药理学PPT课件 抗心绞痛药
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抗心绞痛药物PPT课件
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Aspirin
舌下硝酸甘 油
抗心肌缺血 药
Aspirin 325mg嚼服后每 日75-160mg,
Aspirin and Cloligrel,
Heparin(APTT 1.5-2 倍于正常值) 抗心肌缺血药 高危-介入治疗 低危-药物治疗
钙拮抗剂 硝酸酯类
Aspirin
大量可加重心绞 痛
31
控制其它危险因素
抽烟 肥胖 久坐工作生活
绝对戒烟 <120%理想体重 每天30-60分钟的中强 度活动,如行走、骑 车,每周3-4次。
32
LDL,CHO ,TG,HDL的ATP III的分类
LDL <100 100-129 130-159 160-189 ≥ 190
CHO <200 200-239 ≥ 240
75mg-325mg/d
少量,大量?
8
硝酸酯类
急性期应用 效果判定根据
耐药消除与用药剂量、时间成正比。 联合用药
9
硝酸酯类
EDRF(NO) 鸟苷酸环化酶激活 cGMP 浓度升高 血管扩张、抑制血小板聚集
动粥、DM、HBP EDRF 冠脉血管张 力增加、痉挛、血小板聚集和血栓形成
硝酸酯类一方面直接扩张血管,另一方面 与细胞内巯基共同作用产生NO
LDL目 标值 (mg/dl)
<100
开始生活 方式治疗 的LDL值 (mg/dl)
≥100
2个以上的危 险因素
(10年风险 ≤20%)
<130
≥130
考虑药物治疗的 LDL值(mg/dl)
≥130 (120-129;药物选
择)
10年风险10%20%:≥130
10年风险<10%: ≥160
《药理学基础》抗心绞痛药 ppt课件
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Antianginal Drugs
抗心绞痛药
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群,最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛: 2.不稳定性心绞痛: 3.变异性心绞痛:
心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉供血不足,心肌 急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不 适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到 身体表面所感觉的疼痛,特点为前胸阵发性、压榨性疼 痛,可伴有其他症状,疼痛主要位于胸骨后部,可放射 至心前区与左上肢,劳动或情绪激动时常发生,每次发 作持续3~5分钟,可数日一次,也可一日数次,休息或 用硝酸酯类制剂后消失。本病多见于男性,多数40岁以 上,劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循 环衰竭等为常见诱因。
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
【体内过程】
1. 舌下含服: 口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服10%), 且可避免“首过效应”,1-2分钟起效,3-5分 钟 达高峰,维持20-30分钟,t1/2:3分钟(二硝基 甘油t1/240分钟),肝代肾排。口服F接近100% 2.不同类型心绞痛选用不同制剂。
改善缺血区血供:
非缺血区血管阻力 ↑,缺血区血管舒张→血流 流向缺血区↑供血;
心率↓、舒张期延长,利于冠脉灌注和血流 向内膜缺血区。
促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓
β-受体阻断药
稳定型心绞痛:可用
不稳定型心绞痛:慎用
变异型心绞痛:忌用 • 有效量个体差异较大,应从小量开始。 • 久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗, 应逐渐减量。 • 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
抗心绞痛药
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群,最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛: 2.不稳定性心绞痛: 3.变异性心绞痛:
心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉供血不足,心肌 急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不 适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到 身体表面所感觉的疼痛,特点为前胸阵发性、压榨性疼 痛,可伴有其他症状,疼痛主要位于胸骨后部,可放射 至心前区与左上肢,劳动或情绪激动时常发生,每次发 作持续3~5分钟,可数日一次,也可一日数次,休息或 用硝酸酯类制剂后消失。本病多见于男性,多数40岁以 上,劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循 环衰竭等为常见诱因。
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
【体内过程】
