创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑
药物临床试验的一般考虑指导原则

药物临床试验的一般考虑指导原则一、概述药物临床试验的一般考虑指导原则(以下称指导原则),是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。
制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导,同时也为药品技术评价提供参考。
另外,已上市药品增加新适应症等进行临床试验时,可参照本指导原则。
本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。
二、临床试验基本原则(一)受试者保护1.执行相关法律法规药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言,执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。
2.应具备的安全性基础开展任何临床试验之前,其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。
在整个药物研发过程中,应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价,以评估临床试验可能给受试者带来的安全性风险。
对于正在或将要进行的临床试验方案,也应进行必要的调整。
参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受试者职责。
(二)临床试验基本方法1.临床试验一般规律药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题,然后通过研究进行回答。
临床试验是指在人体进行的研究,用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。
通常采用两类方法对临床试验进行描述。
按研发阶段分类,将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。
按研究目的分类,将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。
两个分类系统都有一定的局限性,但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络(图1)。
图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系(实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型,空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型)概念验证(Proof of Concept,POC)是指验证候选药物的药理效应可以转化成临床获益,一般在早期临床研究阶段进行,用以探索安全耐受剂量下有效性的信号,降低临床开发风险。
创新药药学研究的特点及技术考虑

创新药药学研究的特点及技术考虑药学研究一直被认为是推动医学进步的重要领域之一。
随着科技的不断发展,药学研究也在不断创新和进步。
本文将探讨创新药药学研究的特点及技术考虑。
一、创新药药学研究的特点1. 多学科交叉融合创新药药学研究不再局限于单一学科的范畴,而是需要融合多学科的知识和技术。
例如,药学研究需要融合化学、生物学、生物化学、药理学等学科,以全面了解药物的化学结构、生物活性、药物代谢和动力学等信息。
2. 多方合作共同研究创新药药学研究注重团队合作,不同学科背景的专家和研究者共同参与,形成合力。
这种合作可以加速研究进程,提高创新药的开发效率。
例如,药学研究团队可能包括有机化学家、生物学家、临床医生和药剂师等专业人员。
3. 全球化研究合作随着全球化的发展,创新药药学研究也越来越倾向于全球合作。
各国的研究机构、制药公司和学术界之间开展密切合作,共同推动药物的研发。
这种全球化合作可以分享资源、经验和技术,提高研究的质量和效果。
二、创新药药学研究的技术考虑1. 新技术的应用随着科技的不断进步,新技术在创新药药学研究中发挥着重要作用。
例如,基因组学、蛋白质组学、代谢组学等技术的引入,可以快速识别和鉴定潜在的药物靶点,加速创新药物的开发过程。
2. 数据科学的应用在创新药药学研究中,数据科学的应用也变得越来越重要。
大数据分析、机器学习和人工智能等技术可以帮助研究人员有效挖掘和分析大量的实验数据,发现隐藏的规律和关联,为药物研发提供有力支持。
3. 临床试验的优化临床试验是创新药物开发的重要环节,药学研究需要考虑如何优化临床试验的设计和实施。
例如,合理确定样本量,选择适当的试验终点和评估指标,制定科学严谨的试验方案,以确保临床试验能够提供可靠的数据支持药物的安全性和有效性。
4. 药物递送系统的研究药物递送系统的研究是创新药药学研究中的重要一环。
药物递送系统可以提高药物的稳定性和生物利用度,增加药物的靶向性和治疗效果。
中药新药临床研究一般原则

中药新药临床研究一般原则随着科技的发展和医学的进步,中药新药的临床研究日益受到人们的。
确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则,不仅关系到药品的安全性,也关系到其疗效的可靠性。
因此,本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。
第一,科学性原则。
中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。
这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。
同时,应采用现代医学理论和方法,结合传统中医药理论,设计合理的临床试验方案,以确药物的安全性和有效性。
第二,伦理性原则。
伦理性原则是所有药物临床研究的基础。
这包括尊重患者的权利和利益,确保患者知情同意,以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。
在中药新药的临床研究中,伦理性原则同样需要得到严格遵守,所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。
第三,规范性原则。
中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。
这包括药品注册管理办法、GLP(良好实验室规范)、GCP(药品临床试验管理规范)等。
规范的实验操作和数据的管理,不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性,还可以保护患者的安全和隐私。
第四,安全性原则。
中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。
在实验过程中,应采取必要的预防措施,确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。
同时,应进行充分的安全性评估,包括对药物不良反应的监测和报告。
第五,有效性原则。
有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。
在确保安全的前提下,新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。
这需要设计科学、严谨的实验方法,并严格按照实验方案进行操作,以确保实验结果的可靠性。
中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。
只有在这些原则的指导下,我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究,从而为患者提供安全、有效的治疗药物。
中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分,对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。
本文将解读中药新药临床研究的一般原则,并说明起草情况,以期为相关研究提供参考和指导。
药物临床试验的一般考虑

