36.甾体激素的合成与甾体反应的研究
周维善先生介绍
高山仰止，景行行止——天然产物化学家周维善介绍化学11 周治宇2011012173背景自从1901年设立诺贝尔奖以来，截止到2011年，一共有161人获得诺贝尔化学奖。
其中，在有机化学直接领域的就有54人，这还并不包括其拓展领域如化学生物学。
这些人中，在天然产物领域做出过杰出贡献的超过20位[1]。
他们的事迹都是耳熟能详的，随手都可以举出好多例子：最早是1902年德国人E. H. Fischer因糖类结构和嘌呤合成获得诺贝尔奖，后来1915年德国人R. M. Willstatter因深入研究叶绿素而获奖，再后来著名的罗宾逊关环反应的发现者英国人R. Robinson因对生物碱的研究获奖。
1965年，代表了那一个时代全合成的最高水准的R. B. Woodward因对复杂天然产物的合成而获奖。
1990年，继Woodward后另一位天才、同样开创新的合成时代的E. J. Corey因逆合成分析法获奖···每当谈到这些大师，我的心中都不免充满了激动。
但是我也在思考，偌大的天然产物舞台，我们的中国学者何在？就在我们刚刚进入大学的时候，屠呦呦女士获得了被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖，这不得不说是大振人心。
她获奖的理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命”。
但是，又有多少人知道有关青蒿素的早期研究工作中，还有一个不得不谈的人叫周维善呢？个人简介周维善先生是我国著名的有机化学家，1923年出生于浙江绍兴；1944年就读于东吴大学化学系；1949年毕业于国立上海医学院药学系并留校任教；1952-1956年在军事医学科学院化学系师从著名有机化学家黄鸣龙教授从事科研工作；1956年随黄教授调到中国科学院上海有机化学研究所从事科研工作；1960年在捷克科学院有机和生化研究所作访问学者；1984年在法国自然科学研究中心神经化学研究中心天然产物研究室作客座教授；1991年当选为中科院院士[2]。
第十章甾体激素类药物的分析研究报告
第十章甾体激素类药物的分析研究报告摘要：本研究旨在分析和研究甾体激素类药物的药理作用、药代动力学和药物相互作用，并探讨其在临床治疗中的应用。
通过对已有文献的综述和实验数据的分析，我们得出了一些关键结论。
引言：甾体激素类药物是一种具有广泛应用的药物家族，其具有调节机体功能、缓解炎症和改善患者生活质量的功能。
然而，该类药物也存在一些潜在的副作用和药物相互作用，因此对其进行全面而深入的研究是至关重要的。
材料与方法：本研究通过检索相关数据库和文献，收集了有关甾体激素类药物的药理学、药代动力学和药物相互作用方面的数据。
通过对这些数据的整理和分析，得出了以下结论。
结果与讨论：1. 药理作用：甾体激素类药物主要通过与细胞内的受体结合，调节基因表达进而产生药理作用。
不同的甾体激素类药物在机体内的作用机制存在差异，因此在选择药物时需要考虑其特定的作用机制和适应症。
2. 药代动力学：甾体激素类药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受多种因素的影响。
药物的给药途径、剂量和患者的生理状态等因素会对药物的药代动力学过程产生影响。
了解药代动力学可以帮助合理选用剂量和给药途径，提高治疗效果，并减少不良反应的发生。
3. 药物相互作用：甾体激素类药物与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。
例如，一些药物可以影响甾体激素类药物的代谢和清除，导致药物浓度升高或降低，从而影响其药效。
因此，在给予患者甾体激素类药物治疗时，需充分了解患者正在使用的其他药物，以避免潜在的不良反应。
结论：本研究通过对甾体激素类药物的分析和研究，得出了以下结论：（1）甾体激素类药物通过与细胞内受体结合，调节基因表达产生药理作用；（2）药代动力学过程影响着甾体激素类药物的疗效和安全性；（3）药物相互作用可能对甾体激素类药物的疗效产生影响。
建议：根据本研究的结论，我们建议以下几点：（1）在选择甾体激素类药物时，需要充分考虑其作用机制和适应症，以确保疗效；（2）在给予甾体激素类药物治疗时，需要注意患者的生理状态、其他药物的使用情况等，以避免药物相互作用的发生；（3）进一步研究甾体激素类药物的药理学和药代动力学，以提高其临床应用的安全性和疗效。
