右美托咪定临床应用指导意见
右美托咪定临床应用指导意见
中华医学会麻醉学分会：右美托咪定临床应用指导意见（2013）THE GUIDANCE ON CLINICAL APPLICATION OF DEXMEDETOMIDINE关键字：右美托咪定镇静指导2013-09-18 11:02中华医学会麻醉学分会右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay 评分为3～5分或OΑΑ/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6 min，消除半衰期（t1/2β）约2 h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10 min，则t1/2CS为4 min；若持续输注8 h，则t1/2CS为250 min。
静脉泵注负荷剂量1 μg/kg（10 min），右美托咪定的起效时间为10～15 min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1 μg/kg（10 min），以0.3 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，约需20～25 min（从起始给药计算）；以0.2 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，大约需要25～33 min。
右美托咪啶临床使用
右美托咪定临床使用附病例报告和讨论复旦大学附属中山医院麻醉科薛张纲主要交流内容⏹Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂⏹右美托咪定的药代和药效⏹右美托咪定的临床应用→适应证→说明书以外的临床应用肾上腺素能受体α1α2β1β2作用部位平滑肌（血管）突触前心脏平滑肌（支气管）作用收缩抑制NE释放HR ↑CO ↑舒张Alpha-2 突触前受体⏹Alpha-2 受体→激活后抑制去甲肾上腺素释放→控制神经递质释放→调节交感神经反应“负反馈环”⏹神经介质去甲肾上腺素与受体结合，抑制突2触前交感介质的进一步外流Alpha-2 肾上腺素能受体亚型⏹Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型→α2A C10：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞→α2B C2：血管收缩、抗寒战和利尿→α2C C4：学习和惊吓反应⏹各亚型均广泛分布于中枢神经系统⏹利用转基因鼠确定了各亚型的功能⏹产生多种生物学效应Alpha -肾上腺素能受体激动剂⏹Norepinephrine ⏹Epinephrine ⏹Dopamine ⏹Tizanidine （替扎尼定）⏹Clonidine ⏹Mivazerol （米伐西醇）⏹Guanfacine （胍法辛）⏹Guanabenz （胍那苄）⏹Medetomidine （美托咪定）⏹DexmedetomidineAlpha 2Alpha 1Alpha-2 受体激动剂可乐定⏹选择性α2:α1200:11⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α10 min⏹t1/2β8 hrs1⏹口服，贴片和硬膜外2⏹抗高血压1⏹辅助镇痛1右美托咪定⏹选择性α2:α11620:13⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α5 min⏹t1/2β2 hrs3⏹静脉制剂3⏹镇静－镇痛31. Maze. White paper; 2000.2. Khan et al. Anaesthesia.1999;54:146-155.3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Alpha-2受体激动剂的药理作用Evers AS, Maze M.Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474Alpha-2受体激动剂的药理作用（1）⏹中枢神经系统→镇静→抗焦虑→镇痛⏹呼吸系统→减少通气量→扩张支气管⏹心血管系统→血管收缩（α2B）→血管扩张（α2A）→心动过缓⏹泌尿系统→利尿⏹肾素-血管紧张素↓⏹抗利尿激素↓⏹心房利钠肽↑⏹内分泌系统→去甲肾上腺素释放减少→胰岛素释放减少→皮质醇释放减少→生长激素释放增加⏹胃肠道→唾液腺分泌减少→肠道运动减弱右美托咪定的镇静作用⏹作用起始于蓝斑⏹细胞膜超极化⏹降低蓝斑神经元的去极化速度右美托咪定镇静作用机制与拟GABA 药物的差别⏹Dexmedetomidine（右美托咪定）→作用于脑干（蓝斑）→自然非动眼睡眠→唤醒系统功能依然存在⏹拟GABA药物→作用于下丘脑→非自然睡眠自然睡眠的优越性⏹避免睡眠剥夺→认知功能障碍→谵妄→免疫功能异常⏹复元与修整5060708090100pre102030405060tests 0.51tests 1.5234tests Moderate, 0.6Low, 0.2Placebo Infusion Period (min)Recovery Period (hr)BIS Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000, 90: 699右美托咪定：ICU 镇静中唤醒总结：右美托咪定镇静的优点⏹有明确的量效关系⏹镇静过程容易被唤醒⏹病员合作→配合医护人员→有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等→减轻隔绝感⏹呼吸抑制轻微⏹镇痛药物的用量明显减少⏹可以逆转（atipamezole，阿替美唑）右美托咪定的镇痛作用⏹镇痛作用机制比较复杂→脊髓背角的 2受体→心理和情感因素⏹硬膜外注射→快速弥散进入脑脊液→ 5 ~ 20 min显效⏹全身用药→镇痛效果报道不一致→明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少50%麻醉药/镇痛药的节俭作用⏹术中和术后节俭麻醉药、镇痛药⏹静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物⏹降低吸入麻醉药的MAC值⏹当右美托咪定血药浓度达到0.6~ 0.8 ng/mL时，可以减少全麻药物40%⏹继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少90%右美托咪定对呼吸的影响⏹类似于自然睡眠对呼吸的影响→减少分钟通气量→保持对二氧化碳增高的通气反应⏹不增强阿片类药物的呼吸抑制⏹支气管扩张⏹呼吸中枢驱动力降低→上呼吸道梗阻右美托咪定对心血管功能的影响⏹Alpha-2受体激动剂的心血管作用→阻断交感活性⏹降低循环中儿茶酚胺的含量⏹降低外周神经节神经递质的传递→血压降低→心率减慢静脉注射右美托咪定⏹出现两相反应→第一相：血压增高，心率减慢⏹机制：激动突触前α2B和突触后α1受体→第二相：典型的突触前α2受体激动⏹血压下降⏹心率减慢右美托咪定的心血管作用右美托咪定适应证（FDA, USA）⏹1999→ICU气管插管机械通气患者24 hrs 镇静⏹2008→非插管患者术前和术中或检查时镇静右美托咪定适应证（SFDA, China）⏹2009年6月（新晨制药申报）→用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静⏹术前→作为术前用药减轻焦虑，提供镇静→预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血→抑制气管插管引起交感反应→困难气道的镇静→减少诱导药物用量→减少围术期心血管发病率和死亡率⏹术中→降低吸入麻醉药的MAC→减少麻醉药物（吸入和静脉）用量→减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变→防止苏醒期的心动过速和高血压→预防寒颤→降低苏醒期躁动和谵妄的发生率⏹术后：ICU镇静－右美托咪定最重要的适应证→呼吸抑制轻微→减少麻醉药和镇痛药物的需要量→血压平稳、可控；避免心动过速→同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用→减少氧消耗和氧需求→减少寒战→病人更加合作常用镇静药物副作用咪唑安定丙泊酚阿片类呼吸抑制×××镇静过度×××定向力障碍×××迷走张力增加×便秘×常用镇静药物的作用特点咪唑安定丙泊酚阿片类右美托咪定呼吸功能稳定×催眠×××遗忘×××抗焦虑××××镇痛××镇静期间可唤醒××⏹说明书以外的使用（得到重视）→右美托咪定TIVA +Loc：处理气道问题→纤支镜插管镇静→拔除气管导管，预防苏醒期躁动→清醒镇静⏹清醒开颅⏹颈动脉内膜剥脱术→婴幼儿和儿童（甚至包括成年人）拔管前预防躁动→处理撤药综合征⏹酒精、阿片、精神依赖药物、ICU镇静剂依赖等⏹用法和用量→负荷剂量：0.5~ 1.0 μg/kg, 10 min 输注完成→维持剂量：0.2~ 0.7 μg/kg/hr→起效时间：5 ~ 10 min右美托咪定的副作用⏹血压下降，心率减慢→> 65岁→低血容量→高迷走张力→糖尿病和高血压→严重心脏传导阻滞⏹给予负荷量时短暂高血压⏹口干⏹窦缓/停搏⏹体位性低血压右美托咪定慎用于⏹高龄病人⏹低血容量⏹传导障碍⏹肝肾功能不全⏹糖尿病或慢性高血压⏹使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物⏹18岁以下青少年和产妇病例介绍⏹姓名：XXX 性别：男⏹年龄：59岁婚姻：已婚⏹职业民族：汉族⏹供史者：患者及家属（可靠）⏹主诉→发现肝癌5年半，肝移植术后16月现病史⏹2003.12海军总医院检查发现肝占位，MRI提示肝左叶占位，2cm，诊断：原发性肝癌，行7次TACE术，肝内仍有肿瘤病灶⏹2008.3.5我院行原位同种异体肝移植术，手术顺利，术后予FK 506抗排异治疗⏹2008.11.22停用所有抗排异药物⏹2008.4.11～2008.9.22化疗2次，乐沙定90mg ＋健择1400mg肝移植后治疗过程⏹2008.10.5 腹部MRI发现肝内转移灶⏹2008.10.14 行微波治疗一次⏹2008.11.18和2009.4.30行TACE术⏹2009.1 共行七次射博刀⏹2009.5.26 射频一次⏹2009.6.18 出现胸闷不适，检查发现右侧大量胸腔积液重新收住我院⏹2009.6.26右侧胸腔置管引流，每日放出约1000 ml暗红色胸液⏹临床诊断→原发性肝癌移植术后复发→肝内胆管胸腔瘘→ 2 型糖尿病体格检查⏹T 37℃，P 75 bpm，R 16 bpm，Bp110/70mmHg⏹全身皮肤稍黄染，右下肺呼吸音低，右下肺可及细湿罗音，左侧呼吸音清，无肝掌、蜘蛛痣，腹部平软，肝脾肋下未及，腹部可见陈旧性手术疤痕，双下肢无水肿，余检查无殊辅助检查⏹血Rt（2009.7.20）RBC2.95×1012，Hb94 g/L，Hct28.7％，Plt120×109/L，WBC4.4×109/L⏹肝肾功能（2009.7.21）TB/CB37.3/26.2mol/L，A/G38/35 g/L，ALT/AST38/42 U/L，γ-GT202U/L，Na＋137mmol/L，K ＋3.4mmol/L，Cl102mmo/L⏹Cr61 μmol/L，BUN3.7 mmol/L，淀粉酶< 30 U/L⏹不饱和铁结合力：22 μmol/L，总铁结合力26 μmol/L，血清铁4.1 μmol/L，糖化白蛋白20.4％，葡萄糖5.5 mmol/L外科治疗⏹肝脏外科决定做ERCP，放置鼻胆管，减少胸腔胆漏⏹病人要求无痛ERCP⏹我们如何处理？→全身麻醉（安全）→静脉麻醉…？？？→MAC静脉麻醉⏹患者俯卧位，面罩吸氧，监测ECG、Bp、SpO2和EtCO2⏹开放静脉→右美托咪定（总用量约100 mcg）⏹负荷剂量0.5 mcg/kg⏹持续剂量0.2 ~ 0.4 mcg/kg/hr→氯胺酮10 ～20 mg/次（总量40 mg）→异丙酚20 ～30 mg间断静脉注射（100 mg）术中情况⏹自主呼吸保持良好⏹SpO2100%⏹术中循环稳定⏹术毕苏醒十分迅速⏹术中没有发生体动、呃逆、呕吐和呛咳等患者于2009.7.21.在静脉麻醉下行ERCP体会⏹右美托咪定是气管镜检查和治疗的良好的镇静、镇痛药物→气道反应良好，粘膜干燥→镇痛作用强→不影响病人的自主呼吸，检查时循环稳定⏹用于无痛内镜→减少异丙酚和阿片类药物的用量→对病人的自主呼吸干扰很小，稳定循环谢谢大家。
右美托咪定临床应用
对胃肠道的影响
B J A 2011, 106 (4): 522–7
Fig 1 Plasma concentrations of paracetamol [median (range)] in 12 healthy male volunteers after ingestion of 1 g of paracetamol and 10 g of lactulose after i.v. infusions of saline placebo, DEXM, or morphine.
