随机对照试验案例PPT课件
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临床流行病学课件：随机对照试验
cancer patients could be improved by postoperative
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
临床随机对照试验的统计分析报告(教学PPT)
定性资料： 各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比
等级资料： 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
等级资料： 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
随机对照试验和随机化方法.ppt
32
应急信件
1、保障受试者安全；
2、受试者组别；
3、紧急破盲；
33
揭盲
1、试验结束时，对每个受试者号码，接受治疗方案， 进行解密； 2、干预措施与发放药物记录，按试验组与对照组将资 料分类；
34
一次揭盲和二次揭盲
一次揭盲：受试者分为A、B;比较；
二次揭盲：分出试验组，对照组；
26
对研究者实施盲法？
1、个人情感；
2、差别治疗；
3、药物剂量的调整； 4、不同治疗组病人；
27
评价者设盲？
1、主观偏倚；（临床终点指标）
2、客观指标不客观；
28
盲法的实施
1．安慰剂的制备：
• 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用试 验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少保证 病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做，液体制 剂较难 • 制备：资格单位，需要经过检验 • 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
两组样本例数不等，只需一次揭盲；拍照存档；
35
第二章
样本量估算
36
1、意义
合适的样本量有助于研究者用最合理的资源获得最可靠 的研究结果或发现有意义的临床差异； 科研对象的各项指标都存在变异性，如果某一项指标的 变异幅度较大，样本过小，结果就不稳定； 样本量过大，研究条件难以控制，并造成人力、物力和 时间上的浪费。 合理的样本量估算：保证研究结论具有一定可靠性条件 下确定的最小观察单位数；
43
样本含量估算方法
公式计算法
查表法
文献法或专家咨询
44
1、查表法
理解临床试验随机化ppt课件
11
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分 配研究对象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机 分配，并可以保证每个格子中的干预组（A）和对照组 （B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装 多少个研究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建 议区组长度设置为4-10。如只有两组时，区组长度可以 是4、6、8……
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦 称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究 疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可 以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系 的因素。
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变3
RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上 不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，5
对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性 的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为 注册申请进行临床试验，阳性对照药原则 上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病 症具有优于其他药物的优势，可选择特定 的适应症和选择对这种适应症公认最有效 的药物(可以和试验药不同结构类型、不同
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
2. 确定好所有的排列形式后，接下来需要将6个区组随机 排 产列 生。 一我 串们随可机以数用字各，种比方如式：（如SPSS、Excel、SAS等12）
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分 配研究对象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机 分配，并可以保证每个格子中的干预组（A）和对照组 （B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装 多少个研究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建 议区组长度设置为4-10。如只有两组时，区组长度可以 是4、6、8……
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦 称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究 疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可 以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系 的因素。
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变3
RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上 不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，5
对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性 的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为 注册申请进行临床试验，阳性对照药原则 上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病 症具有优于其他药物的优势，可选择特定 的适应症和选择对这种适应症公认最有效 的药物(可以和试验药不同结构类型、不同
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
2. 确定好所有的排列形式后，接下来需要将6个区组随机 排 产列 生。 一我 串们随可机以数用字各，种比方如式：（如SPSS、Excel、SAS等12）
《随机对照临床试验》课件
为该疫苗的广泛应用提供了科学依据。
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
随机对照试验PPT课件
前—后对照试验的设计要点：是同一批受试对象在试验 的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对照 措施，且所研究的病种应是慢性复发性疾病。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
.
11
（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
.
11
（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
随机对照试验-PPT课件
优点：除了提供阳性药物对照的信息外，还能获得与安慰剂对照的信息， 实用性更强。如果研究结果未能提示试验药物优于阳性对照药物时，但可能发 现试验药物与安慰剂的差别。
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
随机对照试验原理与设计(课堂PPT)
➢ 优点 消除个体差异，减少样本量 公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
临床科研设计——随机对照试验
•一段分层区组随机的SPSS代码
input program. Loop #i=0 to 71. Compute x=rnd(#i/8+0.5). end case. End loop. End file. End input program. execute. compute ii=uniform(1). rank variables=II by x. execute. Recode rii (1=1) (2=1) (3=1) (4=1) (5=2) (6=2) (7=2) (8=2) into group. Execute.
