第五章 实验动物选择和应用
实验动物的选择和利用
（一）、主要药效学
《新药药效学研究技术指导原则》 1.总的要求： （1）方法 ❖ 体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其
中一种必须是整体的正常动物或模型动物。 ❖ 实验模型必须能反映药理作用的本质。的确无
法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说 明理由，改用其它模型。
六、选用结构功能简单又能反映研
究指标的动物
进化程度高或结构机能复杂的动物有 时会给实验条件的控制和实验结果的获得 及分析带来难以预料的困难。
应依据易化原则选择那些结构功能简
单而又反映研究指标的动物。
例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快 的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若 改用 灵长目动物其难度是很难设想的。
二、必要的预试验有助于选择与 本课题相适应的实验动物
动物预试验的作用在于 1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究 2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理
3.检查与动物实验配套的实验条件、方法
是否初步到位
三、选用与人体结构、机能、代 谢
及疾病具有某种相似性的实验动
物
绝大多数生物学与医学研究的最终
❖ 完全随机设计 ❖ 拉丁方设计：适用于多因素实验 ❖ 正交设计：多因素、多水平的实验。
（4）剂量
①最小有效量：药物达到开始出现药效的剂
量。
②极量： 是指安全用药的极限剂量。
③治疗量(常用量)：治疗量是指临床常用有
效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药 物极限量要低。
④最小中毒量：最小中毒量是指药物已超过
A .给药量的确定
❖ 参考结构和作用相似的药物剂量作为应 用剂量
❖ 以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10 作为应用剂量
实验动物的选择和应用
实验动物的选择和应用一、名词解释1、疾病动物模型：是医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
2、自发性疾病动物模型：未经任何有意识的人工处置，在自然状况下所发生的疾病称之为自发性疾病动物模型。
3、诱发性疾病动物模型：以物理的、化学的或生物的致病因素造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物模型。
4、免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成免疫系统某种或多种成份缺陷的动物。
5、转基因动物：用实验方法将外源基因稳定地整合到动物细胞的基因组中，并能稳定地表达并遗传给下一代的动物称之为转基因动物。
6、标准化的实验动物，标准化动物是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
7、动物实验结果的外推：医学研究中，动物模型、动物实验都是为人服务的，一切动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推。
8、自发性肿瘤模型：这是一类不经人工处置而自然发生的动物肿瘤模型，其发病类型、发病率均随实验动物的品种、品系等不同而不同。
9、移植肿瘤模型：动物接种一定数量的肿瘤细胞（皮下、腹腔、静脉、颅内等），甚至是无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，几乎在相同的时间内一群动物患同样的肿瘤，其成功率接近100％。
二、是非题（下列试题中正确的用（?）号错误的用（×）号） 1、研究人类疾病可选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒狒、长臂猿等。
（?）2、研究人类疾病只能选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒肌长臂猿等。
（×）3、猕猴的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理、计划生育及避孕药研究。
（?）4、小鼠的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理计划生育及避孕药研究。
（×）5、狗具有发达的血液循环和神经系统，其消化生理、毒理和对疾病的反应都和人类近似，适于作生理学、营养学、药理学、毒理学、行为学和外科手术学上的研究。
实验动物的选择和应用
（五）器官移植 非人灵长类是研究人类器官移植到重 要动物模型。猕猴的主要组织相容性抗原 同人的HLA抗原相似，有高度的多态性，是 灵长类动物组织相容性复合体基因区域的 主要研究对象，基因位点排雷同人类有相 似性。
禽类在生物医学中的选择应用
作为实验动物主要用于生理实验，破 坏一侧半规管，观察肌肉紧张协调障碍， 正常姿势的丧失。针刺或切除大脑皮层， 观察大脑半球的定位和一般功能，不同品 系的鸽子对高胆固醇膳食反应不同，可选 用高血脂、动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬 化的研究。此外还可以应用于强心疳类药 物生物检定，进行呕吐实验等。
猫在生物医学中的选择应用
（一）生理学研究 猫具有极敏感的神经系统，头盖骨和 脑的形状固定，是脑神经生理学研究的绝 好实验动物。在电极探针插入大脑各部位 的生理学研究方面已经标准化。可在清醒 条件下研究神经递质等活性物质的释放和 行为变化的相关性，研究针麻、睡眠、体 温调节和条件反射，及周围神经和中枢神 经的联系，做大脑僵直、交感神经的瞬膜 及虹膜反应实验等。
（一）生理学研究 可用于脑功能，血液循环、血型、呼吸生理、 内分泌、生殖生理、神经生理、行为学及老年学 等研究。 （二）传染病研究和疫苗试验 非人灵长类是某些人类传染病病原除人以外 的唯一易感动物，如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、 麻疹病毒、类鼻疽菌、B病毒、马尔堡病毒、艾滋 病病毒、痢疾杆菌、赤痢阿米巴等。它也是结核 分枝杆菌的易感宿主。在制造和鉴定脊髓灰质炎 疫苗时，猕猴是唯一的实验动物。灵长类动物可 用于人的疟原虫感染，研究恶性疟原虫、间日疟、 三日疟原虫。
（四）营养学 豚鼠体内不能合成维生素C，对其缺乏十 分敏感，是研究实验性坏血病和维生素C 生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用 于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能， 酮性酸中毒，样神经疾病的研究。 耳科学 豚鼠听神经对波段特别是700-2000Hz的 纯音最敏感，常用于听觉和内耳疾病的 研究。
实验动物的选择与应用（可编辑）
