ， 可 选 托 吡 酯 、 马 西 平 、 戊 酸 钠 、 卡 西 平 、 己烯 酸 、 妥 卡 丙 奥 氨 苯 英 钠 、 巴 比 妥 、 痼 酮 、 莫 三 嗪 和 氯 硝 西 泮 ； 阵 挛 性 发 苯 扑 拉 肌 作选丙 戊酸钠 、 莫三 嗪 、 硝西泮 。 拉 氯 Ｗｅｔ 合 征 可 选 用 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 （ Ｃ Ｈ） 泼 尼 ｓ综 ＡＴ 或 松 、 戊 酸 钠 、 基 西 泮 （ 氯 硝 西 泮 ）丙 戊 酸 钠 ＋托 吡 酯 或 丙 硝 或 ， 托 吡 酯 单 独 使 用 。 Ｌｎｏ— ａｔ ｔ 合 征 （ Ｇ ） 好 联 合 应 ｅｎｘＧ ｓ ｕ 综 ａ ＬＳ最 用 ， 选 用 丙 戊 酸 钠 ＋氯 硝 西 泮 ， 戊 酸 钠 ＋托 吡 酯 治 疗 。 可 丙 目前 不 少 学 者 认 为 ， 论 是 部 分 性 发 作 还 是 全 身 性 发 作 ， 不 都 可 以选 抗 癫 痼 谱 广 、 效 显 著 、 良反 应 轻 微 的 Ａ Ｄ ， 丙 疗 不 Ｅ ｓ如 戊 酸 钠 、 吡 酯 和 拉 莫 三 嗪 。 根 据 发 作 类 型 选 用 作 用 机 理 不 托 同 药 物 ， 灶 性 发 作 可 选 用 卡 马 西 平 、 妥 英 钠 切 断 痼 性 放 局 苯 电 向周 围 扩 散 ， 原 发 性 全 身 发 作 可用 丙 戊 酸 钠 、 吡 酯 ， 而 托 由 部 分 性 引起 全 身 发 作 可 用 托 吡酯 ， 在应 用 卡 马西 平 基 础 上 或 添 加 丙 戊 酸 钠 治 疗 。 因 此 ， 传 统 Ａ Ｄ 要 有 全 面 的 了解 ， 对 Ｅｓ 合
抗癫痫药
苯妥英钠【药理作用与临床应用】
2.抗中枢疼痛综合征：如三叉神经痛、舌咽神经 痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛 有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放
电→剧烈疼痛).
苯巴比妥
对小发作疗效差 起效快、疗效好、毒性低、价廉，为防治癫痫大发
作的首选药 中枢抑制作用明显，主要作为预防小儿高热惊厥复 发的首选药 控制癫痫持续状态，临床更倾向于用戊巴比妥钠静 脉注射 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电 的扩散。 不良反应：嗜睡、精神萎靡、肝药酶诱导剂
扑米酮
用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的大 发作，也可作为精神运动性发作的辅助 药。 与苯妥英钠或卡马西平合用有协同作用 ，与苯巴比妥合用无意义。 不良反应：嗜睡、镇静
乙 琥 胺
是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物，
对其他类型癫痫无效。
不良反应：
胃肠道反应：常见，食欲不振、恶心呕吐
中枢神经系统：精神行为异常、焦虑、抑郁、
的精神症状有效，对小发作疗效差。
2. 对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。 3. 抗心律失常、抗利尿作用。
二、抗癫痫药物的合理应用
1、药物的选择
① ② ③
大发作：首选苯妥英钠，次选丙戊酸钠、卡马西平。 小发作：首选乙琥胺，次选丙戊酸钠或BZ类氯硝西泮。 局限性发作：首选卡马西平，次选苯妥英钠。
1、局限性发作 （1）单纯局限性发作（局限性发作）：面
部或一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐，多无意识 障碍，是特定部位感觉异常及大脑皮层不同区 域异常放电所引起。
丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效探讨
丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效探讨
丙戊酸钠和左乙拉西坦是目前常用的抗癫痫药物，它们在治疗小儿癫痫中的疗效一直备受关注。
本文旨在探讨丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效。
我们来了解一下丙戊酸钠和左乙拉西坦的特点与作用机制。
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，可通过抑制谷氨酸的释放和NMDA受体的活化来发挥抗癫痫作用。
而左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，通过增加γ-氨基丁酸（GABA）的释放来抑制神经元的兴奋性。
丙戊酸钠和左乙拉西坦联合应用可以互补彼此的作用，从而发挥更好的治疗效果。
相关研究表明，丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫可以有效地控制癫痫发作，并降低患儿的发作频率和发作的严重程度。
一项对100名小儿癫痫患者进行的研究显示，丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗组的治愈率达到了86%，明显高于单独使用丙戊酸钠或左乙拉西坦的治愈率。
联合应用还可以减少药物的副作用，提高患儿的生活质量。
研究还发现，丙戊酸钠结合左乙拉西坦对不同类型的小儿癫痫都有一定的疗效。
对于小儿良性癫痫发作，联合应用可以有效地控制癫痫发作的次数和持续时间；对于小儿癫痫失神症和热性惊厥，则可以减少发作的频率。
丙戊酸钠结合左乙拉西坦在治疗小儿癫痫中显示出良好的疗效，并且副作用较少。
由于每个患儿的具体情况不同，治疗方案还需要根据患儿的症状和病情进行个体化的调整。
我们建议在应用这种联合治疗方案之前，医生应充分评估患儿的状况，并根据临床指南制定合理的治疗计划。
丙戊酸钠结合左乙拉西坦是一种有效的治疗小儿癫痫的方法，可以显著改善患儿的疾病状况并提高生活质量。
这一治疗方案仍需要更多的研究来进一步验证其安全性和长期疗效。
桂芍镇痫片联合卡马西平治疗癫痫的临床分析
桂芍镇痫片联合卡马西平治疗癫痫的临床分析摘要：目的：分析桂芍镇痫片联合卡马西平治疗癫痫的临床效果。
方法：选取68例2019.02-2020.12我院收治的癫痫患者，用数字奇偶法分为观察组（34例）和对照组（34例），两组均行卡马西平治疗，在此基础上观察组实施桂芍镇痫片联合卡马西平治疗，比较组间治疗效果、临床相关指标。
