预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展
伊立替康引起迟发性腹泻的中医药治疗
伊立替康引起迟发性腹泻的中医药治疗
江爽;张梅;李平
【期刊名称】《云南中医中药杂志》
【年(卷),期】2013(034)012
【摘要】伊立替康具有广谱的抗癌活性,广泛用于各种癌症的化疗,但其严重且不可预测的腹泻反应,使它的临床应用受到了一定限制.伊立替康所致的腹泻包括急性腹泻（给药后24h内发生）和迟发性腹泻（给药后24h后发生）2种.急性腹泻与本品母体药物抑制胆碱酯酶活性引起的胆碱能神经兴奋有关,常为一过性的,偶尔较严重,给予阿托品可以预防或进行对症治疗.迟发性腹泻的机制尚不明,目前尚无满意的治疗方案[1].其发生率高达40%,常可致患者致死性脱水和电解质紊乱,是限制临床应用的主要原因[2].西医治疗主要是对症处理,疗效有限,并且有可能导致其它比较严重的不良反应,譬如洛哌丁胺不能控制高剂量引发的腹泻,且有导致麻痹性肠梗阻的风险.也谈不上预防性用药.
【总页数】3页(P75-77)
【作者】江爽;张梅;李平
【作者单位】安徽中医药大学,安徽合肥230038;安徽省立医院,安徽合肥230001;安徽省立医院,安徽合肥230001
【正文语种】中文
【中图分类】R256.34
【相关文献】
1.奥曲肽预防伊立替康引起的迟发性腹泻的临床研究
2.健脾化湿寒热并调防治伊立替康迟发性腹泻的经验
3.伊立替康联合替吉奥方案化疗致严重迟发性腹泻1例分析
4.伊立替康联合卡铂致迟发性腹泻伴骨髓抑制1例的药学监护
5.人参健脾丸治疗伊立替康所致迟发性腹泻及对肠道菌群和血清炎症因子的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
伊立替康(CPT-11
（3）因此， CPT-11是细胞周期特异性药 物，主要作用于S期，可破坏DNA复制转 录，也可以引起其他周期细胞的死亡。
1.3 CPT-11的结构式
1.4 CPT-11的同分异构体及构 效关系
CPT-11和SN-38有可变的羟基-内酯环，
在不同的pH值条件下，可发生可逆水解 反应，产生不同的异构型 偏酸性环境，以内酯型为主，是药物的 活性形式； 中性和偏碱性环境，以羧基型为主，对 Topo Ⅰ没有抑制作用。
方法口服
塞来考昔 400mg Bid
3.5 应用免疫调节剂
a) JBT3002
原理：免疫调节剂JBT3002(一种合成的细菌脂 肽）可以刺激白介素-15 (IL-15)产生，而IL-15 对保障肠上皮完整性具有重要作用，进而可以 预防CPT-11引起的腹泻。 方法：尚在试验中 b)沙利度胺 沙利度胺具有抗血管生成和免疫调节作用，既 有抗肿瘤作用，也可以减轻CPT-11引起的腹泻。
迟发性腹泻属剂量限制性毒性 一些研究中提出了胆指数(biliary index ,BI) 的概念,定义为CPT-11 的AUC 乘以SN-38 和 SN-38G两者AUC 的比值。结果表明,发生严重 的3～4 级腹泻的病人,其BI 值远远大于发生0～ 2 级腹泻的病人;同时建立了一个通过有限采点 测定药代动力学参数的模型,通过测定第一周的 BI 值(以有限的采血点) ,判断病人是否存在发 生严重腹泻的危险,然后可以在治疗的剩余时间 相应地调整剂量,避免严重毒副作用的发生。
伊立替康（CPT-11） 迟发性腹泻的机理和防治
1. 伊立替康CPT-11的药理机制
1.1 研究背景
（1）喜树碱－珙桐科旱莲属植物喜树提取 的生物碱 （2）喜树碱抗肿瘤作用的靶点－拓扑异构 酶Ⅰ （3）低毒性的衍生物－拓扑替康，伊立替 康 （4）伊立替康CPT-11由日本研发，1987 年开始一期临床试验。
伊立替康联合化疗致腹泻的观察和护理
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ２ １ ｃ；４ １ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｄＰ ａｍａｅｔａ ｕｎ ｌ ００ Ｏ ｔ１ （０ ｃ ａ ｃ Ｊ
．１３ ２ ３．
◇临床 护理 ◇
伊立替康联合化疗 致腹泻 的观 察和护理
吴 育红 ， 玉芹 潘
（ 安徽医 科大学第一附 属医 院肿瘤内 安徽 合肥 ２ ０２ 科， ３ ２） ０
ｄ， ５ 卡培他滨 ２００ ｍ ｍ～， 日两 次 口服 ， ０ ｇ・ 一 连服 １ ， ４ ｄ 休
息 ７ｄ ２ 周 期 。所 有 化 疗 方 案 化 疗 前 常 规 给 予 预 防 呕 吐 ，１ｄ一 的药 物 ， 以减 轻 或 预 防 恶 心 、 吐 的 发 生 。 呕
再次使用伊立替康 时 ， 可预 防性使用 阿托 品， 以对抗 可能发生
１ ２ 方法 ．
根据 医嘱将 ７ ３例 伊立 替康 联合化 疗 患者 分为
Ａ、 、 Ｂ Ｃ三组。Ａ组为伊立替康联合 ５Ｆ －Ｕ化疗 ； 为伊立替 Ｂ组 康联合 Ｄ Ｐ化疗 ； Ｄ Ｃ组为伊立替康联 合卡培 他滨化疗 。其 中
伊 立替康 、 顺铂及 ５氟尿嘧 啶静 脉给药 ， － 卡培他滨 口服 给药。
伊 立替康 １０ｍｇ・ ８ ｍ～，－Ｕ ４０ ｍ ｍ～， 脉注 射 ， ５Ｆ ０ ｇ・ 静 后予
５Ｆ ０ ｇ・ 持 续 ４ 脉 滴 注 ， Ｄ ５ｍｇ・ ｄ 一Ｕ６ ０ｍ ｍ ６ｈ静 Ｄ Ｐ２ ｍ ｌ
～
内发生 ， 主要 表现为 ２ ４ｈ内面色潮 红、 出汗 、 痛 、 发性腹 腹 早 泻、 出汗 、 腹部 痉挛 、 流泪 、 瞳孔 缩小 及 流涎 等 Ｊ 。伊立 替康 之所 以具有急性 胆碱能综合 症不 良反应 ， 因为伊立替康有抑 制 乙酰胆碱酯 酶作用 ， 用药后可能 出现急性胆碱能综合征 ； 单 药治疗 时发生 率约 ９ ， ％ 有急 性 、 严重 的胆碱 能综 合征 患者 ，