实验动物的选择与应用实验动物的选择与应用本章主要内容第一节实验动物选择的基本原则一尽量选择研究对象的功能代谢结构及疾病性质与人类相似的动物一组织结构方面猪的皮肤组织结构与人类相似它的上皮再生皮下脂肪层烧伤后的内分泌及代谢等也类似人类因此常选用小型猪做烧伤实验研究二系统功能方面 1 犬具有发达的血液循环和神经系统在毒理方面的反应和人类也比较接近适于做实验外科学营养学药理学毒理学行为学等方面的研究 2 两栖类的蛙和瞻蜍大脑很不发达当然不能用于高级神经活动的研究但在做简单的反射弧实验时则很合适因为最简单的反射中枢位于脊髓而两栖类脊髓已发展到合乎实验要求的程度且其结构简单明了易于分析三生理特性方面许多哺乳类动物与人类一样其心率呼吸频率体温三者成正比关系发热时心率和呼吸频率都增加鸟类的体温比哺乳类的高恒温动物的体温昼夜有一定变动范围变动情况与行为类型有关一般夜间活动的动物凌晨2时至3时是一日的峰值由于动物的临床生理观察指标随动物种类年龄以及周围环境变化而有所差异因此正常参考值有较大的变动范围实验时应按照实际情况具体考虑四繁殖特性方面主要考虑哺乳类动物的性成熟妊娠期和寿命及它们的比例寿命越长妊娠期越长性成熟越晚其次看是繁殖季节和胎产仔数多胎动物中近交系产仔数比封闭群少这些都是在选择动物时要予以注意的五体液成分方面 1 血液动物血液性状与人类一样包括形态和功能两个方面2 尿液除鸟类粪便和尿液汇合于泄殖腔一同排出体外而哺乳类都有各自的排泄孔道尿液的排泄量和浓度与水的摄入量有关水分供给少的动物尿液以尿酸为主要成分水分供给充足的动物尿液以尿素为主要成分而水中生活的动物尿液则以氨为主六解剖特性生方面 1．骨骼构成方面不同种类动物间椎骨有很大差异哺乳动物和人类颈部外观有长短之差但颈椎都是7个灵长动物中原猴类椎骨很小真猿类的椎骨差异很大从外观体型上即可一目了然齿式与动物的食性有密切关系草食类臼齿上面扁平而且稍有一点凹状而肉食类与此相反呈凸状面积小草食类中反刍动物没有上颚切齿而兔的切齿外突十分独特杂食类动物如猪的齿式与人类的情况一致 2．脏器构成方面脑的重量与神经系统的发达程度成正比消化系统的器官重量各种动物之间以及与人类之间没有很大差异而呼吸循环系统的器官重量差异较大运动量越大的动物越重鸟类越是在上空飞翔的呼吸器官越重肠道各部分长度与食性有密切关系由于草食类日粮中粗纤维含量高而肉食类日粮中粗纤维含量很低所以草食类比肉食类肠道长得多特别是盲肠盲肠长度也与肠内菌群有关同种动物中无菌动物盲肠较大 3．脏器形态方面消化道各部分不仅大小因动物种类不同而不同其形状构造也因动物种类不同而有显著差异反刍动物有复胃由多个胃构成单胃动物之间胃的形状类似但胃食管部前胃部所占比例不同肝的分叶方式也存在差异啮齿类动物肝的构成最为复杂马和大鼠肝的特征是缺少胆囊肺的形态因呼吸方式不同也有所不同哺乳类和鸟类之间差异显著肺的分叶情况因动物种类不同而有很大差别脑的形态方面越是低等动物嗅球所占比例越大越是高等动物嗅球功能越弱鸟类和哺乳类的脑活动中睡眠与觉醒是不断交替的前者睡眠有深睡眠和动眼睡眠之分一般来说睡眠方式与行为类型有关．穴居生活的动物深睡眠期较长脑的新皮质与旧皮质的关系也因动物种类不同而不同乳腺乳房分布的位置也存在差异单胎动物在局部而多胎动物在胸腹部分布较广心脏形态方面脊椎动物的心脏构成随等级提高逐渐完全鱼类只有l个心房和1个心室两栖类爬行类有2个心房和1个心室不完全鸟类哺乳类有2个心房和2个心室完全心血液循环系统也逐渐向闭锁系统进化完全心室心室壁的特殊心肌的分布因动物种类不同而不同心电图可显示出不同的波形特征在形态和功能上与人的心脏最类似的动物是犬七疾病特点方面实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部或全部地反映人类类似疾病过程与特点可用于研究相关的人类疾病如突变系SHR大鼠其自发性高血压的变化与人类相似并伴有高血压性心血管病变如脑血栓梗死等症状猫是弓形虫的宿主是弓形虫研究中是一个很好的材料同时在研究白化病关节炎骨质疏松症等方面也较为理想非人灵长类实验动物可感染其他动物不可复制的人类传染病如脊髓灰质炎脑炎肝炎麻疹痢疾疟疾等二选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物做试验是保证试验成功的关键实验动物具有的某些解剖生理特点为实验所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件狗的甲状旁腺位于两个甲状腺端部的表面位置比较固定而兔的甲状旁腺分布得比较散位置不固定因此做甲状旁腺摘除试验选狗而不用兔而做甲状腺摘除试验则选兔更合适狗是红绿色盲不能以红绿色信号作为条件刺激来进行条件反射试验家兔颈部交感神经迷走神经和减压神经是分别存在独立行走的而人马牛猪狗猫这些神经不单独行走混合行走于迷走交感于或迷走神经之中胸腔结构与其他动物不同当开胸和打开心包胸膜暴露心腔进行实验操作时只要不弄破纵隔膜动物不需要人工呼吸给实验操作带来很多方便很适合于做开胸和心脏试验体温变化十分灵敏最易产生发热反应且反应典型恒定而小鼠大鼠的体温调节不稳定所以我们选择家兔做发热和检查致热原的实验研究小鼠体型小性情温顺易于饲养管理操作和观察对外来刺激多种毒素和病原体均很敏感所以各种药物的毒性试验微生物寄生虫的研究半数致死量的测定都选用小鼠大鼠无胆囊不能选做胆囊功能的研究而适合做胆管插管收集胆汁进行消化功能研究中国地鼠易产生真性糖尿病血糖可比正常高出2～8倍胰岛退化适合于糖尿病的研究豚鼠体内缺乏合成维生素C的酶因而对维生素C的缺乏很敏感适合于维生素C的实验研究豚鼠易于致敏适于做过敏性研究鸽子家犬猴和猫呕吐反应敏感适合做呕吐试验家兔豚鼠等草食动物呕吐反应不敏感小鼠和大鼠无呕吐反应就不宜选用兔和猫属典型的刺激性排卵动物只有经过交配刺激才能排卵因此兔和猫是避孕药研究的常用动物三根据实验动物不同品种品系的特点选择动物不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同的一面但有的也会出现特殊反应如何充分利用这些特殊反应选用对实验因素最敏感的动物对实验研究也十分有价值如在猪瘟细胞苗的效力检验中白兔比灰兔敏感而长毛兔的反应最敏感发热反应最典型用仙居鸡作安全检验合格的鸡新城疫I系苗注射纯种肉鸡蛋鸡时并不安全不仅反应重而且有死亡不同药物或化合物在不同种系动物上引起的反应是有很大差异的如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠但不能终止人的妊娠吗啡对家犬兔猴和人的主要作用是中枢抑制而在小鼠和猫则是中枢兴奋家兔对阿托品极不敏感苯胺及其衍生物对犬猫豚鼠和人产生相似的变性血红蛋白等病理变化在兔则不易发生在大小鼠等啮齿类则完全不发生等这些在选择实验动物时必须加以注意四根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物现代生命科学研究要求动物实验结果精确可靠重复性好并具有可比性即不同的人在不同的时间不同的空间做相同的动物实验能得到完全一样的实验结果这就要求我们要选用标准化的实验动物在标准的条件下进行实验近交系动物由于遗传纯合度高个体差异小特征稳定对实验反应一致性好实验结果精确可靠而且不同品系具有各自独特的特性适合不同课题的研究需要以群体为对象的研究课题如人类遗传研究药物筛选和毒性试验中要选择与人群基因型及表现型相似的动物类别封闭群动物则更为合适许多基因突变系动物具有与人类相似的疾病模型特征如自然发生高血压大鼠青少年型糖尿病大鼠裸豚鼠肌肉萎缩症小鼠等是研究人类疾病很好的