Toyama H, et al. Int J Obstet Anesth. 2009;18(3):262
Intravenous dexmedetomidine as an adjunct for labor analgesia and cesarean delivery anesthesia in a parturient with a tethered spinal cord
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
临床应用
有创检查镇静 区域阻滞镇静 特殊人群和手术应用 全麻诱导 维持 拔管 重症机械通气患者镇静
Tariq M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103(2):180
病例报道
Cesarean section and primary pulmonary hypertension: the role of intravenous dexmedetomidine
右美托咪定临床应用指导意见ppt课件
右美托咪定的临床应用（3）
7. 特殊人群或手术的应用
① 困难插管和纤支镜检查时镇静 ② 功能神经外科手术麻醉维持期用药 ③ 心血管手术麻醉中应用 ④ 孕产妇：不推荐使用 ⑤ 小儿：说明书以外的使用 ⑥ 肝肾功能障碍患者 ⑦ 阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者 ⑧ 术后谵妄的老年患者
26
功能神经外科手术（1）
34
谢谢大家
35
配合医护人员 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 减轻隔绝感
呼吸抑制轻微 镇痛药物的用量明显减少 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
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右美托咪定对呼吸的影响
类似于自然睡眠对呼吸的影响
减少分钟通气量 保持对二氧化碳增高的通气反应
不增强阿片类药物的呼吸抑制 支气管扩张 呼吸中枢驱动力降低
呆病人术后躁动
31
使用方法
无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9% 氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4 g/ml
应该使用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗 效个体化地调整输注剂量
本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。本 品与两性霉素B和地西泮不相容32右美托咪定的副作用
预防
负荷剂量1 µg/kg（10~15min） 停用成瘾的药物 再给予0.2 ~ 0.7µg/kg/h持续静脉输注 72 hr
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术后谵妄的老年患者
明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、 减轻临床症状
负荷剂量：0.5 ~ 1 µg/kg 0.2 ~ 0.7 µg/kg/hr持续静脉输注 最大用药量不超过1.5 µg/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴
语言区手术
侧卧位手术，一般放置喉罩 开颅后开始泵注右美托咪定
修订版-右美托咪定临床应用指导意见(2013)
右美托咪定临床应用指导意见(2013)一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay评分为3~5分或O AA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。
若持续输注10min，则t1/2CS为4min；若持续输注8h，则t1/2CS为250min。
静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min（从起始给药计算）；以0.2μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。
三、临床应用1、全身麻醉时镇静根据用药目的，右美托咪定既可单独用于全麻诱导期，也可单独用于全麻维持期，又可单独用于全麻苏醒期。
其中，全麻诱导期和全麻维持期可同时使用右美托咪定。
（1）全麻诱导期麻醉诱导前15min，静脉泵注右美托咪定0.5~1.0μg/kg（10~15min），可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻。
特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者而言，效果更显著。
在给予右美托咪定的过程中，应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应，适当减少全麻诱导药物的用量。
艾贝宁(右美托咪定)的临床应用
• 利用镇静评分制定镇静方案，使用非苯二氮卓类药物来改善预后，包括
缩短机械通气时间和ICU滞留时间，减少谵妄和认知功能障碍的发生。
Байду номын сангаас
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版IPAD指南核心原则
• 监护疼痛、镇静深度、谵妄，应该使用有效和可信赖的 工具。 • 患者应该提前接受治疗疼痛的有效方案。 • 只要是有必要，患者必须接受镇静。 • 镇静剂应该被严格滴定，以保证患者保持反应和意识。
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见
• 苯二氮卓类药物应用可能是成人ICU 患者发生谵妄的危险因素 （B）。 • 对于有风险发生谵妄的成人ICU机械通气治疗患者，应该选用 静脉输注右美托咪定，与输注苯二氮卓类药物相比，谵妄发生 率可能更低（B）。 • 我们建议在成人ICU的与酒精或苯二氮卓类药物戒断无关的谵 妄患者持续输注右美托咪定，而不是苯二氮卓类药物进行镇静 ，以在此类患者缩短谵妄的持续时间（+2B）。 • 我们建议在成人ICU机械通气的患者实行镇静先镇痛（+2B）
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见