药物临床试验的一般考虑药物临床试验是一项旨在评估药物疗效和安全性的重要过程。
在进行药物临床试验时,有一些一般考虑值得我们关注。
本文将探讨药物临床试验的一般考虑因素。
1.试验设计与目标药物临床试验应该以科学的方法进行设计,在确保试验的有效性和可靠性的同时,最大程度地减少患者风险。
试验目标应明确,并要考虑合适的试验设计类型,如随机对照试验、交叉试验等。
2.受试者的选择与伦理问题药物临床试验需要选择适合的受试者。
受试者应符合特定的入选标准,并在试验前签署知情同意书。
在选择受试者时,要遵守伦理原则,尊重受试者的权益和安全。
3.试验分组与随机化药物临床试验通常分为试验组和对照组。
试验组接受待测试药物,对照组接受安慰剂或标准治疗。
为了避免偏倚,试验应该采用随机分组的方法,确保试验组和对照组之间的可比性。
4.试验过程监测与数据收集药物临床试验需要进行全程监测,确保数据的准确性和可靠性。
数据的收集应遵循标准操作规程,并严格控制试验条件的一致性。
同时,需要做好严格的试验记录以备查档。
5.安全性与不良事件监测药物临床试验进行期间要密切监测受试者的安全性。
任何可能的不良事件都应及时记录、评估和报告。
研究人员应采取适当的措施来保护受试者的权益和安全。
6.效果评估与统计分析药物临床试验完成后,需要对试验结果进行有效评估和统计分析。
常用的评估指标包括疗效、副作用、生存率等。
统计分析有助于判断药物的效果和安全性。
7.伦理审查与监督药物临床试验必须经过伦理审查委员会的批准,并在试验过程中接受监督。
伦理审查和监督确保试验符合道德规范和法律法规,保证受试者的权益和安全。
总结:药物临床试验是一个复杂而重要的过程,需要全面考虑多个方面的因素。
在试验设计、受试者选择、数据收集、安全监测等方面都需要遵循科学和伦理的原则。
只有确保试验的科学性、可靠性和安全性,才能更好地评估药物的疗效和安全性,提高药物治疗的质量和效果。
药品研发趋势考核试卷

B.蛋白质工程
C.纳米技术
D.计算机模拟
3.以下哪些是新药研发中常用的生物标志物?()
A.基因表达水平
B.蛋白质含量
C.细胞代谢产物
D.疾病相关微生物
4.下列哪些策略可以加速新药的研发进程?()
A.采用快速通道审评程序
B.进行适应性设计临床试验
C.利用真实世界证据
D.减少临床前研究
5.下列哪些药品研发领域正处于快速发展阶段?()
C.传统药物改进
D.生物制品研发
2.下列哪个技术被广泛应用于药品研发?()
A.人工智能
B.遗传工程
C.石油化工
D.电子工程
3.新药研发过程中,哪个阶段通常需要耗费最多的时间和资金?()
A.临床前研究
B.临床试验I期
C.临床试验II期
D.临床试验III期
4.下列哪个药物类型是目前研发的热点?()
A.抗生素
2.生物技术在药品研发中的应用提高了药物靶点选择的精准性和疗效,如基因编辑技术CRISPR。但生物技术面临生产成本高、技术难度大等挑战。
3.全球化促进了药品研发资源和信息的共享,提高了研发效率,但也增加了监管难度。平衡全球化和本地化需考虑各国法规、文化差异,加强国际合作。
4.人工智能在药物研发中通过大数据分析、分子模拟加速药物发现,提高研发效率。未来挑战包括算法优化、数据安全和隐私保护。
17. C
18. A
19. C
20. B
二、多选题
1. ABD
2. ABCD
3. ABC
4. ABC
5. ABC
6. AD
7. ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱBC
8. ABCD
9. ABC
临床药理学在临床试验中的应用:药物研发、安全评估、个体化用药等的科学支撑