工具转基因小鼠可调控基因表达的小鼠基因敲除小鼠基因定点整合小鼠特定组织或器官基因敲除小鼠等遗传工程小鼠是遗传精密度更高的实验动物随着2l世纪生命科学的发展这些遗传工程小鼠将会逐渐取代常规实验动物成为21世纪生物医药研究的首选动物微生物等级动物的选择一般而言普通动物用于研究所获得的实验结果的反应性差故主要用于生物医学示教或为某项研究进行探索方法的预试验清洁动物是目前国内科研工作主要要求的标准实验动物适用于大多数科研实验无特定病原体动物是理想的健康动物用它来研究可排除疾病或病原的干扰适用于所有科研实验生物制品生产及检定是国际公认的标准实验动物涉及具有国际交流意义的重大课题最好选用无特定病原体动物在精确试验中鉴于动物体内外的寄生虫与微生物会干扰试验的结果最好选择无菌动物或悉生动物至少也应使用SPF级动物此外还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验条件实验技术方法及试剂等相匹配既要避免用高精密度仪器先进的技术方法高纯度的试剂与低品质非标准化反应性能低的动物相匹配又要防止用低性能的测试方法非标准化的实验设施与高级别高反应性能的动物相匹配造成不必要的资源浪费五符合实验动物选择的一般原则 1 年龄与体重年龄是一个重要的生物量动物的解剖生理特征和对实验的反应性随年龄的不同而有明显变化一般而言幼龄动物较成年动物敏感而老龄动物的代谢各系统功能较为低下反应不灵敏因此一般动物实验应选用成年动物但不同实验对年龄要求不尽相同需根据课题的内容而定一些慢性实验因周期较长可选择幼龄动物有些特殊实验如老年病学的研究则考虑用老龄动物由于不同种类实验动物的生活周期差别很大动物实验时还要注意天文学时间和生物学时间的区别对不同动物而言经过相同的天文学时间在生物学上却有不同的意义例如用犬做试验经过一年观察期和用大鼠做实验经过相同的观察期其生物学意义是完全不同的同样用犬做试验从1岁到2岁的一年观察期和从12岁到13岁的一年观察期其生物学意义也不同考虑生物学时间特别是在与老化有关的实验研究中很有意义不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异在发育上有的以日月计龄有的以年计龄所以选择动物时应注意到各种实验动物之间实验动物与人类之间的年龄对应以便进行分析比较实验动物年龄与体重一般呈正相关可按体重推算年龄例如KM小鼠6周龄时雄性约为32g雌性28gWistar大鼠雄性约为180g雌性160g但体重大小常受每窝哺育仔数饲养密度营养温度等环境条件所限有时不一定准确提供部门应有动物出生日期的记录以备查考一般来说选择的实验动物年龄体重应尽可能一致相差不得超过10％若相差悬殊则易增加动物反应的个体差异影响实验结果的准确性 2．动物性别不同性别动物对同一药物的敏感程度是有差异的如在猪瘟疫苗的效力实验中雌兔比雄兔表现出较好的热反应雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠有人分析149种毒物对不同性别大小鼠的毒性发现雌性的敏感性稍大于雄性如雄性敏感性LD50为1则雌性LD50大鼠和小鼠分别为088±0036 与 092±0085 如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验以避免因性别差异所造成的结果误差 3．生理状态与健康状况处于怀孕哺乳等生理状态时动物对外界刺激的反应常有所改变如无特殊目的一般应从实验组中剔除以减少个体差异健康动物对各种刺激的耐受性比有病的动物要大实验时应剔除瘦弱营养不良的动物 4．实验条件实验条件对动物实验结果有很大影响应给相应级别的动物有相应级别的环境条件寒冷炎热通风不良噪声或营养不良均会严重干扰动物实验的结果六经济性原则经济性原则是指尽量选用容易获得价格便宜和饲养经济的动物许多啮齿类实验动物如小鼠大鼠地鼠豚鼠等繁殖周期短具多胎性饲养容易遗传和微生物控制方便而且这些动物的年龄性别体重可任意选择量大价廉来源充足猴狒狒猩猩等非人灵长类动物其进化程度高与人类最接近在许多疾病研究方面有着不可替代的优越性但由于来源稀少加之繁殖周期长饲养管理困难不能得到普及使用七动物实验结果的外推医学研究中动物模型动物实验都是为人服务的一切动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去这就是动物实验结果的外推因为动物和人毕竟不是同一种属在动物身上无效的药物不等于临床无效而在动物身上有效的药物也不等于临床有效加之不同的动物有不同的功能和代谢特点所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行比较观察所选的实验动物中一种为啮齿类动物另一种为非啮齿类动物常用的实验序列是小鼠大鼠狗猴或小型猪用近交系动物做实验研究结果易于重复并能进行定量比较但不同品系具有各自不同的敏感特性在近交系育成过程中所造成的近交衰退与人体的正常生理条件差异很大所以对近交系动物的使用更要慎重避免因滥用动物而导致在人体上的失误从而造成难以想象的后果八实验动物的选择应用应注意有关国际规范国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范 good laboratory practiceGLP 和标准操作规程 standard operating procedureSOP 这些规范对实验动物的选择和应用实验室条件工作人员素质技术水平和操作方法都要求标准化所有药物的安全评价试验都必须按规范进行这是实验动物选择和应用总的要求第二节肿瘤学研究中实验动物的选择和应用一肿瘤学研究中实验动物的作用肿瘤是危害人类生命健康最严重的疾病之一在不少国家肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而占第二位在我国肿瘤也是一大类常见病多发病怎样预防和控制肿瘤是世界性的医学难题研究肿瘤的病因学发病学肿瘤细胞的生物学特性肿瘤和宿主的相互关系肿瘤的诊断预防和治疗等总称为肿瘤学可分为临床肿瘤学和实验肿瘤学其中实验肿瘤学主要以实验室手段来进行肿瘤的病因发病机制抗癌药筛选及防治方法的研究而实验动物是其主要的研究对象和材料正是通过动物实验发现了化学致癌物和致癌病毒推动了肿瘤学研究为肿瘤的防治开辟了广阔的前景二实验动物的肿瘤学特点一不同种属动物 1．灵长类动物从种系发育上看非人灵长类实验动物与人类的亲缘关系最近它们也会发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变一般来说它们的肿瘤发病率与动物的种属性别年龄及饲养的时间有关在实验室条件下猕猴的自发性肿瘤发病率最高在老年灵长类动物中以上皮性肿瘤和恶性淋巴瘤最为常见原生灵长目动物对肿瘤性疾病的敏感性特别是对化学致癌物的敏感性较之类人猿种属为高 2．大型实验动物这里包括家畜这些动物的肿瘤发病率随种属而异例如雌犬常发生乳腺肿瘤母牛则不常发生但雌犬所发生的此种乳腺肿瘤与人乳腺肿瘤的表现不同往往表现为混合型不仅包含上皮性成分还包含有骨和软骨等组织猪常发生肾母细胞瘤马羊牛等则不常发生马倾向于发生阴茎癌羊和牛则会发生肝癌等3．小型实验动物主要是指啮齿类实验动物小鼠的肿瘤无论在组织发生临床过程以及组织形态学上都与人类的肿瘤有相似之处在实验中广泛应用各种高癌和低癌品系小鼠进行研究大鼠也广泛应用于肿瘤研究的许多领域它们体型较大供给组织较多便于进行手术注射等实验操作但大鼠的自发性肿瘤的总体发病率低于小鼠虽然大鼠的自发性肝肿瘤非常少见但大鼠的肝脏对于致癌剂的作用却很敏感 4．