生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究
生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究邓海燕;贾立群;潘琳;于莉莉;李学;郭艳茹【期刊名称】《中日友好医院学报》【年(卷),期】2006(20)6【摘要】目的:探讨生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)所致大鼠迟发性腹泻的预防作用.方法:尾静脉注射CPT-11 150mg/kg/d,连续2d,复制CPT-11所致大鼠迟发性腹泻模型,观察腹泻、体重及进食量的动态变化.健康SD大鼠18只随机分为正常对照组、腹泻模型组、中药+腹泻模型组.腹泻模型造模方法同上,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水.中药+腹泻模型组于注射CPT-11前3d开始,每天1次用生姜泻心汤灌胃,共用药9d.对各组大鼠腹泻情况进行评分,记录体重及进食量;注射CPT-11后d7将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织,光镜下观察肠粘膜组织结构.结果:大鼠尾静脉注射CPT-11后,出现明显的腹泻,并呈现早发性和迟发性腹泻两个时相阶段.中药治疗组迟发性腹泻评分(1.83±0.72)较模型组(2.19±0.94)显著下降(P＜0.05),腹泻发生率也较模型组低,体重下降及进食量减少与模型组相比均得到显著改善(P＜0.05,P＜0.01).光镜下肠粘膜损坏程度较模型组轻微.结论:生姜泻心汤对CPT-11诱发迟发性腹泻大鼠具有预防作用,并且可改善肠粘膜损伤程度.【总页数】5页(P344-347,封4)【作者】邓海燕;贾立群;潘琳;于莉莉;李学;郭艳茹【作者单位】中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.探讨半夏泻心汤对伊立替康所致迟发性腹泻的预防作用 [J], 侯莹;聂春兰2.生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻 [J], 彭罡;关焕玉;王小明;何洋;覃文婷;石钺3.肠癌患者使用盐酸伊立替康所致迟发性腹泻的预防及护理分析 [J], 田丽4.雷火灸预防伊立替康所致骨髓抑制及迟发性腹泻临床观察 [J], 李静;赵玉玲;吕阗;霍佳妮;梁飞红5.艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察 [J], 赖祥红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理
伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理伊立替康是一种常用于治疗晚期结直肠癌的药物，但是它也会引起迟发性腹泻。
腹泻是一种常见的副作用，不仅影响患者的生活质量，同时也给护理工作带来了挑战。
病人的营养和水电解质平衡可能会出现问题，所以护理工作至关重要。
本文将围绕着伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理展开讨论。
一、患者情况本次护理对象为33例晚期结直肠癌患者，因使用伊立替康引起迟发性腹泻而住院接受治疗。
其中包括男性20例，女性13例，年龄在45岁到70岁之间。
腹泻程度不一，部分患者伴有腹痛、脱水等症状，部分患者严重者需持续住院治疗。
二、护理目标1. 控制腹泻：减少腹泻次数，改善排便质量。
2. 确保营养摄入：维持身体营养和水电解质平衡。
3. 提高生活质量：减轻患者腹泻带来的不适感，提高患者的生活质量。
三、护理措施1. 药物治疗：及时给予止泻药物，如慢性肠炎(吗啡)，益生菌等。
2. 饮食调理：患者需遵循低渣、高蛋白、高糖饮食，多食用易消化食物，如米粥、土豆、面条等。
3. 监测观察：定时观察患者的腹泻次数、腹泻量，及时记录并上报医生。
4. 营养支持：根据患者的营养状况合理给予静脉输液或营养支持。
5. 注意休息：保障患者充足的休息，避免过度疲劳。
6. 心理护理：及时关注患者的情绪变化，给予心理支持。
四、护理中的注意事项1. 注意个性化：针对不同患者的不同症状，采取个性化护理措施。
2. 注意饮食安全：避免给予含油脂、辛辣等易刺激肠道的食物。
3. 定期复诊：定期复查患者的血常规、电解质等指标，及时调整护理方案。
五、护理效果评估经过护理干预，33例晚期结直肠癌患者的腹泻症状得到了明显缓解，腹泻次数减少，排便质量得到改善。
患者的营养状况和水电解质平衡得到了改善，生活质量明显提高。
六、结语伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻给患者的生活带来了不便，同时也给护理工作带来了挑战。
通过科学合理的护理干预，可以有效地控制患者的腹泻症状，改善患者的营养状况和生活质量。
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展摘要：直肠癌是原发于直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，患者疾病发生初期并没有明显症状，当疾病进展至后期，患者会存在大便性状以及排便习惯的变化，直肠癌严重影响患者身体健康，威胁患者生命安全。
