流行病学课件： 病例对照研究
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病例对照研究-南京医科大学公共卫生学院流行病学ppt课件
16
第三节 病例对照研究实例
年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系
17
第四节 病例对照研究的实施
一、复习文献，提出假设
二、明确研究目的，选择适宜的对照形式
三、病例和对照的来源和选择
四、获取研究因素信息
18
（一）提出假设 根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结 合文献资料，提出疾病的病因假设。 （二）根据研究目的选择对照形式 1、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹 配； 2、根据提供研究用的病例数量； 3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。
个因素一旦作为匹配条件，就不可能作为
与疾病有关的因素加以分析。
13
衍生类型
巢式病例对照研究
将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。
14
巢式病例对照研究
19
病例和对照的来源和选择
Hospital-based case control study Community -based case control study
20
病例的选择
①从医院病人选择 优点：诊断正确、获取方便、 对象合作、信息较可靠 缺点：入院率偏倚、代表性差 ②从某特定人群选择病例 优点：代表性强 缺点：不易获得
运做开始是按照队列研究的方式进行：选择一队 列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满 足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病 例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出 现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一 队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹 配病例对照研究处理。
《病例对照研究》课件
02 知识巩固
课后练习与总结
03 互动环节
学员间的讨论与交流
课程评估及建议
参训人员对课程的评价反映了课程的质量和效果，课 程的优点和改进意见将对未来的课程设计和改进起到 重要作用。
课程资源分享
学习资料
课件下载链接 参考书目推荐
文献推荐
专业期刊推荐 相关论文链接
课后指导
学习计划制定 学习小组组建
课程结束与感谢
参考文献
Smith, J. et al.
Epidemiological Review, 2020
Brown, K. et al.
Research Journal, 2018
Johnson, L. et al.
Journal of Medicine, 2019
● 05
第5章 排版及制作技巧
PPT制作技巧
知识检测与总结
知识点回顾
回顾本章重点知识 梳理相关概念
重点概念梳理
整理本章重点概念 强化记忆和理解
总结与反思
总结本章学习内容 反思学习收获和不足
案例研究
病例分析
通过真实病例进行 深入分析
结果总结
总结病例对照研究 的结果
经验分享
分享研究过程中的 经验和教训
对照研究
比较不同病例的治 疗效果
01 色彩搭配
女性患病率
女性患病比例
总结
通过以上实例分析，病例对照研究可以帮助我们深入了解不 同疾病与暴露因素、药物使用、工作时间和性别等因素之间 的关联性，为预防和治疗提供重要参考依据。
● 04
第四章 数据解读与结论
01 结果的意义和影响
影响社会公众对疾病的认识和防控措施
02 结果的可靠性和一致性
课后练习与总结
03 互动环节
学员间的讨论与交流
课程评估及建议
参训人员对课程的评价反映了课程的质量和效果，课 程的优点和改进意见将对未来的课程设计和改进起到 重要作用。
课程资源分享
学习资料
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课后指导
学习计划制定 学习小组组建
课程结束与感谢
参考文献
Smith, J. et al.
Epidemiological Review, 2020
Brown, K. et al.
Research Journal, 2018
Johnson, L. et al.
