抗心律失常药物的应用
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索他洛尔增加总死亡率和心脏死亡,可能系心律失 常死亡所致
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的室性早博
n 基础心脏病的治疗是首要的任务
n 注意寻找有无造成早搏的诱因
n 心肌缺血,交感神经和儿茶酚胺系统的过度 兴奋,肾素-血管紧张素系统的激活,电解质 紊乱等使猝死的危险增加。 β-受体阻滞剂和 转换酶抑制剂都已证实有疗效
抗心律失常药物的应用
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2020/11/20
抗心律失常药物的应用
抗心律失常药的分类
Ⅰa Ajmaline, Cibenzoline, Disopyramide, Hydroquinidine, Lorajmine, Pirmenol, Procainamide, Quinidine, Recainam
N Engl J Med, 1991, 324: 781-788 N Engl J Med, 1992, 327:227-233
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结果(1) ——1498例被分配在英卡尼和氟卡尼或安慰剂组 ——总死亡率安慰剂组3.0%,用药组7.7%, RR=2.5 ——心律失常死亡安慰剂组1.2%,用药组4.5%, RR=3.6 ——用药组因心脏骤停需心肺复苏者是安慰剂组的2.38 倍 ——任何亚组分析均揭示用药组死亡率高于安慰剂组
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抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室速
n 发作时的治疗: ——对起源于右室流出道的特发性室速可选用 维拉帕米、普罗帕酮、β-阻滞剂、腺苷或利多 卡因。顽固者也可用电转复,心室快速刺激 ——对左室特发性室速,首选维拉帕米静脉注 射,普罗帕酮也有效 ——持续发作时间过长且有血流动力学改变者 宜电转复
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抗心律失常药物的应用
• 一级预防研究的主要对象
▪ 无威胁生命快速室性心律失常发作史 ▪ 心肌梗塞后 ▪ 心力衰竭,EF↓↓ ▪ 频发室早伴晚电位阳性、HRV↓ ▪ 电生理诱发 + •
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抗心律失常药物的应用
CAST
•观察疾病:冠心病并室性心律失常 •目的:在心肌梗死病人中,评价抑制无症状或轻症室性
• 从预后角度讲不支持抗心律失常药物治疗 • 对症状明显而一时无法耐受者,可以首选β-受体阻滞剂 • 可短时间应用抗心律失常药,可选Ib类(如美西律)和
Ic类(如普罗帕酮)以缓解症状,以利患者逐渐适应和 耐受 • 不宜选用Ia类或III类药物 • 尽量不要用数早搏或Holter的方法来评价所谓的“治疗 效果”
心律失常是否可降低心律失常死亡 •设计: 随机,开放-双盲,安慰剂对照,多中心试验 •病人:2309例心肌梗死后6天~ 2年,室早≥6次/小时,
梗死后90天以上者要求LVEF≤0.40 •治疗:开放期15天,使用3种抗心律失常药中的一种
(英卡尼,氟卡尼或莫雷西嗪),使室早减少≥80%, 室速减少≥90%,然后进入随机
Ⅰb Aprindine, Barucainide, Lignocaine, Mexilitine, Phenytoin, Recainam, Tocainide
Ⅰc Diprafenone, Encainide, Flecainide, Indecainide,Lorcainide, Pilsicainide, Propafenone, Recainam
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的非持续性室速
n 可以诱发持续室速: 安装ICD(MADIT适应症) 无条件安装者按持续性室速进行药物治疗
n 未诱发持续室速: 药物治疗
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的非持续性室速
药物治疗: n 治疗器质性心脏病 n 纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒等
• 年轻人中往往被诊为心肌炎,老年人常被诊为冠 心病
• 室性早搏确实可以与某些心血管系统的疾病并存, 但互相之间却没有因果关系
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• 医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良 性。
抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室性早搏
• 首先要使患者明了早搏的良性本质,打消其各种顾虑, 进行心理治疗,
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常
▪ 一级预防
有危险因素但尚未有致命的快速室性心律失 常发作
▪ 二级预防
已有威胁生命的室性心律失常史
ICD在二级预防中的应用
(摘自2002年ACC/AHA/NASPE指南)
n 非短暂或可逆性原因的室速或室颤引起心脏 骤停 (I.证据级别A)
n 与器质性心脏病有关的自发持续性室速 (I.证 据级别B)
n 晕厥原因不明,电生理试验诱发与临床相关 的有血流动力学意义的室速,药物治疗无效, 不可耐受或不优先考虑 (I.证据级别B)
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抗心律失常药物的应用
抗心律失常药的分类
Ⅱ:所有β-受体阻滞剂,Sotalol, Bretylium Ⅲ:Acecainide, Almokalant, Amiodarone,