伊立替康作为喜树碱类化疗药物,目前被广泛应用于直肠癌患者，迟发性腹泻作为疾病治疗的重要不良反应，对患者疾病治疗安全性造成影响，需要积极加强对患者疾病护理，提升患者疾病治疗生活质量，减少化疗风险，具体的护理内容综述如下。
关键词：伊立替康；直肠癌；迟发性腹泻；护理作为现阶段最常见的消化道恶性肿瘤直肠癌对患者生命安全起到重要影响，临床中主要使用药物化疗改善患者临床病症，伊立替康被应用于晚期直肠癌疾病治疗，可有效实现患者病情改善。
但同时在药物应用治疗中伴随多种不良反应，其中影响较大的则是导致患者出现迟发性腹泻，相关数据调查发现药物应用后患者存在3~4度迟发性腹泻概率在20%~40%，严重降低患者生存质量，增加患者化疗痛苦，若不及时采取有效针对性护理措施易导致患者死亡。
因此，笔者以迟发性腹泻发生机制为基础性分析，对其护理措施进行重点讲解，内容如下。
1.迟发性腹泻发生机制分析伊立替康属于为半合成的可溶性喜树碱衍生物，药物在应用过程中对DNA合成造成阻碍进而实现癌细胞凋亡，这也是目前直肠癌患者疾病治疗中药物应用的主要选择，针对直肠癌治疗的有效率高达40%，但与此同时，药物应用过程中会带来诸多不良反应，例如迟发性腹泻，该种不良反应存在药物剂量依赖性，发病时间多为药物应用后的24小时，其发生概率超过90%。
其主要机制为药物应用过程中受到肠腔内部羧酸酯酶影响其活性增强，增强后对DNA合成造成影响，导致患者肠道内部电解质发生紊乱，肠液分泌异常，这种情况导致患者肠内的上皮细胞受到严重损害，进而出现迟发性腹泻[1]。
迟发性腹泻发生后对患者身体质量以及生命安全造成重要影响，如果不给予相关措施进行应对，极易导致患者后续化疗效果受到影响，因此针对直肠癌化疗过程中伊立替康的应用需要重点对其使用导致的迟发性腹泻患者开展护理，降低药物化疗带来的危害[2]。
伊立替康的延迟性腹泻防治研究进展
（ 安徽 医科大学附属省立医院 、 安徽省立 医院 中医肿瘤科 ， 合肥 ２ ００ ） ３０ １
［ 中图 分 类 号 ］Ｒ ７ ． ９９ １
［ 献标 识 码 ］Ａ 文
［ 章 编 号 ］１７ －７ ０ ２０ ） ２ ２ １ ３ 文 ６２６ ９ （ ０ ８ ０ － ２ － ０ ０
乙酰胆 碱酯 酶 、 丁酰 胆 碱 酯 酶无 抑 制 作 用 的磺 胺 类 衍 生物羧 酸酯酶 抑制 剂 。Ｙ ｏ Ｊ等 也 研 究 羧 ｏｎＫ
菌丛 ， 究表 明 ， 疗期 间 口服新霉 素 和杆菌 肽能 够 研 治 降低 腹泻 的发 生 率 ， 轻 腹 泻程 度 。同时 也 证 实 了 减
伊 立替 康 （ Ｐ 一１ 是 Ｄ Ａ拓 扑 异 构 酶 Ｉ Ｃ Ｔ１ ） Ｎ 的抑
制剂 ， 用于标 准化 疗 方 案 治疗 后 转 移 性 结肠 直 肠 癌
量 的伊 立 替康 ， 观察 到无 菌 小 鼠致 死 剂 量 高 于普 通 小鼠， 腹泻 发 生 率 低 于普 通 小 鼠 ， 黏 膜 损 害 比较 肠
菌丛 在该 不 良反应 发生 中所起 的作 用 。 ３ 抑制 肠黏膜 前 列腺素 Ｅ ２生 成 前列 腺素 Ｅ ２是 一 种 较 强 的致 炎 因 子 ， 由环 是
氧化 酶催 化花 生 四烯 酸 转 变 而来 的 ， 已知 的 刺激 是
结肠 分泌 和使肠 蠕 动 亢 进 而诱 导 腹 泻 的物 质 ， 主要 抑制 Ｎ 一 ． Ｔ ａ Ｋ Ａ Ｐ酶 ， 个 酶 与 电解 质 和 水 的 吸收 这 有关 。动 物实验 发现 延迟 性腹 泻 的发生 与前列 腺素 Ｅ ２的升高 有 关 。Ｔｉ ｎ等 ¨ 。 荷 瘤 小 鼠观 察 了 Ｊ ｒａ ｆ 。用
复 发 和恶化 的一线 治疗 。此 外 ， 小细 胞肺 癌 、 对 非小
护理干预在伊立替康化疗引起腹泻中的应用
３ ４ ５
护理 干预在 伊立替康化疗 引起腹 泻 中的应 用 ・ 护理 ・
叶晖蓉 ，张雪萍 ，李巧春
（ 解放军 １ ８ ０医院 肿瘤血 液科 福建 泉州 ３ ６ ２ ０ ０ ０）
摘 要 ：目的 探讨护理 干预在伊立替康化 疗引起腹 泻中的应 用。方法 对 患者进行 有效护理干预 ，包括 ：心理护理 、病 情观察和评估 、饮食护理 、用药指导 、加强臀部 护理 、健 康教育的 干预 。结 果 发 生延迟性腹泻 ４例 ，占 １ ４ ． ３ ％，其 中 Ｉ度腹泻 ２例 ， Ⅱ度腹 泻 ２ 例 ；经对症 处理后 ，症状改善 ，未再发 生腹 泻。２ 例 发生早发性腹泻均 为 Ｉ 度 。结论 伊立 替康 已成为 结、直肠癌一 线化 疗的主要 用药 ，护士在 工作 中应做好化 疗前 宣教 ，用药观察及评估 ，正确用药指导及饮 食指 导 ，纠正患者的一些不 良的 生活习惯 ，将 不 良反 应的危 害程度 降到 最低 。减轻 患者的痛苦 。
１ ． ４ 用药指导
腹 泻是伊 立替 康 常见 的不 良反 应 ，临床上 常用 高剂量 的 易蒙 停 治疗 Ｊ 。首 次 服用 剂 量 ４ ｍｇ ，以后 ２小 时 给 药 ２ ｍｇ 。 易 蒙 停 可 以 阻断 胃肠道 中 的阿 片受 体 ，减 弱 了小肠 和 大 肠 的分 泌 功 能 ，减 轻 了肠 道 蠕 动 ，结 果 使传 导 时间 延 长 ，大 便 体 积 减 少 黏度 增 加 ，这 种 治疗 需 持 续 到 最后 １次稀 便 结 束后 ｌ ２ 小时 ，中途 不得 更改 剂量 ，但 不得 连续使 用超 过 ４ ８ 小 时 。 易蒙 停 有 导 致麻 痹 性肠 梗 阻的 危 险 ，如 果腹 泻 仍 持 续 超过 ４ ８小时 ，则 停用易 蒙停 ，遵 医嘱给 予善得 定等 １ 。
20例伊立替康致不良反应分析