1. 舌下含服: 口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服10%), 且可避免“首过效应”,1-2分钟起效,3-5分 钟 达高峰,维持20-30分钟,t1/2:3分钟(二硝基 甘油t1/240分钟),肝代肾排。口服F接近100% 2.不同类型心绞痛选用不同制剂。
改善缺血区血供:
非缺血区血管阻力 ↑,缺血区血管舒张→血流 流向缺血区↑供血;
心率↓、舒张期延长,利于冠脉灌注和血流 向内膜缺血区。
促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓
β-受体阻断药
稳定型心绞痛:可用
不稳定型心绞痛:慎用
变异型心绞痛:忌用 • 有效量个体差异较大,应从小量开始。 • 久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗, 应逐渐减量。 • 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
抗心绞痛药精品PPT课件
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概 述
二、心肌供氧与需氧的关系
冠脉血流
血 流
灌 注
侧 支 循
量压 环
O2 supply
O2 demand
心肌缺血
心肌收缩力 心率
心室壁张力
室 内 压
室 内 容 积
LV Dysfunction
胸痛
Arrhythmias
6
第一节 概 述
三、心 绞 痛 的 分 类
①劳累性心绞痛(angina of effort ) ②自发性心绞痛 (angina pectoris at rest) ③混合性心绞痛 (mixed pattern of angina)
10
思考题
1、简述硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平 的药理作用、作用机制、临床应用。
2、简述抗心绞痛药物分类及代表药。
11
第二节 硝 酸 酯 类
硝酸甘油(nitroglycerin)
硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate)
单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)
硝酸甘油(nitroglycerin)
1 降低心肌耗氧量
小剂量:扩张静脉血管—降低心脏前负荷 心肌耗 大剂量:舒张动脉血管—降低心脏后负荷 氧量
2 扩张冠状动脉,增加缺血区的血液灌注
【药理作用】 3 降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室
顺应性
扩张静脉—减少回心血流量—降低心室内压 扩张动脉—降低心室壁张力—增加心内膜灌注压
第二十八章 抗心绞痛药
1
大纲要求
了解:心绞痛发病与心肌供需平衡的关系。 掌握:硝酸酯类、受体阻断药、钙拮抗药
的药理作用、作用机制、临床应用、联 合用药及主要不良反应。
二、心肌供氧与需氧的关系
冠脉血流
血 流
灌 注
侧 支 循
量压 环
O2 supply
O2 demand
心肌缺血
心肌收缩力 心率
心室壁张力
室 内 压
室 内 容 积
LV Dysfunction
胸痛
Arrhythmias
6
第一节 概 述
三、心 绞 痛 的 分 类
①劳累性心绞痛(angina of effort ) ②自发性心绞痛 (angina pectoris at rest) ③混合性心绞痛 (mixed pattern of angina)
10
思考题
1、简述硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平 的药理作用、作用机制、临床应用。
2、简述抗心绞痛药物分类及代表药。
11
第二节 硝 酸 酯 类
硝酸甘油(nitroglycerin)
硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate)
单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)
硝酸甘油(nitroglycerin)
1 降低心肌耗氧量
小剂量:扩张静脉血管—降低心脏前负荷 心肌耗 大剂量:舒张动脉血管—降低心脏后负荷 氧量
2 扩张冠状动脉,增加缺血区的血液灌注
【药理作用】 3 降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室
顺应性
扩张静脉—减少回心血流量—降低心室内压 扩张动脉—降低心室壁张力—增加心内膜灌注压
第二十八章 抗心绞痛药
1
大纲要求
了解:心绞痛发病与心肌供需平衡的关系。 掌握:硝酸酯类、受体阻断药、钙拮抗药
的药理作用、作用机制、临床应用、联 合用药及主要不良反应。
药理学9抗心绞痛药ppt课件
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变异型心绞痛:夜间或休息时发作
原因:冠脉大分支痉挛。
心绞痛发生的病理生理机制及 抗心绞痛药的主要作用环节
供氧
1.平衡失调
耗氧
动、静脉氧压差 灌注压 冠脉血流量 侧枝循环 冠脉阻力 心舒张时间 心肌基本代谢 心肌收缩力 室壁肌张力 前后负荷 心率
2.血小板聚集和血栓形成
抗心绞痛药物分类
硝酸酯类亚硝酸酯类: 快效治疗:硝酸甘油 长效预防:硝酸异山梨酯(消心痛)、单硝酸异
β受体阻断药
以普奈洛尔(propranolol) 为代表 具有多种药理作用和临床应 用,这里只介绍其防治心绞 痛作用和应用
普奈洛尔抗心绞痛机制
冠脉狭窄(病因) 情绪激动(诱因) (+) 总耗氧 降低
心率↑ ↓ 心绞痛→β1-R(+) → 收缩力 ↑ 耗氧↑ ↓ ↓ 室壁肌张力↓ (–) 心室容积增大、延长射血时间→耗氧 普奈洛尔 ↑ 缺血区供血↑ →供氧 促进氧合血红蛋白解离 ↑
硝酸甘油和普奈洛尔合用优缺点