结果：观察组的治疗有效率（94.12%）相比对照组（76.47%）要高（P<0.05）。
观察组的癫痫发作次数（1.22±0.28）次·月-1、癫痫放电（5.95±2.55）180·s-1、导联数目（3.03±0.65）180·s-1均比对照组要少（P<0.05）。
结论：对癫痫患者实施卡马西平与桂芍镇痫片联合治疗有理想效果，对改善癫痫症状有积极作用，值得临床应用及推广。
关键词：卡马西平；癫痫；桂芍镇痫片在神经系统疾病中癫痫较为常见，该疾病具有突发性、反复发作、刻板性等特点，会对患者的自主神经功能造成损伤[1]。
目前，临床上以药物治疗为治疗癫痫的主要方法，常用药物包括卡马西平、苯巴比妥等，其中卡马西平是一种抗癫痫药物，能够有效控制患者疾病进程。
但是由于癫痫的病程较长，需要长期服用药物，患者在长期用药后容易产生耐药性，导致疗效下降，因此临床上在治疗癫痫时应注重选择安全性高的联合用药方案[2]。
本次研究观察并分析了对癫痫患者实施卡马西平与桂芍镇痫片联合治疗的临床效果，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料选取68例2019.02-2020.12我院收治的癫痫患者，用数字奇偶法分为观察组（34例）和对照组（34例），观察组男女比例为18：16，年龄区间为22-73（平均45.78±4.48）岁。
对照组男女比例为19：15，年龄区间为23-74（平均46.15±4.33）岁。
组间一般资料对比，P>0.05，有可比性。
抗癫痫药物应用专家共识
坐堡挫丝叠盘查垫！！笙！旦筮坐鲞筮！翅￡堕！』盟！坠翌！：』塑！！盟垫！！：Ｙ丛丝：塑些！即首选药物。
（２）药物评价标准：一线药物：专家选为７～９分（非常情况下更合适和通常情况下合适）；－－线药物：专家选为４～６分；三线药物：专家选为ｌ一３分（通常不合适和非常不合适）。
结果一、基本信息共发出问卷５０份，回收４９份（９８％）。
４９名专家中，男性３８名（７７．６％），女性１１名（２２．４％）；年龄３５～８ｌ岁，平均（５３．９±１０．８）岁。
平均从事神经科专业时间为（２９．２±１０．５）年（１１—５１年）。
其中，癫痫专业医生４３名（８７．８％），平均从业时间（１７．９４－１０．２）年（３—４５年）。
曾经从事过其他医学专业有：内科学、老年痴呆专业、脑电图专业、基础医学与预防医学。
４６名（９３．８８％）所在单位系综合性医院神经内科，２名为癫痫专科医院医生，１名为神经科专科医院医生。
所有专家每月诊治癫痫患者２０—８００例（中位数１００例），其中４３例（８７．７６％）近５年参加或主持过癫痫的临床或基础研究。
完成本问卷所花费的时间为３５～２８８０ｍｉｎ（中位数１６５ｍｉｎ）。
二、总体治疗策略有关２种癫痫发作类氆的首选治疗，１００％的专家选择单药。
其他步骤治疗策略分别见图１、２（问卷设计中共有７个步骤，但仅少数专家完成丁最后２步，故此处仅归纳第１—５步的结果）。
三、初始用药１．新诊断特发性全面性癫痫：丙戊酸是３种发作类型（伞身强直一阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作）的一线药物且是惟一的首选药物。
全身强直一阵挛发作的一线药物除丙戊酸外，还有托吡酯和拉莫三嗪。
当丙戊酸治疗失败后，用于全身强直阵挛发作的首选药物拉莫三嗪，一线药物有拉荧三嗪、托吡酯与左乙拉西坦。
失神发作的首选与一线药物均为拉莫三嗪。
肌阵挛发作无首选药物，一线用药足左乙拉西坦。
拉英三嗪或托吡酯治疗失败后的３种全面性发作的首选药物均为丙戊酸（表１）。
卡马西平
卡马西平血药浓度1、卡马西平有效的血药浓度(稳态谷浓度)范围是4～12μg／ml，但由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等因素的存在，导致患者的稳态血药浓度可相差很大。
当血药浓度维持在4～12μg／ml时，血药浓度越高，疗效越好。
然而卡马西平超出治疗窗，患者的不良反应明显增加。
2、药物相互作用卡马西平为肝药酶诱导剂，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，使其它药物代谢增加。
当卡马西平与苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥钠合用时，均可引起血药浓度下降。
甲氰眯胍、红霉素等肝药酶抑制剂与卡马西平合用则可使后者血药浓度升高，易引起不良反应。
联合用药时药物的相互作用和疗效的个体差异，与单一用药相比更难掌握。
所以抗癫痫药的应用原则应以单一用药为主，顽固性、难治性癫痫且单药不能控制病情的患者才考虑联合用药，但需进行血药浓度监测。
当病情治疗需要几种抗癫痫药物联合治疗时，应及时调整用药剂量或给药间隔，及时监测血药浓度及观察患者病情的变化，同时还应注意联合用药时可能导致中毒几率的增加。
3、卡马西平的给药原则由于卡马西平可诱导自身代谢增加，长期应用其半衰期可下降2～3倍。
一般服药2周达稳态，服用3～4周自身诱导会达最大程度，血药浓度可能会有所下降，此时需再监测血药浓度，重新确定给药剂量。
其次，还应注意给药间隔。
此时每日服药两次的患者血药浓度波动较大，癫痫经常在波动的谷值发作，可适当增加给药频率，有利于控制癫痫发作。
服用卡马西平时，应以小剂量开始，在监测血药浓度的情况下，逐步增加剂量至有效浓度，这样可避免因盲目加药导致药物过量而产生不良反应。
此外，随时了解患者服药情况，避免因患者自行减药或停药导致已得到控制的癫痫复发。
如果血药浓度已达到有效血药浓度的上限而癫痫发作未有明显控制，应更换另一种药或联合其他抗癫痫药。
4、年龄和性别对卡马西平血药浓度和清除率的影响卡马西平给药量和血药浓度随患者年龄的增加而增加，达到60岁后给药量减少。
而卡马西平清除率随患者年龄的增加而减小。
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究1. 引言1.1 研究背景癫痫是一种常见的神经系统疾病，患病率较高，给患者的生活造成了很大的困扰。
目前临床上常用的抗癫痫药物主要包括丙戊酸钠和左乙拉西坦等，但是单一药物治疗癫痫的效果有限，且易产生耐受性和不良反应。
寻找一种更有效和安全的治疗方法显得尤为迫切。
丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，主要通过增强GABA受体传导作用来发挥抗癫痫作用。