鸟类肿瘤以其病毒病因引人注目特别是造血系统和间叶组织的肿瘤鸡群中所发生的由疱疹类病毒引起的马立克氏病鸡白血病可与人类的Burkitt淋巴瘤猴的淋巴瘤等相类比二不同类型的实验动物1．近交系动物应用这一类动物主要是由于此类实验动物肿瘤方面的遗传性状不同近交品系动物有着不同的遗传性状其自发瘤发生率有明显的不同对同一致癌物质的敏感性也往往不同因此为了不同的肿瘤研究的需要可以选用在肿瘤学上具有不同遗传性状特点的近交系动物进行研究近交系动物自发瘤的发生率高低不等有一些高癌系小鼠只要活到一定的时间无需任何外加的处理几乎可以百分之百地自然发生白血病肺癌或乳腺癌等恶性肿瘤从而证明癌症是可以遗传的同样也可以通过遗传学的方法培育出对致癌因子敏感性高或低的动物品系说明诱发性肿瘤的发生在相当程度上也取决于动物的遗传组成这些高癌品系或低癌品系的动物是实验肿瘤学研究的有用工具 2．无菌动物和悉生动物无菌动物 GF 和悉生动物 GN 与常规带菌动物在结构和功能上有较大的差异如心肝和肺脏较小基础代谢率心脏输出量以及组织的血供量较低免疫系统发育不良肠蠕动和小肠上皮细胞的脱落缓慢盲肠巨大结肠内容物和粪便稀软等在利用GFGN动物进行肿瘤实验时要根据这些特点安排实验并估计到它们对实验的影响在GFGN小鼠和大鼠中某些类型的癌的发病率下降而在普通大鼠中极为少见的前列腺癌在GF大鼠中却很常见GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部发生在内分泌系统或受激素作用的组织中无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外的肿瘤这充分说明存在着环境致癌因子的作用而采用系统的无菌手术可以除去这些因子形成防护屏障使有机个体不受这些因子的危害癌的病毒病因学说可以应用无菌动物进行研究化学致癌过程中实验动物体内菌群能影响致癌过程影响包括产生或破坏致癌物干扰机体对致癌物的解毒功能改变致癌物分子结构从而影响它们被机体吸收的过程以及加快肠道排空速度而影响致癌物的吸收等人的结肠癌的发生与环境因素密切相关因此肠道菌群与进入肠道环境中的物质的关系值得研究比如口服苏铁素对GF大鼠无致癌性而CV大鼠对这一物质的作用则相反 3．无胸腺裸体小鼠和大鼠裸鼠已在肿瘤移植术癌的病因学癌的实验治疗学癌的免疫学癌的病毒学以及化学致癌研究等实验肿瘤学研究的许多领域得到广泛应用裸鼠是一种独特的纯系动物其特征为全身无毛先天性无胸腺T淋巴细胞缺失细胞免疫功能缺陷对异体移植物几乎无免疫排斥反应可接受异系异种肿畜移植等所以它是实验肿瘤学研究中极有价值的实验材料三抗肿瘤研究中动物肿瘤模型的选择实验肿瘤学对肿瘤的病因发病机制抗癌药筛选及防治方法的研究都有着非常重要的意义研制新的高效低毒抗癌药物是人类攻克肿瘤性疾病的主要手段之一在新的抗癌药物的研制中除了常用大鼠和小鼠外尚有用豚鼠仓鼠猪兔鸟鱼及灵长类等动物即便是小鼠也有封闭群近交系突变系遗传工程小鼠等不同类型抗癌药物研究中动物模型的选择有以下4种类型一自发性肿瘤模型是不经人工处置而自然发生的动物肿瘤模型其发病类型发病率均随实验动物的品种品系等不同而不同应用自发性肿瘤模型有一定的优点首先自发性肿瘤从肿瘤发生率上与人类肿瘤相比更相似实验结果更易外推于人其次对影响肿瘤发生发展的原因更有可能被发现但是肿瘤发生从时间上参差不齐实验时间长所需动物数量较多耗费大某些小鼠近交系是这类模型最常使用的实例如AKR的自发性白血病二诱发性肿瘤模型用化学致癌物质物理因子如γ射线及某些病毒均可在某种动物中诱发出不同类型的肿瘤二甲基苯蒽 DMBA 和甲基胆蒽可诱发乳腺癌二苯芘可诱发纤。
试验动物的选择及应用
不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异。 在发育上，有的以日、月计龄，有的以年计龄。 所以，选择动物时应注意到各种实验动物之间、 实验动物与人类之间的年龄对应，以便进行分析 比较。
还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验 条件、实验技术、方法及试剂等相匹配。既要避 免用高精密度仪器、先进的技术方法、高纯度的 试剂与低品质、非标准化、反应性能低的动物相 匹配，又要防止用低性能的测试方法、非标准化 的实验设施与高级别、高反应性能的动物相匹配， 造成不必要的资源浪费。
六、符合实验动物选择的一般原则
实验动物年龄在一定阶段与体重呈正相关， 可按体重推算年龄。例如KM小鼠6周龄时雄性约为 32g，雌性28g；Wistar大鼠雄性约为180g，雌性 160g。但体重大小常受每窝哺育仔数、饲养密度、 营养、温度等环境条件所限，所以推算不一定准 确，提供部门应有动物出生日期的记录。一般来 说，选择的实验动物年龄、体重应尽可能一致， 相差不得超过10％。若相差悬殊，则易增加动物 反应的个体差异，影响实验结果的准确性。
2.性别：
同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激 的反应不一致，对药物的敏感程度是有差异的。 • 猪瘟疫苗的效力实验，雌兔比雄兔表现出较好的热反应； • 雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠； • 大鼠麻醉量---雌性敏感性为雄性2.5～3.8倍； • 小鼠食盐急性毒性试验---雌性比雄性敏感； • 小鼠食盐慢性毒性试验---雄性比雌性敏感；
家兔对阿托品极不敏感。
五、根据对实验质量的要求选择标准化的实验 动物
浙江省医学实验动物与动物实验培训考试简答题及答案111
第一章医学实验动物学概论1、实验动物学的概念及其主要研究内容。
实验动物学是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学研究等领域的一门综合性基础学科。
实验动物学的主要研究内容包括：实验动物生物学，实验动物环境生态学，实验动物遗传学，实验动物营养学，实验动物微生物学和寄生虫学，实验动物医学，比较医学，动物实验技术，动物实验伦理学，动物实验替代方法学，实验动物福利。
2、请简述科技部、卫生部实验动物的管理政策。
《医学实验动物合格证的暂行条例》，《实验动物管理条例》，《实验动物许可证管理办法（试行）》，《关于善待实验动物的指导意见》等。
3、简述21世纪医学实验动物科学发展趋势。
随着科学技术的蓬勃发展，新思维、新理念、新发现推动着新兴学科和交叉学科不断涌现，使得科学技术以前所未有的速度飞速发展。
一、实验动物科学与分子生物学技术：现代生命科学技术，包括克隆技术、转基因技术等为开发实验动物新品种、品系创造了条件；二、实验动物资源开发与利用：动物种质资源的综合开发和实验动物化一直是实验动物学科发展的重点内容之一；三、3R研究，即动物实验的减少（Reduction），替代（Replacement）和优化（Refinement）：3R研究作为实验科学研究领域中的一个前沿学科已成为生命科学研究中一个很重要的组成部分，其研究结果已达到较高水平，并在产品质量法定检测和其他众多领域中广泛应用，通过3R研究，不仅进一步丰富了科学研究手段，而且开拓了人们的科研思路，解决了采用常规方法难以解决的问题；四、实验动物工作管理体系的完善：实验动物管理的核心是质量管理，应把加强动物实验质量管理作为整个实验动物管理的切入点；五、培养中国实验动物市场：实验动物科学既有学科本身的发展规律，又因其服务于其他学科，因而决定了其具有商品化、社会化、产业化的前景。