Azimilide, Bretylium, Banaftine, Cibenzoline, Dofetilide, Dronedarone, Ibutilide, Sematilide, Sotalol, Ⅳ:Cibenzoline, Diltiazem, Varapamil Ⅴ:Alinidine
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抗心律失常药物的应用
室颤和有血流动力学障碍的持续室速: 终止发作
• 首先进行3次除颤(Ⅰ类) • 不能转复或无法维持稳定灌注节律者应按治疗
程序进行治疗(包括肾上腺素、气管插管等) • 抗心律失常药首选胺碘酮(Ⅱb) • 利多卡因和镁剂也可使用(未确定类)
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抗心律失常药物的应用
n 无器质性心脏病的自发持续室速,不服从其 他治疗 (I.证据级别C)
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抗心律失常药物的应用
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抗心律失常药物的应用
B-HAT试验
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抗心律失常药物的应用
•心衰病人应用β-受体阻滞剂 多中心临床试验中死亡率结果
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抗心律失常药物的应用
•β-受体阻滞剂 多中心临床试验中猝死的发生率
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抗心律失常药物的应用
ATMA
• 结论:对新近有心肌梗塞或心力衰竭的 患者预防性应用胺碘酮可减少其心律失常
n 以心脏基础分类 ——不合并器质性心脏病 ——合并器质性心脏病
n 以预后分类 ——良性:无器质性心脏病者发生的室 性心律失常, 一般为室性早搏或短阵室性心动过 速。 ——潜在恶性:有器质性心脏病,其心律失常为室性 早搏或无症状的短阵室性心动过速。 ——恶性:有器质性心脏病,其心律失常为持续室性 心动过速或心室颤动。
/猝死的发生率,并减少13%的总死亡率
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抗心律失常药物的应用
SWORD
•观察疾病:充血性心力衰竭 •目的:在心肌梗死后伴左室功能不全的病人中
评价d-索他洛尔降低死亡率的作用 •设计:随机,双盲,安慰剂对照,多中心试验 •病人:3121例心肌梗死后病人,LVEF≤0.40,
心功能Ⅲ~Ⅳ级 •随访:平均148天 •治疗:d-索他洛尔100~200mg bid或安慰剂
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抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室速
n 预防复发的药物治疗: ——对右室流出道室速,β-阻滞剂,维拉帕米和地尔硫 卓。如果无效,可换用Ic类(如普罗帕酮、氟卡尼) 或Ia类(如普鲁卡因胺,奎尼丁)药物,胺碘酮和索 他洛尔的有效率为50%左右 —— 对 左 室 特 发 性 室 速 , 可 选 用 维 拉 帕 米 , 160320mg/天 ——特发性室速(右室流出道和左室分支性)可用射频 消融根治,成功率很高
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结果(2) ——1374例进入莫雷西嗪试验 ——14天心脏骤停安慰剂组0.5%,用药组 2.6%,RR=5.6 ——2年生存率二组无异 ——莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰 剂组
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结论: 在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中 ——英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常, 但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增高 ——莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早 期死亡率的增高,长期服用对预后无任何益处
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抗心律失常药物的应用
抗心律失常药物的分类与临床
n Sicilian gambit分类 ——根据药物作用的离子通道、受体和 跨膜泵分类 ——分类更加科学、准确 ——实践中难以应用和普及
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抗心律失常药物的应用
•室性心律失常的治疗
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常的分类
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的持续室速、室颤
(摘自“心律失常药物治疗建议”)
n 发生于器质性心脏病患者的持续性室速多预 后不良,容易引起心脏性猝死
n 除了治疗基础心脏病、认真寻找可能存在的 诱发因素外,必须及时治疗室速本身
n 常见的诱发因素包括心功能不全、电解质紊 乱、洋地黄中毒等
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室性早搏
良性室性早搏的确定:
• 应该避免将器质性心脏病漏诊的情况
• 目前存在的更明显的问题是将这种早搏作为器质 性心脏病的诊断根据。
n 对室速、室颤的治疗包括终止发作和预防复 发
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抗心律失常药物的应用
需要急诊处理的快速心律失常
室性心律失常