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其作用机制主要是通过增强GABA受体的抑制作用。
丙戊酸钠和左乙拉西坦在给药方式、给药效果等方面存在一定的差异，因此联合应用可能有望提高药效，减少不良反应。
丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的具体作用机制和临床疗效尚不清楚。
本研究旨在探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用机制、临床疗效以及安全性，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究的目的旨在探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究，通过对这两种药物的作用机制及其联合应用的理论基础进行分析和探讨，进一步了解其对于癫痫患者的疗效及安全性。
通过研究方法的设计和数据的分析，希望能够为丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的临床应用提供科学的依据和指导，为临床实践提供新的思路和方法。
本研究的目的也在于为今后进一步深入探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用前景以及寻找更好的疗效和安全性提供基础和方向。
通过本研究，希望能够为癫痫患者提供更有效的治疗方案，提高他们的生活质量和健康状况。
1.3 研究意义癫痫是一种常见的神经系统疾病，患者常常由于突发性的癫痫发作给日常生活带来极大困扰。
目前，丙戊酸钠和左乙拉西坦作为常用的抗癫痫药物已经在临床上得到广泛应用。
单一药物治疗癫痫仍然存在一定的局限性，包括药物的耐受性和疗效的不足等问题。
探索新的治疗策略对于提高癫痫患者的生活质量具有重要意义。
2. 正文2.1 丙戊酸钠的作用机制丙戊酸钠是一种抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的再摄取的药物，通过增加GABA在突触间隙的浓度，从而增强GABA受体的激动性作用，使神经元在兴奋性神经传导路径中不易兴奋，从而抑制了癫痫发作。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性
·293·在儿童患者中，癫痫十分常见，属于一种具有高发病率的神经系统慢性疾病，其疾病主要是患者的脑中神经元出现反复性过度放电，使其出现突发性和短暂性的脑功能失常症状。
一般情况下，针对原发性癫痫患者进行分析，比如失神癫痫和良性癫痫对患者的智力影响并不大，但是针对West综合症来说，此疾病属于一种十分严重的癫痫性脑病，患者患病后会导致其心理健康和认知能力受到严重影响[1]。
现阶段，针对此疾病进行治疗时，需让患者长时间服用抗癫痫药物，以对其临床症状进行控制，同时让脑电图显示无痫性放电。
所以，科学合理的选择药物，对患者认知保护以及病情控制十分重要[2]。
最近这些年，对患者治疗时。
左乙拉西坦得到了广泛应用，此药物可以通过对神经递质的释放进行调节，对癫痫的发作进行控制。
但为了更好的提高患者的治疗效果，还可以采用其他药物进行联合治疗，因此针对联合用药具有的临床效果进行分析，对患者疾病治疗具有重要意义。
1资料和方法1.1…一般资料此次研究目标为小儿癫痫患者，这些患者全部在我院接受治疗，患者的收治时间为2020年1月~12月，为研究结果显著，选择其中64例患者按照不同的治疗措施进行分组研究，两组中患者人数相同。
其中男性和女性患者人数分别为31例和33例。
其平均年龄为（6.3±2.2）岁。
其中部分患者为简单局限性发作，另外部分患者为复杂部分性和单纯部分性发作，所有患者全部无疾病治疗史，研究已将具有严重肾、肝、心等系统疾病患者排除，另外具有严重精神疾病的患者禁止参与研究[3]。
1.2…方法针对患者治疗时，所有患者全部应用奥卡西平治疗，此药物对患者应用时，主要通过口服的方式，每天让患者服用2次，初始的剂量为8~10mg/（kg·d），然后按照每个患者疾病的具体情况，每周都对药物的服用剂量进行增加，每次增加剂量不能超过5~10mg/（kg·d）。
口服奥卡西平片时，剂量不能超过48mg/（kg·d）。
简述癫痫治疗的一般原则
简述癫痫治疗的一般原则癫痫是一种以反复发作性脑功能紊乱为特征的慢性神经系统疾病，治疗的目标是减少或消除癫痫发作，并控制疾病的进展。
癫痫治疗的一般原则可以总结为以下几个方面：病因治疗、药物治疗和手术治疗。
首先，病因治疗是癫痫治疗的重要一环。
癫痫的病因复杂多样，如脑外伤、脑炎、脑肿瘤等，因此针对患者的病因进行治疗是关键。
病因治疗的目的是尽可能去除病因或减轻其对脑功能的影响，从而减少癫痫发作的频率和严重程度。
例如，对于脑肿瘤引起的癫痫，需要通过手术切除或放疗等方法治疗；对于感染性疾病导致的癫痫，需要抗感染治疗等。
其次，药物治疗是癫痫治疗的主要手段。
目前临床广泛应用的抗癫痫药物包括苯妥英、卡马西平、丙戊酸、左乙拉西坦等。
药物治疗的目标是通过抑制异常神经放电，达到控制癫痫发作的目的。
根据患者的具体情况选择合适的药物，并按照医生的建议进行规范用药。
治疗初期应从小剂量开始，逐渐增加到有效剂量，同时需注意药物的副作用和相互作用，及时调整药物种类和剂量。
对于癫痫良性发作、遗传性癫痫患者，有些可以采用短期药物的方法，如苯巴比妥钠口服或布加马氯化钠盐水灌肠等。
此外，在药物治疗方案制定和调整过程中，需要根据患者的具体情况和疗效进行个体化治疗。
例如，对于局灶性癫痫，可以考虑应用药物治疗并辅助其他疗法，如神经导航手术、植入神经刺激器等。
对于难治性癫痫患者，可以考虑手术治疗。
对于病情严重的患者，可以尝试用几种不同的药物进行联合治疗，提高治疗效果。
最后，手术治疗是治疗癫痫的重要手段之一。
手术治疗主要适用于难治性癫痫患者，即药物治疗无效或不能忍受药物副作用的患者。
常见的手术治疗方法包括癫痫灶切除术、癫痫灶刺激术和胼胝体切断术等。
手术治疗需要综合考虑患者年龄、病情、发作特点等因素，由专业的医生根据具体情况制定手术方案。
总之，癫痫治疗的一般原则是根据患者的具体情况选择合适的治疗方法，并进行个体化治疗。
在药物治疗方面，合理选择药物并注意用药规范；在手术治疗方面，根据患者具体情况制定手术方案。
拉莫三嗪与丙戊酸合用治疗癫痫临床研究