临床药理学在临床试验中的应用:药物研发、安全评估、个体化用药等的科学支撑临床药理学在临床试验中的具体应用场景主要包括以下几个方面:1.新药研发:临床药理学在新药研发过程中扮演着重要角色,通过对药物的作用机制、药代动力学和药效学等进行深入研究,评估新药的疗效和安全性,为药物的进一步研发和使用提供科学依据。
2.药物疗效和安全性评估:临床药理学在临床试验中评估药物的疗效和安全性,通过对照试验等方法,比较不同药物或不同剂量对患者的疗效和不良反应发生情况,为药物的上市审批提供科学依据。
3.特殊人群用药指导:临床药理学关注特殊人群的用药问题,如孕妇、儿童、老年人、肝肾功能不全等。
通过对特殊人群的用药情况进行研究,制定针对性的用药方案,提高药物治疗的安全性和有效性。
4.药物相互作用研究:临床药理学研究药物之间的相互作用,评估不同药物联合使用时的疗效和安全性,避免不合理的联合用药,提高药物治疗的效果和安全性。
5.药物代谢和动力学研究:临床药理学研究药物在体内的代谢和动力学过程,了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况,为药物的剂型选择、给药方案设计和个体化用药提供科学依据。
6.遗传药理学研究:遗传药理学研究遗传因素对药物疗效和安全性的影响,通过对基因多态性等遗传因素的研究,预测不同个体对药物的反应差异,为个体化用药提供科学依据。
7.临床合理用药指导:基于对药物作用机制、疗效和安全性的深入了解,临床药理学家可以为医生提供合理的用药建议,包括药物的剂量、给药频率、用药时机以及注意事项等,提高药物治疗的安全性和有效性。
8.病患教育:临床药理学家还参与病患教育活动,向患者和家属介绍药物的疗效、使用方法、不良反应以及注意事项等,帮助患者正确使用药物,提高治疗效果并降低不良反应的发生风险。
9.药物经济学评估:临床药理学涉及药物经济学评估,通过评估药物治疗的成本效果和成本效益等指标,为医疗决策者提供有关药物使用的经济证据,促进药物的合理使用和社会资源的优化配置。
新药临床前药理毒理研究的主要内容

空白、溶剂、阳性对照 S9代谢激活
啮齿动物(小鼠)微核试验
阴性及阳性对照
2019/10/23
22
生殖毒性研究
Ⅰ段 一般生殖毒性试验
雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 雄性生育能力
Ⅱ段 致畸敏感期毒性试验 胚胎毒性和潜在的致畸性
2019/10/23
14
检测指标
常规指标(一般症状、体重、摄食量) 血液学指标 :10项 血液生化学指标 :12项(非啮齿类16项) 尿液分析指标:9项(非啮齿类) 体温、血压、呼吸、心电图及眼科检查(非啮 齿类) 组织病理学检查
脏器系数:12项 组织病理学检查:30项(非啮齿类33项) 恢复期
2019/10/23
15
局部用药特殊毒性研究
刺激性 给药部位的可逆性炎症改变
过敏性(变态反应或超敏反应)
特异性免疫反应,表现为组织损伤或生理功能紊乱,异常或病理性的
Ⅰ型,快发或速发过敏型,IgE介导 Ⅱ型,细胞毒型或溶细胞型,IgG介导 Ⅲ型,免疫复合物型或血管炎型,IgG、IgM介导 Ⅳ型,迟发型或结核菌素型,T淋巴细胞介导 光敏性
Ⅲ段 围产期毒性试验 子代动物
2019/10/23
23
致癌性研究
创新药 短期致癌试验
哺乳动物培养细胞恶性转化试验 小鼠肿瘤诱发试验
长期致癌试验
2019/10/23
24
药物依赖性研究
具有精神神经作用的药物需要提供 身体依赖性试
镇痛药、镇静催眠药 催促试验 诱导试验 自然戒断试验或替代试验 精神依赖性试验 自身给药
2019/10/23
三、药理毒理研究资料
药物临床试验的一般考虑指导原则

药物临床试验的一般考虑指导原则一、概述药物临床试验的一般考虑指导原则(以下称指导原则),是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。
制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导,同时也为药品技术评价提供参考。
另外,已上市药品增加新适应症等进行临床试验时,可参照本指导原则。
本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。
二、临床试验基本原则(一)受试者保护1.执行相关法律法规药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言,执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。
2.应具备的安全性基础开展任何临床试验之前,其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。
在整个药物研发过程中,应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价,以评估临床试验可能给受试者带来的安全性风险。
对于正在或将要进行的临床试验方案,也应进行必要的调整。
—1—参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受试者职责。
(二)临床试验基本方法1.临床试验一般规律药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题,然后通过研究进行回答。
临床试验是指在人体进行的研究,用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。
通常采用两类方法对临床试验进行描述。
按研发阶段分类,将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。
按研究目的分类,将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。
两个分类系统都有一定的局限性,但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络(图1)。
图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系(实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型,空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型)概念验证(Proof of Concept,POC)是指验证候选药物的药理效应可以转化成临床获益,一般在早期临床研究阶段进行,用—2—以探索安全耐受剂量下有效性的信号,降低临床开发风险。
国家开放大学电大临床药理学形考任务1试题答案