室性心动过速:不合并器质性心脏病的偶发短阵室 速可以观察。持续室速,不论是否合并其他情况, 都应该进行急诊处理。
心室颤动:必须按照心肺复苏的原则进行抢救,及 早电除颤。
某些室性早搏:并非所有室早都需急诊处理,只是 合并于心肌缺血,急性或严重心功能不全,或某些 特殊情况(如低血钾、洋地黄中毒、QT延长综合 征、可诱发严重心律失常等)才应该急诊治疗,而 且处理的主要措施是原发病和诱发因素的治疗。
可以使用电转复 原则上试用一种药物,若无效,应尽快电转复
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抗心律失常药物的应用
持续室速:终止发作
n 对反复多次发作者,应在电转复的基础上使 用药物
n 可以考虑安装临时起搏电极进行快速刺激终 止
n 可考虑使用大剂量胺碘酮,必要时联合Ⅰb 类药物(利多卡因、美西律)或β-阻滞剂 (美托洛尔、艾司洛尔)
诱因 n 应用β-阻滞剂有助于改善症状和预后 n 对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁,
症状明显者可以按持续性室速用抗心律失常药, 预防或减少发作
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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抗心律失常药物的应用
持续室速:终止发作
血流动力学稳定的室速:
可首先进行药物治疗 ——应用的药物为静脉普鲁卡因胺(Ⅱa)、索他洛尔 (Ⅱa)、胺碘酮(Ⅱb)和β-阻滞剂 ——利多卡因终止室速相对疗效不好,但半衰期短, 便于接续使用其他药物 ——有心功能不好的病人首先考虑胺碘酮 ——心功能好者也可试用普罗帕酮
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wenku.baidu.com抗心律失常药物的应用
SWORD
•结果:
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SWORD
•结果:
——非致命性心脏事件二组发生率相当 ——索他洛尔的副作用在LVEF0.31~0.40的病人中
较LVEF≤0.30的病人常见 ——因d-索他洛尔使死亡率增加,试验提前结束
•结论:在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中,d-
n 一般不要使用I类抗心律失常药,如果早博很 多,或有多形复杂室早,可以使用III类药物
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的非持续性室速
n 发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可 能是恶性室性心律失常的先兆
n 应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱 因
n 心腔内电生理检查是评价预后的方法之一
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的室性早博
n 基础心脏病的治疗是首要的任务
n 注意寻找有无造成早搏的诱因
n 心肌缺血,交感神经和儿茶酚胺系统的过度 兴奋,肾素-血管紧张素系统的激活,电解质 紊乱等使猝死的危险增加。 β-受体阻滞剂和 转换酶抑制剂都已证实有疗效
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2020/11/20
抗心律失常药物的应用
抗心律失常药的分类
Ⅰa Ajmaline, Cibenzoline, Disopyramide, Hydroquinidine, Lorajmine, Pirmenol, Procainamide, Quinidine, Recainam
N Engl J Med, 1991, 324: 781-788 N Engl J Med, 1992, 327:227-233
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结果(1) ——1498例被分配在英卡尼和氟卡尼或安慰剂组 ——总死亡率安慰剂组3.0%,用药组7.7%, RR=2.5 ——心律失常死亡安慰剂组1.2%,用药组4.5%, RR=3.6 ——用药组因心脏骤停需心肺复苏者是安慰剂组的2.38 倍 ——任何亚组分析均揭示用药组死亡率高于安慰剂组
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抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室速
n 发作时的治疗: ——对起源于右室流出道的特发性室速可选用 维拉帕米、普罗帕酮、β-阻滞剂、腺苷或利多 卡因。顽固者也可用电转复,心室快速刺激 ——对左室特发性室速,首选维拉帕米静脉注 射,普罗帕酮也有效 ——持续发作时间过长且有血流动力学改变者 宜电转复
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抗心律失常药物的应用
• 一级预防研究的主要对象
▪ 无威胁生命快速室性心律失常发作史 ▪ 心肌梗塞后 ▪ 心力衰竭,EF↓↓ ▪ 频发室早伴晚电位阳性、HRV↓ ▪ 电生理诱发 + •
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抗心律失常药物的应用
CAST
•观察疾病:冠心病并室性心律失常 •目的:在心肌梗死病人中,评价抑制无症状或轻症室性
• 从预后角度讲不支持抗心律失常药物治疗 • 对症状明显而一时无法耐受者,可以首选β-受体阻滞剂 • 可短时间应用抗心律失常药,可选Ib类(如美西律)和
Ic类(如普罗帕酮)以缓解症状,以利患者逐渐适应和 耐受 • 不宜选用Ia类或III类药物 • 尽量不要用数早搏或Holter的方法来评价所谓的“治疗 效果”
心律失常是否可降低心律失常死亡 •设计: 随机,开放-双盲,安慰剂对照,多中心试验 •病人:2309例心肌梗死后6天~ 2年,室早≥6次/小时,
梗死后90天以上者要求LVEF≤0.40 •治疗:开放期15天,使用3种抗心律失常药中的一种