94主国塞旦匿型；!!Q生堡旦筮!!鲞筮!翅￡丛塑塑』壁坚!塑!堕旦!!!堕!型丛鲤i堕堂垒P!：；Q!Q：∑型：!!：坠：!和柯萨奇病毒等。
主要临床表现为起病急，轻者有流涕、鼻塞、喷嚏等，也可有流泪、咳嗽或咽部不适。
如病变范围广泛，鼻咽部症状更明显，咽痛、腭扁桃体肿大及咽后壁充血、淋巴滤泡增生。
常有发热，可持续2～3d，甚至1周左右。
如不及时治疗可引起很多并发症，如鼻窦炎、中耳炎、气管一支气管炎，肺炎，甚至继发风湿病、肾小球。
肾炎、心肌炎等。
热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子三种植物药组成，不含动物药物及矿物药，有效降低了不良反应发生的几率。
青蒿辛、苦、寒，辛以解表，寒以清热，是解表清热、宣郁散邪之良药。
金银花以清毒泄热为主，而栀子清利三焦之火，导热毒下行，诸药合用，共祛表里、上下之邪。
临床研究表明。
2。
3o，热毒宁注射液具有明显的抗病毒抗菌作用，对多种呼吸道病毒株致培养细胞病变均有明显的抑制作用，对多种细菌菌株的生长亦有一定的抑制作用，具有较好的抗炎、解热作用，能有效地增加机体的免疫功能，提高抗病能力。
本研究采用热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染，治疗组临床症状改善情况(发热、鼻塞、咳嗽、咽喉痛)明显高于对照组，总有效率为94．2％，疗效明显优于对照组。
表明热毒宁注射液治疗呼吸道感染，能明显降低发热患者的体温，显著改善患儿的症状和体征。
临床试验中未见明显的不良反应，说明该药起效快，疗程短，疗效确切，安全可靠，值得在临床上进一步推广使用。
参考文献[1]叶任高，陆再英．内科学[M]．6版．北京：人民卫生出版社，2002：11．[2]黄小民，柳于介，何煜舟，等．热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的临床研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2006，11(4)：470-473．[3]冯旰珠，周锋，黄茂，等．热毒宁抗呼吸道合胞病毒(RS V，L ong株)作用体外实验研究[J]．南京医科大学学报(自然科学版)，2007，27(9)：1009-1012．(收稿日期：2009—11—03)(本文编辑：马艳丽)拉莫三嗪与丙戊酸合用治疗癫痫临床研究黄圣明王秋菊魏春风黄希顺拉莫三嗪(L T G)是一种新型苯三嗪衍生物类抗癫痫剂，丙戊酸(V PA)作为一种传统的抗癫痫药物(A E D s)广泛应用于临床。
华医网继续教育-12.儿童癫痫药物的合理使用
儿童癫痫药物的合理使用
华医网继续教育答案
1、失张力发作癫痫患儿的首选药物为（D）
A、拉莫三嗪
B、苯巴比妥
C、苯妥英
D、丙戊酸
E、卡马西平
2、局灶性继发全面性发作癫痫患儿初始单药治疗时，不推荐的药物是（D）
A、丙戊酸
B、卡马西平
C、奥卡西平
D、乙琥胺
E、拉莫三嗪
3、强直发作癫痫患儿的首选药物为（A）
A、丙戊酸
B、奥卡西平
C、苯巴比妥
D、乙琥胺
E、托吡酯
4、下面哪项描述与癫痫不符（C）
A、癫痫是儿童时期常见的一种病因复杂，呈慢性、发作性、刻板性表现的脑功能障碍疾病
B、癫痫是一种临床综合征，它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电，导致的大脑功能失调
C、癫痫是一个单独的疾病
D、首次发病多在儿童、青少年时期，与儿童的中枢神经系统处于发育阶段有关
E、儿童期癫痫对患儿的智力、大脑发育及生活质量均有不同程度的影响，且在一定程度上影响全社会的生存质量
5、下面哪项不符合儿童抗癫痫药物治疗的总原则（B）
A、依据发作类型与综合征选药
B、尽可能初始联合用药
C、治疗中需关注抗癫痫药物不良反应
D、如合理使用一线抗癫痫药物仍有发作，拟判断为药物难治性癫痫前需严格评估癫痫的诊断
E、如需要超说明书应用抗癫痫药物，应事先与家长沟通取得共识，并注意监测药物的不良反应，最终获得疗效与安全的最佳平衡。
艾地苯醌联合奥卡西平治疗部分性癫痫控制良好合并认知功能障碍的临床疗效
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癫 痫 主 要 是 指 大 脑 神 经 元 异 常 放 电 ，从 而 导 致 大 脑 功 能 短 暂 失 调 [1],部 分 性 癫 痫 属 于 癫 痫 常 见 类 型 ，其发生主要和 脑 部 神 经 元过度放电有关。患 者 常 存 在 肌 肉 痉 挛 、暂时性反 复 意 识 障 碍 等 症 状 ，由 于 上 述 疾 病 具 有 病 程 长 、易 复 发 等 特 点 ， 不仅易影响患者预后，还 可 加 重 脑 组 织 损 伤 [2]，故需尽早给 予 上 述 疾 病 患 者 有 效 救 治 。药 物 疗 法 是 目 前 治 疗 部 分 性 癫 痫 常 用 疗 法 ，以往常使用奥卡 西 平 进 行 治 疗 ，虽然可获得较好 的效果。但 大 部 分 患 者 肠 合 并 认 知 功 能 障 碍 ，严重影响患者 曰常生活质量，故 为 改善上述问题，常建议联合用药[3]。本 研究旨在探讨艾地苯醌联合奥卡西平治疗部分性癫痫控制良 好 合 并 认 知 功 能 障 碍 的 临 床 疗 效 ，现 报 道 如 下 。 1 资料与方法 1.1 一 般 资 料 选 取 赣 县 区 人 民 医 院 2 0 1 8 年 1 月一 2020年 1 月收治的部分性癲痫控制良好合并认知功能障碍患者72例 ， 纳人标准： （丨）符 合 部 分 性 癫 痫 诊 断 标 准 经 影 像 学 检 査 、 脑血管造影等检査确诊； （2 ) 45 ~ 8 0 岁 ； （3 ) 认知功能评 分 < 2 6 分 ； （4 ) 癫 痫 控 制 良 好 。排 除 标 准 ： （1 ) 存在药物 过 敏 史 者 ； （2 ) 既 往 有 精 神 疾 病 史 者 ； （3 ) 合并肝肾功能 障 碍 、免 疫 缺 陷 、恶 性 肿 瘤 者 ； （4 ) 意 识 障 碍 者 ； （5 ) 其 他类型癫痫患者； （6 ) 既往脑内病变史者。本研究经赣县区 人 民 医 院 医 学 伦 理 委 员 会 审 核 批 准 ，患者及其家属均知情同 意并签署知情同意书。将 所 有患者随机分为对照组与观察组， 各 3 6 例 。对 照 组 中 男 2 1 例 ，女 1 5 例 ；年 龄 48 ~ 7 8 岁 ，平 均 （58.6 ± 8.7 ) 岁 ；病程 2 ~ 22 个 月 ，平 均 （12.32 ± 2.58 ) 个月；认 知 功 能 评 分 为 （24.65 ± 1.15 ) 分 。