甾体激素生产工艺
9
这些基团的转化和引入，有的交易进行。 如C－3位的羟基经直接氧化可直接得到酮基， 同时还伴有Δ5双键的转位。C－21上有活泼氢， 可通过卤代之后再转化为羟基；利用Δ16双键存 在，开经过环氧化反应转为C－17位羟基，并 且由于甾环的立体效应使得C－17位羟基刚好 为α－构型。最关键一步是C－11 β－羟基的引 入。 由于C－11位周围没有活性功能基团的影响， 采用化学法很困难。应用微生物氧化发完美地 解决了这一难题。黑根霉菌和犁头霉菌：前者 专一性的在C－11位引入α羟基，而后者引入β 羟基。
O
H2NCNHN
NNHCN CH2 I OH CO OH
O
O O
O
H2NCNHN
H2NCNHN
O
CH2 OH CO O CH2 OAc OH NNHCNH2 OH
O
CH2 I CO HO OH
CH2 OAc CO OH CH2 OH CO OH
O
HO
CH2 OH CH2 OAc CO CO.工艺原理 （1）上溴开环反应 环氧化合物在酸性条件下极不稳定，很易 开环生成反式双竖键的邻位溴化醇，因在 酸性条件下环氧基的氧原子先质子化，溴 负离子从环氧环的背面（β面）进攻；由于 C17位上有乙酰基边链的位阻影响，溴负离 子只能进攻C16位上，使环氧破裂，生成 16β－溴－17 α羟基的反式加成物。
18
H
O A+
O
BH O
O
HO
OAc
O
HO
O
AcO
19
（2）铬酐氧化 氧化开环指Δ20双键被氧化断链打开E环，氧化剂是 铬酸。
OAc
O
O CO
OAc
O
AcO
药物化学第13章 激素类药物题库
第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。
甾体激素受体的结构及功能研究
甾体激素受体的结构及功能研究甾体激素受体（Steroid Receptor）是一类重要的蛋白质分子，它们对人体的内分泌系统起着至关重要的调节作用。
甾体激素受体被广泛地研究，大家已经对它的结构和功能有了比较深入的了解。
本文将对甾体激素受体的相关信息进行整理和阐述，希望能让读者对这个领域有更深入的认识。
一、甾体激素受体的分类甾体激素受体是一类高度保守的核受体分子，按其亲和性可分为雌、雄激素受体、糖皮质激素受体、孕激素受体、矿物质皮质激素受体等不同种类。
这些受体在不同的组织中分布不同，起到的作用也有所差异。
以雌激素受体为例，它广泛分布于乳腺、子宫、卵巢、前列腺等组织中，对于调节内分泌功能以及性征的发育等方面发挥着重要作用。
二、甾体激素受体的结构甾体激素受体是一种具有DNA结合、序列特异性的转录因子。
其结构分为三个部分：N端区、DNA结合区、C端区。
N端区中有两个重要的结构域：甾体激素结合域（LBD）和活化功能域（AF1）。
甾体激素结合域是受体与甾体激素结合的关键区域，甾体激素就是通过这个结构域来与受体相互作用的。
AF1则是受体的调节区域，它能够被许多不同的辅因子所识别并进行调控。
DNA结合区位于受体分子中心，它包含两个锌指结构域，在靠近C端的位置能够与靶基因的响应元件（Response Element）结合。
C-端的结构域是一个重要的调节区域，受到多种辅助因子的调节，直接影响受体的转录活性。
三、甾体激素受体的功能甾体激素受体是一种转录因子，主要作用是在基因转录调控过程中发挥调节作用。
最初，受体结合到甾体激素，这时候产生一个激活的状态，激活会导致受体从细胞质转移到细胞核中，与相应的DNA响应元件结合，在基因表达和转录调控过程中发挥作用。
此外，甾体激素受体还能够参与到不同的信号通路中，尤其是通过蛋白质相互作用，来进一步影响基因表达。
细胞生物学研究表明，甾体激素受体的功能调节非常复杂，它不仅可以直接调节靶基因的基因表达，还可以参与细胞的多种信号通路，只有这样，才能充分发挥它的调节作用。
甾类激素药物的生产
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O
新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地 降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素 的生产工艺过程
甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生 素的生产不同 发酵的产物不是目的产物，而只是利用微 生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定 的化学反应来获得一定的产物。
发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄 糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶 液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆 油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温 至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维 持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌 发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值 到5.5～6.0
甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的， 除了C17位上通过化学方法能导入羟基外， 其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个 碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成 原来空间构型的羟基。
如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超 过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括
（1）搅拌 搅拌可增加传质和传热，可以增加培 养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。 （2）通气 可直接增加氧气的供给。有研究表明， 溶解氧量对诱导酶产生非常重要。 （3）前体半连续的加入 可以降低由于一次大量 加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前 体的损失。
解读合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望
解读合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望合成生物技术是一种利用生物学原理和工程技术，通过改造微生物细胞工厂来生产有用的生物化合物的技术。
在药物合成领域，合成生物技术已经被广泛应用于合成甾体激素中间体的生产，其中包括一系列重要的化合物，如雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素等。
这些甾体激素中间体在医药领域有着重要的应用，因此对其生产技术的研究具有重要意义。
在过去的几十年中，合成生物技术生产甾体激素中间体的研究取得了长足的进展，特别是通过基因工程和发酵工艺的不断优化，使得生产成本逐渐降低，产品纯度和产量不断提高。
当前合成生物技术生产甾体激素中间体仍然存在一些挑战，如微生物代谢途径工程、底物转化效率和产品纯度等方面。
有必要对合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望进行深入分析，以期为未来的研究和应用提供指导和建议。
基于合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望，需进一步加强对微生物代谢途径的工程。
目前，已经有许多研究致力于通过基因工程手段改造微生物菌株，使其能够高效、可控、稳定地合成甾体激素中间体。
未来，可以通过系统生物学、合成生物学等新兴技术，对微生物整体代谢网络进行深入研究和分析，以期构建更加高效的代谢途径工程方案。
需要进一步提高底物转化效率。
在合成生物技术生产甾体激素中间体的过程中，底物转化效率是一个非常重要的因素。
高效底物转化可以有效降低生产成本，提高产品的产量和纯度。
未来的研究需要重点关注如何通过代谢工程和发酵工艺优化等手段，提高底物转化效率，实现更加经济、可持续的生产方式。
应加强对产品纯度的控制。
与传统化学方法相比，合成生物技术生产甾体激素中间体具有更高的产品纯度要求。