20例伊立替康致不良反应分析摘要】目的探讨伊立替康致不良反应(ADR)的规律和特点，为临床合理用药提供依据。
方法收集2011～2013年伊立替康ADR上报的报表，共20例，对其进行汇总、分析。
结果 ADR主要表现为急性胆碱能综合征、迟发型腹泻和骨髓抑制，严重者表现为严重腹泻、粒细胞缺乏和血小板减少。
结论掌握伊立替康致不良反应的特点，加强用药监护，做好患者用药教育，确保安全用药。
【关键词】伊立替康不良反应【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）15-0073-03伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，为拓扑异构酶I抑制剂。
实验表明体外伊立替康与化疗药如顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂合用有协同或相加作用。
临床上常用于治疗大肠癌、肺癌、子宫颈癌和卵巢癌。
由于该药可能导致严重的不良反应(ADR)，2011～2013年公司不良反应监测室共收到20例关于伊立替康的ADR报告，主要表现为腹泻和骨髓抑制。
笔者将此20例ADR汇总、分析，以期为临床更好合理使用伊立替康提供依据。
1 资料来源20例患者均为2011年～2013月病人在住院期间静脉滴注伊立替康后发生ADR者。
2 结果与分析2.1患者一般情况发生ADR者共20名，其中女性13名，男性7名。
年龄最小者26岁，最大者69岁。
年龄集中在41～50岁和61岁以上年龄段。
年龄和性别分布情况见表1。
2.2患者疾病分布20例ADR中，1例食管恶性肿瘤患者(5.0%)，2例肺癌患者(10.0%)，宫颈恶性肿瘤者共3例(15.0%)，3例胃癌患者(15.0%)，卵巢癌患者有4例(20.0%)，直肠癌、结肠癌、乙状结肠癌等肠道肿瘤患者共7例(35.0%)。
除1例患者既往不良反应史不详外，其余均无不良反应既往史和家族史。
2.3ADR发生时间发生ADR时间最短者在滴注伊立替康过程中(具体时间不详)出现急性腹部隐痛不适，1例(5.0%)在用药后10h出现腹泻、腹痛、并黄色水样便。
奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的预防作用
Ｐｅｉ ｎ ｒ ｔｄ ｆ ｒｖ ｎｉｎ ｏ ｃｒｏｉｅ ｏ ｒ ｏｅ ａ ｎ ｕ ｅ ｅａ ｅ ｉｒ ｅ ｎ ｒｌ ｍｉａｙ ｓｕ ｙ ｏ ｅ ｅ ｔ ｆＯ ｔ ｔ ｎ Ｉｎ ｔｃ ｎ ｉｄ ｃ ｄ ｄ ｌｙ ｄ ｄａ ｒ ａ ｉ— ｐ ｏ ｅ ｄ ｉ ｈ
ｆｓｉａ ｃ ｓｔ １ ｍ ｉｅ ｅ ｔ Ｉｍｕ ｏ ｉｓｉ ｃ ｎ ｉ ３
ｌｙｄ ｄａ ｈ ａａ ｄ ａ ｅ ｉｔ ｔｓ ｎ ｌ ｕ ｏ ｉｓ Ｐ＜ ． ５ ．Ｃ ｎ ｌ ｓ ｎ Ｔ ｏ ｘ ｎ ， ｃ ｅ ｔ ｅ ｃ ｕ ｒ— ａｅ ｉｒ ｅ ｎ ｌ ｖａ ｄｉ ｅｔ ａ ｍ ｅ ｓ ｉ．（ ０ ０ ） ｏ ｃ ｉ ： ｏｓｍｅｅ ｔ ｔ Ｏ ｔ ｏｉ ｏ ｌ ｐｅ ｒ ｌ ｅ ｎ ｉ ｔ ｕ ｏ ｅ ｒ ｄ ｄ
Ｓｅｇ ｎ ｏ ｉ ｌ Ｃ ｉ ｄｃｌ ｎ ｅ ｉ ， ｅａｔ ｅｔｆＯ ｃｌ ｙ Ｇ ｎｒｌ ｕ ｅ ， ｎｍ ｌ ｏｅｆＲ ｓ ｒ ｅｔ Ｓ ｅｙｎ ｈｎｆ ｇＨ ｓ ｔ ， ｈｎ Ｍｅｉ ｉ ｒｔ Ｄｐ ｒ ｎ ｎｏ ｇ ， ｅｅａ Ｓ ｒ ｒ Ａ ｉａ ｒ ｏ ｅ ａｃ Ｃｎｅ ｈｎａｇ ｉ ｐａ ａ ａ Ｕ ｖ ｓｙ ｍ ｏ ｏ ｇｙ Ｃ ｅ ｈ ｒ，
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分析伊立替康的主要不良反应及其与迟发性腹泻的相关因素
3.讨论
当前我国恶性肿瘤患者在治疗期间主要采用化疗，而化疗期间患者会出现较多的不良反应，这些不良反应会增加患者心理压力，同时降低患者治疗依从性以及生活质量，因而在注重相关药物治疗效果同时还应加大对不良反应研究，提高相关药物使用的安全性。
有学者在文献报道中指出伊立替康属于喜树碱水溶性衍生物，依靠对DNA拓扑构型异构酶的抑制影响肿瘤细胞DNA合成，从而达到抗肿瘤目的。关于伊立替康治疗胃癌、结直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等常见恶性肿瘤的相关研究较多，其临床疗效也得到了证实。近年来有学者将伊立替康用于治疗晚期宫颈癌以及复发宫颈癌，在治疗期间其临床疗效较好，而且大多数患者具有良好的耐受性[1]。
1.3观察指标
观察指标：（1）患者治疗期间的主要不良反应；（2）迟发性腹泻与非迟发型腹泻患者年龄对比。
1.4统计学分析
整理观察指标参数，使用SPSS20.0软件完成数据分析，不良反应发生用百分率表示，患者年龄指标参数用平均值±标准差表示，差异性对比t检验，存在统计学意义标准为：P＜0.05。
2、结果
在伊立替康使用期间出现迟发性腹泻的相关因素方面，出现迟发性腹泻的患者年龄大于没有出现迟发性腹泻的患者，提示患者年龄是伊立替康治疗期间出现迟发性腹泻的主要原因。在已有文献中指出伊立替康是引起迟发性腹泻的危险因素，年龄超过0岁患者较年龄不足60岁患者在使用伊立替康治疗期间的迟发性腹泻发生更高，这与本文研究结果具有一致性[3-4]。
参考文献：
[1]宋默，席姗姗，刘继攀，等.伊立替康联合奥沙利铂治疗可降低晚期结直肠癌的近期不良反应发生率[J].基因组学与应用生物学，2018，37（01）：149-154.
[2]蔡红许，宋竹翠，林灵芝，等.替吉奥联合伊立替康或紫杉醇治疗晚期进展胃癌疗效分析[J].河北医药，2017，39（24）：3754-3756.
伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的临床分析
伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的临床分析摘要目的探讨伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的相关原因及预防措施。
方法入选46例晚期结直肠癌患者为研究对象，了解严重迟发性腹泻发生率及临床特征。
结果46例迟发性腹泻发生率为43.5%（20/46），其中，严重迟发型腹泻主要表现为大便次数增多、腹泻。
结论严重迟发性腹泻的发生与年龄、性别、肿瘤原发部位无关，与饮食管理及是否规范治疗相关，针对性护理干预有助于减少晚期结直肠癌患者使用伊立替康所致迟发性腹泻。
关键词伊立替康；晚期结直肠癌；迟发性腹泻；针对性护理结直肠癌是常见于消化道的恶性肿瘤之一，伊立替康是晚期结直肠癌的一线药物[1，2]。
值得注意的是迟发型腹泻是伊立替康的主要不良反应之一。
据报道，伊立替康严重肠毒性造成3～4度迟发性腹泻的发生率为20%～40%[3]。
迟发性腹泻将降低患者生活质量，增加治疗费用，后续化疗减量甚至停药，更重者可能危及生命。
因此，本院特纳入46例伊立替康联合化疗治疗的晚期结直肠癌患者予以观察分析，同时进行针对性护理干预，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料入选本院2010年8月～2013年8月收治的46例晚期结直肠癌患者。
入选标准：符合晚期结直肠癌诊断标准[4]；排除合并严重心脑肝肾和血管系统性疾病者；排除有精神病史或沟通障碍者。
男25例（54.3%），女21例（45.7%），年龄26～68岁，平均年龄（52.7±5.6）岁；结肠癌27例（58.7%），直肠癌19例（41.3%）。
1. 2 方法所有患者均行伊立替康联合化疗治疗。
伊立替康180 mg/m2（江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：40 mg/瓶、粉剂；批号：20012345；国药准字H20061276）联合亚叶酸钙或5-氟尿嘧啶化疗，用药1次/2周，每次持续静脉滴注0.5～1.5 h。
常规给予止吐治疗和其他对症治疗；在上述治疗基础上采取针对性护理干预，主要包括心理疏导、饮食指导、药物治疗护理和肛周护理等几个方面。
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展杨雷;廖洪;徐克强【摘要】伊立替康是治疗结直肠癌、妇科肿瘤等的主要化疗药物之一,迟发性腹泻作为主要不良反应限制了其广泛应用.目前伊立替康致迟发性腹泻的机制尚不明确,研究较多的机制为:伊立替康活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是导致迟发性腹泻的关键,肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT1A1)可使SN-38失活,是决定肠内SN-38浓度的重要指标.目前迟发性腹泻标准治疗仍以洛哌丁胺为主,辅以生长抑素等,羧酸酯酶抑制剂等新药尚处于临床研究阶段.预防方面还没有标准方案,中西医研究成果尚需扩大样本量进一步证实.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P30-33)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;治疗;预防【作者】杨雷;廖洪;徐克强【作者单位】解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602【正文语种】中文【中图分类】R975.3伊立替康（Irinotecan）为半合成的可溶性喜树碱衍生物，通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶（TopoisomeraseⅠ，TopeⅠ）阻碍DNA的合成，可特异性作用于细胞周期S期，抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康联合氟尿嘧啶（5-FU）的化疗方案（FOLFIRI）是晚期或转移性结直肠癌的一线选择，有效率在40%以上[1-2]。
然而迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应，具有剂量依赖性，发生在用药后24 h，发生率可达90%，严重者可以致命。
日本近期的一项回顾性分析显示，1995～2000年接受伊立替康治疗的13 935例患者，3～4度腹泻的发生率为10.1%[3]。
如何预防及治疗伊立替康致迟发性腹泻是目前临床研究的热点问题。
1.1 羧酸酯酶和β-葡萄糖苷酸酶的作用伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），其活性比伊立替康强100～1000倍[4]。
伊立替康所致延迟性腹泻的治疗和预防
未出现 明显 毒副作用 。３ 周期 结 束 效 。鉴 于 患 者 Ｃ Ｔ １ Ｐ － ｌ治 疗 后 出现 ２ 剖腹 探查 术，术 中发现 直肠 肿块与腹 利 ， 腔 广泛粘连， 未能切除肿块 ， 仅行 降结 后 复查 胸部 Ｃ Ｔ肺部病 灶略 缩 小 。 肠造瘘术。术后于 ２０ ５年 １ ０ ～ ０月
易 ４ ｍ 随 （ 羟基喜 树碱 、亚叶酸钙和 氟尿嘧啶 ） 派 丁胺 （ 蒙停 ） ｇ口服 ， 后每 ２ 者病情 仍 稳 定 。 或 ＨＸ Ｌ 方案 （ 喜树碱 、 羟基 亚叶 酸钙和 小 时 口服洛 派 丁胺 ２ ｇ 同时 给予 八 ， ｍ 卡培他 滨 ） 化疗 ６ 周期 。 ０６ ８ ７ 面 蒙脱石 （ ２０ 年 月 必奇 ） 治疗 ２天后 患者 腹 。
位上 加 了一 个双 六氢 毗 啶酸 链 ， 而 从
水 样便 ， 无脓 血 。每天 约 ８ ～９次 ， 伴 类可 溶性 衍 生物 ， 一 个 与喜树碱 相 有
有 轻度 脱水 表现 。停 用 洛派 丁胺 ， 给
直肠２０ ０ ６年 ｌ 分 别 行 直 肠 肿 瘤 适 形 予 复 方 苯 乙哌 啶 ２片 ｔ ｄ ０月 ｉ 。静 脉 补 Ｃ ７位 上 加 入 了一 个 乙基 ， 并 在 Ｃ ０ １
水样便 ，无 脓血 。给 予洛派 丁胺 ４ ｇ ｍ