Journal of Medicine, 2019
● 05
第5章 排版及制作技巧
PPT制作技巧
知识检测与总结
知识点回顾
回顾本章重点知识 梳理相关概念
重点概念梳理
整理本章重点概念 强化记忆和理解
总结与反思
总结本章学习内容 反思学习收获和不足
案例研究
病例分析
通过真实病例进行 深入分析
结果总结
总结病例对照研究 的结果
经验分享
分享研究过程中的 经验和教训
对照研究
比较不同病例的治 疗效果
01 色彩搭配
女性患病率
女性患病比例
总结
通过以上实例分析，病例对照研究可以帮助我们深入了解不 同疾病与暴露因素、药物使用、工作时间和性别等因素之间 的关联性，为预防和治疗提供重要参考依据。
● 04
第四章 数据解读与结论
01 结果的意义和影响
影响社会公众对疾病的认识和防控措施
02 结果的可靠性和一致性
第五章病例对照研究ppt课件
生殖因素与乳腺癌关系的研究
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
7
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
8
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
20第206/1版2/29流行病学电子版
第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
-
11
人民卫生出版社
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分类
频数匹配 个体匹配
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
12
人民卫生出版社
第二节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配）
第 五 章
人 民 卫 生 出 版 社
6 2020/12/29
第版
流行病学电子版
流行病学 配套光盘
-
1
人民卫生出版社
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
7
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
8
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
20第206/1版2/29流行病学电子版
第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
-
11
人民卫生出版社
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分类
频数匹配 个体匹配
20第206/1版2/29流行病学电子版
-
12
人民卫生出版社
第二节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配）
第 五 章
人 民 卫 生 出 版 社
6 2020/12/29
第版
流行病学电子版
流行病学 配套光盘
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1
人民卫生出版社
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较
病例对照研究 (2)ppt课件
27
（2）对照的来源：
必须来自产生病例的源人群中： 若病例为从社区中诊断的所有病例，对照可以
从社区一般人群中选择1个样本；
若病例产生于一般人群的1个样本中诊断的全部 病例，则对照可以采自一般人群或其样本中的1 个亚人群中的非病例；
若病例采自某个医院诊断的全部病例，则对照 产生于病例同一医院的其他患者的样本。
30
（3）匹配和分层：
匹配的条件或变量应该是与疾病无直接关系的 因素，如果匹配变量中包括了疾病的危险因素 或病因，就不能正确分析该因素与疾病的关系。
匹配条件或变量不宜太多，否则将给对照的选 择带来困难。
匹配比例一般可为1∶1，1∶2，1∶3，最多不 宜超过1∶4。
31
分层是指先按欲控制的混杂因素的不同组别将总 体分层，然后从各层中按预定的比例随机抽样。
物，设RR=2.6， 0.05（双侧）， 0.10 ，估计样本含量。
按式16-3和16-4计算：
p RR/(1 RR) 2.6 /(1 2.6) 0.722
m 1.96 / 2 1.282
2
0.2722(1 0.722)
/
(0.722
1/
2)2
32
p1 0.20 2.6 /1 0.20(2.6 1) 0.394
q1 1 0.394 0.606 q0 1 p0 1 0.20 0.80
M 淮32 / (0.20 0.606 +0.394? 0.80) 74
38
（2） 1∶R 匹配设计：依照如下公式计算：
N z (11/ r) p(1 p) z p1(1 p1) / r p0(1 p0) 2 /( p1 p0)2
（2）对照的来源：
必须来自产生病例的源人群中： 若病例为从社区中诊断的所有病例，对照可以
从社区一般人群中选择1个样本；
若病例产生于一般人群的1个样本中诊断的全部 病例，则对照可以采自一般人群或其样本中的1 个亚人群中的非病例；
若病例采自某个医院诊断的全部病例，则对照 产生于病例同一医院的其他患者的样本。
30
（3）匹配和分层：
匹配的条件或变量应该是与疾病无直接关系的 因素，如果匹配变量中包括了疾病的危险因素 或病因，就不能正确分析该因素与疾病的关系。
匹配条件或变量不宜太多，否则将给对照的选 择带来困难。
匹配比例一般可为1∶1，1∶2，1∶3，最多不 宜超过1∶4。
31
分层是指先按欲控制的混杂因素的不同组别将总 体分层，然后从各层中按预定的比例随机抽样。
物，设RR=2.6， 0.05（双侧）， 0.10 ，估计样本含量。
按式16-3和16-4计算：
p RR/(1 RR) 2.6 /(1 2.6) 0.722
m 1.96 / 2 1.282
2
0.2722(1 0.722)
/
(0.722
1/
2)2
32
p1 0.20 2.6 /1 0.20(2.6 1) 0.394
q1 1 0.394 0.606 q0 1 p0 1 0.20 0.80
M 淮32 / (0.20 0.606 +0.394? 0.80) 74
38
（2） 1∶R 匹配设计：依照如下公式计算：
N z (11/ r) p(1 p) z p1(1 p1) / r p0(1 p0) 2 /( p1 p0)2
流行病学PPT实习3 病例-对照研究课件
ARP OR 1 = 0.91 OR
这个结果说明在暴露(HBV感染)的人群中发生原发性肝癌的病人，91%是由HBV 感染引起的。 再由公式可以求出PARP(人群归因危险百分比)：
PARP 1 b(c d ) 1 49(11 60) 0.61
