肿瘤免疫ppt课件

• 同时人们通过现象观察及实验逐渐证实肿瘤 与免疫有关。
例：1．机体的免疫功能下降，易发生肿瘤。
①原发性免疫功能缺陷的病人（先天性无丙球 蛋白血症），恶性肿瘤的发生率比正常人大 100-1000倍。
②长期服用免疫抑制剂（器官移植病人，继发 性免疫功能缺陷）恶性肿瘤的发生率比正常 人大100倍。
2．恶性肿瘤的病人，体内免疫功能普遍下降， 晚期尤为突出。手术切除恶性肿瘤，病情缓 解后，免疫功能可有不同程度的恢复。
肿瘤免疫
概述
• 目前，在世界范围内，肿瘤仍然是一种发病 率高、死亡率高的疾病。
• 从区域来看，肺癌、大肠癌和乳腺癌常见于 发达国家，发展中国家则多发胃癌、食道癌、 口腔癌和子宫癌。
• 中国癌症年发病人数为160万人，年死亡人数 是130万人，因癌症而死亡占总死亡人数的 18.6%。
2005 Estimated US Cancer Cases
同一种病毒诱发的肿瘤抗原性相同（异种、同种不 同个体、自体）。 DNA病毒，RNA病毒
Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
Prostate Lung / bronchus Colon / rectum Urinary bladder Melanoma of skin Non-Hodgkin’s Kidney Leukemia Oral Cavity Pancreas All Other Sites
33% 13% 10%
3% Ovary 3% Thyroid
2% Urinary bladder 2% Pancreas
21% All Other Sites
• 抽烟、喝酒、饮食等生活习惯是诱发癌症的 主要原因。
• 此外，病毒、细菌的感染与癌症的发生也有 关系，如乙肝病毒与肝癌、EB病毒与鼻咽癌、 乳头瘤病毒与子宫癌等。
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
（2）病毒诱发的肿瘤抗原：由病毒基因编码的但不同 于病毒本身的抗原。故称病毒肿瘤相关抗原
特点：抗原性高；特异性低。
no tumor no tumor
2．肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen ， TAA）：非肿瘤细胞所特有，正常细胞或其 它瘤细胞表面也有，但在细胞癌变时含量明 显增加的抗原。
胚胎肝细胞 畸胎瘤 肝癌
甲胎蛋白（AFP） +
+
+++
胚胎抗原：胚胎期合成的正常成份，出生后可逐渐消
7% 5% 4% 3% 3% 3% 2% 17%
Men 710,040
Women 662,870
32% Breast 12% Lung / bronchus
11%Colon / rectum 6% Uterine corpus 4% Non-Hodgkin’s 4% Melanoma of skin
研究历史：
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出 1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究 1980年代： LAK. TIL治疗黑色素瘤等 1985年：生物治疗肿瘤的提出
第一节 肿瘤抗原
• 肿瘤抗原是指细胞恶变过程中出现新抗原以 及过度表达的抗原物质的总称。
• 肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免疫应答， 是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。
失，细胞癌变后可再度出现，它可以存在于癌细胞
的表面，也可从细胞表面脱落进入血液中，成为分
泌性抗原。
二、人类常见的肿瘤抗原
1.胚胎抗原
产生机制： 合成胚胎性抗原的基因→受到阻遏→基因去阻遏→胚胎性抗原
胚胎性抗原的特征： ①胚胎早期产生的，出生后逐渐消失，正常成人含有微量 ②无肿瘤抗原的特异性。（AFP: 肝癌、畸胎瘤、肝炎） ③对机体本身没有免疫原性，机体有免疫耐受，无相应抗体产生 ④它是一种可溶性抗原，能从瘤细胞上脱落下来，血清中可查。 ⑤胚胎性抗原的出现早于病理学改变。
一、肿瘤抗原的分类
1. 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen TSA）：只存在于某种肿瘤细胞表面，而不存 在于相应正常细胞或其它瘤细胞表面的新抗 原。
结肠癌 结肠粘膜 乳腺癌
结肠癌的TSA +++
-
-
这个结论的得出是用肿瘤移植试验来证实的
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
challenge with live tumor B
2 weeks
3．临床上偶尔可发现恶性黑色素瘤、神经母细 胞瘤、肾上腺癌、绒癌、肾细胞癌等肿瘤可 自发消退，这说明免疫系统有一定抗肿瘤效 应。
• 肿瘤免疫（tumor immunology）：主要研究 肿瘤的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、 机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关 系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面 的内容。
A
B
Unique Ag on cs ----Tissue specificity
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
证实: • 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
Burnet免疫监视学说： • 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清
除癌变细胞 • 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
人TSA的发现与鉴定
（1）理化因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高；抗原性弱。
同一理化因素，在同一宿主体内（同种异体，异种） 或同一宿主的不同部位，诱发的肿瘤都具有互不相 同的抗原性。