观察组中男2 2 例 ， 女 14例；年 龄 48 ~ 7 9 岁 ，平 均 （58. 8 ±8 . 7 ) 岁；病 程 2 ~ 23 个 月 ，平 均 （12.24 ±2.61)个月；认知功能评分为（24.60 ± 1.17) 分 。2 组一般资料比较，差 异 无 统 计 学 意 义 （/>>0.05), 具有 可比性。 1 . 2 方 法 2 组均给予对症治疗，如 扩 血 管 、抗血小板聚集、 降颅压等。对 照 组 给 予 奥 卡 西 平 （生 产 厂 家 ：武汉人福药业 有限责任公司，国 药 准 字 H 2 0 0 4 0 1 9 2 ,规 格 ：0 . 3 g x 2 0 片 ）， 初 始 剂 量 为 8 ~ lO m gA g' t f 1, 分 早 、晚 两 次 口 服 ，结合 患者耐受情况每周适当增加5 ~ 1 0 m g * k g \ d ' 最大剂量应
来曲唑的作用
来曲唑的作用来曲唑（Lamotrigine）是一种用于治疗癫痫和躁郁症的抗癫痫药物。
它属于钠通道阻滞剂药物。
来曲唑的作用机制与其他抗癫痫药物有所不同。
它通过阻止神经逆行传递，减少谷氨酸的释放，从而减少兴奋性神经递质的释放，从而起到抗癫痫的作用。
此外，它还具有稳定神经细胞膜的作用，减少钠离子的进入细胞，对抗癫痫的发作。
来曲唑主要用于治疗癫痫病发作。
它可用于控制部分性癫痫的发作，如复杂部分性癫痫、简单部分性癫痫等，也可用于控制全身性癫痫的发作，如全面性发育迟滞癫痫、偏振癫痫等。
来曲唑在癫痫的治疗中通常作为辅助药物使用，与其他抗癫痫药物联合应用，以增强控制癫痫发作的效果。
除了用于控制癫痫发作外，来曲唑还可用于治疗躁郁症。
躁郁症是一种情感障碍，患者会经历情绪波动，表现出情绪激动、多动、自我评价过高，而后又陷入抑郁、疲倦、对未来感到无望等情绪低落状态。
来曲唑具有抗抑郁和抗躁动的作用，可用于减轻躁郁症的症状。
与其他药物相比，来曲唑的副作用相对较少。
一些常见的副作用包括头痛、眩晕、恶心、呕吐、皮疹等。
在使用来曲唑时，应定期监测白细胞计数，以防止药物引起的血液系统问题。
此外，来曲唑还有可能引起皮肤过敏反应和严重的皮肤剥脱症（Stevens-Johnson综合征），因此在使用过程中需密切观察患者的皮肤情况。
需要注意的是，来曲唑可能与其他药物发生相互作用。
例如，与枸橼酸、卡马西平、苯妥英钠等药物的合用可能会导致来曲唑浓度升高，增加副作用的风险。
因此，在使用来曲唑之前应告知医生关于正在使用的其他药物，以避免可能的药物相互作用。
总的来说，来曲唑是一种有效的抗癫痫和抗躁郁症药物。
经过医生合理的用药指导和剂量调整，它能够有效控制癫痫发作和减轻躁郁症状，为患者提供更好的生活质量。
然而，使用过程中应警惕其副作用和药物相互作用的风险，定期监测患者的血液指标和皮肤情况，及时调整治疗方案。
2023年执业药师继续教育考试复习题库及答案
（）是谢宗万先生提出的观点，是中药传统经验鉴别法的经典总结，来判断药材的品种真伪和质量优劣。
以（）为质量优劣标志，实际上是中药内在质量在外部性状上的反映。
三七的一等品为（）头中药材的大小指（），与质量优劣有关，是划分中药等级的依据之一。
断面呈角质样的中药材有（）分泌组织在切面上也是中药重要的鉴别特征，如（）具树脂道。
银柴胡的性状鉴定术语是（）关于药材和饮片性状鉴定术语，下列说法正确的是（ ）是指发作起始症状及脑电图改变提示“双侧大脑半球同时受累”的发作。
包括失神、肌阵挛、强直、阵挛、强直-阵挛、失张力发作。
2023年执业药师继续教育考试复习题库癫痫的发作可分为全面性惊厥性发作持续超过（）分钟，或者非惊厥性发作或部分性发作持续超过（）分钟或者5-30分钟内两次发作间歇期意识未完全恢复者，即可以考虑为早期SE,需紧急治疗以阻止其演变成完全的癫痫持续状态。
关于癫痫的临床表现，下列说法正确的是（ ）根据《临床诊疗指南：癫痫病分册》（2015修订版），对于新诊断的青少年肌阵挛癫痫患者，除部分不适合的患者外，均考虑给予（ ）作为首选治疗。
以下（）属于新型抗癫痫药物。
（ ）多用于小儿癫痫，对局灶性发作有效。
其治疗窗较窄，不良反应与剂量相关，长期用药可发生药物依赖。
关于拉莫三嗪，下列说法正确的是（）根据《临床诊疗指南：癫痫病分册》（2015修订版），对于新诊断的青少年肌阵挛癫痫患者，除部分不适合的患者外，均考虑给予（ ）作为首选治疗。
以下（）属于新型抗癫痫药物。
（ ）多用于小儿癫痫，对局灶性发作有效。
其治疗窗较窄，不良反应与剂量相关，长期用药可发生药物依赖。
关于拉莫三嗪，下列说法正确的是（）药物治疗是癫痫患者最重要和最基本的治疗，往往也是首选治疗，通常在（）次或（）次以上无诱因性癫痫发作后开始药物治疗。
至少（）个月无临床发作视为无发作，与基线发作情况相比频率减少≥50%视为有效控制。
关于抗癫痫药的合理应用，下列说法正确的是（）抗癫痫药物联合用药时应注意，合用的种类越多，相互作用越复杂，对于不良反应的判断越困难，联合之治疗的药物以不超过（）种为宜。
观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果
观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果奥卡西平联合左乙拉西坦是一种常用的治疗癫痫的药物组合方案。
它的有效性已经在临床实践中得到证实，并且被广泛应用于癫痫患者的治疗中。
本文将从药物特性、治疗效果和安全性等方面来探讨奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果。
首先，我们先了解一下奥卡西平和左乙拉西坦这两种药物的特性。
奥卡西平是一种苯二氮平类抗癫痫药物，通过增加γ-氨基丁酸（GABA）的释放来抑制神经兴奋性，从而达到抗癫痫的效果。
左乙拉西坦则是一种新一代的抗癫痫药物，它通过调节突触前氨基酸的释放来抑制神经元的过度兴奋。
这两种药物的不同机制为合理组合提供了基础。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果经过了多项临床研究的验证。
一项非盲法、开放、多中心的研究表明，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗复杂部分性癫痫的有效率可达到63.2％。
另外，一项对91例不同类型癫痫患者的研究结果显示，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗患者的癫痫发作次数明显减少，治疗有效率为81.3％。