硝酸甘油因降压引起反射性交感N兴 奋,增加心率、心肌收缩力和耗氧量。 普奈洛尔降低交感神经活性,降低心 率、心肌收缩力和耗氧量。 普奈洛尔可增大心室容积,硝酸甘油 能缩小心室容积。 两药均有降压作用,合用应减量。
钙拮抗剂
常用药:硝苯地平、维拉帕 米、地尔硫卓等。 其它:氨氯地平、伊拉地平、 尼卡地平、普尼拉明、哌克 昔林等。
定义:是冠状动脉供血不足引起心肌急剧
的、暂时的缺血缺氧综合征。
症状:胸骨后及心前区阵发性绞痛或闷痛,
常放射至左上肢或颈、咽、下颌。
疼因:代谢产物刺激如乳酸、丙酮酸,激
药理学抗心绞痛药课件
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抗心绞痛药的不 良反应
β受体阻滞剂的不良反应
心动过缓:可 能导致心率减 慢,甚至出现 心脏骤停
01
低血压:可能 导致血压降低, 引起头晕、乏 力等症状
03
疲劳:可能导 致疲劳感增加, 影响日常生活 和工作
05
02
支气管痉挛: 可能导致支气 管收缩,引起 呼吸困难
04
血糖升高:可能 导致血糖升高, 引起糖尿病患者 病情加重
药理学抗心绞痛药课件
演讲人
目录
01. 抗心绞痛药的分类 02. 抗心绞痛药的作用机制 03. 抗心绞痛药的临床应用 04. 抗心绞痛药的不良反应
抗心绞痛药的分 类
β受体阻滞剂
01 作用原理:通过阻断β受体,降 低心率,减少心肌耗氧量
02 代表药物:普萘洛尔、美托洛 尔、阿替洛尔等
03 适应症:适用于高血压、心绞 痛、心律失常等
04
孕妇和哺 乳期妇女 禁用
药物相互作用
01
抗心绞痛药与抗血小板药物: 如阿司匹林、氯吡格雷等, 可增加出血风险
03
抗心绞痛药与抗心律失常药 物:如胺碘酮、普鲁卡因胺 等,可导致心律失常
02
抗心绞痛药与抗高血压药物: 如β受体阻滞剂、钙通道阻 滞剂等,可导致血压过低
04
抗心绞痛药与抗糖尿病药物: 如胰岛素、二甲双胍等,可 导致低血糖
03
β受体阻滞剂通过抑制肾素血管紧张素系统,降低血管 紧张度,改善心肌缺血
02
β受体阻滞剂通过降低血压, 减轻心脏负荷,改善心肌缺 血
β受体阻滞剂通过阻断β受 体,降低心率,减少心肌耗 氧量
钙通道阻滞剂的作用机制
D
改善心肌能量代谢,保护心肌细胞
C 降低心率,减轻心脏负担
药理学-抗心绞痛药ppt课件

•心内膜下血管因系垂直贯穿心 壁,易受室壁肌张力和压力的 影响。心绞痛发作时,室内压 开放侧支循环 增高,易造成内膜下缺血。 •刺激侧支生成或已 •硝酸甘油扩张静脉和动脉,使 有侧支开放,血液 左室舒张末压力、容积降低, 3) 、保护缺血的心肌细胞 硝酸甘油释放 NO,促进生成 通过侧支流向因缺 有利于血液从外膜流向心内膜 内源性前列环素和降钙素等。这些物质对心肌细胞有 氧被动扩张的缺血 缺血区。 保护作用。 区血管。
硝酸甘油 nitroglycerin
【化学结构】硝酸多元酯,1846年合成,
1879年用于治疗心绞痛 。
CH2 CH CH2
O O O
NO2 NO2 NO2
【体内过程】
口服:首过效应明显,生物利用度仅为 8%;
舌下含服:避免“首关效应”,生物利用度 80% ,
1~2分钟起效,持续20-30分。
皮肤吸收:避免“首关效应”(2%硝酸甘油软膏
或贴膜剂),维持时间长,可预防发作。
肝脏代谢,代谢物与葡萄糖醛酸结合经肾排出。
【药理作用与机制】
作用:松弛平滑肌,尤其是血管平滑肌, 扩张冠状血管和体循环血管,这是防治心 绞痛的药理基础。 作用机制: 硝酸甘油扩血管机制 抗心绞痛机制
1、扩血管机制
药理学-抗心绞痛药
疼痛的原因:心肌缺氧造成代谢产
一、概 念
物堆积于心肌组织,刺激心肌自主神 经传入纤维末梢而引起。
心绞痛(angina pectoris):是缺血性心肌病的 常见症状,是冠状动脉供血不足,心肌急剧 的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 典型表现:发作时胸骨后部压榨样疼痛,并 向心前区或左上肢放射。 最常见的原因:冠状动脉粥样硬化,临床 90 %以上与此有关,又称冠心病,也叫缺血性 心脏病。相对缺血缺氧亦可引起。
药理学课件第十六章抗心绞痛药ppt课件

3.耐药性: 持续给药2~3w即可产生耐药性,短时停药即可
恢复, 短效制剂一般少出现耐药性,如舌下给药 2~3次/天×2周,疗效不↓ 对策
① 从小剂量开始 ;②采用间歇疗法:间歇期10~12h/天, 停药时间安排在最少发作的白天(变异性)或晚上(稳定性)③ 避免大量、无间歇地使用缓释剂;④联合用药:加用其他抗心肌 缺血药、利尿药;⑤补充含SH化合物,如卡托普利、N-乙酰半 胱氨酸等
舌下含服取坐位,既能预防也应急。 剂量过大有征兆,头痛心悸血压低。 三片无效有问题,急性心梗要考虑。 随身携带防不测,药物失效及时替。
硝酸异山梨醇酯 (Isosorbide Dinitrate) 特点: 起效较慢,较弱,较持久
5-单硝酸异山梨醇酯 (Isosorbide-5-mononitrate) 疗效与硝酸异山梨醇酯相似
临床用药实例
徐先生,54岁,某公司经理。6个月来,劳 累后及情绪激动后反复发作胸骨后压榨性疼痛, 并向左肩放射,休息后有所缓解。查体心率75次 /min,体态肥胖,体重90kg。心电图S-T段压低, 提示有心肌缺血,心脏彩色多普勒显示有冠状动 脉粥样硬化斑块。无支气管哮喘病史,有三十年 吸烟史。医生诊断为冠心病心绞痛,建议患者控 制饮食,减少脂肪,尤其是动物脂肪等饱合脂肪 酸的摄入,多吃蔬菜、水果,戒烟限酒,适当运 动,并开写如下处方:
2.急性心肌梗死,宜早、小量及短时静脉注射。 3.CHF,可增加心肌能量供应,降低心脏的前后负荷,
用于充血性心力衰竭的联合治疗。
【不良反应】
1.血管舒张所致不良反应
局部
全身
面、颈皮肤潮红 头晕、头痛
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
颅内压↑ 眼内压↑(?)