d (a b)
60(98 49)
P<0.001，χ2检验结果说明拒绝H0,接受H1。即HBV感染与原发性肝癌有 关。
流行病与卫生统计学系
(2)估计HBV感染与原发性肝癌的联系强度。
OR ad =10.91 bc
说明感染乙型肝炎与原发性肝癌有较强的联系，即HBV感染者发生原发性肝 癌的机会是无 HBV感染者的10.9倍。
流行病与卫生统计学系
流行病与卫生统计学系
课题三、某市作吸烟与肺癌关系的调查，采用配对（年龄、民族、职业） 方法，其部分结果如表3。
流行病与卫生统计学系
问题： 1、上述资料可作哪些分析？ 2、根据以上资料列出吸烟与否、吸烟深浅与肺癌的关系表格，并计算χ2及OR值。 3、将上述例子的配对资料模拟成组资料分析，将吸烟量分为4个等级（<10、 10～、20～和≥30支），计算吸烟量与肺癌关系的有关指标。
暴露或未暴露
患病或未患病
前两者之一
前瞻性（从因到果） 回顾性（从果推因）
现况
暴露者与未暴露者发 病或死亡情况
发病率或死亡率
病例与对照过去的暴露 情况
暴露百分比
暴露者的患病情况或患病 者的暴露情况
患病率、暴露率
RR，AR、PAR
病因假说检验能力强； 直接获得暴露因素效应； 可以评价暴露因素和多 种疾病的关系；适用于 罕见暴露研究。
取反自然数对数：exp(1.652, 3.108), 即OR的95%可信区间两端的值：ORL = 5.22，ORU = 22.38
《病例对照》课件
THANKS
感谢观看
病例对照研究是观察性研究，无法确 定暴露因素和疾病之间的因果关系。
样本量相对较小
由于病例对照研究的样本量相对较小 ，因此统计效能相对较低，可能会影 响结果的稳定性。
适用范围
病因探索
病例对照研究适用于病因的探索 ，通过比较病例和对照的暴露情
况，可以初步判断病因。
筛检试验评价
病例对照研究可以用于筛检试验的 评价，通过比较试验阳性组和阴性 组的疾病发生率，可以评估筛检试 验的效果。
临床疗效评价
干预效果评估
病例对照研究可以用来评估某种干预 措施或治疗方法在病例组和对照组之 间的效果差异，从而为临床实践提供 依据。
预后评估
通过比较不同组别的患者预后情况， 可以对不同治疗方案的效果进行比较 和评价。
药物疗效评价
药物效果比较
病例对照研究可以用来比较不同药物治疗方案的效果，为临 床医生选择合适的治疗方案提供依据。
详细描述
首先，要明确研究目的和研究问题，确定研究范围和研究对象。其次，根据研究目的和 问题设计调查表，收集相关资料和信息。接着，对收集到的数据进行整理、统计和分析 ，提取有意义的结果。最后，撰写研究报告，将研究结果呈现给相关领域的研究人员和
决策者，为未来的研究和实际应用提供参考。
02
CATALOGUE
率，降低成本。
多中心合作将促进不同地区和不 同医疗机构的交流与合作，推动 病例对照研究的国际化和标准化
。
遗传学与病例对照研究
随着基因组学的发展，病例对照研究将更加关注遗传因素对疾病的影响 。
遗传学将为病例对照研究提供更多疾病标记和生物标志物，有助于发现 疾病的潜在机制和危险因素。
遗传学将促进病例对照研究的个性化医疗和精准医学的发展，为预防和 治疗提供更加精准的方案。
流行病学课件： 病例对照研究
OR
ad
OR
309 243
2.87
bc 208126
OR（11.96/ 2） (2.18,3.78)
結果表明吸煙者患食管癌的危險性是不吸煙者的2.87倍，
95%的可信範圍是在2.18～3.78之間
1:1配對資料的分析
匹配資料是由病例與對照結合成對子，分析 結果時不應把對子拆開分析
先將資料列成表5-4的格式 注意表內的數字a、b、c、d是病例與對照配 成對的對子數
有
a
无
c
b
a+b
d
c+d
合计
a+c
b+d a+b+c+d
均衡性檢驗
➢ 檢驗兩組在研究因素以外其他主要特徵有否 可比性
➢ 兩組間非研究因素均衡可比，才能認為兩組 暴露率差異與發病有關
➢ 均衡性檢驗，應把兩組的這些特徵逐一加以 比較，必要時作顯著性檢驗
成組比較法資料的分析
➢ χ2檢驗 是檢驗研究因素與疾病之間有否統計學 聯繫？ 可用傳統的四格表公式 也可用Mantel-Haenszel (M-H)方法
1:1匹配設計
總對子數 M m / p0q1 p1q0
p0和p1分別代表目標人群中對照組與病例組
的估計暴露率
p1 p0RR /1 p0(RR 1)
q1 1 p1
m z / 2 z p(1 p) 2 /( p 1/ 2)2
p OR / 1 OR RR / 1 RR
m為暴露狀況不一致的對子數
对照
吸烟 不吸烟
合计
吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c）
病例 不吸烟 6（b） 6（d）
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尽可能选择多种病种的病人作为对照； 选择新发病人； 不选择当前患有多种疾病的病人； 对照不能患有与所研究疾病有共同已知病因的疾病
对照与病例比较的方法 ✓ 成组比较法（group comparison）
✓ 匹配法（matching）
频数匹配 个体匹配
样本含量的估计
➢ 有关参数 人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR或OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度
研究步骤
➢ 提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结 果，结合文献资料，提出病因假设
➢明确适宜的研究类型
选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比 较法 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配 条件
如果研究目的是广泛地探索疾病的危险因素， 可以采用不匹配或频数匹配的方法
如果所研究的是罕见病，或所能得到的符合规定的病例 数很少时，则选择个体匹配方法，因为匹配比不匹配的 统计学检验效率高。
输血与肝炎关系的研究 ➢ 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
➢ 20世纪60年代以来
孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短 肢畸形
母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
➢ 匹配过度 将一些被研究因素或因果链的中间变量, 或将一些不必匹配的因素作为匹配因素而造成
➢ 匹配过度的影响 可使研究得不出结果 真实的结果被歪曲了 浪费不少工作量
➢ 匹配因素 明确的混杂因素 匹配因素不宜过多 不可将研究因素匹配
第三节 研究设计与实施
研究步骤 病例与对照的选择 样本含量的估计 资料的来源与收集方法