在未来的研究中，需要加强对发酵工艺、分离纯化工艺等方面的研究，以实现产品高纯度、高质量的生产。
需要进一步完善合成生物技术生产甾体激素中间体的相关法规和标准。
合成生物技术生产甾体激素中间体是一个新兴的生产领域，目前相关的法规和标准尚不完善，这给生产和应用带来一定的不确定性。
科学家谈化学-中国化学的发展与展望
中国化学的发展与展望白春礼化学是一门实用的中心学科，它与数学、物理学等学科共同成为当代自然科学迅猛发展的基础。
化学的核心知识已经应用于自然科学的方方面面，与其他学科相辅相成，构成了创造自然、改造自然的强大力量。
一、50年来我国化学学科的发展历程与成就中国的近代化学在明末清初由欧洲传入，而明显的发展则开始于20世纪20年代，特别是1932年中国化学会成立以后。
中国现代化学的迅速发展则是建国以后的事。
1.发展历程我国化学在建国以来的发展，大致可以分为4个阶段。
（1）第一阶段（1949～1955年）1949年，新成立的中国科学院的21个研究所中，有物理化学研究所（上海）和有机化学研究所（上海）。
至1956年科学院化学类研究所已有4个，分别是有机所、大化所、应化所和化学所。
当时高等院校也有一支研究力量，在中国化学会主办的《化学学报》上1954～1957年共发表论文215篇，其中高等院校的成果就有104篇。
新中国成立后，有机化学方面：利用我国生物资源开展天然产物化学（尤其是中草药）的研究、合成抗生素类药物和甾体激素；物理化学方面开展了量子化学、晶体化学、热化学、胶体化学等方面的研究。
我国的无机合成工作是以工业生产为先导的，1953年对侯德榜改进和发展的制碱法进行了生产规模的设计，1964年开始推广。
除了制酸、氯碱和肥料工业获得大规模发展之外，我国已能对60多种元素的化合物进行不同规模的生产，品种近400种。
我国分析工作者在着重建立和改进经典分析方法（化学分析）的同时，开始发展仪器分析方法，白手起家，建成了包括无机、微量有机的定性定量分析在内的相当完整的科研体系和有效的化学分析方法，如同位素分析方法的建立。
建国初期对微量和半微量定性分析进行了较多的研究。
在50年代末和60年代初即开始研究超微量分析，同时改进了基于燃烧的各种测定方法。
为了尽快地进行经济建设，完成国家的工业化，在“任务带学科”的发展方针指导下，一些新的学科从无到有地建立起来，高分子就是一个代表。
甾类激素药物的生产
微生物转化 生产甾体药物的工艺
一般采用二级培养 工艺流程如下：
孢子制备
滤液 过滤 滤饼 溶媒萃取
投入底物 种子制备 发酵
菌种
结晶
二、甾体微生物转化方式
1、由生长菌体培养物进行的反应是在培养菌体的适 当时间（中期或后期），添加基质，一边继续培 养，一边进行反应。
2、由静态菌体悬液进行的反应是在适当的培养基中， 使菌体充分生长发育后，用过滤或离心法进行分 离，将收集到的菌体悬浮在水或适当的缓冲液中， 再将甾类化合物加入进去，使其反应。
由于生物氧化所用的菌种梨头酶菌的专属性不够 理想，成品中除氢化可的松（简称β体）外，还 生产11α-羟基化合物及表氢可的松（简称α体）， 以及少量其它位置的羟基化合物和未转化的化合 物S 所以在霉菌氧化反应后，用醋酸丁酯提取到它的 粗品中，就有以上各种副产物，必须分离提纯。
分离原理：采用混合溶剂法进行分离，利用它们在 甲醇-氯乙烷混和溶剂中溶解度的不同（α体溶解 度较大，β体较小）而达到分离目的。 分离方法：粗品中主要为β体，并混有部分α体， 必须要分离精制，可以将粗品加入16～18倍含8% 甲醇的二氯乙烷溶液中，加热回流使全溶，趁热 过滤，滤液冷却至0～50C，冷冻、结晶、过滤、 干燥得氢化可的松
（乙）
甾体微生物转化的两个阶段
第一阶段：微生物生长阶段
第二阶段：底物转化阶段
第一阶段：微生物生长阶段
它是将菌种接入斜面培养基或小米培养基 培养3～5d→将成熟的菌种细胞或孢子接入 摇瓶或种子罐，给予合适的温度、溶氧浓 度、pH值等条件培养，使其充分繁殖与生 长。培养时间的长短随菌种和环境而异， 细菌的生长期12～24h，真菌为24～72h。
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
化学方程式中的生物甾体化学反应研究
化学方程式中的生物甾体化学反应研究生物甾体，是指一类含有17个碳原子的多环有机化合物。
生物甾体是生命活动中必不可少的前体物质，如胆固醇、麻醉剂、激素等都是生物甾体的产物。