• 在成人ICU患者保持轻度镇静水平与 临床结局改善有关（如： 缩短机械通气时间，缩短ICU住院天数[LOS]）（B）。 • Richmond躁动 - 镇静评分（ RASS ）与镇静 - 躁动评分（ SAS ）是成人ICU 患者测量镇静质量与深度的最真实与可靠的镇静 评估工具（B）。 • 我们建议在机械通气的成人ICU患者采用非苯二氮卓类的镇静 药物方案（右美托咪定），可能优于苯二氮卓类药物（咪达唑 仑、或劳拉西泮），并改善临床结局（+2B）。
右美托咪定临床应用快捷指南
右美托咪定临床应用快捷指南一、概述1、右美托咪定是高选择性a.肾上腺素能受体激动剂2、具有中枢性抗交感作用，一定的镇痛、利尿和抗焦虑、抗涎腺分泌作用3、对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性4、能产生近似自然睡眠的镇静作用，同时对呼吸无抑制5、可用于围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静，气管插管重症患者的镇静。
二、临床应用1、全身麻醉的诱导●麻醉诱导前经推注泵0. 5～1.Oug/kg (10～15min)。
2、全身麻醉的维持●全麻维持期经推注泵0. 2～0.4 ug．kg.h，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。
但长时间给药会使醒期延长。
3、醒期的应用●手术结束前40min经推注泵注0.8 ug/kg (lOmin)。
●手术结束前约30min，停止给予瑞芬太尼外的麻醉性镇痛药和肌肉松弛药；手术结束时停止吸入麻醉药，拮抗肌肉松弛药残留作用，呼吸恢复满意后拔除气管导管。
●患者麻醉醒可较为平稳，此法对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。
●如术中持续输注使用，为避免醒延迟，应于手术结束前40min～lh停止给药。
4、区域阻滞时镇静●区域阻滞时经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg.h，可获得满意镇静，但须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管阻滞平面过高、过广时尤需注意。
5、有创检查镇静●经推注泵注0. 2～1 ug/kg (10～15min)后，持续输注0.2～0.7 ug．kg.h，然后开始窥镜检查。
6、重症机械通气患者镇静●根据机械通气患者反应经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg。
'-h。
1，但持续使用时间不宜超过72h，此法可使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒。
7、特殊人群或手术的应用(1)困难插管和纤维支气管镜检查时镇静●静脉泵注lug/kg (10～15min)后，输注0.2～0.7 ug．kg．h，在完善局部麻醉下借助相关器材进行气管插管或纤维支气管镜检查(2)功能神经外科手术麻醉维持期用药●功能神经外科术中需要唤醒时，可于诱导前用利多卡因或丁卡因气管表面麻醉，术前0. 25%罗哌卡因(40～60ml)行头皮浸润麻醉。
右美托咪定临床应用指导意见解读ppt课件
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
2019/5/5
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自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 有利于神经元复元与修整
2019/5/5
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总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静的同时，患者保持能被唤醒的能力
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
需20-25min (从起始给药计算)
2019/5/5
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α2受体激动剂的药理作用
2019/5/5
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
6
α2受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
无明显抑制作用 • 必须始终注意观察心动过缓、低血压以及上呼吸道梗阻等不良反应 • 椎管内阻滞平面较高及阻滞效果不满意时应慎用右美托咪定
2019/5/5
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5. 有创检查治疗时镇静
• 有创检查治疗：预计长时间胃肠道内窥镜检查治疗、心内科介入治 疗 、神经外科介入治疗、内镜逆行胰胆管造影，纤支镜和支气管导管置入
• 近似自然睡眠的镇静作用，呼吸抑制轻微 • 对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性 • 可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及
有创检查或治疗时的镇静
2019/5/5
12
C目 录 ONTENTS
1概
述
2 药理药代
3 临床应用 4 注意事项 5 给药方法
三、临床应用—右美托咪定的适应症
右美托咪定临床应用指导意见
精心整理右美托咪定临床应用指导意见中华医学会麻醉学分会专家组：于布为?吴新民（执笔）?薛张纲?李立环?黄文起?王天龙?徐世元?王英伟一、概述右美托咪定是高选择性α2官功能产生保护的特性。
静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，醒反应。
6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。
），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂1μg/kg（10min），以0.3μg?k g-1?h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以0.2μg?kg-1?h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。