第二章医学实验动物学标准4、医学实验动物标准包括哪几方面，请举例说明实验动物质量对实验的影响。
第五章 常用实验动物及应用(5-1)小鼠、大鼠
(4) DBA／2(D2)：浅灰色。听源性癫痫发 作36日龄小鼠为100％，55日龄后为5％。 对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日 咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、 遗传学和免疫学的研究。
(5) CBA：野生色。对麻疹病毒敏感。
(6) A：白化。对麻疹病毒高度敏感，对X 射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用 于肿瘤学、免疫学等的研究。
• 甲基胆蒽可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；
• 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；
• 感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。
➢ 移植性肿瘤：将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一
定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种 于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有 相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存 活率可达100%。
散热器官
Sprague Dawley rat
繁殖特性
大鼠发育快，成熟早，繁殖力强。雄性２月龄、雌性 2.5月龄达到性成熟，适配鼠龄，雄性为90日龄，雌性 为80日龄；性周期4-5d，妊娠期19-23d(平均21d)，哺 乳期21-23d，年产5-8胎，每胎产仔6-12只，生育期1.5 年。全年多发情动物，具有产后发情、产后妊娠的特点。 寿命2.5-3年。
小鼠（Mouse， Mus. Musculus）
一、生物学特性
一般特性
体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重
１.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体长 110mm。 小鼠对外界环境的改变反应敏感，强光或噪声可致 哺乳母鼠食仔； 喜黑暗，昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在 夜间； 啮齿类动物，有啃咬习惯； 群居动物，群饲生长发育也快。性成熟的雄鼠放在 一起易发生互斗。
实验动物的选择和应用
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四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具 有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在 选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5 倍。
外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比 DBA及BALB/c小鼠高12倍。
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第三节
实验动物在药物安全性评价中的应用
药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以 了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用
单次给药毒性试验 多次给药毒性试验 安全性药理试验 遗传毒性试验 生殖毒性试验 免疫原性试验 致癌试验 毒代动力学试验
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（一）急性毒性试验
急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动 物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监 测提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、 ICR 或 NIH 等封闭群 ，雌雄各半，体重 18~22g （约 4~5 周 龄），同批动物体重相差不超过 4g 。分为 4-6 个剂量组， 各剂量组组距以0.65-0.85为宜。
9
4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制 ，而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
常用实验动物的特点及应用
成熟早，繁殖力强。2月龄时即达性成熟，性周期为4--5天，妊娠期为19--21天，哺乳期为21天，平均窝产仔6--12只，年产4--6胎，为全年多发情性动物。寿命约3年。
01
昼伏夜动，喜居安静环境，白天挤在一起休息，晚上活动量大，吃食多。
02
杂食，对营养缺乏敏感，食性广泛，喜食各种煮熟的动物肉。胃容量3--7ml.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ老年病研究
动物模型和免疫功能
（七）.内分泌疾病研究 小鼠自发或诱发的内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病，是内分泌研究领域的很好的动物模型。如胰岛发育不全造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的侏儒症。 八）. 其它疾病的研究 1. 中枢神经系统研究 小鼠因视觉、嗅觉较灵敏，常用于做条件反射实验。 戒毒及药物依赖性实验。 镇静及镇痛实验。
寿命为2--3年。
小鼠上、下颌各有两个门齿，六个臼齿，门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，保持恒定。
小鼠下颌骨形态有品系特征，可用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传监测。
内部脏器：食道细长约2cm，胃分前胃和腺胃，胃容量小（1--1.5ml),胃功能较差，不耐饥饿；有胆囊；胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处；无汗腺；淋巴系统发达；脾脏有明显造血功能；
01
大鼠较温顺，易于捕捉，喜啃咬，抗病力强，对外界环境适应性强。大鼠门齿较长，被激怒时易咬人手，尤其哺乳期母鼠。
02