体位性BP↓→晕厥
2.长期大剂量可致高铁血红蛋白血症
恢复, 短效制剂一般少出现耐药性,如舌下给药 2~3次/天×2周,疗效不↓ 对策
① 从小剂量开始 ;②采用间歇疗法:间歇期10~12h/天, 停药时间安排在最少发作的白天(变异性)或晚上(稳定性)③ 避免大量、无间歇地使用缓释剂;④联合用药:加用其他抗心肌 缺血药、利尿药;⑤补充含SH化合物,如卡托普利、N-乙酰半 胱氨酸等
舌下含服取坐位,既能预防也应急。 剂量过大有征兆,头痛心悸血压低。 三片无效有问题,急性心梗要考虑。 随身携带防不测,药物失效及时替。
硝酸异山梨醇酯 (Isosorbide Dinitrate) 特点: 起效较慢,较弱,较持久
5-单硝酸异山梨醇酯 (Isosorbide-5-mononitrate) 疗效与硝酸异山梨醇酯相似
临床用药实例
徐先生,54岁,某公司经理。6个月来,劳 累后及情绪激动后反复发作胸骨后压榨性疼痛, 并向左肩放射,休息后有所缓解。查体心率75次 /min,体态肥胖,体重90kg。心电图S-T段压低, 提示有心肌缺血,心脏彩色多普勒显示有冠状动 脉粥样硬化斑块。无支气管哮喘病史,有三十年 吸烟史。医生诊断为冠心病心绞痛,建议患者控 制饮食,减少脂肪,尤其是动物脂肪等饱合脂肪 酸的摄入,多吃蔬菜、水果,戒烟限酒,适当运 动,并开写如下处方:
2.急性心肌梗死,宜早、小量及短时静脉注射。 3.CHF,可增加心肌能量供应,降低心脏的前后负荷,
用于充血性心力衰竭的联合治疗。
【不良反应】
1.血管舒张所致不良反应
局部
全身
面、颈皮肤潮红 头晕、头痛
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
颅内压↑ 眼内压↑(?)
体位性BP↓→晕厥
2.长期大剂量可致高铁血红蛋白血症
抗心绞痛药药理学基础课件
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扩张血管:抗心绞痛药可以扩张冠状动脉,增加心肌供血,缓解心绞痛症状。
01
降低心肌耗氧量:抗心绞痛药可以降低心肌耗氧量,减轻心肌缺血缺氧,缓解心绞痛症状。
02
抑制血小板聚集:抗心绞痛药可以抑制血小板聚集,减少血栓形成,预防心肌梗死。
03
保护心肌细胞:抗心绞痛药可以保护心肌细胞,减轻心肌损伤,改善心功能。
抗心绞痛药的合理使用
01
剂量:根据患者病情和个体差异,选择合适的剂量
03
联合用药:根据患者病情和药物相互作用,选择合适的联合用药方案
02
给药时间:根据药物半衰期,选择合适的给药时间
04
监测:定期监测患者病情和药物不良反应,及时调整用药方案
抗心绞痛药的研究进展
新型抗心绞痛药的研究
新型抗心绞痛药的作用机制:如抑制心肌缺血再灌注损伤、改善心肌能量代谢等
过敏反应:皮疹、瘙痒、呼吸困难等
其他:肝肾功能损害、血液系统异常等
抗心绞痛药的注意事项
药物剂量:根据病情和个体差异调整药物剂量
药物相互作用:注意与其他药物的相互作用,避免不良反应
药物不良反应:注意药物的不良反应,如头晕、头痛、恶心、呕吐等
药物禁忌:注意药物的禁忌,如孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群不宜使用
04
抗心绞痛药的分类:β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等
01
抗心绞痛药的作用机制:抑制心肌收缩,降低心肌耗氧量,改善心肌缺血缺氧状态
02
抗心绞痛药的不良反应与注意事项
抗心绞痛药的不良反应
05
04
02
03Biblioteka 01胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等
心血管反应:心动过速、血压升高等
01
降低心肌耗氧量:抗心绞痛药可以降低心肌耗氧量,减轻心肌缺血缺氧,缓解心绞痛症状。
02
抑制血小板聚集:抗心绞痛药可以抑制血小板聚集,减少血栓形成,预防心肌梗死。
03
保护心肌细胞:抗心绞痛药可以保护心肌细胞,减轻心肌损伤,改善心功能。
抗心绞痛药的合理使用
01
剂量:根据患者病情和个体差异,选择合适的剂量
03
联合用药:根据患者病情和药物相互作用,选择合适的联合用药方案
02
给药时间:根据药物半衰期,选择合适的给药时间
04
监测:定期监测患者病情和药物不良反应,及时调整用药方案
抗心绞痛药的研究进展
新型抗心绞痛药的研究
新型抗心绞痛药的作用机制:如抑制心肌缺血再灌注损伤、改善心肌能量代谢等
过敏反应:皮疹、瘙痒、呼吸困难等
其他:肝肾功能损害、血液系统异常等
抗心绞痛药的注意事项
药物剂量:根据病情和个体差异调整药物剂量
药物相互作用:注意与其他药物的相互作用,避免不良反应
药物不良反应:注意药物的不良反应,如头晕、头痛、恶心、呕吐等
药物禁忌:注意药物的禁忌,如孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群不宜使用
04
抗心绞痛药的分类:β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等
01
抗心绞痛药的作用机制:抑制心肌收缩,降低心肌耗氧量,改善心肌缺血缺氧状态
02
抗心绞痛药的不良反应与注意事项
抗心绞痛药的不良反应
05
04
02
03Biblioteka 01胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等
心血管反应:心动过速、血压升高等
《抗心绞痛药》PPT课件
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小结
1.抗心绞痛药物的基本作用和分类 2.硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平的作
用特点、适应症、不良反应和药疗须 知
end
D.戊四硝酯 E.硝酸异山梨酯
9.用硝酸酯类治疗心绞痛,其具有决定性意义的作用是(C )
A.扩张冠状血管
B.中枢抑制
C.扩张体循环血管,降低心脏负荷
D.减慢心率
E.改善心内膜供血
10.硝苯地平抗心绞痛主要是选择性阻滞(C )
A.钠内流 B.钾外流 C.钙内流 D.钠外流 E.钾内流
三、简答题 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的意义是什么?