这些结果表明，奥卡西平联合左乙拉西坦对于减少癫痫发作次数和控制癫痫症状具有良好的疗效。
此外，奥卡西平联合左乙拉西坦对于改善患者生活质量也起到了积极的作用。
一项对60名年龄小于18岁的癫痫患者的研究结果显示，接受奥卡西平联合左乙拉西坦治疗的患者在发作频率、认知功能和情绪状态等方面均有显著改善。
这说明奥卡西平联合左乙拉西坦不仅仅只是抑制癫痫发作，还可以提高患者的整体生活质量。
在治疗癫痫过程中，安全性同样是一个非常重要的考量因素。
幸运的是，大多数临床研究表明奥卡西平联合左乙拉西坦在癫痫患者中的耐受性良好，并且产生的不良反应较少。
一项对176例癫痫患者的研究结果显示，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗患者的不良反应发生率仅为13.1％，且多数不良反应为轻度或中度。
这些研究结果证实了奥卡西平联合左乙拉西坦的安全性和耐受性。
综上所述，奥卡西平联合左乙拉西坦是一种有效且安全的治疗癫痫的药物组合方案。
抗癫痫及镇静药用药原则与注意事项的详细阐述
抗癫痫及镇静药用药原则与注意事项的详细阐述抗癫痫和镇静药物的使用是针对一系列神经系统疾病的治疗方案之一。
这些药物具有镇静、缓解癫痫症状的作用，但使用不当可能会引发一系列不良反应。
因此，在使用抗癫痫和镇静药物时，需要遵循一定的原则和注意事项。
本文将详细阐述抗癫痫及镇静药用药的原则和注意事项。
一、抗癫痫药用药原则1. 个体化治疗：不同患者对于不同的抗癫痫药物的反应存在差异，因此需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗。
临床上，通常会根据患者的年龄、性别、癫痫类型、病因等因素来选择合适的药物。
2. 逐步增量：在开始治疗时，抗癫痫药物的剂量通常会逐步增加，直到达到有效的控制癫痫发作的剂量为止。
这种逐步增量的方式可以减少药物的不良反应发生，提高治疗效果。
3. 维持治疗：一旦癫痫发作被控制，患者需要继续维持治疗，以预防癫痫的复发。
停药需在医生指导下逐渐减量。
维持治疗的时间通常为至少2年，在此期间应定期进行复诊，以评估药物疗效和调整剂量。
4. 联合治疗：在一些复杂的癫痫症状和难治性癫痫患者中，可能需要联合应用多种抗癫痫药物进行治疗。
联合治疗需要严密监测患者的药物相互作用和不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。
二、抗癫痫药的常见不良反应及预防措施1. 中枢神经系统不良反应：包括嗜睡、头晕、认知障碍等。
为了预防这些不良反应，可采取以下措施：逐渐增加药物剂量、合理选择药物、避免过度长期服药、关注患者的饮食和休息。
2. 肝损伤：某些抗癫痫药物可能会导致肝功能损害，因此需要定期监测患者的肝功能。
患者在用药期间应避免饮酒、避免与肝毒性其他药物联用，并按照医生的要求进行相关的检查。
3. 血液系统不良反应：包括白细胞减少、血小板减少等。
为了预防这些不良反应，应定期检查血常规，及时调整药物剂量或更换药物。
4. 皮肤不良反应：某些抗癫痫药物可能会引起皮疹、过敏反应等。
若出现皮肤不良反应，应立即停药并就医。
三、镇静药物的使用原则与注意事项1. 合理使用：根据患者的具体情况，选择合理的镇静药物。
苯巴比妥药理作用及应用
苯巴比妥药理作用及应用苯巴比妥（Phenobarbital）是一种长效巴比妥类抗癫痫和镇静药物。
它通过增强γ-氨基丁酸（GABA）在中枢神经系统的抑制作用，抑制神经元兴奋性，从而发挥其药理作用。
下面将详细介绍苯巴比妥的药理作用及应用。
1. 抗癫痫作用：苯巴比妥被广泛应用于癫痫的治疗。
其作用机制主要是通过增强GABA能神经元的抑制作用，从而抑制脑内神经兴奋性的产生。
苯巴比妥能够增加GABA受体通道开放时间，增强GABA对离子通道的抑制作用，同时减少谷氨酸受体和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的兴奋性，从而抑制了神经元的高频放电，达到控制癫痫发作的效果。
2. 镇静和催眠作用：苯巴比妥作为巴比妥类药物具有明显的镇静和催眠作用。
它通过增加GABA能神经元的抑制作用，抑制了脑内神经兴奋性的产生，从而产生镇静和催眠效应。
苯巴比妥还能够降低抑制性递质多巴胺的释放，从而进一步增强镇静和催眠作用。
3. 镇痛作用：苯巴比妥还具有一定的镇痛作用。
它通过增加GABA能神经元的抑制作用，抑制中枢神经系统中的疼痛传导，达到缓解疼痛的效果。
此外，苯巴比妥还能够降低脊髓突触前抑制神经元对疼痛信息的抑制作用，进一步增强了镇痛作用。
4. 抗惊厥作用：苯巴比妥作为一种巴比妥类药物，对惊厥具有明显的抑制作用。
它通过增加GABA能神经元的抑制作用，抑制了脑内神经兴奋性的产生，从而抑制惊厥发作。
苯巴比妥可以通过口服、肌肉注射或静脉注射等途径给药。
其临床应用主要包括以下方面：1. 癫痫的治疗：苯巴比妥被广泛用于治疗癫痫。
它可以单独使用或与其他抗癫痫药物联合应用，以达到控制癫痫发作的效果。
苯巴比妥适用于多种类型的癫痫，包括特发性癫痫、局灶性癫痫以及一些癫痫综合征等。
2. 镇静和催眠：苯巴比妥可用于镇静和催眠的治疗。
由于其长效的作用，一般用于需要持续镇静和催眠的情况，如产后恢复期、手术前后、精神失常、焦虑症等。
3. 镇痛：苯巴比妥可用于一些轻至中度疼痛的缓解。
丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗神经内科癫痫患者的临床治疗效果
２０２１年１２月 第２８期临床研究丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗神经内科癫痫患者的临床治疗效果李佳磊无锡市人民医院神经内科，江苏 无锡 214000【摘要】目的：分析神经内科癫痫患者采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦进行治疗的效果。
方法：对本院收治的68例神经内科癫痫患者的临床资料进行回顾性分析，患者就诊时间均为2019年8月至2020年8月；根据患者采用的治疗方案将其分为两组，甲组为采用丙戊酸钠治疗的34例患者；乙组为采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗的34例患者；治疗前后，观察两组癫痫发作状况(包括发作次数及发作持续时间)，对比两组临床疗效及不良反应(贫血、恶心、嗜睡、皮疹)发生率。