口服 ， 随 后 每 ２小 时 口服 洛 派 丁 抑 素 ０ １ｍ ｉ ， 下 注 射 ， 脉 补 ． ｇｔ ｄ 皮 静
术后 ２ 个月， １ 局部复发 ｌ 个月， ３ 发现 节 。 结合病 史可 以诊 断 为直肠 腺癌 术 胺 ２ｍ ， 时给 予 八面 蒙脱 石 。生长 ｇ同
维普资讯
案例
伊立替康所 致延迟性腹 泻的治疗和预 防
口 南京 八一 医院全 军肿 瘤 中心 内科 王琳 教授 陈 映霞 方蓉 秦 叔逵 教授
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂—伊立替康化疗相关性腹泻的探究
拓扑异构酶Ｉ抑制剂…伊立替康化疗相关性腹泻的研究摘要目的：伊立替康属于拓扑异构酶Ｉ抑制剂，抗瘤谱广，临床疗效较好，其主要剂量依赖性毒性有两种，１．腹泻，尤其是迟发性腹泻，２．血液系统毒性。
本文通过伊立替康引起小鼠肠道特征性病理损害的研究，探讨该药剂量依赖性毒性反应之～一迟发性腹泻的机制：通过给予不同抗腹泻处理后小鼠腹泻的程度、肠道病理改善进行对比研究探讨伊立替康化疗相关性腹泻的正确处理；同时探讨抗腹泻药物与骨髓抑制的关系，有利于指导本药的最佳临床应用。
方法：河北医科大学动物室提供的昆明种小白鼠，雄性，随机分为６组。
Ａ组：给予０．９％生理盐水１０ｍ１／ｋｇ，腹腔内注射，连续４天；Ｂ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天；Ｃ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予易蒙停Ｏ．０６ｍｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续２天；Ｄ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予奥曲肽５ｕｇ／ｄ，皮下注射，每日两次，连续５天；Ｅ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄＪ腹腔内注射，连续４天，同时给予碳酸氢钠３０ｒａｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续５天；Ｆ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予青霉素１２Ⅲｇ／ｄ，链霉素６ｍｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续５天。
各组每日观察体重变化、腹泻程度、用计数板计数血白细胞和红细胞变化，第６天断头法处死小鼠，测定各组小鼠空肠、回肠、盲肠和结肠内容物的ｐＨ值：取盲肠内容物用紫外可见分光光度计测定１３一葡萄糖醛酸酶活性：分别取空肠、回肠、盲肠、结肠，组织切片用苏木精一伊红染色，光镜下观察病理改变。
结果：１．小鼠腹腔内注射伊立替康可以引起迟发性腹泻、小鼠体重减轻、骨髓抑制一白细胞计数和红细胞计数减少。
化疗后第５天，上述指标与化疗前相比，均有统计学差异性，Ｐ＜Ｏ．０５。
伊立替康引起的肠道病理损害为：肉眼可见的肠管肿胀，肠壁变厚，轻微出血点；镜下可见：肠粘膜固有层和粘膜下层轻微的炎性细胞浸润，绒毛水肿变短；空肠和回肠可见：粘膜上皮细胞空泡形成，血管扩张，多形核细胞浸润；盲肠和结肠可见：肠粘膜下水肿，上皮细胞不典型增生，杯状细胞增生，陷窝尺寸和数量下降，陷窝内扁平上皮细胞增生，粘膜表面有纤维、细胞碎屑和粘膜上细菌形成的伪膜样物。
伊立替康所致迟发性腹泻的护理与观察
射 ，３次／ｄ；Ⅵ级 患者 给予 ３ｍｇ静脉泵入 ，持续 １２小时 ，直到 食欲不振 、眩晕 、脸红等副 作用 ，区分其产 生的原 因 ，及时 评
患者临床症状好转后停药 。对照组 ：继续服用易蒙停 ２片 ，３ 估。本组 ２例 出现 恶心 、食欲 下降 ，停药 后缓解 。嘱患者 进
次／ｄ，加服思密达及补液支持治疗 。
Байду номын сангаас
４ｍｇ，以后每 ２小时 口服 ２ｍｇ，直 至腹泻 停止 后 ｌ２小时 。同 ２ｍｇ，直至腹泻停止后 ｌ２小时 Ｊ。易蒙停有 引起麻痹性肠梗
时给予静脉补液 ，维持水 、电解质平衡 。３天后 腹泻未控 制并 阻的危险 ，严格掌握用量 ，必 要时配合蒙脱 石散 ６ｇ口服。应
加重 ，应用奥 曲肽 ，Ⅱ一Ⅲ级患者 给予奥 曲肽 １．５ｍｇ皮下 注 用奥 曲肽者 ，严格遵 照医嘱执 行 ，注意配伍禁 忌 ，观 察恶心 、
１．１ 一 般 资 料 ２０１０年 １月 至 ２０１１年 ６月 在 我 科 住 院患 疗成功 的病例 鼓励 对 治疗 缺乏 信心 的患 者 ，使其 能 面对现
者 ２２例 （实验组 ），经 手术或肠镜 病理学确 诊为 大肠癌 。其 实 。本组患者均能较好地配合 医护人员完成化疗 。
中 ，男 ８例 ，女 １４例 ；年龄 ３２—６５岁 ，中位年 龄 ４８岁 。所有 ２．２ 病情观察和评估 治 疗前对 患者进 行评估 ，化疗 结束
清淡 易消化 、高糖 、高蛋 白、低脂 肪饮食 ，少量 、多餐 。注意患
１．３ 疗 效判 断 治愈 ：腹 泻完全 控制 、大便成形恢 复正 常。 者病情变化 ，及时发 现水及 电解质紊 乱 的前 驱症状 ，及 时补
好 转 ：腹 泻基 本控 制 、大 便 成 形 ，次 数 ≤３次 ／ｄ。 无效 ：腹 泻 次 充水和电解质。要鼓励 害怕进 食的患 者进食 米粥 、蛋羹 、软
伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理
伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理摘要】目的总结探讨伊立替康化疗致严重腹泻患者的有效护理的方法,提高伊立替康应用的安全性。
方法对6例应用FOLFIRI方案治疗、发生严重迟发性腹泻的晚期大肠癌病人，加强健康宣教、心理护理、饮食护理、用药护理、肛门护理等综合护理措施。
结果 6例发生严重迟发性腹泻患者均顺利度过腹泻期，完成预定的治疗方案。
结论严格的临床观察与护理可使得盐酸伊利替康相关并发症明显改善，减轻病人病死率。
【关键词】伊立替康化疗迟发型腹泻护理前言盐酸伊立替康是特异性D N A 拓扑异构酶I抑制剂,其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重链步骤,引起DNA单链断裂,产生不可逆的损伤,抑制细胞分裂,最终导致肿瘤细胞死亡[1]。