国家开放大学电大临床药理学形考任务1试题答案一、单项选择题试题1:临床药理学研究的内容是()。
A. 安全性研究B. 药物相互作用研究C. 药效学研究D. 药动学与生物利用度研究E. 以上都是试题2:药物的消除半衰期是指()。
A. 药物毒性减弱一半所需要的时间B. 药物被代谢一半所需要的时间C. 药物被吸收一半所需要的时间D. 药物在血浆中浓度下降一半所需要的时间E. 药物排出一半所需要的时间试题3:影响药物血浆半衰期长短的常见因素是()。
A. 肝肾功能B. 给药速度C. 给药次数D. 剂量大小E. 给药途径试题4:有关首关效应的描述,错误的是()。
A. 首关效应明显的药物不宜口服给药。
B. 是指某些药物首次通过肠壁或肝时被其中的酶代谢,使其进入体循环的药量减少的现象。
C. 硝酸甘油口服给药,因首关效应,灭活率约为95%D. 药物经肛管和直肠下静脉吸收后进入下腔静脉,可避开首关效应。
E. 首关效应与小肠外排性药物转运体密切相关。
试题5:如果某药按一级动力学消除,这表明()。
A. 单位时间消除的药量恒定B. 药物仅有一种消除途径C. 消除半衰期恒定,与血药浓度无关D. AUC与所给药物剂量不成比例E. 消除速率与吸收速率为同一数量级试题6:药物代谢的临床意义不包括()。
A. 原型药经代谢生成的代谢物通常水溶性加大,易从肾或胆汁排出B. 是药物最后彻底消除的过程C. 有的活性药物可转化成仍具有活性的代谢物D. 药物在体内代谢后可能生成有毒物质E. 极少数药物经过代谢后才出现药理活性试题7:效价强度()。
A. 是指药物产生一定效应时所需要的剂量B. 是指药物效应达到最大,继续增加剂量药物效应不再增大时的纵坐标数值C. 用来衡量药物的安全性D. 反映了药物的内在活性E. 是指药物用量逐渐增加,至刚能产生效应时的剂量或浓度试题8:作用于受体的药物长期应用时其作用减弱的机制不包括()。
A. 受体结构发生改变降低与药物的亲和力B. 受体发生内吞导致细胞膜上受体的数量减少C. G蛋白的数量或活性降低D. 药物在体内代谢速率加快E. 受体发生结构修饰降低与药物的亲和力试题9:关于受体的说法正确的是()。
临床药理学研究的内容

临床药理学研究的内容
临床药理学是研究药物在人体内的作用及其应用的学科,是药理学和临床医学的重要分支。
临床药理学研究的内容非常广泛,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面,以及药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究。
药物的吸收、分布、代谢、排泄是药物在人体内的过程,是临床药理学研究的重要内容。
药物的吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程,影响药物吸收的因素包括药物的理化性质、剂型、给药途径等。
药物的分布是指药物在体内的分布情况,受药物的理化性质、蛋白质结合率等因素的影响。
药物的代谢是指药物在体内被代谢酶代谢的过程,代谢产物的性质和毒性也是需要研究的内容。
药物的排泄是指药物从体内排出的过程,受药物的理化性质、肾脏功能等因素的影响。
药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究也是临床药理学的重要内容。
药物的疗效是指药物对疾病的治疗作用,需要进行临床试验来验证其疗效。
药物的安全性是指药物在使用过程中对患者产生的不良反应和毒性作用的程度和性质,需要进行不良反应监测和毒性研究。
药物的剂量和疗程是指药物使用的剂量和时间,需要根据药物的药代动力学特性和治疗效果进行科学合理的制定。
临床药理学研究的内容非常广泛,需要从多个方面进行深入的研究,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面,以及药物的疗效、安全性、剂量、疗程等方面的研究。
药物临床试验中的临床药理学研究

临床药理学
药物临床试验中临床药理学研究的基本任务:提供临床药理学和生物药剂学数据,支持药物在新药临床试验 申请(IND)和新药上市申请(NDA)过程中安全性和有效性的评估。
研究内容
1. • 人体的效应(药效学和不良反应) 2. • 人体对药物的处置(PK) 3. • 剂量-暴露量-效应关系 4. • 药物相互作用 5. • 特殊人群的临床药理学 6. • 药物基因组学 7. • 定量药理学与统计分析
进行药效动力学研究时,需重点考虑所选择的效应终点(即临床终点、或替代终点、 生物标记物)的基础及测定方法。选择效应终点时,通常考虑以下因素:1)与疾病 的发病机制和进程的相关性;2)与药物作用机制的相关性;3)检测方法的可行性。
人体对药物的处置(PK)
ONE
单次给药的药代
动力学研究
THREE
如口服制剂需进
行进食影响研究
多次给药的药代
动力学研究
FOUR
人体药物代谢物确证、生
物转化、物质平衡、代谢
物的药代动力学及生物活
性等研究
对于仅在人体中出现的代谢产物,或人体中代谢产物水平远高于已知或已进行评价的实验动 物种属中的水平时,
1)应考虑进行非临床安全性评价 2)完善与药代相关体外研究,如:血浆蛋白结合率,药物代谢酶和转运体的表型、抑制和诱导 等
耐受性试验和临床药效动力学研究
耐受性试验和药效动力学研究通常结合药代动力学研究进行,可以获得更多的安全性 方面的暴露量-效应关系信息。剂量-暴露量-效应关系是确定药物安全性和有效性的关 键,是探索确定剂量、剂型、给药途径、给药方案的依据。早期临床试验阶段,统筹 研究和考虑安全性方面和有效性方面的暴露量-效应关系,才能为后续的临床试验推荐 出合理的剂量范围和给药方案。
抗高血压药物临床研究指导原则