三、临床应用1、全麻诱导如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg（10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药剂量减少。
2、全麻维持???右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。
全麻维持期可持续泵注右美托咪定0.2~0.4μg?kg-1?h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更为稳定，苏醒期更为平稳。
需要注意，长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。
3、全麻苏醒手术结束前40min静脉泵注右美托咪定麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外）评压和过快心率。
40min~1h停止给予右美托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。
4区域阻滞时持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg?kg-1?h-1，可获得满意镇静，避免患者紧张和焦虑。
但必须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。
5、有创检查镇静静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg?kg-1?h-1，开始内窥镜检查，可以减轻患者有创检查过程中的痛苦。
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右美托咪定临床应用指导意见中华医学会麻醉学分会专家组：于布为吴新民（执笔）薛张纲李立环黄文起王天龙徐世元王英伟一、概述右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。
可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay ≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
右美托咪定分布半衰期（t1/2α）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。
若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。
静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg•kg-1•h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以0.2μg•kg-1•h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。
三、临床应用1、全麻诱导如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg（10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药剂量减少。
2、全麻维持右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。
全麻维持期可持续泵注右美托咪定0.2~0.4μg•kg-1•h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更为稳定，苏醒期更为平稳。
需要注意，长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。
3、全麻苏醒手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。
手术结束前约30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外）和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿托品以拮抗肌松药残留作用。
患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管，待恢复满意（Aldrete评分≥9）送回病房。
患者麻醉苏醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。
术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。
4、区域阻滞时镇静区域阻滞时持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg•kg-1•h-1，可获得满意镇静，避免患者紧张和焦虑。
但必须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。
5、有创检查镇静静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg•kg-1•h-1，开始内窥镜检查，可以减轻患者有创检查过程中的痛苦。
6、重症机械通气患者镇静根据ICU中机械通气患者的反应给予右美托咪定0.2~0.7μg•kg-1•h-1，通常为0.4μg•kg-1•h-1，不宜超过72h，能够缓解患者的焦虑和烦躁，使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒，配合相应治疗。
7、特殊人群或手术的应用（1）困难插管和纤支镜检查时镇静静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg•kg-1•h-1，在完善局麻下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查。
（2）功能神经外科手术麻醉维持期用药功能神经外科术中需要唤醒时，全麻诱导前用1%丁卡因气管表面麻醉，术前用0.25%罗哌卡因（40~60ml）头皮浸润麻醉。
运动区手术维持基础麻醉（肌松药限量或不用），开颅后切开硬膜前，泵注右美托咪定0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg•kg-1•h-1的速度持续输注。