随机对照试验的基本原则
• 伦理性与科学性 • 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲 法等原则。
伦理性 • 临床试验应优先考虑到人的利益以及相关 伦理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣 言》和国际医学科学组织委员会颁布的《 人体生物医学研究国际道德指南》的道德 原则，即公正、尊重人格、力求使受试者 最大限度收益和尽可能避免损害。必须得 到有关药品监督管理部门或所在医疗单位 伦理委员会的批准，同时得到受试对象或 其家属、监护人的知情同意。
基线
• 基线是指研究对象在接受处理措施之前的基本情 况，包括各组的人口学资料和临床特征指标。基 线资料包括病人一般资料、病史询问、体格检查 和实验室检查数据。按照研究性质与病种的不同 要求，所测定的基线资料数据不仅限于具体数值 ，也可按不同因素分类后的等级：如病情的轻、 中、重，或按经济收入分成的经济等级，或是否 暴露于非研究因素的危险因素等级等。
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
–随机 –对照 –均衡 –重复 –盲法
处理因素 非处理因素
研究对象
效应指标 解释专业问题
随机对照试验课件.ppt
Questions:
▪ 請將臨床問題以PICO表示 ▪ 請至少使用一個資料庫搜尋文獻(含使用策略、方法及關鍵字) ▪ 列出至少兩篇你認為最適當的文獻
1. 請將臨床問題以PICO表示
Population: Bell’s palsy, idiopathic facial paralysis
Intervention: Steroid and antiviral treatment
個案發現報告或是品質較差的世代研究和個案對照研究。
未經清楚且嚴謹的專家意見。
Box1.4 健康照護介入措施效果之問題的研 究設計之證據等級(1/4)
實驗性研究
一項比較性研究*，研究中，不同的介入措施由研究人員分 配使用於受試者。
▪ (隱匿分派的)隨機對照試驗
將受試者隨機分派介入措施和一個對照組(例如，安慰劑或一般照護的 )，加以後續追蹤以檢驗兩組間結果之差異。隨機(使照護者不知分配序 列)能避免偏差，因為除卻前述介入措施，已知和未知的結果決定性因 素在兩組受試者間通常都會公平分配(equally distributed)。
量指標)：
功能狀態
有無住進護理之家
研究設計 實驗性研究：(見Box 1.4)
隨機對照試驗 非隨機實驗性研究
Box1.3 形成回顧問題：族群、 介入措施、結果及研 究設計上的差異─臨床成本效果問題範例(3/3)
▪ 非結構式的問題：對接受人工髖關節之病人給予預防性抗 生素，其術後感染的風險可以降低到什麼程度？成效值得 這種成本嗎？
▪ 使用 pubmed 之clinical queries 找出 systemic review 及 clinical study
Box 1.1 形成用來作系統性回顧的結構式問題(1/2)
3-4 随机对照试验
单组试验目标值法的基本原理
• 单组试验是类实验研究的一种，是缺少实验研究某项特征（如随机、对照）时的 一类设计，由RCT演变而来。由于在研究设计中缺少平行对照组，因此很难对试 验效应做出正确的、无偏的评价。为了弥补单组试验缺少对照这一重大设计缺陷 ，在试验设计中引入目标值这一具有总体特征的参数作为对照，以增加试验效应 评价的可靠性。 • 所谓目标值法，就是根据前期研究或行业内公认的诊治某类疾病所能获得的最好 效应指标值，制定本次研究的试验效应所预期取得的效应指标值大小，作为本次 研究在不设立对照组情况下，试验组所至少应取得的试验效应的目标。
两个处理的交叉试验(3)
2序列，4阶段 (two-sequence, four-period)
第一阶段 序列1 序列2 R T 第二阶段 T R 第三阶段 T R 第四阶段 R T
例：2×4交叉试验
双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial
单病例随机对照试验(N of 1 RCTs)
单病例随机对照试验是指应用随机对照试验的原理，以单个病例自身作为对
照，评价多种药物的有效性及安全性，以筛选出最适宜的药物。
•52
单病例随机对照试验的应用条件： • 非自限性疾病，病情较稳定且需较长时间服药的慢性疾病，也适用于一 些少见病、特殊病的治疗试验。
• 作用
检验药物间是否有交互 作用(拮抗、协同) 寻找药物配伍 的最佳组合
2×2析因设计
A因素
B因素
不用B药 用B药
不用A药
O B
用A药
A A+B
析因设计流程图
筛选研究对象 剔除不合格者
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4.1随机对照试验案例
2014 02
.
