三阴性乳腺癌诊治现状PPT
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三阴乳腺癌治疗PPT课件
Ann Oncol 2007; 18: 997-1003; J Clin Oncol 2009; 27(suppl):abst 546
26
CALGB 9344：TNBC受益含紫杉方案
From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 35精7选: 1pp4t课96件最新
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
17
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内容
影响预后因素 治疗– 传现统况的预后因素不能很好预测TNBC SYSU的C预C后-001试验简介
– 新的预测指标在不断涌现 – TNBC是包含不同亚型的一组疾病
19
内容
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概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介
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ASCO 2012, Abs 10106 7
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7个TNBC亚型
BL1 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67 对铂类药物敏感
BL2
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 IM 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
富含EMT和生长因子途径基因，
MSL 对mTOR和abl/src抑制剂敏感
Clin Cancer Res 2007; 13(8): 2329;
J Clin Oncol 2008; 26:1275
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23
TNBC化疗疗效与OS
Variable pCR 3y-OS with pCR 3y-OS with NOT pCR
TNBC (n=225, %)
22
Non-TNBC (n=863, %)
DDP对TNBC有一定疗效，但我们不知道……
NBC三阴乳癌ppt课件
约占5-10%， •ER/PR+、Her2-、Ki67≥14% •ER/PR+、Her2+、Ki67任何水平
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
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5
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8
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10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
转移性三阴性乳腺癌的新型 药物治疗进展PPT
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
01
02
03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
01
02
03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性治疗PPT课件
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者 的
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件
14
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
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预后较好
预后较好 对化疗敏感性高，容易达到pCR 但预后差，容易复发
A.Goldhirsch . Annals of Oncology 22: 1736–1747, 2011
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时间
“三阴性”
其他类型乳腺癌
9 个月
20 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌的药物治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响
• 常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率 • 随机、开放、 II期临床试验
– GeparSixto – CALGB40603
GeparSixto 设计 随机II期新辅助治疗三阴和HER+早期乳腺癌
J Clin Oncol 33:13-21.
CALGB40603结果： 新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高TNBC pCR
J Clin Oncol 33:13-21.
KCSGBR-0905设计
开放性、多中心单臂Ⅱ期临床研究（IIa 单中心， IIb 多中心）
三阴乳腺癌患者 （N=45）
多西他赛 75mg/m2 卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好， 大多数3/4级不良反应均为血液学毒性
三阴性乳腺癌诊治现状
1
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
乳腺癌流行病学——全球
➢乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五 ➢2012年，全球乳腺癌新发病例为： 1.67 million (占所有癌症的25%)
GLOBOCAN 2012
乳腺癌流行病学—中国
➢中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%） ➢中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势 ➢预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例
CA Cancer J Clin 2016;66(2):115–132
乳腺癌流行病学—中国
我国大中城市女性乳 腺癌发病率居首位， 比其他中小城市和农 村地区高出2~3倍
6 cycles
治疗直至PD 或不可耐受
的毒性
主要入组标准： • 年龄≥20岁 • II/III三阴乳腺癌 • LVEF ≥55% • 血液、肝肾、心脏功能正常 • 过去28天未进行过手术
目的：
考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三 阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和 安全性评估
主要终点：pCR、腋淋巴结（ALN） 次要终点： clinical response rate 、
卡铂组：295 无卡铂组：293
主要终点：pCR 次要终点：安全性，组间疗效差异性
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
GeparSixto结果：含卡铂的联合方案对TNBC 患者改善了DFS
卡铂组pCR
无卡铂组pCR
P
全部 TNBC HER2阳性
43.7%(129/295) 53·2%(84/158) 32.8%(45/137)
乳腺癌的治疗流程
乳腺癌各期的治疗原则
放疗
放疗
化疗+靶向治疗
内分泌治疗 新辅助治疗
Neo-adjuvant therapy
手术
化疗+靶向治疗 内分泌治疗 辅助治疗
Adjuvant therapy
早期或部分局部晚期 （可手术）
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗
一线/二线/三线
姑息/解救性治疗
晚期 （复发或转移）
St. Gallen专家共识推荐
亚型
Luminal A
Luminal B
HER-2阳性 非Luminal
HER-2阴性 HER-2阳性
三阴性（TNBC）
系统治疗选择
只内分泌治疗 内分泌±细胞毒药物治疗 抗HER-2治疗±细胞毒药物 +内分泌治疗 细胞毒药物+抗HER-2治疗
细胞毒药物治疗
治疗特点
对化疗不敏感
发病呈年轻化趋势：我国 乳腺癌发病高峰年龄在 45~55岁，比西方国家的 妇女早10~15年
就诊时间晚：在经济不发达地区，
大约30％的患者就诊时已经属于 偏晚的Ⅲ期、 Ⅳ 期，而在美国这 一比例只有15％
1.Lei Fan, et ncet Oncol 2014; 15: e279–89 2.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.
