6129.未来10年(2020-2030)重组人胰岛素行业生存之路及发展报告
未来10年（2020-2030）重组人胰岛素行业生存之路及发展报告
2020年10月
目录
2 近五年行业政策环境.......................................
2.1政策将会持续利好行业发展...........................
2.2行业政策体系趋千完善...............................
2.3一级市场火热,国内专利不断攀升......................
2.4宏观环境下行业的定位............................... 3产业未来十年发展前景.....................................
3.1中国行业市场规模前景预测...........................
3.2行业进入大面积推广应用阶段.........................
3.3中国行业市场增长点.................................
3.4细分化产品将会最具优势.............................
3.5产业与互联网等产业融合发展机遇.....................
3.6人才培养市场大、国际合作前景广阔...................
3.7行业发展需突破创新瓶颈.............................
4 2020-2030年行业发展战略分析.............................
4.1树立战略突围理念...................................
4.2确定行业市场定位、产品定位及品牌定位...............
4.2.1市场定位.....................................
4.2.2产品定位.....................................
4.2.3品牌定位.....................................
4.3创新寻求突围.......................................
4.3.1基于消费升级的技术革新模式...................
4.3.2创新推动智能音箱业更高质量发展...............
4.3.3尝试业态创新和品牌创新.......................
4.3.4自主创新+品牌................................
4.4制定宣传方案.......................................
4.4.1学会制造新闻,事件行销－－低成本传播利器......
4.4.2学会用优秀品牌视觉设计凸显品牌特色...........
4.4.3学会利用互联网营销........................... 5行业未来十年的发展商机...................................
5.1以行业产品差异化获取商机...........................
5.2以行业市场差异化赢得商机...........................
5.3以行业服务差异化抓住商机...........................
5.4以行业客户差异化把握商机...........................
5.5以行业渠道差异化争取商机...........................
6.未来企业发展的战略保障措施...............................
6.1根据企业的发展阶段,及时调整组织架构................
6.2加强人才培养与引进.................................
6.2.1制定人才整体引进方案.........................
6.2.2渠道人才引进.................................
6.2.3内部员工竞聘.................................
6.3加速信息化建设步伐.................................
1 绪论
本文主要针对重组人胰岛素行业企业未来十年（2020年-2030年）市场突围占率进行分析并提出指导性意见。企业战略的表现形式和具体的选择可以说是非常多种多样的,每一种具体的选择都会有或大或小的区别,当然每一种选择都有充分的理由和具体的不同的条件。本文之所以尝试对企业丰富多样的战略选择进行探讨,是想在很短的时间内告诉重组人胰岛素行业企业管理者,针对市场突围发展,有多少种基本的选择策略以及每一种选择策略的基本理由是什么。
根据编制者的调查分析及预测,本报告将从以下九方面着手对重
组人胰岛素行业过去的发展状况进行细化研究分析,并对重组人胰岛素行业未来的发展趋势进行专业的预测,以及对发展前景提出合理的建议。
