天然药物的研究方向探析

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
*国家自然科学基金资助项目( 项目编号: 40176038, 29932030) 郭爱华, 女, 医学硕士, 副教授, 从事中药制剂研究及教学工作
2 我国天然药物研究的重点
2.1 加强基础研究是创制新药的关键 单味中草药的化学成分, 特别是有效成分的研究是研
究复方有效成分和开发新药的基础。在这方面的研究, 我 们 远 远 落 后 于 日 本 、西 欧 等 国 家 。
文章编号: 1671- 0258( 2006) 0Fra Baidu bibliotek- 0043- 03
中医药是我国传统文化的瑰宝, 也是我国医疗卫生事 业独具特色的代表。几千年来, 中医药为保护我国和世界
中药复方的独特疗效是通过其多种有效成分的综合 作 用 产 生 的 , 复 方 药 物 中 的 君 、臣 、佐 、使 可 明 显 影 响 彼 此 在 体 内( 血 清 ) 化 学 成 分 的 药 动 学 参 数 , 并 与 疗 效 和 毒 副 作 用 密 切 相 关 。研 究 复 方 中 的 药 效 物 质 是 中 药 复 方 研 究 的 核心, 揭示中药复方药效物质基础, 阐明中药复方药效作 用机理及处方配伍关系, 将是本世纪天然药物研究的重要 内容, 由于分子生物学和分子药理学等新型学科的出现, 使 这 一 问 题 的 解 决 成 为 可 能 。中 药 复 方 药 效 的 特 点 是 复 方 药 效 物 质 多 成 分 、多 途 径 、多 靶 点 的 整 体 调 节 。分 子 生 物 学 已经阐明许多生物大分子如酶、受体 等 与 疾 病的 发 生 密 切 相关, 这些生物大分子在人体生命活动中起着十分重要的 作用, 往往也就是药物作用的靶点。中药复方的众多药效 物质可能作用于不同的靶点而起到整体协同作用。因此, 在未来的天然药物研究中, 发展先进的有效部位提取技术 有着十分重要的意义。目前, 我国的中药产业已开始推广 诸 如 大 孔 树 脂 分 离 、超 临 界 流 体 萃 取 、膜 分 离 技 术 等 现 代 中药提取、分离、纯化 技 术[ 2] 。另 外 , 以现 代 分 析 技 术 为依 托的指纹图谱是一种新的质量控制模式, 它不要求弄清全 部 的 成 分 , 而 是 从 色 谱( 波 谱 ) 指 纹 图 谱 的 整 体 特 征 来 综 合 地 鉴 别 真 伪 。加 上 一 定 的 量 化 参 数 还 可 以 大 致 评 价 中 药 产品的稳定性和一致 性[ 3] 。这 样 , 指纹 图 谱 就 可 作为 复 方 制剂质量控制的指标之一。 2.3 应用多学科的理论和技术, 促进天然药物研究的深入
药杂志, 2002, 11( 12) :905. [ 3] 赵 昱 , 胡 季 强 . 天 然 药 物 研 究 开 发 的 未 来 发 展 趋 势[ J] . 浙
江大学学报, 2002, 31( 6) :480. [ 4] 江苏新医学院 . 中药大词典[ M] . 上海:上海人民出版社, 1997. [ 5] 丁玉玲. 现代药 物 制 剂 中 的 高 新 技 术[ J] . 中 国 药 学 杂 志 , 1998
相信随着现代分离技术和基于结构鉴定的光谱技术 及 活 性 检 测 技 术 的 飞 速 发 展 以 及 国 家 、地 区 、民 族 间 文 化 交流的扩大, 我国天然药物研究必将取得辉煌成果, 传统 的中药和复方制剂必将被赋予新的生命力而大放异彩。
参考文献 [ 1] 姚新生. 天然药物化学[ M] . 北京:人民卫生出版社,1996. [ 2] 谢培山. 中药指纹图谱在中药新药开发研究中作用[ J] . 中国新
( 32) : 677. ( 收稿日期: 2006- 01- 03 修回日期: 2006- 02- 16)
中医特色专科有序产业化发展探讨 *
— ——山西省中医专科医院现状分析
岳旭东, 刘亚明 ( 山西中医学院, 山西 太原 030024)