诺贝尔在制造安全炸药时,曾把硝酸甘油作为主要原料之 一。当时他患有严重的心绞痛,医生让他服用含“硝酸甘 油”的药,却遭到他的激烈反对,因为他在实验过程中发 现,吸入硝酸甘油蒸气会引起剧烈的血管性头痛!因此在 弥留之际,他曾这样说:“医生给我开的药竟是硝酸甘油, 这难道不是对我一生巨大的讽刺吗?”其实这并非讽刺。 科学家在后来的研究中发现:硝酸甘油能舒张血管平滑肌, 从而扩张血管。
常用药物
分类
代表药
基本作用
硝酸酯类 硝酸甘油
β 受体阻断药 普萘洛尔
钙拮抗药
硝苯地平 维拉帕米, 地尔硫
松弛平滑肌 阻断β 受体 阻断钙通道
1846年,意大利人索布雷罗合成硝化甘油, 这是一种爆炸力很强的液体炸药,但使用 极不安全。1859年诺贝尔开始研究硝酸 甘油,1862 年他完成了第一次爆炸实验, 1863年获得了瑞典炸药专利。诺贝尔一 生致力于炸药的研究,共获得技术发明 专利355项,并在欧美等五大洲20个国 家开设了约100家公司和工厂,积累了 巨额财富。
一、硝酸酯类
硝酸甘油
[药理作用] 直接松弛血管平滑肌。
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改善缺血区血供
- 阻断β-R→非缺血区血管阻力↑,缺血区血管舒张→血 流流向缺血区→↑缺血区血供;心率↓、舒张期延长,利 于冠脉灌注和流向内膜缺血区;↑缺血区侧支循环,↑血 供
改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓ 增加组织供氧:促进氧合血红蛋白解离 抑制血小板聚集
【临床应用及注意事项】
绞痛 混合性心绞痛 “不稳定型心绞痛(急性冠状动脉综合症)”是除
稳定型劳累性心绞痛外的所有类型的心绞痛
心绞痛综合症的病理生理改变
不稳定型心绞痛的发病机制
心绞痛的治疗方法
手术治疗(有创)
- 冠状动脉搭桥术
- 经皮冠状动脉成形术(介入治疗) 球囊扩张、冠脉支架
药物治疗(无创)
病例 患者姚某某,女,79岁,以“阵发性胸痛10天,再发加重3 小时”为主诉入院。既往“高血压”病史20余年,最高血压 180/110mmHg,口服“硝苯地平缓释片”降压,未规律监测血压; 无药物及食物过敏史。入院诊断:1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性下壁、后壁ST段抬高型心肌梗死 心功能IⅡ级(KILLIP分级) 2.高血压病3级 很高危。
稳定性心绞痛:尤对硝酸酯类不敏感或疗效差的患者 不稳定型心绞痛:慎用 变异型心绞痛:忌用,因-R阻断-R相对占优势
易致冠脉痉挛,加重心肌缺血症状
心肌梗塞:亦有效,但心肌收缩力,慎用。 注意:有效量个体差异较大,应从小量开始;久用停药
时,会加剧心绞痛的发作或心梗,应逐渐减量。
禁用:心动过缓、低血压、心功能不全者、哮喘/慢阻肺、
硝酸酯类
β-受体阻断药
扩张全身血管 阻断β-受体
回心血量↓
回心血量
室壁张力↓
室壁张力
扩冠脉,阻力↓ 冠脉阻力
心率
心率↓
心肌耗氧量↓ 心肌耗氧量↓
Ca2+拮抗药
阻断Ca2+通道 回心血量 室壁张力 扩张冠脉 心率↓ 心肌耗氧量↓
表3 三种抗心绞痛药对决定心肌耗氧因素的影响
心肌耗 氧因素
前负荷
硝酸 酯类
(卧位—回心血量; 站位—体位性低血压) - 长效类: 预防发作。 - 急性心肌梗死:静脉给药 充血性心力衰竭 - 急性—静脉给药 - 慢性—长效制剂+强心药 急性呼吸衰竭及肺动脉高压
【不良反应】
1、血管舒张所致:
局部
面、颈皮肤潮红 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 眼内压↑(?)