抗高血压药物临床研究指导原则————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期:指导原则编号:【】抗高血压药物临床试验技术指导原则(第二稿)二○○七年三月目录一、概述 (3)二、抗高血压药物临床研究一般考虑 (4)(一)、临床药理学研究 (4)1、耐受性研究 (4)2、药代动力学研究 (4)3、药效动力学研究 (4)(二)、探索性和确证性临床试验 (5)1、研究人群 (5)2、试验设计和研究周期 (6)3、和其他抗高血压药物的联合应用 (6)4、与其他药物的相互作用 (6)三、有效性评价 (7)(一)、有效性评价的一般原则 (7)(二)、有效性评价的指标和标准 (7)1、血压 (7)2、靶器官保护 (8)3、心血管并发症的发生率和死亡率 (9)(三)、有效性的研究策略 (9)1、药效动力学研究 (9)2、量效关系 (9)3、抗高血压绝对疗效的研究 (10)4、抗高血压相对疗效的研究 (10)四、安全性评价 (11)(一)、低血压和血压反跳 (12)(二)、影响心率(律)的作用 (12)(三)、对靶器官损伤的作用 (12)(四)、对伴随疾病的作用 (12)(五)、对伴随危险因素的作用 (13)五、固定剂量复方制剂 (13)(一)、剂量探索(Dose-finding)研究 (13)(二)确证性临床研究 (13)抗高血压药物临床试验技术指导原则一、概述本文件提供了抗高血压新药临床评价的一般原则。
抗高血压新药临床研究首先要遵循药品临床研究的一般原则,同时也要遵循业已发布的其它相关临床研究技术指导原则,如:《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等。
固定剂量复方抗高血压药物制剂的详细内容请参见《复方抗高血压药物的临床研究指导原则》。
抗高血压药物临床试验技术指导原则(一).

抗⾼⾎压药物临床试验技术指导原则(⼀).抗⾼⾎压药物临床试验技术指导原则(⼀)抗⾼⾎压药物临床试验技术指导原则⼀、概述本⽂件提供了抗⾼⾎压新药临床评价的⼀般原则。
抗⾼⾎压新药临床研究⾸先要遵循药品临床研究的⼀般原则,同时也要遵循业已发布的其它相关临床研究技术指导原则,如:《化学药物临床药代动⼒学研究技术指导原则》、《化学药物和⽣物制品临床试验的⽣物统计学技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等。
固定剂量复⽅抗⾼⾎压药物制剂的详细内容请参见《复⽅抗⾼⾎压药物的临床研究指导原则》。
本指导原则从抗⾼⾎压药物临床研究⼀般考虑、有效性评价、安全性评价、固定复⽅抗⾼⾎压制剂等⽅⾯进⾏阐述。
本⽂说明了抗⾼⾎压药物临床研究主要考虑的相关问题,在有效性评价上主要涉及⼀般原则,评价指标和标准,证明有效性的研究策略,在安全性评价上提出了除常规药物的临床安全性研究外,强调了⾼⾎压药物需要特别关注的主要安全性观察和评价内容,最后介绍了复⽅抗⾼⾎压制剂的有关内容。
本指导原则是建议性的,不是新药上市注册的强制性要求。
⼆、抗⾼⾎压药物临床研究⼀般考虑(⼀)、临床药理学研究1、耐受性研究应该进⾏单次和多次给药的⼈体耐受性研究,研究中可以同时观察试验药物的降压效应、主要不良反应的类型和程度等,试验中需要制定明确的终⽌标准。
2、药代动⼒学研究应该进⾏详细的⼈体药代研究,抗⾼⾎压药物常⽤于⽼年⼈,因此要对⽼年⼈进⾏特殊研究,对于不同程度的肝肾功能不全患者也应进⾏特殊研究。
⾼⾎压药物常与其他药物合并使⽤,应该进⾏相关药物的药代相互作⽤研究。
同时进⾏药代/药效研究,可以提供额外的信息。
3、药效动⼒学研究应描述抗⾼⾎压药物的药效动⼒学特点。
药效动⼒学研究⼀般应包括下列内容:作⽤时间、⾎流动⼒学参数(如⾎压、⼼搏出量、体循环⾎管阻⼒)、⼼率和⼼律(⼼电图、24⼩时动态⼼电图)、神经体液参数(如肾素-⾎管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统等)及肾功能。
创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