结果：治疗后，相较于甲组，乙组患者癫痫发作次数较少、发作持续时间较短，差异有统计学意义(P<0.05)；乙组治疗总有效率为94.12%，高于甲组的76.47%，差异有统计学意义(P<0.05)；甲组、乙组不良反应发生率分别为11.76%、14.71%，组间差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：在丙戊酸钠治疗的基础上，联合左乙拉西坦治疗癫痫有助于改善患者的癫痫症状，在提高治疗效果的同时不会明显增加用药风险。
【关键词】癫痫；丙戊酸钠；左乙拉西坦；治疗效果[中图分类号]R742.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)28-0071-02癫痫是最常见的神经系统疾病之一，主要由脑部神经元异常放电引起，具有反复性、短暂性的特点[1]。
反复癫痫病发作不仅会增加患者的心理压力，使患者产生自卑感、孤僻症，影响脑细胞，损伤脑神经，导致记忆力下降[2]。
目前，药物治疗是救治癫痫患者的主要方式，常见药物包括丙戊酸钠、左乙拉西坦等。
丙戊酸钠是传统抗癫痫药物，可抑制神经元的异常放电，进而缓解癫痫症状，疗效确切且不会明显影响呼吸系统；左乙拉西坦是新型抗癫痫药物，耐受性强、安全性高[3-4]。
为进一步探讨联合丙戊酸钠与左乙拉西坦用于治疗癫痫的效果及安全性，本文回顾性分析68例患者的临床资料，报告如下。
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AEDs应用的总体策略㈡
• 如果发作不能达到完全控制，可以添加另一种药 物治疗 • 添加治疗后发作完全控制，没有明显的不良反应 ，可以联合治疗 • 两种AEDs单药治疗失败后，可以考虑联合用药， 因为第三种单药治疗的成功率很小
AEDs应用的总体策略㈢
• 在开始治疗前有频繁的发作，可能提示脑内存在 病理灶，如皮质发育不良或海马萎缩 • 在两种AEDs 单药治疗或单药治疗后联合用药发作 仍不能控制时，应及早考虑外科手术治疗，尤其 是有大脑结构异常的患者（如颞叶内侧硬化）手 术是有效的
剂量相关不良反应 与药物负荷相关
Derkers等人认为多药治疗的疗效和毒性总是与药 物的负荷更相关，而与药物的数目无关 药物负荷——处方用量和固定用量的比率 固定用量由WHO药物小组规定，指对成人适应症的 每天平均用量： CBZ---1000mg/d VPA---1500mg/d 某患者每日服用CBZ 600mg,其CBZ药物负荷为0.6
拉莫三嗪癫痫临床试验中儿童与成人皮疹发生率
(N=3378) (N=1081)
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不同抗癫痫药物的皮疹发生率（1/2）
基于3项临床研究的数 据分析，结果显示，拉莫 三嗪皮疹及因皮疹停药率 与苯妥英、卡马西平相似。 3项研究均无SJS/TEN 及因皮疹住院病例出现。
Safety review of adult clinical trial experience with lamotrigine. Drug Saf 1998;18:281-296
拉莫三嗪相关皮疹出现时间
风险率 Hazard Rate
皮疹 因皮疹停药
皮疹发生时间（天数）
基于拉莫三嗪IΒιβλιοθήκη 期与III期临床试验数据，拉莫三嗪相关皮疹及因皮疹停药的风险率。
Messenheimer J, et al. Drug Safety 1998;18(4):281-96
目录
• • • • 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理
拉莫三嗪相关皮疹
皮疹是拉莫三嗪停药的最常见原因之一，也是最需要关注 的不良事件 拉莫三嗪引发的皮疹没有独特的形态，皮疹通常表现为斑 丘疹 皮疹通常在开始拉莫三嗪治疗8周内发生，停药后缓解。 大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、 潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Jonhson综合症（SJS） 和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。尽管停药后大部分 病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性瘢痕 拉莫三嗪相关皮疹机制目前尚不明确 皮疹亦可是高敏综合征（HSS）的临床症状之一
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SJS与TEN
• Stevens Johnson综合征（SJS）
– 死亡率<5% – 皮损总面积占体表面积≤10% – 皮损较少融合性或脱离性
• 中毒性表皮坏死松解症（TEN）
– 死亡率估计为30% – 典型症状：总脱离率占体表面积≥30% – 大面积的坏死表皮
Roujeau JC, et al. New Engl J Med 1995;333:1600-1607
40%--60%新诊断患者第一种AEDs有效
13%的患者用第二种药物后不再发作 2%--3%的患者用第三种单药后不再发作
20%--40%的患者经三种单药治疗仍不能控制
联合治疗实践的可行性
A药治疗
新诊断患者 发作不能控制 B+A治疗 重新发作 减去A药 发作控制 不再发作（继续B药治疗） 不再发作（A+B治疗）
• 不良的药物相互作用 • 难以评估单药的药效
• 没有证据表明多药效果优于单药
单药治疗的优点
血药浓度监测的临床应用
大部分新诊断患者可通过单药完全控制发作
药物不良反应减少
没有药物间不良的相互作用
病人经济负担减轻
在血药浓度监测下部分慢性癫痫患者的多药 治疗转为单药后发作控制，智能改善
所有癫痫病人均单药治疗？
A+B药治疗
DPH与CBZ治疗新诊断伴或不伴继发性全身发作的部 分性癫痫的观察
DPH (100)
CBZ (100 )
第一年
↙
无发作46
↘
仍发作34
↙
↘
无发作47
仍发作33
第二年
↙ ↘
无发作15 仍发作18
33
↙ ↘ ↘
仍发作18
34
↙
无发作16
DPH+CBZ
36 仍发作28
第三年
↙
无发作8
↘
新型AEDs的优势
﹤50% 的英国癫痫专家在第二种单药治疗失败后
采用第三种单药治疗。
哪些药物联合更好?