伊立替康单一用药适用于晚期大肠癌患者,与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗可用于既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
然而迟发性腹泻是伊立替康用药限制性毒性，临床研究表明，20%-40%的患者接受本品治疗后可出现3～4级腹泻，并致化疗方案中止[2]。
现将我科近期6例使用伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理报道如下：1临床资料1.1 自2010-2011年共应用伊立替康联合化疗致严重迟发型腹泻6例病人；其中女性4例，男性2例，中位年龄61岁（46-69岁）；影像学及病理确诊为结肠癌。
6例病人腹泻发生时间（应用伊立替康后）：24～48小时1人；72～96小时2人；120～144小时 3人，3->10次/d，稀水样便，经积极治疗，持续2-10天后腹泻均完全停止。
1.2 典型病例介绍患者,女,63 岁,因“结肠癌术后复发再次术后2月”入院。
患者确诊结肠癌于2007年6月行结肠根治术，术后应用FOLFOX4方案化疗6周期；2009年再次出现大便带血，肠镜及影像学诊断肿瘤复发，同年行m i l e’s手术加子宫、附件切除及部分阴道后壁切除术，术后应用FOLFIRI方案，已化疗1周期，无不良反应。
艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察
艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察赖祥红【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2019(029)006【总页数】3页(P506-508)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;艾盐包;神阙穴【作者】赖祥红【作者单位】杭州市肿瘤医院中西医结合肿瘤科杭州 310002【正文语种】中文伊立替康（irinotecan）是临床中常用的抗癌药物，是一种拓扑异构酶I 抑制剂，具有广谱的抗癌活性[1]，是目前转移性结直肠癌的一线化疗药物。
伊立替康所致迟发性腹泻尚无满意的防治方案。
笔者采用艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康所致迟发性腹泻取得一定临床效果，现报道如下。
1 临床资料1.1 一般资料 2017 年1 月—2018 年6 月杭州市肿瘤医院中西医结合肿瘤科住院的晚期结直肠癌患者80 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40 例。
本研究通过医院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。
1.2 纳入标准（1）诊断符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015 版）》标准[2]，均经影像及病理诊断为晚期结直肠癌，未行手术患者；（2）Karnofsky 评分＞60分；（3）年龄25～75 岁；（4）适合含伊立替康的方案化疗，且为首次使用；（5）无严重的心脑血管、造血系统、肝、肾等疾病，无精神病，无免疫性疾病、血友病及出血倾向者；（6）化疗前3 天内无腹泻，未使用止泻药物；（7）预计生存期大于3 个月。
1.3 腹泻分级标准依据美国癌症研究所常见毒性评判标准（NCI CTCV3.0）[3]，1 级：大便次数增加＜4次/天，排出物量轻度增加；2 级：大便次数增加4～6次/天，排出物量中度增加，不影响日常生活；3 级：大便次数增加≥7 次/天，失禁，需24h 静脉补液，住院治疗，排出物量重度增加，影响日常生活；4 级：危及生命（如血液动力学衰竭）；5 级：死亡。
严重腹泻包括3 级腹泻及4 级腹泻。
1.4 排除标准（1）非化疗引起的腹泻，即排除放疗性腹泻、急性肠道感染性腹泻、肠内营养性腹泻、抗生素相关性腹泻、机械通气性腹泻、肠易激综合征、缺血性肠炎及慢性肠炎等；（2）化疗后急性腹泻者；（3）化疗期间出现上呼吸道感染及（或）其他感染症状；（4）孕期、哺乳期或计划在实验期妊娠的妇女；（5）不能配合者。
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方法 以近几年国外有代表性的论文为依据,对伊立替康所致腹泻的机制及治疗药物进行分析和总结。
结果 多种药物可通过影响伊立替康及其代谢产物的体内过程或其他机制而预防或减轻该药所致的腹泻。
结论 有效地预防和治疗伊立替康所致的腹泻,可以提高伊立替康使用的安全性。
关键词:伊立替康;腹泻;羧酸酯酶;环氧合酶2中图分类号:R 97 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)22-1704-04 伊立替康(CPT 11,7 乙基 10[4 (1 哌啶基) 1 哌啶基]羰氧基喜树碱)是喜树碱(CPT )的一种水溶性半合成衍生物。
CPT 11具有广泛的抗肿瘤活性,可用于肺癌、胃癌、颈部癌、卵巢癌、血癌和淋巴癌等多种癌症的治疗[1]。
DNA 在复制及转录过程中和拓扑异构酶 1(T opo 1)结合,形成DNA T opo 1复合物,而CPT 11及活性代谢产物(S N 38)和该复合物结合,阻断DNA 复制而达到抗肿瘤活性[2]。
临床上,CPT 11联合5 氟尿嘧啶(5 FU )作为治疗结直肠癌的一线治疗方案。
CPT 11的主要剂量依赖性毒副反应是骨髓抑制和胃肠道不良反应,其中包括不可预测的严重腹泻。
CPT 11所致的腹泻包括急性腹泻(给药后24h 内发生)和迟发性腹泻(给药后24h 后发生)两种[3]。
急性腹泻在CPT 11静脉给药后立即出现,主要是由CPT 11对乙酰胆碱酯酶的抑制作用引起。
另外,CPT 11所致3级和4级迟发性腹泻发生率高达40%,是限制CPT 11临床使用的主要原因[4]。
多种药物可通过影响CPT 11及其S N 38的体内过程或其他机制而预防或减轻该药所致的腹泻。
笔者综述了近年来药物预防和治疗CPT 11所致腹泻的研究进展。