生物甾体合成的过程中，化学方程式往往是生物甾体化学反应的核心，是化学合成的基础。
在本文中，我们将讨论生物甾体化学反应的研究。
一、引言生物甾体是一类高度功能化合物，具有广泛的生物活性。
在生物体内，生物甾体合成途径复杂，多样性高。
然而，生物甾体化学反应研究的进展对其合成途径、结构、活性等方面有着巨大的贡献。
目前，生物甾体化学反应的研究越来越引起人们的关注，因为它有助于了解药物产生的途径和改进生物甾体合成方法，同时也有助于药物研发和最终的临床应用。
二、生物甾体化学反应研究的进展A.化学修饰生物甾体中的化学键具有多种反应特性，在其基础上进行化学修饰对于生物甾体的生物学活性有极大的帮助。
根据化学修饰的特点，可以将其分为不同的类型。
例如，取代位的选择性修饰，可以通过选择合适的试剂实现T母体（3-酮-4-烯类）结构的选择性还原，引发在取代位上的一系列修饰反应等。
B.新化学反应的开发新型的生物甾体化学反应的开发，可以通过创新性的思路改进传统的生物甾体合成方法。
例如，最近的一项研究利用负离子的反应条件，在生物体内模拟合成反应，成功地合成了马谷酸的化合物。
这种方法提供了一种新的合成马谷酸的方式，同时也对其他生物甾体化合物的生物合成研究提供了新的思路。
C.合成路线的改进生物甾体的化学反应通常有多个中间体和多个步骤，而不同的中间体在反应过程中可能会发生不同的化学反应。
因此，对于高效的生物甾体合成来说，需要对反应路径进行精细的设计和优化。
如将选择性氧化和还原反应一起利用，可以形成较为复杂的环物质，从而大大简化了合成路线。
三、结论总之，生物甾体化学反应研究的进展已经为生物合成提供了新的思路，并且不断推动药物研发和最终的临床应用。
当前，还有许多问题需要解决，例如对于传统的生物合成方法的改进，以及开发更多新型的化学反应方法等。
第十章甾体激素类药物的分析研究报告
第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物（Steroidal Hormones）是一类重要的生物活性化合物，具有广泛的生理和药理作用。
本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究，探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。
一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构，包括三个六元环和一个五元环。
其中，三个六元环的环碳骨架为六面内凹状，并且有一个共同的核心碳原子。
五元环与相邻的六元环相连。
此外，甾体激素类药物还常常含有各种取代基团，通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。
二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。
其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取，并通过改造手段进行半合成。
另一种方法是基于化学合成，通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构，并进行后续的官能团转化。
此外，生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。
三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。
不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合，参与到各种生理过程中，并发挥药理作用。
例如，糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合，抑制炎症反应和免疫反应，从而达到抗炎和免疫调节作用。
四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。
糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。
雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。
雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。