发布日期20140404栏目化药药物评价>>综合评价标题创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑作者张学辉卓宏王涛鲁爽部门化药临床二部正文内容临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科,它以药理学和临床医学为基础,阐述药物代谢动力学(简称药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。
从药物的生命周期看,临床药理学贯穿于药物临床试验、药物上市后研究与评价、药物临床治疗等阶段。
从药物临床试验看,临床药理学研究是其重要组成部分,主要在I期进行,其他三期(II~IV期)中也进行很多此类研究[1]。
为理性开展和评价临床药理学研究,本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则基础上,对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行了系统阐述,以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识,为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。
一、药物临床试验中临床药理学研究的基本任务药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是,要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段,提供临床药理学和生物药剂学数据,支持药物在新药临床试验申请(IND)和新药上市申请(NDA)过程中安全性和有效性的评估。
研究内容包括药物对人体的效应(药效学和不良反应)、人体对药物的处置(药动学)、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。
在不同临床试验阶段,临床药理学的研究任务和内容又各不相同。
为便于叙述,本文将临床试验分为早期临床试验阶段(I~IIa)和后期临床试验阶段(IIb~IV)。
二、早期药物临床试验中临床药理学研究早期(I~IIa)临床试验,几乎全部是临床药理学相关研究工作。
早期临床试验,承接药物非临床研究(主要指毒理学、药代动力学试验、药效动力学试验)的结果,转化到人体中开展耐受性试验、药代动力学试验和药效动力学试验。
其主要目的在于:1)对非临床研究的动物试验结果进行概念验证(Proof of Concept),并分析人和动物的种属差异;2)初步评估药物在人体上的安全性和有效性,做出是否继续研发的决策;3)若继续研发,为后期临床试验优化出能够平衡获益和风险的剂量和给药方案。
干货 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径

干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径新药临床试验设计路径:I期临床试验1背景知识临床试验,英文为clinical trial,而不是clinical experiment.学药童鞋肯定或多或少做过各种实验,不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验,用的都是“实验”二字。
所谓“实验”,《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动;而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验,本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督.其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%,可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期,这三期临床研究通常按期依次实施,但也可以有重叠;另外针对新药批准上市后的临床研究,FDA定义其为IV期临床试验.ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年,FDA发布了《Guidance for industry,investigators and reviewers exploratory IND studies》,提出0期临床试验概念,其受试者更少(≤10例),研究周期更短(≤7天),用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究,为I期临床提供指导.不管是0期临床试验概念,还是传统三分法临床试验,其分期的目的是基于风险控制的哲学观.I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者,相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言,具有成本低(人少),时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点.2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上,首次应用在人体上,用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
多选题 新药I期临床药动学研究时