(英卡尼,氟卡尼或莫雷西嗪),使室早减少≥80%, 室速减少≥90%,然后进入随机
Ⅰb Aprindine, Barucainide, Lignocaine, Mexilitine, Phenytoin, Recainam, Tocainide
Ⅰc Diprafenone, Encainide, Flecainide, Indecainide,Lorcainide, Pilsicainide, Propafenone, Recainam
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的非持续性室速
n 可以诱发持续室速: 安装ICD(MADIT适应症) 无条件安装者按持续性室速进行药物治疗
n 未诱发持续室速: 药物治疗
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的非持续性室速
药物治疗: n 治疗器质性心脏病 n 纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒等
• 年轻人中往往被诊为心肌炎,老年人常被诊为冠 心病
• 室性早搏确实可以与某些心血管系统的疾病并存, 但互相之间却没有因果关系
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• 医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良 性。
抗心律失常药物的应用
无器质性心脏病的室性早搏
• 首先要使患者明了早搏的良性本质,打消其各种顾虑, 进行心理治疗,
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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抗心律失常药物的应用
室性心律失常
▪ 一级预防
有危险因素但尚未有致命的快速室性心律失 常发作
▪ 二级预防
已有威胁生命的室性心律失常史
ICD在二级预防中的应用
(摘自2002年ACC/AHA/NASPE指南)
n 非短暂或可逆性原因的室速或室颤引起心脏 骤停 (I.证据级别A)
n 与器质性心脏病有关的自发持续性室速 (I.证 据级别B)
n 晕厥原因不明,电生理试验诱发与临床相关 的有血流动力学意义的室速,药物治疗无效, 不可耐受或不优先考虑 (I.证据级别B)
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抗心律失常药物的应用
抗心律失常药的分类
Ⅱ:所有β-受体阻滞剂,Sotalol, Bretylium Ⅲ:Acecainide, Almokalant, Amiodarone,
Azimilide, Bretylium, Banaftine, Cibenzoline, Dofetilide, Dronedarone, Ibutilide, Sematilide, Sotalol, Ⅳ:Cibenzoline, Diltiazem, Varapamil Ⅴ:Alinidine
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抗心律失常药物的应用
室颤和有血流动力学障碍的持续室速: 终止发作
• 首先进行3次除颤(Ⅰ类) • 不能转复或无法维持稳定灌注节律者应按治疗
程序进行治疗(包括肾上腺素、气管插管等) • 抗心律失常药首选胺碘酮(Ⅱb) • 利多卡因和镁剂也可使用(未确定类)
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抗心律失常药物的应用
n 无器质性心脏病的自发持续室速,不服从其 他治疗 (I.证据级别C)
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抗心律失常药物的应用
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抗心律失常药物的应用
B-HAT试验
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抗心律失常药物的应用
•心衰病人应用β-受体阻滞剂 多中心临床试验中死亡率结果
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抗心律失常药物的应用
•β-受体阻滞剂 多中心临床试验中猝死的发生率
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抗心律失常药物的应用
ATMA
• 结论:对新近有心肌梗塞或心力衰竭的 患者预防性应用胺碘酮可减少其心律失常
n 以心脏基础分类 ——不合并器质性心脏病 ——合并器质性心脏病
n 以预后分类 ——良性:无器质性心脏病者发生的室 性心律失常, 一般为室性早搏或短阵室性心动过 速。 ——潜在恶性:有器质性心脏病,其心律失常为室性 早搏或无症状的短阵室性心动过速。 ——恶性:有器质性心脏病,其心律失常为持续室性 心动过速或心室颤动。
/猝死的发生率,并减少13%的总死亡率
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SWORD
•观察疾病:充血性心力衰竭 •目的:在心肌梗死后伴左室功能不全的病人中
评价d-索他洛尔降低死亡率的作用 •设计:随机,双盲,安慰剂对照,多中心试验 •病人:3121例心肌梗死后病人,LVEF≤0.40,
心功能Ⅲ~Ⅳ级 •随访:平均148天 •治疗:d-索他洛尔100~200mg bid或安慰剂
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无器质性心脏病的室速
n 预防复发的药物治疗: ——对右室流出道室速,β-阻滞剂,维拉帕米和地尔硫 卓。如果无效,可换用Ic类(如普罗帕酮、氟卡尼) 或Ia类(如普鲁卡因胺,奎尼丁)药物,胺碘酮和索 他洛尔的有效率为50%左右 —— 对 左 室 特 发 性 室 速 , 可 选 用 维 拉 帕 米 , 160320mg/天 ——特发性室速(右室流出道和左室分支性)可用射频 消融根治,成功率很高