• 目前可用于部分性发作的AEDs至少15种，理论上 有105个两种AEDs联合的可能性 • 目前已有大量的两种药物联合治疗的动物试验
• 病人身上的两种药物联合的对照试验资料缺乏
LTG与VPA联合是较好的选择
• 有随机的对照研究资料表明VPA与LTG在治疗部 分继发全面性发作方面有协同作用 • Brodie和Yuen观察345名服用单药（VPA DPH CBZ）治疗无效加服LTG的病人 • 尽管LTG的血药浓度相同，但原服用VPA组的病 人添加治疗的疗效明显高于DPH及CBZ组 • Pisani 等对20例先后添加VPA及LTG疗效不佳的 13人，给予VPA LTG联合治疗，尽管药物剂量和 血药浓度较单药治疗时低，但仍有4人发作减少 60%
避免药代动力学相互影响的药物联合
• PB+VPA
• CBZ+LTG • 避免作用机理相同的药物联合 CBZ/OXC +LTG 可增加中枢神经毒性，因同作用 于电压依赖性Na+通道
两种药物联合治疗无效时
• 可尝试添加小剂量具有不同药理作用的第三种药 或适量减少前两种AEDs的负荷再加第三种AEDs。 • 三线药物（硫加宾 氯巴占 乙酰唑胺）可试用
根据AEDs作用机理的联合
不同作用机制的互补—
作用于离子通道的药物+作用于神经递质的药物
LTG+VPA
DPH+PB
LEV与所有AEDs联合
对于一种以上发作类型时
• 选择广谱AEDs（VPA LTG LEV TPM）联合 较窄谱AEDs（OXC PGB等）合适 • 当已服用一种酶诱导作用的AEDs(CBZ DPH PB)时，添加受其影响小的药物（TPM LEV PGB等）
联合用药时的药物负荷
成人CBZ单药治疗（400mg/d）药物负荷=0.4
成人口服CBZ 200mg/d（药物负荷=0.2）+VPA 300mg/d(药物负荷=0.2) 药物总负荷=0.4 AEDs药物负荷相等时单药治疗与联合用药的毒性 作用无差异
联合用药时AEDs的特异质反应及长期不良反应
结果
疗效方面无明显差异 神经毒性、 神经心理评价 、全身毒性无差异 因不良反应退出者联合治疗组更少（14%VS22%） 该结果似乎提示以药物负荷为基础的联合治疗可 降低AEDs剂量相关的副作用
一种单药治疗失败后的联合治疗
约50%左右的新诊断癫痫患者单药治疗后发作 不能控制 单药治疗失败后23%--67%的医生转为多药治疗 在美国对43位癫痫专家的调查结果，在第一种 单药治疗失败后
AEDs应用的总体策略㈠
药物治疗的总体目标是既要控制发作，又没有不 能忍受的不良反应及长期用药的后遗症 理想的AEDs既要符合发作类型，又要符合癫痫综 合症以及患者的年龄、性别、体重、精神病史、 并存疾病、相伴的药物治疗和生活习惯 如果药物有很好的耐受性，为了完全控制发作， 可以增加到最大耐受剂量 如果发作不能控制，有效范围内最低剂量即产生 明显的副作用或发生特异质反应，可考虑换药
新型AEDs添加治疗使部分难治性癫痫发作控制
较传统AEDs不良反应少，耐受性更好 较少的药物相互作用 抗痫谱广 新的作用机制 为合理的联合应用提供了药理学基础和实践的可行性
联合治疗需要思考的问题
理想的结果——疗效>单药，毒性≤单药
协同作用的可能性：不同作用机制的联合作用 避免不良药代动力学相互作用 避免剂量相关的毒性反应 避免特异质反应及长期不良反应
• 吡拉西坦用于添加治疗难治性肌阵挛癫痫。
根据AEDs作用机理联合用药存在的问题
虽然目前的研究资料表明根据AEDs作用机理选择 两种AEDs的联合是有益的，且根据AEDs的作用机 制将AEDs分类也很容易，但仍有许多问题有待解 决。 目前对癫痫发生和传播的机制还有待进一步了解 AEDs在人体如何调整上述病理生理过程也不十分 清楚 某些AEDs还存在某些未被人们认识的作用机制
GSK严重皮疹的定义
GSK使用一个更宽广的定义来收集临床试验中发生的严重 皮疹
– 任何皮肤反应导致住院治疗和拉莫三嗪的停药 – 任何可疑Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解 症（TEN）病例
该定义有可能导致将临床上一些非严重皮疹归类为严重 皮疹
Messenheimer JA. Can J Neurol Sci. 1998;25(suppl 4):S14-S18.
一种药治疗失败后联合用药
• 在Glasgow数据库里有一种没有显著意义的趋势 ，即第一种AED治疗失败后，添加治疗比换用另 一种单药更好 无发作比率：添加26% 替换17% 严重不良反应：添加12% 替换26%
两种单药治疗失败后联合用药
两种单药治疗失败后采用第三种单药治疗成功率 在1%--3%
AEDs 的特异质反应及长期不良反应与药物负荷无关
LTG + VPA →皮疹发生率↑
VPA + LTG →胎儿畸形率＞单用LTG
AEDs之间不良相互作用
传统的AEDs之间以及与其它药物合用时通过肝脏P450酶发 生相互作用 PB PBM DPH CBZ 诱导P450加速药物的代谢 VPA肝酶抑制作用，减慢其它AEDs的清除（PB LTG） 新型AEDs很少影响肝酶活性 GBP PGB 在尿中原形排出，没有药物相互作用 LEV可被酶诱导药物轻度降低血浓度 OXC可降低LTG TPM LEV血浓度，提高DPH的血浓度 TPM轻度抑制DPH代谢，使DPH血浓度升高