全身
BP↓→反射性心悸 加重心绞痛
输送血管 阻力血管
心肌局部缺血时
主动脉
输送血管
给硝酸甘油后
阻力血管
B
A
B
A
非缺血区
缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸酯类的效应
非缺血区
缺血区
对照
输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺 缺 血区 血
区
硝酸酯类
双嘧达莫
非缺 缺
非缺 缺
血区 血
血区 血
区
“窃血”现象 区
“窃 血” 现 象
和血脂异常的患者
三、 钙通道阻滞药
降低心肌耗氧量
- 扩张血管→外周阻力↓→后负荷↓→耗氧↓;减慢心率、抑制 心肌收缩力↓→耗氧↓;拮抗交感神经活性,耗氧↓
舒张冠状血管,增加缺血区血供
- 扩张冠脉中较大的输送血管及小阻力血管,↑侧支循环 增加和改善缺血区血供
保护缺血心肌细胞。
- 抑制Ca2+内流减轻心肌细胞内“Ca2+超载”保护作 用。
置入支架
急性心肌梗死,右 冠近段闭塞
急性心肌梗死,术后 右冠恢复三级血流
药物治疗策略
从心绞痛的病理生理基础可见 - 降低心肌耗氧量 - 扩张冠状动脉 - 改善冠脉供血
是缓解心绞痛的主要治疗对策。
冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血 栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素
- 抗血小板药、抗血栓药和ACEI类药
也有助于心绞痛的防治。
抗心绞痛药作用机制
舒张血管、↓心率、↓左室舒张末 压→↓耗氧。
舒张冠脉,促进侧支循环/血流重 分布→冠脉供血↑→↑供氧。
促进脂代谢转化为糖代谢而改善 心肌代谢。
第一节 常用抗心绞痛药物
硝酸酯类
- 硝酸甘油、硝酸异山梨酯
受体阻断药 - 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 钙拮抗药
硝酸酯类+氨氯地平
扩血管作用增加,硝酸酯类主要作用于V, CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作 用。
(三)钙拮抗剂和β受体拮抗药合用
硝苯地平+普萘洛尔
二者对降低心肌耗氧量起协同作用,β受体阻 断药可消除CCB引起的反射性心动过速,后者 可对抗前者收缩血管作用,临床证明对心绞痛 伴高血压及运动时心率加快者最适宜
前负荷 后负荷 心肌顺应性 代谢因素
冠脉血流量 主动脉压力 心动周期 冠状血管阻力 动脉血氧含量 心肌摄氧率
临床上将影响耗氧量的主要因素简化为: 三项乘积: 收缩压×心率×左心室射血时间 或二项乘积: 收缩压×心率 作为粗略估计心肌耗氧量的指标
引起冠状动脉供血不足的最常见的病 因是冠状动脉粥样硬化或痉挛所造成 的血管狭窄。
体位性BP↓→晕 厥
2.高铁血红蛋白血症(长期大剂量)
硝酸甘油氧化亚铁生成 三价铁失去携氧功能。 静注亚甲蓝(美蓝)解救 高铁血红蛋白还原为 血红蛋白
CH2—O—NO2
+ ︱
CH—O—NO2 ︱ CH2—O—NO2
3.耐受性(Tolerance)
CH2—O—NO2 ︱ CH—O—NO2 ︱ CH2—O—NO2
Louis Ignarro
Ferid Murad
NO→激活GC→细胞内cGMP↑→降低细胞内钙浓度→ 血管平滑肌松弛→舒张血管。
这一发现同时成为壮阳药万艾可(Viagra,俗称“伟 哥”)产生的重要前提
2005年10月13日诺贝尔奖得主、一氧化氮之 父弗里德·穆拉德教授接受郑大聘书
【药理作用】
第三节 其他抗心绞痛药
血管紧张素ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ化酶抑制剂(ACEI)
↓心脏前后负荷↓→耗氧↓ ↑冠脉血流量 防止和逆转心肌肥厚和心脏重构
思考题
抗心绞痛药有哪几类?其抗心绞痛的机制? 简述硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用及
不良反应。 硝酸酯类、β受体阻断药或钙拮抗药合用是如
何取长补短的
心绞痛持续发作如不及 时治疗则可能发展为心 肌梗死
心肌缺血缺氧是引起心绞痛发作的直接原因
供氧
耗氧
心绞痛
心肌需氧与供氧的平衡失调,致心肌暂时 性缺血缺氧,代谢产物聚积心肌组织,刺
激心肌自主神经传入纤维末梢引起疼痛
表1 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
影响心肌耗氧量 的因素
影响心肌供氧量 的因素
心率 心肌收缩力 心室壁张力
硝酸酯类与双嘧达莫对心肌缺血区血流量的影响
保护心肌细胞、减轻缺血性损伤
- NO--内源性PGI2、降钙素基因相关肽 (CGRP)的生成和释放--心肌保护作用(早期 保护)
- 诱导药理性预适应(延迟心肌保护)--防止 心肌遭受严重损害
抑制血小板聚集
- NO(+)血小板中鸟苷酸环化酶--cGMP↑-抑制血小板聚集—抗血栓形成
- 维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等
一、硝酸酯类
CH2—O-NO2 ︱ CH—O-NO2 ︱ CH2—O-NO2
O2NO
H O
O2NO
H O
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸甘油 nitroglycerin
硝酸异山梨酯(消心痛) 单硝酸异山梨酯
Isosorbide Dinitrate
Isosorbide Momonitrate
硝酸甘油
Alfred Bernhard Nobel
(1833.10.21-1896.12.10)
1896年,就在诺贝尔去世 前不到两个月的一天和同 事开玩笑说:“医生给我 开的药竟是硝酸甘油,难 道这不是对我一生巨大的 讽刺吗?”