关键词 中医; 特色专科; 现状研究
中图分类号: R197
文献标识码: A
天然药物研究应以创制新药为目标, 知识产权的保护 和市场竞争的形势迫使我国必须将创新药物研究放在重 要位置。化学合成新药研究周期长, 风险大, 投入高。而我 国 天 然 药 物 资 源 丰 富 、经 济 基 础 相 对 比 较 薄 弱 , 从 天 然 产 物中寻找创新药物, 适合现阶段国情。国内外研究经验表 明, 来自天然药物的先导化合物很有希望成为治疗疑难病 症的新药, 而且天然产物药理筛选的命中率比合成化合物 高 。天 然 先 导 化 合 物 的 发 现 为 新 药 的 目 标 化 合 物 提 供 了 结 构模式。从天然结构活性成分出发, 经结构修饰、类似物的 合 成 及 系 统 的 活 性 研 究 , 总 结 结 构 与 活 性( 毒 性 ) 的 相 关 性, 作为设计新药目标化合物的基础, 是国际上研究天然 活性成分的主要思路和方法。
研究单味中药及复方有效成分理化性质的同时, 还应 对其指标成分进行含量测定, 规定指标成分最低限量, 建 立 和 完 善 中 草 药 及 其 制 剂 的 质 控 指 标 。天 然 药 物 研 究 的 深 入还应以定量的构效关系和三维构效关系理论为指导, 在 先 导 化 合 物 分 子 结 构 的 优 化 方 面 上 下 工 夫 。即 根 据 疾 病 的 病因、发病机制、细胞生物学特点、受 体 的 结 构 等寻 找 活 性 尤其是有特殊作用机制的先导化合物, 利用适当的药理模 型研究分子的活性和毒性作用机制, 在此基础上进行分子 的结构改造, 研究分析不同活性的分子其结构和构象的差 异 , 总 结 其 活 性 所 必 需 的 结 构 以 及 其 与 某 种 药 理( 毒 理 ) 作用之间的规律, 据此进行结构优化, 为设计合成高效低
1 我国天然药物研究的方向
目前我国天然药物研究依其目的不同可分为 3 个方 面: ①以阐明药用生物有效成分, 获得具有新结构的化合物 或具有生物活性的单体为目的, 进行提取分离、结构鉴定的 一般活性研究; ②以解决自然资源有限的活性化合物或其 前体的来源为目的, 进行半合成及生物转化研究; ③以获得 高效低毒的创新药为目的, 以天然活性化合物为先导物, 合 成一系列结构类似物进行构效关系研究等。由此可见, 我国 天然药物研究已经从最初对天然来源活性化合物被动全盘 地接受到积极主动地改进, 研究也在不断深入。
我国有中草药 12 807 种, 其中植物药占 80%以上。而 仅有 10%的高等植物做过比较深入的化学研 究, 对 绝 大 多 数植物的化学成分还 一 无 所 知[ 1] 。中 药 要 走 向 现代 化 , 走 向 世 界 , 就必 须 借 助 于 现代 化 的 分 离 提 纯 手 段( 酶 反 应 技 术 、超 临 界 流 体 技 术 等 ) , 现 代 化 分 析 检 测 手 段( 波 谱 技 术 、高 效 液 相 色 谱 等 ) 以 及 分 子 生 物 学 手 段( DNA 遗 传 标 记技术) , 对传统中药中的有效成分进行系统的分析研究。 因为每一种中草药都含有多种复杂的化学成分或有效成 分。例如人参含有 化 学 成 份 200 余 种, 其 中 人 参 皂 苷就 有 39 种。不同成分往往具有不同活性, 如人参皂苷 Rb1 能 兴 奋中枢神经, 具有恢复外加压力引起的疲劳和健忘, 并具 有促进性机能作用; β- 榄香烯是人参中具有抗肿瘤的成 分; 人参多糖具有明显的降血糖作用等。可见人参具有“ 安 精 神 、定 魂 魄 、止 惊 悸 、除 邪 气 、明 目 开 智 ”的 功 能 是 与 其 所 含 的 多 种 有 效 成 分 相 一 致 的 。但 几 乎 没 有 从 一 味 中 药 中 分 离 出 来 的 个 别 有 效 成 分 可 以 说 明 该 中 药 的 全 部 药 效 。如 麻 黄碱具有止咳平喘作用, 但麻黄的解表散寒作用却不能从 麻 黄 碱 的 药 理 作 用 中 得 到 证 实 ; 小 檗 碱 是 黄 连 、黄 柏 的 主 要成分, 有抗菌消炎作用, 但不能 区 别 黄 连、黄 柏 的 不 同 性 能。这些都说明即使如黄连、黄 柏、麻 黄 这 类 常 用中 药, 仍 有其已知或未知成分需要继续深入研究。
