芍药苷代谢

口服四物汤后大鼠体内受食物和性别影响的芍药苷药物动力学

民族医药药理学相关性:四物汤(中文Si-Wu-tang Shimotsu-to在日本),广泛使用在亚洲东部,是由朝鲜当归(当归尾),川芎(露有川芎),芍药(芍药苷)和地黄(熟地黄)。芍药苷,四物汤活性成分之一,具有抗血小板、抗炎、抗癌和神经保护功能。然而,至今还没有关于性别和食品摄入的对芍药苷药物动力学影响的信息。

研究目的:本研究是对食品和性别是否会影响口服四物汤后的大鼠体内芍药苷的药物动力学进行调查。

材料与方法:雄性和雌性老鼠口服单剂量四物汤，相当于80mg/kg的芍药苷。高效液相色谱法测定血浆中芍药苷的浓度。用方差或T检验来评估每组的数据差异

结果:芍药苷的药动学参数没有显著的性别差异。然而,最大血浆浓度(Cmax 0.47±0.29ug/ml到1.10±0.35ug/ml),浓度-时间曲线下面积(AUC0-N 1.41±0.89 h·ug/mL 到3.12±1.61 h·ug/mL)，服药老鼠的相对生物利用度(Frel=2.21)与禁食大鼠(P ＜0.05) 相比显著增加。

结论:综上所述, 当口服四物汤时，食物摄入量可以影响芍药苷的吸收速度和程度。此外,本研究演示了一个在传统草药研究中简易制备高效液相色谱的方法。

简介

传统中草药常用于预防和治疗各种疾病(Tilburt and Kaptchuk, 2008).中草药常进行组合或处方来改进和加强效力和效果。四物汤，一味由当归尾,露有川芎,芍药和熟地黄1:1:1:1混合的传统草药，传统上被用于治疗心血管疾病等，用于改善血液不足,促进血液循环,调节月经,缓解疼痛。最近,许多研究人员报道了四物汤新的药理活性，包括止痒、抗炎和抗癌症。四物汤的主要生物活性成分包括酚类物质，萜苷、生物碱、苯酞和环烯醚萜苷类(Wang et al., 2009)。这些化合物是确定从四个草药如下:没食子酸、芍药苷、白芍药苷和芍药醇(Sheng et al., 2005); 当归内的阿魏酸,蒿本内酯和川芎内酯A(Cui et al.2006; Huang and Sheu, 2006);蛇床子中的阿魏酸, 蒿本内酯，川芎嗪，丁基苯酞和川芎内酯(Chan et al.2007;Yan et al.,2008),地黄中的梓醇(Tian et al,2006)。特别是芍药苷，一种单萜糖苷，展示出的高血糖抑制，神经肌肉传输阻碍和认知的增强

(Daietal.,2002;Lianetal.,2002;Shengetal.,2004;Tagamietal.,2004).Zhuetal. (2010)直接表明,四物汤中的芍药苷与抗血小板和抗血凝效果有关。Kim and Ha (2010)报道芍药苷改善lipopolysac -charide-induced肝炎。在这方面,芍药苷被选为一个指示物在四物汤的药代动力学研究中。每个有效成分的药代动力学研究,每一种草药和配方都是至关重要的，因为每种活性成分的生物学效应在不同的处方中会不同。(Tong et al., 2010)

食物和性别是影响生物活性化合物和它们的代谢产物的药代动力学的主要因素。主要从胃肠道吸收的传统药物会因食物额而减少或推迟吸收,而水不溶性药物可以增加(Schmitt-Hoffmann et al .,2011)。根据他们的亲油性, 当食用食物时药物的口服生物利用度增强,尤其是高脂肪的食物。中药大多是通过口服使用，像提取散剂或配方。口服时有没有食物摄入会影响他们吸收、分布、代谢和消除。此外,

与性别有关的生物活性物质的药物动力学化合物来自男女间不同的生理构造和机能

包括身体的水含量、肌肉量、血流量、器官功能、更年期,

怀孕和月经(Tanaka, 1999; Meibohm et al.,2002).在每层内源性和外源性的

运输过程中，小鼠,大鼠,和人类体内各器官与性别相关的差异如肾、肝、肠道和大脑已有报导。(Harris et al., 1995; Kashuba and Nafziger, 1998; Morris et al., 2003).

许多研究人员表示,食物和性别引起中药药代动力学资料明显的变更(Sterk et al., 2004;Heacock et al., 2005; Hajda et al., 2010; Liang et al., 2010). 然而,没有食物摄入量和性别对药物动力学影响的有效信息

在本研究中,我们开发了一种高效液相色谱法测定大鼠血浆芍药苷和评估食品和性

别在口服四物汤后对芍药苷药物动力学影响。

材料和方法

试剂和化学物质

芍药苷和京尼平苷的参考标准来自KFDA(韩国食品和药物管理局、南韩国)。高效液相色谱用水、甲醇和乙腈购自J.T. Baker Inc. (Philipsburg, NJ, USA)。其他化学药品购自Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, MO, USA)。

制备四物汤

所有草药材料购自Yeongcheon传统草药商品市场(Yeongcheon、韩国)和所有的凭证标本(当归尾29,芍药苷57,熟地黄85和露有川芎139)存放在TKM-Based Herbal Drug Research Group草药药物植物标本馆，东方医学研究所。四物汤根据以前Shim et al. (2011)报道的方法制备。四种草药(每种234.5克)混合,切碎并加热提取3 h ，用萃取器浓缩10倍体积的水(韩国仁川)。冷冻干燥后,获得四物汤的褐色粉末( 403.5±5.4 g)，储存在4℃待用。芍药苷(8.15±0.74mg / g)和芍药提取物(33.67±2.09 mg / g) 的含量是根据之前的报道测定 (Seo et al .,2011)。芍药苷在其他用于制备四物汤的草药提取物中未检测到。

色谱条件和样品制备

芍药苷的血药浓度用 HPLC-PDA系统配备了一个L - 2130二元泵、一个L – 220自动进样器,柱温箱(L- 2350),和一个二极管阵列UV / VIS检测器(L - 2455)。芍药苷和IS的分离在30℃由TSKgel ODS-100 V C column (4.6 mm×250mm, 5.0mm, TOSOH, Tokyo, Japan)完成。流动相由蒸馏水(A)和乙腈(B)构成，通过5 - 40%(v / v)0-8min B; 40 - 100% B 15min;B在100 - 100% 15.0 -20.0分钟梯度洗脱。流率为1.0 ml/min

准备的标准和质量控制(QC)样本

芍药苷和栀子苷的标准储备溶液是在甲醇中溶解1mg/ml的分析纯的该物质。储存在4℃下备用。京尼平甙作为一个芍药苷的内部标准测定。质量控制(QC)样品也准备以同样的方式(0.5,1.0和5.0毫克/毫升)。同时还要进行没有内标物的空白对照和有内标物的空白对照。