1
复习准备
1.如何从总体中抽取样本？
要将总”搅拌均匀“，即使每个个体有同样 的机会被抽中！
2.随机抽样有哪几种基本的抽样方法？ 简单随机抽样、系统抽样、分层抽样. 3.如何用样本估计总体？
用样本的有关情况去估计总体的相应情况,这种估
计大体分为两类，一类是用样本频率分布估计总体
地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不
供应柑橘。
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的
水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现
坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑
橘分给其他的军舰，以帮助. 他们顺利返航。
8
问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
.
4
有很多因素会影响到人们对药物疗效的认定。许 多疾病都能够自愈，例如感冒、失眠症，不必治疗 也会痊愈。甚至像癌症这样的所谓“不治之症”， 也有一部分病人会自愈。还有许多疾病的状况受病 人的心理因素的影响很大，给病人服用并无药效的 假药（“安慰剂”），也会出现一定的疗效，有时 能达到30％甚至更高。有些慢性病，病情自己会时 好时坏。而像心急梗死、中风这种能致命的疾病， 其死亡率与年龄、性别、生活习惯等多种因素有关， 波动很大，难以对个体做出预测。还有一些疾病的 病情好坏，取决于病人的自述或医生的主观判断， 其结果很容易受到病人或医生的主观愿望的影响而 出现偏差。
案例分析
P6习题1第3题
.
11
.
12
问题2：为什么试验组要随机抽取呢？
在科研工作中，显然不可能将全部希望研究的对
象纳入研究，实际上只能从中选择一定的样本，所选
择的样本必须具有总体代表性，这就需要采用随机抽
样方法。试验组随机抽取可主动控制及消除某些已知
或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有良好的
真实性
.
9
问题3：什么是随机对照试验？
使用安慰剂？
.
10
问题7：某减肥药的广告称，其减肥的有效率高达75%， 在同类药物中减肥效果是最好的，你能对75%这个数据 提出一些质疑吗？
答：可以提出类似的质疑：如：数据是否来源于有效 地试验？该药在多少人身上做过试验？试验组是怎样 产生的？是“方便”样本吗？是“有利”样本吗？有 无对照组？对照组是如何产生的？是否是科学的随机 对照试验？
随机选取试验组的对照试验称为随机对照试验。通 过随机抽样及随机分配的方法主动控制及消除某些 已知或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有 良好的真实性 问题4：安排试验的基本原则是什么？
随机选择试验组成为安排试验的基本原则
问题5：由案例2，你能否体会到“随机化原则”的 重要性和必要性？
问题6：有案例3，说明什么是“安慰剂”？为什么要
.
7
案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海
上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿
大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考
察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑
橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚
好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘
类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机
分布，一类是用样本的某种数字特征（例如平均数、
方差等）去估计总体的相应. 数字特征。
2
新课引入
在一般人的心目中，要试验一种药物的疗效，是很 简单的一件事。只要找一批病人，对他们用药，看看能 不能把他们的病治好，不就得了？在以前，医生的确是 用这种办法做临床试验的，有时也能够有很明确的结果。
1885年7月6日，巴斯德做了一次被认为是历史上最 著名的临床试验，给一位9岁的男孩注射了狂犬病疫苗。 这名男孩在两天前被一头狂犬严重咬伤。在随后的10 天内，巴斯德给这名男孩共注射了12次疫苗。几天后， 男孩便康复回家了。第二年3月1日，巴斯德向法国科 学院报告了他对狂犬病的治疗结果，呼吁建立狂犬病疫 苗中心。到1890年，世界各国许多地方都建立了狂犬 病治疗中心。
.