危险因素暴露史 ➢ 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学
检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
➢病例对照研究特点
观察法 由果 因研究，回顾性 设立对照 一般不能验证病因
暴露 非暴露
暴露 非暴露
研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg ，2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
➢方 法
查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式
(病例组与对照组人数相等）
n 2 pq(z z )2 /( p1 p0)2
病例组暴露率
对照组暴露率
p1
1
p0 RR p0 (RR
1)
p 0.5 ( p1 p0 )
q 1 p
例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对 照研究。
➢ 代表性 ➢ 可比性（往往更重要）
选择方法
抽样 匹配
➢病例的选择
选择病例的要求 ✓诊断可靠 使用金标准
✓选择确诊的新病例
回忆偏倚小 代表性好 容易合作 被调查因素改变少
来源
✓总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病例
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
✓医院住院或门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
➢对照的选择
原则：对照必须来自于产生病例的人群
意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成 为病例组的研究对象。
选择对照时应注意：
可比性 代表性 对照不应该患有与研究因素有关的其他疾病 多种对照
来 源 ✓ 研究的总体人群或抽样人群
✓ 医院中患有其它疾病的病人 ✓ 亲属、邻居、同事、同学等
医院为基础的病例对照研究选择对 照时应遵循以下原则
研究简史
➢ 1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研 究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
➢ 1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
➢ 1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
➢ 1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
➢ 1947年Hartwell
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究设计与实施 第四节 资料的整理与分析 第五节 常见偏倚及其控制 第六节 研究实例 第七节 优点与局限性及实施 时应注意的问题
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 研究史
基本原理
➢ 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 ➢ 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 ➢ 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往
第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
病例与对照不匹配
➢ 从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
➢ 对照组人数≥病例组人数 ➢ 对照组应能代表产生病例的人群
病例与对照匹配
➢ 匹配/配比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
以较小的样本量获得较高的检验效率。如1 : R（或称1 : M）的匹配方法。
匹配可保证对照与病例在某些重要方面的可比性。对于 小样本研究以及因为病例的某种构成（例如年龄、性别 构成）特殊，随机抽取的对照组很难与病例组均衡可比， 此时个体匹配特别有用。
病例与对照的来源与选择
对照的选择是整个研究的关键之一 研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是否合理。 病例与对照选择的基本原则：
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
➢ 匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
➢ 匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的影响
混杂因素：流行病学研究中，由于一个或多个既与疾病有关联，又与 研究因素有关联的其他因素的存在，掩盖或夸大了研究因素与疾病的 联系，从而部分或全部地歪曲了两者的真实联系，称之为混杂偏倚。 引起混杂的因素称为混杂因素。
➢ 分类
频数匹配 个体匹配
第二节 因果推断的逻辑方法
如设实验（处理因素）的效应为T，干扰（非处理 因素）的效应为C，则：
实验（处理）组表现出来的混合效应 = T + C 对照组表现出来的效应 = C 实验（处理）的净效应 =（T + C）- C = T
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
对照与病例比较的方法 ✓ 成组比较法（group comparison）
✓ 匹配法（matching）
频数匹配 个体匹配
样本含量的估计
➢ 有关参数 人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR或OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度
研究步骤
➢ 提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结 果，结合文献资料，提出病因假设
➢明确适宜的研究类型
选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比 较法 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配 条件
如果研究目的是广泛地探索疾病的危险因素， 可以采用不匹配或频数匹配的方法