大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官，周围环境温度过高时常靠流出大量的唾液来调节体温。
03
大鼠不能呕吐，不宜作呕吐试验。
04
大鼠对空气的湿度耐受力较差，当空气中湿度低于40%时，常发生坏尾症，近一步发展可致尾巴一段段地脱落。
医学研究中实验动物选择和应用
根据统计，世界上生物医学研究论文的 60%以上是采用实验动物来进行的。
可见动物实验在医学的发展过程中起着极 其重要和推动性的作用。
在生命科学研究领域内，进行实验研究 所需要的基本条件可以总括为： 实验动物（Animal）、设备 （Equipment）、信息（Information） 和试剂（Reagent）。
3、近交可引起近交衰退：
亲缘接近的交配所产生的后代常常会出现 生长、成活、生育、抗病、适应环境等能 力的减退，这种现象称之为近交衰退，如 何克服和解决这个问题，是培育近交系动 物的关键所在。
很多学者认为，较大动物的纯种培育很 难获得成功。例如犬和猫连续兄妹交配20代 需经20年左右。鸡和兔亦也花费较长时间。 但目前毕竟因研究上的特别需要，已培育出 兔、犬、猫、鸡、羊、猪等的若干近交系。
而杂种是未经遗传学控制而进行无计划交 配繁殖的动物，故不属于本分类范围。
按遗传学控制方法，实验动物的分类 及其主要特点： ㈠近交系动物（Inbred strain animals）：
实验动物的近交（Inbreeding）即近亲 繁殖，是指血缘关系极为相近的个体之间 或遗传组成极相似的个体之间进行的交配 繁殖。
我们可以把它们看作是生命科学实验研究 中的基本要素，可简称为AEIR要素。这四个 基本要素，在整个生命科学研究实验中，具 有同等重要的地位，不能忽略或偏废。
第二节 实验动物的基本概念
以往，把实验用动物非常含糊地称为 实验动物，现在必须加以纠正，两者应该 明确区分。
实验用动物就是指一切用于实验的动物， 其中除了符合严格要求的实验动物 (Laboratory animal)外，还包括家畜 （产业家畜和社会家畜）和野生动物，这 三类统称为实验用动物（Animal for Research,或Experimental Animal）。
实验动物的选择及应用
三、选用解剖、生理特点符合实验目 的要求的实验动物
家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减 压神经是独立行走的，如要观察减压神经对 心脏等作用时，须选用家兔； 家兔对体温变化十分灵敏，适于发热、解热 和检查致热原等实验研究；
四、根据实验动物不同品种、品系的特点选择
1、吗啡对兔、犬、猴起中枢抑制，而小鼠和 猫是中枢兴奋。 2、津白1号为低癌系而津白2号为高癌系。
六、选用与实验要求相适应的实验 动物规格
（1）年龄：应选择体成熟的青壮年动物为宜。 （2）体重：实验动物体重与年龄间有一定的相关 性，选择发育正常、体重符合要求的实验动 物。 （3）性别：同一品种（系）动物不同性别对许多外 界刺激的反应不一致。 （4）生理状况：不同生理状态对外界的刺激的反应 不一致。 七、经济性原则 八、动物实验结果的外推
4．生态或健康状况的相似性 现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清 洁动物、 SPF 动物、无菌及悉生动物分别代表 着不同的微生态模式并具有不同特点，适用于 不同研究目的。 5．疾病特点的相似性 6．解剖特点的相似性 外科手术性的操作模型中或教学示教中，体型 大的动物比体型小者在实践感上更接近人类。
六、毒理学研究中的选择
在实验动物年龄方面，毒理学研究要求选 用未成年的较为合适。在实验动物性别方面， 毒理学研究要求选择雌雄各半为宜。在实验动 物数量方面，毒理学研究要求不宜太少，一般 每两个剂量组选用大鼠 20 只，犬 4 条以上，雌 雄各半。
七、心血管系统疾病研究中的选择
1．动脉粥样硬化症研究： 非人灵长类，特别是恒河猴，可发生广泛的 主动脉粥样硬化。小型猪可自发动脉粥样硬 化，在用高脂饲料诱发下，可加速粥样硬化 的形成，其病变特点及分布情况都与人类相 似。
第二节
第五章 实验动物选择和应用
局部相似性
动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都 接近人，有些动物的进化程度并不一定很高， 但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很 相似。 蛙：
不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适 做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓作这方面的 试验，简单、直观、明确、容易分析。
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树鼩：
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第一节 实验动物的选择原则
三、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物
很多实验动物具有独特的解剖生理特点，只有选用解剖 生理特点符合实验目的要求的实验动物做实验，才能减 少操作难度，确保实验的成功。 例如沙鼠的willis环缺失 做脑缺血模型比大鼠线栓法要简单、稳定、可靠
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第一节 实验动物的选择原则
六、选用结构功能简单又能反映研究指标的动物
复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑用 与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认 为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。 科学研究中，在不影响实验的前提下，选用易获得、最 经济、最易饲养管理的动物。 如果蝇具有生活史短（12天左右）、饲养简便、染色体 数少（只有4对）、唾腺染色体制作容易等诸多优点， 所以是遗传学研究的绝好材料 ；如在
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表 6-5 阶段 动情前期 动情期 动情后期 动情间期
大鼠性周期阴道分泌物涂片变化 卵巢变化 卵泡加速生长 卵泡成熟、排卵 黄体生成 黄体退化
持续时间（h） 涂片可见 17~21 大量有核上皮细胞 少量角化上皮细胞 9~15 满视野角化上皮细胞 少量有核上皮细胞 10~14 角化上皮细胞及白细胞 60~70 大量白细胞及少量粘液
实验动物的选择与应用(精)
心脏形态方面，脊椎动物的心脏构成随
等级提高逐渐完全，鱼类只有 l 个心房和 1 个心室，两栖类、爬行类有 2 个心房和 1 个 心室(不完全)，鸟类、哺乳类有2个心房和2 个心室(完全心)。血液循环系统也逐渐向闭 锁系统进化。完全心室、心室壁的特殊心 肌的分布因动物种类不同而不同，心电图 可显示出不同的波形特征。在形态和功能 上，与人的心脏最类似的动物是犬。