1 CPT 11导致腹泻的药动学机制CPT 11的体内代谢过程很复杂,由多种代谢酶参与反应。
CPT 11经羧酸酯酶(CES )代谢为活性代谢产物S N 38(7 乙基 10 羟基喜树碱),而S N 38的细胞毒性是CPT 11的100~1000倍[5]。
消化道内的CES 参与了CPT 11向S N 38的转化,而肠道内S N 38的蓄积导致局部细胞毒性反应。
SN 38经过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A 1、1A 7和1A9(UGT1A 1、UGT 1A7和UGT 1A9)转化为无活性的S N 38葡萄糖苷酸(S N 38G )[6 7]。
而SN 38G 又被消化道细菌内的 葡萄糖苷酸酶转换为活性SN 38,同时CPT 11和S N 38被肠道再次吸收而形成肝肠循环,由于肠道内S N 38浓度增高而导致严重的迟发性腹泻。
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的基因多态性对CPT 11所致的腹泻有重要影响。
UGT1A 1分为野生型(6/6)、纯合子(7/7)和杂合子(6/7)三种基因型,其中纯合子(7/7)和杂合子(6/7)的活性明显低于野生型(6/6),从而增加了迟发性腹泻的发生率[8]。
另外,UGT 1A 7和UGT 1A9的基因多态性与CPT 11所致腹泻也有紧密的联系。
CPT 11第二条主要代谢途径是细胞色素P450(CYP )3A4和3A 5介导的将哌啶侧链氧化成7 乙基 10[4 N (5 氨基戊炔酸) 1 哌啶]羰氧基喜树碱(A PC )和7 乙基 10 (4 氨基 1 哌啶)羰氧基喜树碱(NPC )[9]。
其中NPC 可经羧酸酯酶代谢为SN 38;而代谢物APC 和NPC 的细胞毒性均比较小。
CPT 11多药耐药性的产生是由多种药物转运体参与的。
P 糖蛋白(P gp)和有机阴离子转运蛋白[c M OAT,即多药耐药相关蛋白2(M RP2)]可以将CPT 11泵出细胞,从而提高了肿瘤细胞的耐药性[7]。
如果肿瘤细胞高表达P gp ,那么肿瘤细胞内的CPT 11和S N 38就会减少。
同时CPT 11和S N 38都可以被M RP1和乳腺癌抗癌蛋白(BCRP )泵出细胞,从1704 Ch i n Pha r m J,2010N ov e m be r,Vol 45No 22中国药学杂志2010年11月第45卷第22期而增大细胞外药物浓度。
上述转运蛋白对药物的外排作用也是导致腹泻的一个因素。
其中P gp1236C>T,3435TT, 2677TT基因变异型显著提高了患者体内CPT 11和S N 38的浓度,从而可能提高其腹泻的发生几率。
而M RP2的单倍体患者发生迟发性腹泻的几率低于二倍体患者。
同时,BCRP 的基因多态性对CPT 11的药动学也有重要影响。
2 CPT 11导致腹泻的病理机制2 1 急性腹泻在人体,CPT 11的早期毒性主要发生在给药后24h内,包括腹泻、呕吐、出汗、腹痛等,有时会出现低血压和流泪。
Y u m uk报道[10],每3周给予CPT 11350m g m-2后发现发生急性腹泻的概率达到85%。
在另外的临床试验中[11],采用每2周给予CPT 11250mg m-2的方案发现急性腹泻一般都发生在给药后2h以内,并且持续30m i n。
急性腹泻的发生与CPT 11所致的胆碱能效应有关[10]。
其机制可能是CPT 11作为特异性的胆碱酯酶抑制剂或胆碱受体(毒蕈碱受体和烟碱受体)的激动剂而导致胆碱能综合症。
CPT 11的这种胆碱能效应不仅加剧了肠蠕动而且导致肠黏膜的吸收和分泌功能紊乱。
但是,有文献报道[12]CPT 11和SN 38增加了副交感神经向外周器官的放电。
并且CPT 11所致的血栓素A2 (TXA2)释放增加也可能和急性腹泻有关,其机制可能是TXA2释放增加导致大鼠结肠的C l-分泌增加。
但是CPT 11导致的急性腹泻一般较轻微,并且只是一过性反应,所以并不影响CPT 11的临床使用。
2 2 迟发性腹泻迟发性腹泻通常发生在给药24h之后。
迟发性腹泻的发生和发展是与剂量相关的。
在美国和欧洲的期和!期临床试验中,发生迟发性腹泻的概率是60%~87%。
日本的研究表明,低强度的给药方案可以降低迟发性腹泻的发生。
不同国家研究迟发性腹泻的发生率和严重程度是不同的,这种差异可能是由于种族、个体及疾病状态的不同而引起。
CPT 11导致迟发性腹泻的机制还不是很明确。
第一种机制认为是由S N 38对肠黏膜的直接组织损伤引起。
肠道内的细菌和羧酸酯酶在此发病机制中起重要作用。
肠道内SN 38通过干扰DNA的T opo 1而对肠黏膜产生直接损伤[13]。
第二种机制认为CPT 11可以导致明显的肠黏膜损伤,包括肠壁的增厚、出血、水肿、隐窝数量的减少和伪膜物质的生成[14]。
小鼠腹腔注射CPT 11后,出现肠道上皮的液泡化、回肠细胞的程序化死亡和杯状细胞过量表达而导致黏蛋白的增多等现象。
所有的这些病理学改变都干扰了体内电解质平衡,从而导致了迟发性腹泻的发生。
另外一种机制认为CPT 11增加了大鼠结肠环氧合酶2 (COX2)的表达,从而增加了肠黏膜和平滑肌细胞对前列腺素E2(PGE2)的分泌[15]。
而PGE2可以激活结肠的分泌和肠道的蠕动,并且通过抑制N a+ K+ ATP酶的活性而影响电解质的吸收、C l-通道的开放和失水过程。
所有这些影响都导致了迟发性腹泻的发生。
另外也有研究表明,CPT 11导致了TXA2生成的增加,从而导致了结肠C l-分泌增加而失水。
总之,CPT 11所致的迟发性腹泻是由TXA2和PGE2导致的结肠黏膜二次损伤引起的。
有研究发现[2],CPT 11可以诱导小鼠和人的单核细胞分泌细胞因子。
肿瘤坏死因子 (TNF )是由巨噬细胞释放的淋巴因子,它对肿瘤细胞有很好的细胞毒效应。
TNF 和炎症反应以及免疫调节有关。
诱导TN F 的生成可以导致化疗腹泻的发生。
总之,TNF 与CPT 11所致的肠道炎症和损伤之间有密切关系。
3 药物预防和治疗CPT 11所致腹泻的研究进展3 1 抗胆碱能药物抗胆碱能药物如阿托品可用于治疗CPT 11所致的胆碱能综合征。
66名患者在注射高剂量(350m g m-2,每3周一次)CPT 11前皮下注射阿托品0 5m g,结果未发现病人出现急性腹泻[10]。
东莨菪碱可用于治疗CPT 11所致的毒蕈碱综合征,并且无阿托品所致的心脏类毒副作用。