天然活性产物构效关系的研究需要药理学和毒理学 的配合, 以了解化合物的活性、毒 性 及 作用 机 制, 为 活 性 分 子的设计提供依据[ 4] 。在 活 性 分子 的 设 计 方 面 , 利用 分 子 图形学及各种软件包、图形工作站 系 统等 寻 找 分 子 活性 部 位、优化结构、优势构象、活性强 弱 不 同 的 化合 物 间 立 体 结 构的同一性与差异及活性结构的拓扑 特 性 、药效 基 团 和 活 性规律; 利用计算机辅助设计高活性分子, 研究分子的三 维结构和活性的关系, 并提出相应的活性分子的结构模 型, 使其结构改造、化合物的合成更具有方向性[ 5] 。
42
中药产业化论坛
山西中医学院学报
2006年 第 7 卷 第 2 期
毒的新药奠定基础。 基础科学研究的根本在于创新, 科学研究的积累可以
开拓创新思路。如果没有长期深 入 、扎 实和 雄 厚 的 基 础 研 究工作积累, 就不会有创新药物发展, 新药的来源也很快 就会枯竭。 2.2 积极开展中药复方制剂的配伍研究
新药研究是多学科合作的系统工程, 而天然药物与药 物分析、药物化学、生药学、分子生物 学 、生 物 工 程学 、微 生 物学、药理学、毒理学均有密切的关 系, 其发 展 必 须 充 分 利
用相关学科的理论、方法与技 术进 行 综 合 研 究。如 利 用 细 胞和组织培养技术对植物的分生组织进行离体培养和植 物的无性繁殖, 从中生产某类化合物; 利用代谢产物的发 酵和转化器官的扩增研究生产活性成分; 利用基因工程研 究 找 出 形 成 植 物 活 性 成 分 的“ 关 键 酶 ”, 再 选 择 合 适 的 载 体、受体的适当部位和适当发育时 期 予 以表 达 以 提 高 某类 成 分 含 量 ; 利 用 转 基 因 生 物( 如 转 基 因 大 肠 杆 菌 、酵 母 菌 等) 作为反应器以生产外源基因编码的产物; 利用生物转 基因技术对一些天然先导化合物的结构进行修饰, 得到不 依赖自然资源的目标或前体化合物等。
山西中医学院学报
2006 Vol.7 No.2
中药产业化论坛
天然药物的研究方向探析 *
郭爱华 ( 山西职工医学院, 山西 太原 030012)
摘要 充分利用自身的优势来进行新药的研究和开发, 实现新药开发从以仿制为主迈向以创新为主的战略跨越, 是摆
在国人面前的严峻课题。我国天然药物研究的方向应从天然结构活性成分出发, 经结构修饰, 类似物的合成及系统的活
天然药物是指从植物、动物和微生物等天然资源中开发 出来的药物, 是药物的重要组成部分。在中国, 天然药物又称 为中草药, 更具有自己的特色, 与中医一起构成了中国民族 文化的瑰宝, 是中华民族五千年来得以繁衍昌盛的一个重要 原因, 也是全人类的宝贵文化遗产。早在数千年前我国就有 神农尝百草的传说; 汉代的《 神农本草经》记载了 365 种药 物, 其中主要是植物药, 也有动物药和矿物药; 明代李时珍编 写的《 本草纲目》共 52 卷, 收载天然药物达 1 892 种, 处方 12 000 多条; 清代赵学敏又补充了 1 021 种, 据资料统计, 我国 共有中药资源 12 807 种, 其中植物药有 11 146 种、动物药 1 581 种、矿物药 12 类 80 余种。因此, 如何充分利用自身的优 势来进行新药研究和开发、实现新药开发从以仿制为主迈向 以创新为主的战略跨越, 是摆在国人面前的严峻课题。
性研究, 总结结构与活性毒性的相关性, 作为设计新药目标化合物的基础。天然药物的 研究应以基础研究、中药复方制
剂的配伍研究, 应用多学科的理论技术, 促进天然药物研究的深入为重点。
关键词 天然药物; 有效成分; 天然先导化合物
中图分类号: R282
文献标识码: A
文章编号: 1671- 0258( 2006) 02- 0042- 02
相关文档
最新文档