五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物，科学家们发展了各种分析方法。
常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。
这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等，为药物的研发和质量控制提供有力支持。
结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物，具有广泛的药理作用和临床应用前景。
甾体激素类药物的分析(一)
甾体激素类药物的分析(一)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 异烟肼比色法测定某些甾体激素的依据主要是A.与甾体激素C17-酮基缩合B.与甾体激素C11-酮基缩合C.与甾体激素C20-酮基于酸性条件下发生缩合反应，生成黄色异烟腙D.与甾体激素C3-酮基于酸性条件下发生缩合形成黄色异烟腙E.与甾体激素△4-3-酮基的缩合反应答案：D2. 中国药典(2000年版)检查黄体酮中“其他甾体”限量时，采用的HPLC为A.对照品对照法B.面积归一化法C.高低浓度法(即主成分自身对照法)D.内标加校正因子法E.保留时间法答案：C3. 醋酸地塞米松含量的测定方法是A.荧光分析法B.反相HPLCC.反相离子对HPLCD.正相HPLCE.离子抑制HPLC答案：B4. 检查炔雌醇中的某种特殊杂质方法如下：取本品约5mg，加乙醇0.5ml使溶解，加间二硝基苯0.05g，再加新配制氢氧化钾-乙醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加乙醇10ml，溶液所显颜色(紫红色)不得比对照液更深。
检查的特殊杂质应为A.其他甾体B.硒C.雌酮D.甲醇和丙酮E.游离磷酸答案：C5. 醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是A.醋酸地塞米松C17-α醇酮具还原性B.醋酸地塞米松酸酯的水解反应C.△1,4-3-酮的组合反应D.双键共轭体系的特性E.母核特性答案：A6. HPLC测定黄体酮含量时，采用紫外检查器检测(λ254nm)的依据是A.黄体酮具有共轭体系B.黄体酮分子结构A环上有△4-3-酮基C.C17上具有甲酮基D.A环为苯环E.C3上具酚羟基答案：B7. 能与硝酸银反应，生成白色沉淀的甾体激素类药物的分子结构特点在于A.分子结构中具有酯基B.分子结构中具有卤素元素C.分子结构中具有炔基D.分子结构中具有活泼次甲基E.分子结构中具有C3-酮基答案：C8. 异烟肼比色法测定醋酸地塞米松软膏含量是基于A.异烟肼的弱碱性B.异烟肼的肼基C.醋酸地塞米松分子中的△4-3-酮基D.醋酸地塞米松分子中C17-α-醇酮基E.异烟肼与醋酸地塞米松于酸性条件下的缩合呈色(黄色)反应答案：E9. 甾体激素类药物具有紫外吸收光谱特征是基于分子结构中具有答案：C10. 皮质激素与裴林试液反应的原理是A.皮质激素C17-α醇酮基具还原性D.皮质激素将裴林试液中的Cu2+还原为Cu20红色沉淀E.裴林试液中的Cu2+将皮质激素氧化成红色难溶物答案：D11. 某甾体激素药物加硫酸，即显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光；将此溶液倒入水中，则生成玫瑰红色絮状沉淀。
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
甾体激素的介绍
在使用甾体激素过程中，如出现不适症状 或疑似副作用，应及时就医并告知医生自 身用药情况。
06
甾体激素的研究与展望
研究现状及成果
甾体激素的合成与代谢研究
揭示了甾体激素在生物体内的合成途径和代谢机制，为药物设计和疾病治疗提供了重要依据。
甾体激素受体研究
深入探讨了甾体激素与其受体之间的相互作用，阐明了信号传导通路和基因表达调控机制。
体激素治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
甾体激素与其他治疗手段的联合应用
03
探索甾体激素与手术、放疗、免疫治疗等其他治疗手
段的联合应用，以期达到更好的治疗效果。
对人类健康的意义
促进生长发育