3
由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
.
5
为了避免上述因素，在临床测试一种新药的 疗效时，就必须精心设计试验方案，进行对照试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
.
6
课堂预习
阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？
2014 02
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复习准备
1.如何从总体中抽取样本？
要将总”搅拌均匀“，即使每个个体有同样 的机会被抽中！
2.随机抽样有哪几种基本的抽样方法？ 简单随机抽样、系统抽样、分层抽样. 3.如何用样本估计总体？
用样本的有关情况去估计总体的相应情况,这种估
计大体分为两类，一类是用样本频率分布估计总体
地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不
供应柑橘。
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的
水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现
坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑
橘分给其他的军舰，以帮助. 他们顺利返航。
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问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
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有很多因素会影响到人们对药物疗效的认定。许 多疾病都能够自愈，例如感冒、失眠症，不必治疗 也会痊愈。甚至像癌症这样的所谓“不治之症”， 也有一部分病人会自愈。还有许多疾病的状况受病 人的心理因素的影响很大，给病人服用并无药效的 假药（“安慰剂”），也会出现一定的疗效，有时 能达到30％甚至更高。有些慢性病，病情自己会时 好时坏。而像心急梗死、中风这种能致命的疾病， 其死亡率与年龄、性别、生活习惯等多种因素有关， 波动很大，难以对个体做出预测。还有一些疾病的 病情好坏，取决于病人的自述或医生的主观判断， 其结果很容易受到病人或医生的主观愿望的影响而 出现偏差。
案例分析
P6习题1第3题
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问题2：为什么试验组要随机抽取呢？
在科研工作中，显然不可能将全部希望研究的对
象纳入研究，实际上只能从中选择一定的样本，所选
择的样本必须具有总体代表性，这就需要采用随机抽
样方法。试验组随机抽取可主动控制及消除某些已知
或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有良好的
真实性
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问题3：什么是随机对照试验？
使用安慰剂？
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问题7：某减肥药的广告称，其减肥的有效率高达75%， 在同类药物中减肥效果是最好的，你能对75%这个数据 提出一些质疑吗？
答：可以提出类似的质疑：如：数据是否来源于有效 地试验？该药在多少人身上做过试验？试验组是怎样 产生的？是“方便”样本吗？是“有利”样本吗？有 无对照组？对照组是如何产生的？是否是科学的随机 对照试验？
随机选取试验组的对照试验称为随机对照试验。通 过随机抽样及随机分配的方法主动控制及消除某些 已知或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有 良好的真实性 问题4：安排试验的基本原则是什么？
随机选择试验组成为安排试验的基本原则
问题5：由案例2，你能否体会到“随机化原则”的 重要性和必要性？
问题6：有案例3，说明什么是“安慰剂”？为什么要
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案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海
上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿
大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考
察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑
橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚
好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘
类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机
分布，一类是用样本的某种数字特征（例如平均数、
方差等）去估计总体的相应. 数字特征。
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新课引入
在一般人的心目中，要试验一种药物的疗效，是很 简单的一件事。只要找一批病人，对他们用药，看看能 不能把他们的病治好，不就得了？在以前，医生的确是 用这种办法做临床试验的，有时也能够有很明确的结果。
1885年7月6日，巴斯德做了一次被认为是历史上最 著名的临床试验，给一位9岁的男孩注射了狂犬病疫苗。 这名男孩在两天前被一头狂犬严重咬伤。在随后的10 天内，巴斯德给这名男孩共注射了12次疫苗。几天后， 男孩便康复回家了。第二年3月1日，巴斯德向法国科 学院报告了他对狂犬病的治疗结果，呼吁建立狂犬病疫 苗中心。到1890年，世界各国许多地方都建立了狂犬 病治疗中心。
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由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
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为了避免上述因素，在临床测试一种新药的 疗效时，就必须精心设计试验方案，进行对照试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
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课堂预习
阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？