多选题新药I期临床药动学研究时一般来说新药的临床研究分为四期:
Ⅰ期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
Ⅱ期临床试验:随机双盲对照临床试验,对新药有效性和安全性做出初步评价,选定最佳临床应用方案。
Ⅲ期临床试验:新药批准上市前,试生产期间,扩大的多中心临床试验,对新药的有效性、安全性进行社会性考察。
Ⅳ期临床试验:新药上市后检测,在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应。
考生在学习该知识点时,需要掌握临床分期的目的和每期所需要的人数。
Ⅰ期临床试验的关键点是:初步临床药理学试验;
Ⅱ期临床试验的关键点是:初步评价。
Ⅲ期临床试验的关键点是:新药批准上市前。
Ⅳ期临床试验的关键点是:新药上市后。
由于类似的知识点一般出现在B型题中,我们在学习类似的知识点时,需要抓住相应的关键词,把各个临床试验期分清楚,做到不会混淆的程度。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
发布日期20140404栏目化药药物评价>>综合评价标题创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑作者张学辉卓宏王涛鲁爽部门化药临床二部正文内容临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科,它以药理学和临床医学为基础,阐述药物代谢动力学(简称药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。
从药物的生命周期看,临床药理学贯穿于药物临床试验、药物上市后研究与评价、药物临床治疗等阶段。
从药物临床试验看,临床药理学研究是其重要组成部分,主要在I期进行,其他三期(II~IV期)中也进行很多此类研究[1]。
为理性开展和评价临床药理学研究,本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则基础上,对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行了系统阐述,以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识,为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。
一、药物临床试验中临床药理学研究的基本任务药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是,要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段,提供临床药理学和生物药剂学数据,支持药物在新药临床试验申请(IND)和新药上市申请(NDA)过程中安全性和有效性的评估。
研究内容包括药物对人体的效应(药效学和不良反应)、人体对药物的处置(药动学)、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。
在不同临床试验阶段,临床药理学的研究任务和内容又各不相同。
为便于叙述,本文将临床试验分为早期临床试验阶段(I~IIa)和后期临床试验阶段(IIb~IV)。
二、早期药物临床试验中临床药理学研究早期(I~IIa)临床试验,几乎全部是临床药理学相关研究工作。
早期临床试验,承接药物非临床研究(主要指毒理学、药代动力学试验、药效动力学试验)的结果,转化到人体中开展耐受性试验、药代动力学试验和药效动力学试验。
其主要目的在于:1)对非临床研究的动物试验结果进行概念验证(Proof of Concept),并分析人和动物的种属差异;2)初步评估药物在人体上的安全性和有效性,做出是否继续研发的决策;3)若继续研发,为后期临床试验优化出能够平衡获益和风险的剂量和给药方案。
2.1首次人体试验剂量的选择首次人体试验是创新药物研发过程中的重要里程碑之一。
在物种差异尚未完全明确的情况下,本试验是安全性风险最高的一个临床试验。
因而在试验设计和具体实施上要格外慎重。
最大推荐起始剂量的具体算法可参考国内外相关的指导原则[2-4]。
最大剂量是根据动物毒性试验的结果或同类产品应用的剂量来确定,应起码相当于或略高于拟临床常用剂量的高限。
2.2耐受性试验耐受性试验通常为非治疗目的的,其可能在健康志愿者或者某类患者中进行。
从伦理学和科学性方面考虑,具有潜在毒性药物(如细胞毒性药物)的耐受性试验,通常选择患者作为研究对象。
进行耐受性试验时,结合开展药代动力学研究进行,可以获得更多的安全性方面的暴露量-效应关系信息。
试验结果应包括受试者一般状况分析,如用药前后的症状、体征、实验室检查,要说明各剂量组各项观察指标结果、毒性反应结果及原因分析,最后得出结论:如耐受剂量、毒性反应。
目前我国新药研发过程中对心脏安全性评估的关注不足,开展的全面 QT/QTc(TQT)试验较少,研究技术和数据质量与国外存在差距。
建议在非临床或临床试验阶段,根据获得的QT/QTc延长结果,进行获益风险评估,决策是否进行TQT试验[5]。
2.3临床药代动力学研究临床药代动力学研究的一般要求参见相关指导原则[6]。
早期临床试验,通常在健康受试者中进行下列研究:1)单次给药的药代动力学研究;2)多次给药的药代动力学研究;3)如口服制剂需进行进食影响研究;4)人体药物代谢物确证、生物转化、物质平衡、代谢物的药代动力学及生物活性等研究;5)对于仅在人体中出现的代谢产物,或人体中代谢产物水平远高于已知或已进行评价的实验动物种属中的水平时,应考虑进行非临床安全性评价[7];6)完善与药代相关体外研究[8, 9],如:血浆蛋白结合率,药物代谢酶和转运体的表型、抑制和诱导等;7)完善遗传多态性与药物基因组学相关体外研究[10]。
目前我国的临床药代动力学研究申报资料,多数仅完成单次给药、多次给药和食物影响的研究。
而第4)~7)项下的研究未进行或者不完善。
希望能引起申请人和研究机构的重视,在今后研究中予以加强。
申请人应加大研究投入,研究机构应提升研究水平,审评部门逐步提高相关要求。