1998年诺贝尔生理学或医学奖获得者
Robert Furchgott
血管狭窄
稳定的动脉粥样硬化斑块
外膜
内皮细胞
纤维帽
(平滑肌细胞和基质)
内膜平滑肌细胞
(修复型)
脂核
外膜
中层平滑肌细胞
(收缩型)
不稳定性动脉粥样硬化斑块
外膜
斑块破裂、血栓形 成并扩展进入管腔
lipi脂d c核ore
血栓
→
外膜
动脉粥样硬化斑块(实体)
冠脉造影 血管狭窄
心绞痛的临床分型
依据WHO“ 缺血性心脏病的命名及诊断标准” 劳累性心绞痛 - 稳定型(慢性冠状动脉疾病)、初发型、恶化型 自发性心绞痛 - 卧位型、变异型、急性冠脉功能不全和梗死后心
改变血流动力学,减少心肌耗氧量
- 小剂量扩张静脉(容量血管)--回心血量↓-- 前负 荷↓--心室容积↓--室壁张力↓--心肌耗氧量↓
- 大剂量舒张动脉(阻力血管)--外周阻力↓--后负 荷↓、心脏作功↓--心肌耗氧量↓
改变心肌血流分布,增加缺血区供血
- 增加心内膜下血供 - 选择性扩张心外膜较大输送血管 - 开放侧支循环
抗心绞痛药
(Antianginal Drugs )
主要内容
概述 常用抗心绞痛药物 心绞痛的联合用药 其他抗心绞痛药物
概述
冠 脉 解 剖 特 征
冠脉有输送血管(大)、阻力血管(小)之分, 呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧支循环, 但建立起来较慢。
冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插 心肌间隙供应心内膜,心舒张期压力小,流速增 加,冠脉灌注在心舒张期。
β-受体 阻断药
- 阻断β-R→非缺血区血管阻力↑,缺血区血管舒张→血 流流向缺血区→↑缺血区血供;心率↓、舒张期延长,利 于冠脉灌注和流向内膜缺血区;↑缺血区侧支循环,↑血 供
改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓ 增加组织供氧:促进氧合血红蛋白解离 抑制血小板聚集
【临床应用及注意事项】
绞痛 混合性心绞痛 “不稳定型心绞痛(急性冠状动脉综合症)”是除
稳定型劳累性心绞痛外的所有类型的心绞痛
心绞痛综合症的病理生理改变
不稳定型心绞痛的发病机制
心绞痛的治疗方法
手术治疗(有创)
- 冠状动脉搭桥术
- 经皮冠状动脉成形术(介入治疗) 球囊扩张、冠脉支架
药物治疗(无创)
病例 患者姚某某,女,79岁,以“阵发性胸痛10天,再发加重3 小时”为主诉入院。既往“高血压”病史20余年,最高血压 180/110mmHg,口服“硝苯地平缓释片”降压,未规律监测血压; 无药物及食物过敏史。入院诊断:1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性下壁、后壁ST段抬高型心肌梗死 心功能IⅡ级(KILLIP分级) 2.高血压病3级 很高危。
稳定性心绞痛:尤对硝酸酯类不敏感或疗效差的患者 不稳定型心绞痛:慎用 变异型心绞痛:忌用,因-R阻断-R相对占优势
易致冠脉痉挛,加重心肌缺血症状
心肌梗塞:亦有效,但心肌收缩力,慎用。 注意:有效量个体差异较大,应从小量开始;久用停药
时,会加剧心绞痛的发作或心梗,应逐渐减量。
禁用:心动过缓、低血压、心功能不全者、哮喘/慢阻肺、
硝酸酯类
β-受体阻断药
扩张全身血管 阻断β-受体
回心血量↓
回心血量
室壁张力↓
室壁张力
扩冠脉,阻力↓ 冠脉阻力
心率
心率↓
心肌耗氧量↓ 心肌耗氧量↓
Ca2+拮抗药
阻断Ca2+通道 回心血量 室壁张力 扩张冠脉 心率↓ 心肌耗氧量↓
表3 三种抗心绞痛药对决定心肌耗氧因素的影响
心肌耗 氧因素
前负荷
硝酸 酯类
(卧位—回心血量; 站位—体位性低血压) - 长效类: 预防发作。 - 急性心肌梗死:静脉给药 充血性心力衰竭 - 急性—静脉给药 - 慢性—长效制剂+强心药 急性呼吸衰竭及肺动脉高压
【不良反应】
1、血管舒张所致:
局部
面、颈皮肤潮红 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 眼内压↑(?)
全身
BP↓→反射性心悸 加重心绞痛
输送血管 阻力血管
心肌局部缺血时
主动脉
输送血管
给硝酸甘油后
阻力血管
B
A
B
A
非缺血区
缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸酯类的效应
非缺血区
缺血区
对照
输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺 缺 血区 血
区
硝酸酯类
双嘧达莫
非缺 缺
非缺 缺
血区 血
血区 血
区
“窃血”现象 区
“窃 血” 现 象
和血脂异常的患者
三、 钙通道阻滞药
降低心肌耗氧量
- 扩张血管→外周阻力↓→后负荷↓→耗氧↓;减慢心率、抑制 心肌收缩力↓→耗氧↓;拮抗交感神经活性,耗氧↓
舒张冠状血管,增加缺血区血供
- 扩张冠脉中较大的输送血管及小阻力血管,↑侧支循环 增加和改善缺血区血供
保护缺血心肌细胞。
- 抑制Ca2+内流减轻心肌细胞内“Ca2+超载”保护作 用。
置入支架
急性心肌梗死,右 冠近段闭塞
急性心肌梗死,术后 右冠恢复三级血流
药物治疗策略
从心绞痛的病理生理基础可见 - 降低心肌耗氧量 - 扩张冠状动脉 - 改善冠脉供血
是缓解心绞痛的主要治疗对策。
冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血 栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素
- 抗血小板药、抗血栓药和ACEI类药
也有助于心绞痛的防治。
抗心绞痛药作用机制
舒张血管、↓心率、↓左室舒张末 压→↓耗氧。
舒张冠脉,促进侧支循环/血流重 分布→冠脉供血↑→↑供氧。