安全性、耐受性
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新 辅助治疗中的疗效
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
研究结论
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓 舞的疗效 pCR=42%， clinical response rate=96%
36.9%(108/293) 36·9%(58/157) 36·8%(50/136)
0.107 0.005 p=0·581
结论： 新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使TNBC患者临床获益，但不可 以使HER2阳性乳腺癌患者获益。
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
CALGB40603 设计 随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌
生殖因素
月经初潮 首次足月妊娠年龄 哺乳 流产 绝经年龄
雌激素
避孕药服用 雌激素替代治疗
生活
高脂高热饮食 体重和运动 吸烟饮酒 放射暴露
乳腺疾病
乳腺非典型性增生 乳腺良性疾病
乳腺癌的分子分型：根据蛋白分 子表达 St Gallen共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型
Goldhirsch A,et al. Ann Oncol 2011;22；1736-1747.
乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤
乳腺癌位列.89/10万人
上海市
发病率为60-70/10万人 其中40-60岁的人发病率为
130/10万人
2014年中国肿瘤年报
乳腺癌的危险因素
家族史和遗传因素
BRCA1/2 Li-Fraumeni ATM PTEN、MLH-1、MSH …
预后较好 对化疗敏感性高，容易达到pCR 但预后差，容易复发
A.Goldhirsch . Annals of Oncology 22: 1736–1747, 2011
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时间
“三阴性”
其他类型乳腺癌
9 个月
20 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌的药物治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响
• 常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率 • 随机、开放、 II期临床试验
– GeparSixto – CALGB40603
GeparSixto 设计 随机II期新辅助治疗三阴和HER+早期乳腺癌
J Clin Oncol 33:13-21.
CALGB40603结果： 新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高TNBC pCR
J Clin Oncol 33:13-21.
KCSGBR-0905设计
开放性、多中心单臂Ⅱ期临床研究（IIa 单中心， IIb 多中心）
三阴乳腺癌患者 （N=45）
多西他赛 75mg/m2 卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好， 大多数3/4级不良反应均为血液学毒性
三阴性乳腺癌诊治现状
1
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
乳腺癌流行病学——全球
➢乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五 ➢2012年，全球乳腺癌新发病例为： 1.67 million (占所有癌症的25%)
GLOBOCAN 2012
乳腺癌流行病学—中国
➢中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%） ➢中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势 ➢预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例
CA Cancer J Clin 2016;66(2):115–132
乳腺癌流行病学—中国
我国大中城市女性乳 腺癌发病率居首位， 比其他中小城市和农 村地区高出2~3倍
6 cycles
治疗直至PD 或不可耐受
的毒性
主要入组标准： • 年龄≥20岁 • II/III三阴乳腺癌 • LVEF ≥55% • 血液、肝肾、心脏功能正常 • 过去28天未进行过手术
目的：
考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三 阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和 安全性评估
主要终点：pCR、腋淋巴结（ALN） 次要终点： clinical response rate 、
卡铂组：295 无卡铂组：293
主要终点：pCR 次要终点：安全性，组间疗效差异性
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
GeparSixto结果：含卡铂的联合方案对TNBC 患者改善了DFS
卡铂组pCR
无卡铂组pCR
P
全部 TNBC HER2阳性
43.7%(129/295) 53·2%(84/158) 32.8%(45/137)
乳腺癌的治疗流程
乳腺癌各期的治疗原则
放疗
放疗
化疗+靶向治疗
内分泌治疗 新辅助治疗
Neo-adjuvant therapy
手术
化疗+靶向治疗 内分泌治疗 辅助治疗
Adjuvant therapy
早期或部分局部晚期 （可手术）
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗
一线/二线/三线
姑息/解救性治疗
晚期 （复发或转移）
St. Gallen专家共识推荐
亚型
Luminal A
Luminal B
HER-2阳性 非Luminal
HER-2阴性 HER-2阳性
三阴性（TNBC）
系统治疗选择
只内分泌治疗 内分泌±细胞毒药物治疗 抗HER-2治疗±细胞毒药物 +内分泌治疗 细胞毒药物+抗HER-2治疗
细胞毒药物治疗
治疗特点
对化疗不敏感
发病呈年轻化趋势：我国 乳腺癌发病高峰年龄在 45~55岁，比西方国家的 妇女早10~15年
就诊时间晚：在经济不发达地区，
大约30％的患者就诊时已经属于 偏晚的Ⅲ期、 Ⅳ 期，而在美国这 一比例只有15％
1.Lei Fan, et ncet Oncol 2014; 15: e279–89 2.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.
安全性、耐受性
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新 辅助治疗中的疗效
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
研究结论
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓 舞的疗效 pCR=42%， clinical response rate=96%
36.9%(108/293) 36·9%(58/157) 36·8%(50/136)
0.107 0.005 p=0·581
结论： 新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使TNBC患者临床获益，但不可 以使HER2阳性乳腺癌患者获益。
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
CALGB40603 设计 随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌
生殖因素
月经初潮 首次足月妊娠年龄 哺乳 流产 绝经年龄
雌激素
避孕药服用 雌激素替代治疗
生活
高脂高热饮食 体重和运动 吸烟饮酒 放射暴露
乳腺疾病
乳腺非典型性增生 乳腺良性疾病
乳腺癌的分子分型：根据蛋白分 子表达 St Gallen共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型
Goldhirsch A,et al. Ann Oncol 2011;22；1736-1747.
乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤
乳腺癌位列.89/10万人
上海市
发病率为60-70/10万人 其中40-60岁的人发病率为
130/10万人
2014年中国肿瘤年报
乳腺癌的危险因素
家族史和遗传因素
BRCA1/2 Li-Fraumeni ATM PTEN、MLH-1、MSH …