如果所研究的是罕见病，或所能得到的符合规定的病例 数很少时，则选择个体匹配方法，因为匹配比不匹配的 统计学检验效率高。
输血与肝炎关系的研究 ➢ 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
➢ 20世纪60年代以来
孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短 肢畸形
母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
➢ 匹配过度 将一些被研究因素或因果链的中间变量, 或将一些不必匹配的因素作为匹配因素而造成
➢ 匹配过度的影响 可使研究得不出结果 真实的结果被歪曲了 浪费不少工作量
➢ 匹配因素 明确的混杂因素 匹配因素不宜过多 不可将研究因素匹配
第三节 研究设计与实施
研究步骤 病例与对照的选择 样本含量的估计 资料的来源与收集方法
危险因素暴露史 ➢ 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学
检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
➢病例对照研究特点
观察法 由果 因研究，回顾性 设立对照 一般不能验证病因
暴露 非暴露
暴露 非暴露
研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg ，2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
➢方 法
查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式
(病例组与对照组人数相等）
n 2 pq(z z )2 /( p1 p0)2
病例组暴露率
对照组暴露率
p1
1
p0 RR p0 (RR
1)
p 0.5 ( p1 p0 )
q 1 p
例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对 照研究。
➢ 代表性 ➢ 可比性（往往更重要）
选择方法
抽样 匹配
➢病例的选择
选择病例的要求 ✓诊断可靠 使用金标准
✓选择确诊的新病例
回忆偏倚小 代表性好 容易合作 被调查因素改变少
来源
✓总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病例
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
✓医院住院或门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
➢对照的选择
原则：对照必须来自于产生病例的人群
意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成 为病例组的研究对象。
选择对照时应注意：
可比性 代表性 对照不应该患有与研究因素有关的其他疾病 多种对照
来 源 ✓ 研究的总体人群或抽样人群
✓ 医院中患有其它疾病的病人 ✓ 亲属、邻居、同事、同学等
医院为基础的病例对照研究选择对 照时应遵循以下原则
研究简史
➢ 1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研 究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
➢ 1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
➢ 1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
➢ 1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
➢ 1947年Hartwell
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究设计与实施 第四节 资料的整理与分析 第五节 常见偏倚及其控制 第六节 研究实例 第七节 优点与局限性及实施 时应注意的问题
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 研究史
基本原理
➢ 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 ➢ 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 ➢ 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往
第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
病例与对照不匹配
➢ 从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
➢ 对照组人数≥病例组人数 ➢ 对照组应能代表产生病例的人群
病例与对照匹配
➢ 匹配/配比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
以较小的样本量获得较高的检验效率。如1 : R（或称1 : M）的匹配方法。
匹配可保证对照与病例在某些重要方面的可比性。对于 小样本研究以及因为病例的某种构成（例如年龄、性别 构成）特殊，随机抽取的对照组很难与病例组均衡可比， 此时个体匹配特别有用。
病例与对照的来源与选择
对照的选择是整个研究的关键之一 研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是否合理。 病例与对照选择的基本原则：
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
➢ 匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
➢ 匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的影响
混杂因素：流行病学研究中，由于一个或多个既与疾病有关联，又与 研究因素有关联的其他因素的存在，掩盖或夸大了研究因素与疾病的 联系，从而部分或全部地歪曲了两者的真实联系，称之为混杂偏倚。 引起混杂的因素称为混杂因素。
➢ 分类
频数匹配 个体匹配
第二节 因果推断的逻辑方法
如设实验（处理因素）的效应为T，干扰（非处理 因素）的效应为C，则：
实验（处理）组表现出来的混合效应 = T + C 对照组表现出来的效应 = C 实验（处理）的净效应 =（T + C）- C = T
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致