促进脂代谢转化为糖代谢而改善 心肌代谢。
第一节 常用抗心绞痛药物
硝酸酯类
- 硝酸甘油、硝酸异山梨酯
受体阻断药 - 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 钙拮抗药
硝酸酯类+氨氯地平
扩血管作用增加,硝酸酯类主要作用于V, CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作 用。
(三)钙拮抗剂和β受体拮抗药合用
硝苯地平+普萘洛尔
二者对降低心肌耗氧量起协同作用,β受体阻 断药可消除CCB引起的反射性心动过速,后者 可对抗前者收缩血管作用,临床证明对心绞痛 伴高血压及运动时心率加快者最适宜
前负荷 后负荷 心肌顺应性 代谢因素
冠脉血流量 主动脉压力 心动周期 冠状血管阻力 动脉血氧含量 心肌摄氧率
临床上将影响耗氧量的主要因素简化为: 三项乘积: 收缩压×心率×左心室射血时间 或二项乘积: 收缩压×心率 作为粗略估计心肌耗氧量的指标
引起冠状动脉供血不足的最常见的病 因是冠状动脉粥样硬化或痉挛所造成 的血管狭窄。
体位性BP↓→晕 厥
2.高铁血红蛋白血症(长期大剂量)
硝酸甘油氧化亚铁生成 三价铁失去携氧功能。 静注亚甲蓝(美蓝)解救 高铁血红蛋白还原为 血红蛋白
CH2—O—NO2
+ ︱
CH—O—NO2 ︱ CH2—O—NO2
3.耐受性(Tolerance)
CH2—O—NO2 ︱ CH—O—NO2 ︱ CH2—O—NO2
Louis Ignarro
Ferid Murad
NO→激活GC→细胞内cGMP↑→降低细胞内钙浓度→ 血管平滑肌松弛→舒张血管。
这一发现同时成为壮阳药万艾可(Viagra,俗称“伟 哥”)产生的重要前提
2005年10月13日诺贝尔奖得主、一氧化氮之 父弗里德·穆拉德教授接受郑大聘书
【药理作用】
第三节 其他抗心绞痛药
血管紧张素ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ化酶抑制剂(ACEI)
↓心脏前后负荷↓→耗氧↓ ↑冠脉血流量 防止和逆转心肌肥厚和心脏重构
思考题
抗心绞痛药有哪几类?其抗心绞痛的机制? 简述硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用及
不良反应。 硝酸酯类、β受体阻断药或钙拮抗药合用是如
何取长补短的
心绞痛持续发作如不及 时治疗则可能发展为心 肌梗死
心肌缺血缺氧是引起心绞痛发作的直接原因
供氧
耗氧
心绞痛
心肌需氧与供氧的平衡失调,致心肌暂时 性缺血缺氧,代谢产物聚积心肌组织,刺
激心肌自主神经传入纤维末梢引起疼痛
表1 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
影响心肌耗氧量 的因素
影响心肌供氧量 的因素
心率 心肌收缩力 心室壁张力
硝酸酯类与双嘧达莫对心肌缺血区血流量的影响
保护心肌细胞、减轻缺血性损伤
- NO--内源性PGI2、降钙素基因相关肽 (CGRP)的生成和释放--心肌保护作用(早期 保护)
- 诱导药理性预适应(延迟心肌保护)--防止 心肌遭受严重损害
抑制血小板聚集
- NO(+)血小板中鸟苷酸环化酶--cGMP↑-抑制血小板聚集—抗血栓形成
- 维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等
一、硝酸酯类
CH2—O-NO2 ︱ CH—O-NO2 ︱ CH2—O-NO2
O2NO
H O
O2NO
H O
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸甘油 nitroglycerin
硝酸异山梨酯(消心痛) 单硝酸异山梨酯
Isosorbide Dinitrate
Isosorbide Momonitrate
硝酸甘油
Alfred Bernhard Nobel
(1833.10.21-1896.12.10)
1896年,就在诺贝尔去世 前不到两个月的一天和同 事开玩笑说:“医生给我 开的药竟是硝酸甘油,难 道这不是对我一生巨大的 讽刺吗?”
1998年诺贝尔生理学或医学奖获得者
Robert Furchgott
血管狭窄
稳定的动脉粥样硬化斑块
外膜
内皮细胞
纤维帽
(平滑肌细胞和基质)
内膜平滑肌细胞
(修复型)
脂核
外膜
中层平滑肌细胞
(收缩型)
不稳定性动脉粥样硬化斑块
外膜
斑块破裂、血栓形 成并扩展进入管腔
lipi脂d c核ore
血栓
→
外膜
动脉粥样硬化斑块(实体)
冠脉造影 血管狭窄
心绞痛的临床分型
依据WHO“ 缺血性心脏病的命名及诊断标准” 劳累性心绞痛 - 稳定型(慢性冠状动脉疾病)、初发型、恶化型 自发性心绞痛 - 卧位型、变异型、急性冠脉功能不全和梗死后心
改变血流动力学,减少心肌耗氧量
- 小剂量扩张静脉(容量血管)--回心血量↓-- 前负 荷↓--心室容积↓--室壁张力↓--心肌耗氧量↓
- 大剂量舒张动脉(阻力血管)--外周阻力↓--后负 荷↓、心脏作功↓--心肌耗氧量↓
改变心肌血流分布,增加缺血区供血
- 增加心内膜下血供 - 选择性扩张心外膜较大输送血管 - 开放侧支循环
抗心绞痛药
(Antianginal Drugs )
主要内容
概述 常用抗心绞痛药物 心绞痛的联合用药 其他抗心绞痛药物
概述
冠 脉 解 剖 特 征
冠脉有输送血管(大)、阻力血管(小)之分, 呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧支循环, 但建立起来较慢。
冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插 心肌间隙供应心内膜,心舒张期压力小,流速增 加,冠脉灌注在心舒张期。
β-受体 阻断药