拟实施皮层运动区手术前15min，右美托咪定输注速度调至0.1~0.3μg•kg-1•h-1，同时瑞芬太尼降至0.05~0.1μg•kg-1•min-1和/或丙泊酚1~2mg•kg-1•h-10.5~2.0μg/ml，使BIS70以上后开始唤醒，同时进行运动区肿瘤或癫痫灶切除。
语言区手术置入喉罩，侧卧位手术。
麻醉维持最好不用肌松药。
开颅切开硬膜前，泵注右美托咪定。
0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg•kg-1•h-1的速度持续输注15min，随后将右美托咪定的输注速度降至0.1~0.2μg•kg-1•h-1，同时，瑞芬太尼减至0.05~0.1μg•kg-1•min-1和/或丙泊酚或将其效应室浓度降至0.5~2.0μg/ml，使BIS达80以上，呼之睁眼，自主呼吸能够维持，PETCO230~35mmHg后拔除喉罩，开始术中唤醒，同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。
完成唤醒后，增加镇静、镇痛药物剂量，重新置入喉罩维持麻醉。
脑深部电极（DBS）植入术前泵注右美托咪定0.3~0.5μg/kg（15~20min），使其Ramsay达2~3分，随后维持输注速度0.2~0.7μg•kg-1•h-1，维持Ramsay低于4分，以免影响神经功能测试进行，同时应注意防止出现上呼吸道梗阻。
DBS患者多为高龄患者，右美托咪定应从低剂量开始。
（3）心血管手术麻醉中应用心血管手术麻醉诱导时复合应用右美托咪定0.5~1μg/kg，可减少静脉麻醉药和麻醉性镇痛药用量，依托咪酯剂量可减少1/3~1/2，芬太尼或舒芬太尼用量减少20%~30%；而且气管插管时血流动力学平稳，少见明显的血压升高和心率增快。
全麻维持期如持续泵注右美托咪定0.1~0.3μg•kg-1•h-1，有助于术中心率的控制，但同时应适当调节吸入麻醉药、麻醉性镇痛药或丙泊酚的剂量。
关闭胸骨时开始给予右美托咪定0.1~0.3μg•kg-1•h-1，视手术进程逐渐减少其他麻醉药物的用量，有助于快通道麻醉的实施和术毕气管拔管时血压和心率的平稳。
病人术毕送ICU，完全清醒、气管拔管前用右美托咪定镇静，可减轻呼吸机治疗期间的血流动力学的波动，并能减少谵妄及躁动的发生率，效果优于其他镇静药物。
所用剂量应视病人情况而定，一般为0.05~0.2μg•kg-1•h-1。
（4）孕产妇目前还没有充分良好相关的临床研究，只有在可能的好处大于对胎儿潜在的危险时才可用于孕妇；待产和分娩期间包括剖腹产术时不推荐使用右美托咪定。
放射性同位素示踪显示，哺乳雌鼠皮下给予右美托咪定后其乳汁中有右美托咪定。
因此，哺乳期妇女应当慎用本品。
（5）小儿右美托咪定用于小儿麻醉诱导、维持和苏醒期已有大量文献报道，但仍属说明书外应用。
静脉负荷量0.3~1μg/kg（15min），维持量0.2~0.7μg•kg-1•h-1；ICU的常用镇静剂量为0.2~0.7μg•kg-1•h-1。
全麻手术结束前30min，15min内缓慢静脉泵注0.5μg/kg，可明显减少术后躁动的发生率。
（6）肝肾功能障碍患者肝功能严重障碍患者右美托咪定的清除率显著下降，故应减低其使用剂量。
严重肾功能损害患者右美托咪定的药代动力学参数与健康受试者相比无明显差异，但长期输注时应密切注意患者的反应。
（7）阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者右美托咪定可用于预防与治疗长期使用阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征。
治疗撤药综合征，可静注右美托咪定1µg/kg（10~15min）后，以0.2-0.7µg/kg/h的速度持续静脉输注，根据患者病情，用药可持续3天。
预防撤药综合征应在撤药之前先静注右美托咪定1µg/kg（10~15min）作为负荷剂量，再停用阿片类药物，维持阶段的用法与前相同。
（8）术后谵妄的老年患者右美托咪定可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。
右美托咪定的用法为：在静脉泵注0.5-1µg/kg的负荷剂量后，以0.2-0.7 µg/kg/h的速度持续静脉输注，最大用药量不超过1.5µg/kg/h，直至病情缓解。
特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。
术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
四、给药方法1、无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4μg/ml。
2、应用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗效个体化地调整输注剂量。
3、本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。
本品与两性霉素B和地西泮不相容。
4、麻醉苏醒后给予右美托咪定或将其他镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药换成右美托咪定时，无需给予负荷剂量，只需逐渐增加右美托咪定的输注剂量。
右美托咪定起效之前，原来给予的镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药应逐渐减少剂量。
五、注意事项1、右美托咪定用药后，一般起效时间是10~15min，达峰时间25~30min，因此30min内不宜频繁增加输注剂量，以免镇静过度。
2、最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。
迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能有损伤的患者更易发生心动过缓，甚至窦性停搏，重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者慎用。
出现低血压或心动过缓应减量或停止给予右美托咪定，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素。
3、过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过缓，只要减慢给药速度即可缓解，无需特殊处理。