转基因小鼠、可调控基因表达的小鼠、 基因敲除小鼠、基因定点整合小鼠、特定 组织或器官基因敲除小鼠等遗传工程小鼠 是遗传精密度更高的实验动物。随着 2l 世 纪生命科学的发展，这些遗传工程小鼠将 会逐渐取代常规实验动物，成为 21 世纪生 物医药研究的首选动物。
微生物等级动物的选择：一般而言，普通 动物用于研究所获得的实验结果的反应性差， 故主要用于生物医学示教或为某项研究进行 探索方法的预试验。清洁动物是目前国内科 研工作主要要求的标准实验动物，适用于大 多数科研实验。无特定病原体动物是理想的 健康动物，用它来研究，可排除疾病或病原 的干扰，适用于所有科研实验、生物制品生 产及检定，是国际公认的标准实验动物。涉 及具有国际交流意义的重大课题，最好选用 无特定病原体动物。
四、根据对实验质量的要求选择标准化 的实验动物 现代生命科学研究要求动物实验结果精 确可靠，重复性好并具有可比性，即不同 的人在不同的时间、不同的空间，做相同 的动物实验，能得到完全一样的实验结果。 这就要求我们要选用标准化的实验动物， 在标准的条件下进行实验。
近交系动物由于遗传纯合度高，个体差 异小，特征稳定，对实验反应一致性好， 实验结果精确可靠。而且，不同品系具有 各自独特的特性，适合不同课题的研究需 要。以群体为对象的研究课题，如人类遗 传研究、药物筛选和毒性试验中，要选择 与人群基因型及表现型相似的动物类别。 封闭群动物则更为合适。许多基因突变系 动物具有与人类相似的疾病模型特征，如 自然发生高血压大鼠，青少年型糖尿病大 鼠，裸豚鼠，肌肉萎缩症小鼠等，是研究 人类疾病很好的工具。
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表 6-5 阶段 动情前期 动情期 动情后期 动情间期
大鼠性周期阴道分泌物涂片变化 卵巢变化 卵泡加速生长 卵泡成熟、排卵 黄体生成 黄体退化
持续时间（h） 涂片可见 17~21 大量有核上皮细胞 少量角化上皮细胞 9~15 满视野角化上皮细胞 少量有核上皮细胞 10~14 角化上皮细胞及白细胞 60~70 大量白细胞及少量粘液
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动情前期可见大量有核上皮细胞
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动情期可见大量角化上皮细胞
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交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子
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四、 生理与健康状况
生理状况： 实验动物处在特殊的生理状态如怀孕、哺乳时，其体重及 某些生理生化指标将有所不同，对外界环境因素作用的反应亦 与非怀孕、非哺乳的实验动物有着较大差异。 功能状态： 如： 体温升高—对解热药敏感 血压升高—对降压药敏感
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第一节 实验动物的选择原则
三、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物
很多实验动物具有独特的解剖生理特点，只有选用解剖 生理特点符合实验目的要求的实验动物做实验，才能减 少操作难度，确保实验的成功。 例如沙鼠的willis环缺失 做脑缺血模型比大鼠线栓法要简单、稳定、可靠
局部相似性
动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都 接近人，有些动物的进化程度并不一定很高， 但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很 相似。 蛙：
不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适 做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓作这方面的 试验，简单、直观、明确、容易分析。
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树鼩：
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试验动物选择的注意事项
动物品种品系 年龄与体重 性别
Strain of breed Age & Weight Sex Physiological character & Health Analysis of
生理与健康状况
动物实验结果分析
幼猪的呼吸、泌尿及血液循环系统与人的新生儿相似，适合 研究营养不良症，如铁、铜缺乏等。
由于大鼠的肝脏库普弗细胞90%有吞噬能力，肝脏再生能力 强，适合做肝切除手术。
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二、消化、呼吸系统实验的动物选择
猴的气管粘膜上腺体数量较多，且至三级支气管中部仍有 存在，很适合做慢性支气管炎研究和祛痰平喘药物疗效实 验。
体重120～250g，每隔45天左右可以繁殖生育一次，其新陈代谢过程 远较家犬、鼠类等动物与人相似，解剖和生理功能也与其它灵长类 相似。
HAV、HBV、 麻风杆菌 等
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局部相似性
犬：
具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的 反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、 行为和外科手术的研究。
二、消化、呼吸系统实验的动物选择 三、代谢性疾病的动物选择 四、心血管系统实验的动物选择 五、神经系统实验的动物选择
六、其他实验的动物选择
Page 代谢动力学研究
药动学参数：犬，猴 药物分布：大鼠，小鼠
药物代谢：大鼠
一般药理研究 小鼠，大鼠，猫，犬 作用于神经系统的药物研究 促智药：成年小鼠或大鼠 镇静催眠药：小鼠 镇痛药：成年小鼠或大鼠 解热药：兔
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第一节 实验动物的选择原则
四、选择对实验因素最敏感的动物
不同种系实验动物对同一因素的反应往往会出现特殊反 应，实验研究中应选用那些对实验因素最敏感的动物作 为实验对象。 家兔对体温变化十分灵敏，适于发热、解热和检查致热 原等实验研究。
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猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想
的动物模型。 小型猪的皮肤组织结构与人类很相似（毛发的疏密，表皮厚薄，表皮形 态学和增生动力学，烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等 ）
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小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、