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结果(2) ——1374例进入莫雷西嗪试验 ——14天心脏骤停安慰剂组0.5%,用药组 2.6%,RR=5.6 ——2年生存率二组无异 ——莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰 剂组
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抗心律失常药物的应用
CAST
•结论: 在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中 ——英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常, 但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增高 ——莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早 期死亡率的增高,长期服用对预后无任何益处
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抗心律失常药物的应用
抗心律失常药物的分类与临床
n Sicilian gambit分类 ——根据药物作用的离子通道、受体和 跨膜泵分类 ——分类更加科学、准确 ——实践中难以应用和普及
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抗心律失常药物的应用
•室性心律失常的治疗
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室性心律失常的分类
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抗心律失常药物的应用
有器质性心脏病的持续室速、室颤
(摘自“心律失常药物治疗建议”)
n 发生于器质性心脏病患者的持续性室速多预 后不良,容易引起心脏性猝死
n 除了治疗基础心脏病、认真寻找可能存在的 诱发因素外,必须及时治疗室速本身
n 常见的诱发因素包括心功能不全、电解质紊 乱、洋地黄中毒等
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室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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无器质性心脏病的室性早搏
良性室性早搏的确定:
• 应该避免将器质性心脏病漏诊的情况
• 目前存在的更明显的问题是将这种早搏作为器质 性心脏病的诊断根据。
n 对室速、室颤的治疗包括终止发作和预防复 发
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需要急诊处理的快速心律失常
室性心律失常
室性心动过速:不合并器质性心脏病的偶发短阵室 速可以观察。持续室速,不论是否合并其他情况, 都应该进行急诊处理。
心室颤动:必须按照心肺复苏的原则进行抢救,及 早电除颤。
某些室性早搏:并非所有室早都需急诊处理,只是 合并于心肌缺血,急性或严重心功能不全,或某些 特殊情况(如低血钾、洋地黄中毒、QT延长综合 征、可诱发严重心律失常等)才应该急诊治疗,而 且处理的主要措施是原发病和诱发因素的治疗。
可以使用电转复 原则上试用一种药物,若无效,应尽快电转复
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持续室速:终止发作
n 对反复多次发作者,应在电转复的基础上使 用药物
n 可以考虑安装临时起搏电极进行快速刺激终 止
n 可考虑使用大剂量胺碘酮,必要时联合Ⅰb 类药物(利多卡因、美西律)或β-阻滞剂 (美托洛尔、艾司洛尔)
诱因 n 应用β-阻滞剂有助于改善症状和预后 n 对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁,
症状明显者可以按持续性室速用抗心律失常药, 预防或减少发作
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室性心律失常的危险分层和处理
n 无器质性心脏病的室早和室速 n 有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n 有器质性心脏病的持续室速和室颤
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持续室速:终止发作
血流动力学稳定的室速:
可首先进行药物治疗 ——应用的药物为静脉普鲁卡因胺(Ⅱa)、索他洛尔 (Ⅱa)、胺碘酮(Ⅱb)和β-阻滞剂 ——利多卡因终止室速相对疗效不好,但半衰期短, 便于接续使用其他药物 ——有心功能不好的病人首先考虑胺碘酮 ——心功能好者也可试用普罗帕酮
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SWORD
•结果:
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SWORD
•结果:
——非致命性心脏事件二组发生率相当 ——索他洛尔的副作用在LVEF0.31~0.40的病人中
较LVEF≤0.30的病人常见 ——因d-索他洛尔使死亡率增加,试验提前结束
•结论:在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中,d-
n 一般不要使用I类抗心律失常药,如果早博很 多,或有多形复杂室早,可以使用III类药物
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有器质性心脏病的非持续性室速
n 发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可 能是恶性室性心律失常的先兆
n 应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱 因
n 心腔内电生理检查是评价预后的方法之一