2.4临床药效动力学研究药效动力学可以是独立的试验,但更多采用药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型进行研究,通常在Ib、IIa阶段选择在目标适应症患者中进行。
因目标适应症患者的疾病状态可能对药物的药代动力学产生重要影响,通常同时进行目标适应症患者的药代动力学和药效动力学研究。
研究项目包括单次给药和/或多次给药的PK-PD研究,也可采用群体药代动力学研究方法[11]。
进行药效动力学研究时,需重点考虑所选择的效应终点(即临床终点、或替代终点、生物标记物)的基础及测定方法。
选择效应终点时,通常考虑以下因素:1)与疾病的发病机制和进程的相关性;2)与药物作用机制的相关性;3)检测方法的可行性。
效应终点可以选择一个或多个,但多个效应终点可以提供更大的信息量。
既可以选择有效性终点,也可以选择安全性终点。
2.5剂量-暴露量-效应关系[12,13]剂量-暴露量-效应关系是确定药物安全性和有效性的关键,是探索确定剂量、剂型、给药途径、给药方案的依据。
早期临床试验阶段,统筹研究和考虑安全性方面和有效性方面的暴露量-效应关系,才能为后续的临床试验推荐出合理的剂量范围和给药方案。
因此,暴露量-效应关系研究是早期临床药理研究的核心。
剂量(含给药途径)与暴露量(血药浓度等药动学参数)间的关系(线性或非线性、长期给药时药动学参数随时间的变化等)研究技术已经比较成熟。
药理效应(药效学参数)的大小和效应部位的药物浓度直接相关,而暴露量(药动学参数)通常采用血药浓度,所以暴露量-效应的关系比较复杂。
与血药浓度相比,临床测量的药理效应的发生时间通常是滞后的或者持续的,使得暴露量-效应存在偏移量。
根据研究的目的和所做的测量,暴露量-效应的关系可以在稳态、不考虑随着时间延长暴露量-效应的波动的影响下获得,也可以探究在给药间期或者单次给药后不同时间的血药浓度和效应。
近年来以PK-PD建模与模拟为代表的定量药理学发展很快,出现了一些较为成熟的商业化建模软件,在暴露量-效应关系研究和剂量探索中得到广泛应用[14-16]。
2.6 分析部分本部分具体内容参见相关指导原则[17]。
分析方法建立时,应该考虑如下问题:1)需要采集什么样的生物样本?血液、尿液、粪便、泪液和其它特殊生物样本。
2)要测定哪些成分?原型药物、代谢物、生物标记物、药物抗体等。
3)测定对象是游离药物、血浆蛋白结合药物、还是总药物?4)选择什么分析方法?色谱法、免疫法、微生物法和其它分析方法,以及相应的生物样本的处理方法等。
5)内源性物质的基线扣除方法。
分析方法验证时,要考察:1)选择性(和基质效应);2)准确度、精密度;3)提取回收率;4)标准曲线(工作范围、浓度-响应关系及曲线拟合技术、质控样品);5)灵敏度(定量下限);6)重现性;7)稳定性; 8)有时还要考察稀释因子和残留效应等。
生物样本分析时,应制定质控计划和数据接受标准。
每个分析批都要新建标准曲线,并合理穿插质控样品。
部分样本要进行重复测定。
分析实验室应该建立严格的质量管理体系和标准操作规程(SOP),确保分析方法和检测数据的重现性和真实性。
三、后期药物临床试验中临床药理学研究在后期(IIb~IV)临床试验阶段,仍要继续进行临床药理学相关研究工作,包括特殊人群的临床药理学研究、药动学相互作用研究和药效学相互作用研究。
其主要目的在于:1)研究内在因素(年龄,性别,种族,体重,身高,疾病,遗传多态性,怀孕和器官功能障碍等)和外在因素(药物、草药、饮食、吸烟和饮酒等)对暴露量(和/或效应)的影响;2)评价这些暴露量的变异对有效性或安全性的影响;3)根据我们所了解的暴露-效应关系和变异情况,针对每个因素调整剂量和给药方案。
如果不根据暴露-效应关系调整给药方案,描述调整依据。
3.1 特殊人群的临床药理学研究特殊人群的内在因素通常会对药物的暴露和效应带来变异,这些变异又会影响药物的有效性和安全性。
临床试验中,需要这些研究结果来调整对于特殊人群的剂量和给药方案,并形成说明书信息。
主要按照相关指导原则进行以下特殊人群的研究:1)老人[18,19]; 2)儿童[20,21]; 3)性别[22];4)人种[23,24];5)肾功能损害[25,26];6)肝功能损害[27,28];7)药物基因组学相关临床研究[10];8)怀孕[29]和哺乳期[30];9)对药物的有效性效和安全性评价很重要的其它人体因素。
3.2 药物相互作用研究患者的联合用药(药物、草药)或者生活习惯(饮食、吸烟和饮酒)等外在因素,通常会给药物的暴露和效应带来变异。
这些变异也会影响药物的有效性和安全性。
临床试验中,通常需要进行药物相互作用研究,提出相应的剂量调整方案。
通常考虑进行下列因素的临床相互作用研究[8,9]:1)有体外药动学相互作用研究基础的体内的药动学相互作用。
通常考虑:药物是否是CYP酶的底物?代谢是否受遗传影响?药物是否是CYP酶的抑制剂和/或诱导剂?药物是否是P-糖蛋白转运体的底物和/或抑制剂?是否有其它的代谢/转运途径,是否是重要途径?2)说明书中明确与其它药物合并用药,以及其它可能会给予目标患者人群的联合用药。
这些药物之间的药动学和药效学相互作用需要评估。
四、结语综上所述,早期临床试验中临床药理学研究的核心是统筹研究安全性方面和有效性方面的暴露量-效应关系,为后续的临床试验推荐出适合一般患者人群的剂量范围和给药方案;后期临床试验中临床药理学研究则是研究特殊人群和联合用药等特殊情况下暴露量-效应关系的变异,推荐相应的剂量调整方案。
由于临床药理学的复杂性和各适应症专业的特殊性,系统性的提出临床药理学研究思路确实有一些困难。
以上关于早期和后期的各项临床药理学研究,通常都要求在上市前完成,一些研究内容也可以在上市后进一步完善。
各项临床药理学研究可以在临床试验总体策略和阶段性目标的框架下灵活调整安排,为药物研发决策、说明书信息的形成与完善、药物的上市申请和指导临床合理用药等提供临床药理学的科学依据。
当前,国际上临床药理学研究的相关指导原则体系已经比较完善。
我国临床药理学研究水平还具有较大的提升空间。
在这种情况下,希望监管部门、企业和研究机构共同努力,学习借鉴国外先进成果,迅速提升我国的临床药理学研究水平,为我国创新药物的研发贡献力量。