代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格
experimental results
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一、动物品种品系
同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存 在差异。同品系的各亚系之间差异可相当于不同品系。 例如：
DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。
BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA小鼠高12倍。 DBA小鼠对雌激素较C57BL小鼠敏感。
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三、动物的性别
许多实验证明，不同性别的动物对同一药物的敏感性差异
较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物在性周期 不同阶段和怀孕、哺乳时的机体反应性有较大的改变，因 此科研工作汇总一般选择雌雄各半进行试验。 药物反应中性别不同效果尤为不同。 例如：5-6周的雄性大鼠给药角新碱，可见镇痛效果，但是 雌性，则没有镇痛效果。
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一、药物毒性实验的动物选择
动物的进化程度愈高，对药物毒性的敏感性愈好。 选用未成年的实验动物较为合适，因在动物迅速生长时期， 可以发现药物对生长及各器官(包括对性器官)成熟的影响。 选择做毒性试验时，动物应雌雄各半，因不同性别的动物 对毒性物质的反应有差异； 实验要求至少采用两种不同种属的动物，一种为啮齿类动 物(大鼠、小鼠、兔等 )；另一种为非啮齿类动物 ( 犬、猴等 ) 。 一般常采用大鼠和犬，因它们对药物的反应与人比较接近， 且体型合适，经济易得。
操作实感
小与人接近
为临床操作打基础的实验。例如猪以及的形态大
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第一节 实验动物的选择原则
二、选择遗传背景明确、体内微生物得到控制或模 型症状显著的动物
科学研究为了得到有规律且正确可靠的实验结果，应选 用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而 培育出的标准化实验动物
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第一节 实验动物的选择原则
六、选用结构功能简单又能反映研究指标的动物
复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑用 与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认 为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。 科学研究中，在不影响实验的前提下，选用易获得、最 经济、最易饲养管理的动物。 如果蝇具有生活史短（12天左右）、饲养简便、染色体 数少（只有4对）、唾腺染色体制作容易等诸多优点， 所以是遗传学研究的绝好材料 ；如在
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第一节 实验动物的选择原则
七、选择要符合3R原则
现代伦理学认为，实验动物也感受欢乐与痛苦。部分极 端人士反对进行动物实验；而理性思维则认为动物实验 可以进行，但必须权衡动物承受痛苦与实验结果价值间 的利弊，不可滥用实验动物。 动物实验的设计方案要交由专门的伦理委员会进行评估 是否值得进行。为使动物权益得到保护，动物实验设计 应遵循“3R”原则。
的区别，二者的意义不同。
不同种属实验动物的寿命长短不一，但多比人的寿命短。选 择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄 时期相对应的动物进行实验研究。
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动物的体重
年龄与体重一般呈正相关性。同一实验中，动物的体重应尽可能一致， 一般不应相关10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验 结果的正确性。 实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。
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整体相似性
灵长类动物： 从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。 很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)， 在自然情况下只感染人和黑猩猩。 SARS—恒河猴
猕猴的生殖生理与人类非常接近，性周期为28d，是研究人类生殖生理的 理想动物。 猕猴还能发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变。
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二、动物的年龄和体重
实验动物的机体反应性随年龄而有所变化。幼年动物往往较成年动物 敏感，而老年动物代谢功能降低，反应不灵敏。 成年动物—大多数实验都选择
老年动物—多用于老年医学研究中
幼年动物—慢性实验或长期毒性实验（实验周期长）
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对于动物的年龄，还应注意“天文学时间”与“生物学时间”
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局部相似性
动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都 接近人，有些动物的进化程度并不一定很高， 但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很 相似。 蛙：
不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适 做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓作这方面的 试验，简单、直观、明确、容易分析。
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二、消化、呼吸系统实验的动物选择
由于兔、羊、豚鼠等草食动物的消化系统与人的截然不同， 不能选择此类动物作为研究消化系统疾病的模型。 犬有发达的消化系统，拥有与人类极为相似的消化器官，可 用来做消化系统的慢性实验。 研究胰腺炎时，可选择年轻雌性小鼠，胆碱缺乏可诱发出血 性胰腺炎。中年以上肥胖犬、猫等常会自发慢性胰腺炎，不 适合做胰腺炎研究。