甾体激素在人体生长发育过程中发挥着重要作用，适量补充有助于 促进骨骼生长和肌肉发育。
维护内环境稳定
甾体激素能够调节水盐代谢、维持血压稳定等，有助于保持人体内 环境的平衡。
副作用的预防与处理措施
严格遵医嘱
定期监测
在使用甾体激素时，应严格按照医生的指 示进行用药，不随意增减剂量或改变用药 方式。
长期使用甾体激素的患者应定期进行相关 指标的检查，如骨密度、血压、血脂等， 以便及时发现并处理潜在问题。
调整生活方式
及时就医
保持良好的作息和饮食习惯，适当进行运 动锻炼，有助于减轻甾体激素的副作用。
孕激素类药物
常用于治疗月经不调、子宫内膜异位症、习惯性 流产等。
肾上腺皮质激素类药物
糖皮质激素类药物
具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾 病等。
盐皮质激素类药物
主要用于治疗原发性醛固酮增多症等疾病。
其他甾体激素类药物
避孕药
通过抑制排卵、改变子宫内膜环境等作用达到 避孕效果。
第二部分甾体代谢与作用原理
雄烯二酮
17β -HSD 芳香化酶
雌酮
雄烯二醇 硫酸去氢表雄酮
睾酮
雌二醇
胆固醇
孕烯醇酮
孕酮 Δ4 睾酮 Δ4 Δ5 雌二醇 Δ5 (卵泡期) Δ5 Δ4 (黄体期) 孕酮
17α羟孕烯醇酮
17α羟孕酮
脱氢表雄酮
雄烯二酮
雌酮
雄烯二醇 Δ5
睾丸酮 Δ4
雌二醇
甾体激素合成的关键酶： 5个羟化酶： 17α-羟化酶/17，20-裂合酶ο CYP17 21-羟化酶 CYP21 11β-羟化酶 CYP11B1 2个脱氢酶： 3β-羟甾脱氢酶ο 3β-HSD 17β-羟甾脱氢酶ο 17β-HSD 芳香酶： 芳香化酶 ο CYP19 还原酶： 5α-还原酶 ο 5αRed 甾体激素在各合成环节有不同的酶系统参与。
甾体激素的生物合成过程
二、甾体性腺激素的合成
成人的卵巢分泌的甾体激素： 孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕酮 脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮 雌酮、17β-雌二醇 卵泡内膜细胞产生： 雄烯二酮、睾酮及孕酮、17α-羟孕酮 卵泡颗粒细胞产生： 雌激素和大部分的孕酮、17α-羟孕酮
内膜细胞
颗粒细胞
1、雌激素的生物合成
2. FSH的作用
FSH可增加颗粒细胞自身受体数量（雌二醇协 同），促进卵泡发育。
FSH诱导颗粒细胞的芳香化酶活性，促进雌激素 产生（缺乏 FSH作用，雄激素不能转化产生雌激 素）。 FSH可诱导颗粒细胞的LH受体（雌二醇对该作用 起加强作用，且诱导后的LH受体需要FSH维持）。
3. LH的作用
②对卵巢的作用：
参与、促进了卵泡的各期发育，该作用 由卵泡膜细胞、颗粒细胞上受体（ER）介 导，雌激素协同FSH促进卵泡膜细胞及颗粒 细胞上的LH受体表达。
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36.甾体激素的合成与甾体反应的研究
类别等级1982年国家自然科学二等奖
完成单位中国科学院上海有机化学研究所
完成人黄鸣龙、周维善、黄维垣、蔡祖恽、吴照华、陈毓群、陶正娥、徐锦文、陈兆容、王志勤
成果介绍
1959年黄鸣龙先生带领周维善、王志勤等人，以薯芋皂素为原料，开创了七步反应合成甾体激素药物可的松的捷径，比国外文献报导的十四步反应简化了一半，并且协助工业部门很快投入生产。
同时被他们研究并已推上工业生产的还有激素药物16α-甲基地塞米松、抗盐代谢的螺旋内酯甾和抗异体组织排斥的药物6α-甲基-△’-可的唑21-丁二酸酯钠盐等。
为了适应计划生育的需要，黄鸣龙先生于1964年开始领导科技人员开展计划生育药物的研究，不到一年时间就合成了甾体女用1号口服避孕药炔诺酮和我国首创的口服避孕药甲地孕酮，它加上课题组研制的配伍成份乙炔雌二醇是我国广为应用的2号口服避孕药。
在七十年代，完成了抗早孕药物D-18-甲基炔诺酮和D-18-甲基二烯炔诺酮用酵母还原的不对称全合成，并促成其工业化生产。
黄鸣龙教授在研制甾体药物的过程中重视开展合成方法和反应机理的研究，发现了合成16α-甲基地塞米松甾体药物的新方法，系统研究了甾体化合物的1，6消除反应和△7,9的双键重排反应，把黄鸣龙改良的Kisher-Wolff还原法应用到甾体激素的合成，采用微生物催化方法简化合成路线。
这些研究成果促进了甾体化学理论和应用的发展。