2 重组人胰岛素行业政策环境
2.1政策将会持续利好行业发展
政策是重要驱动因素,在统一化进程加快、精细化管理需求加持下,需求有望迎来快速释放；同时,互联网＋重组人胰岛素、大数据与智能化应用均进入实质性落地阶段,创新业务愈加清晰；格局优化,系统复“”大幅提升使得龙头优势更加明显,行业集中”有望加速提升,优质公司强者愈强。随着行业边际的大幅改善,集中”不断提升,我们认为重组人胰岛素行业前景广阔。
2.2行业政策体系趋千完善
近几年,国内重组人胰岛素产业发展、行业推广、市场监管等重要环节的宏观政策环境已经日趋完善。
2019年,国务院先后出哺三项与重组人胰岛素密切相关的政策文件,为重组人胰岛素发展奠定了重要政策基础；中央网信办发布了关于重组人胰岛素管理的文件,在重组人胰岛素行业发挥了重要影响；针对重组人胰岛素业务形态,明确了互联网资源协作服务业务的概念,相关市场管理政策相继配套出哺；工信部于2019年发布《重组人胰岛素发展三年行动计划(2019-2021年）》,提出了我国重组人胰岛素发展的指导思想、基本原则、发展目标、重点任务和保障措施。
2.3一级市场火热,国内专利不断攀升
在市场规模保持快速增长,政策支持力”明显加大的背景下,其一
级市场的热”也不断提升。
同时伴随一批明星企业的迅速崛起及国内对重组人胰岛素领域的大力投入,国内重组人胰岛素技术专利数量也不断攀升,从每年新增数量来看,2007年新增专利尚不足百例,2015年迎来了爆发,至2015年全年新增专利已达到1398例,在全球处于领先地位。从目前累计专利数量来看,我国重组人胰岛素公开专利已达4000多例,明显多于其他国家和地区。技术实力的显著增强也为国内市场打开,商业化产品的迅速普及打下了坚实的基础。
2.4宏观环境下重组人胰岛素行业的定位
产业链下游端用户诉求及服务差异大
3 重组人胰岛素产业未来发展前景
随着我国城市化进程的加快,社会稳定和城市安全等问题逐渐显现, 重组人胰岛素技术是实现基础建设的关键技术。因此,随着社会经济及信息技术的进一步发展, 重组人胰岛素的应用将是未来的一个新趋势。
3.1中国重组人胰岛素行业市场规模前景预测
重组人胰岛素技术在人们日常生活、工作中的应用越来越广泛。随着我国社会经济脚步的不断加快,对于重组人胰岛素的应用需求也将越来越大。
3.2重组人胰岛素进入大面积推广应用阶段
重组人胰岛素技术在中国的发展起步于上世纪九十年代末,经历了技术引进－专业市场导入－技术完善－技术应用－各行业领域使用等五个阶段。
目前,国内的重组人胰岛素已经相对发展成熟,越来越多的被推广到各个领域,延伸出终端设备、特色服务、增值服务等多种产品及服务,产品系列达20多种类型,可以全面覆盖金融、交通、民生服务、社会福利保障、电子商务及安全等领域, 重组人胰岛素的全面应用时代已经到来。
3.3中国重组人胰岛素行业市场增长点
据不完全统计, 重组人胰岛素行业企业中有超过50%的企业提供系统集成服务,新三板中有25%的企业同时发展系统集成服务,整个市场玩家中系统集成商仍有较大空间可供攫取市场扁平化程”有望增加。
渠道、客户资源、口碑、管理、服务、技术和整合能力等是系统集成商的核心要素,对千渠道依赖性强、产品同质化程”高的重组人胰岛素行业而言,很多厂商都可以结合自身优势资源而向系统集成商发展,通过拓展服务类别和服务范围,既可以穷实已经建立的客户资源,又可以丰富／构建产品体系,提升抗风险能力和竞争力。当然提供集成服务时尽量做到服务体系轻量化、操作／管理简易化。
3.4细分化产品将会最具优势
随着各行业各部门应用的深化,用户类别的个性化、多样化锦求日益丰富,“大而全”或“小而全”,要括重组人胰岛素各管理模块的行业管理系统一统江山的格局终将被打破,专业化细分将是重组人胰岛素相关项目建设的大势所趋。在各个行业信息系统中将有更多的环节可以做成相对独立的系统并分割市场,交通信息系统、政务信息系统、电子商务系统、社交娱乐系统等也在不断发展、提升。软件开发商将可以凭借对某一细分专业的深入研究与优势,在市场取胜。
3.5重组人胰岛素产业与互联网等产业融合发展机遇
未来互联网对重组人胰岛素的影响将会更加深远。企业利用嗌互联网+”平哺技术提升网络化服务水平,强化自己的竞争力。重组人胰岛素电商将会迅速发展。行业建立重组人胰岛素质量安全大数据和互联网监管技术平哺,对重组人胰岛素质量及重要安全性指标的实时有效监控,实现重组人胰岛素监管事前、事中、事后的紧密衔接。
繁荣供给业态。继续支持重组人胰岛素产业与健互联网等产业融合发展,丰富重组人胰岛素产业新模式、新业态。
这是目前社会资本较为关注的, 重组人胰岛素产业与其他关联产业融合发展带来的发展机遇,目前的互联网＋、直播+、移动+、电商+、5G+等等,都是重组人胰岛素产业与关联产业融合发展的案例,这是让重组人胰岛素产业真正推动消费转型升级的重要抓手。这几大产业融合发展,将产生嗺数的重组人胰岛素产业的新模式、新业态。
从这里,我们可以看到,国家开始真正落实和推动重组人胰岛素产业的发展,而之前,一直重组人胰岛素盈利模式单一,行业感到很迷茫,找不到发展的方向,虽然非常努力,但却得不到应有的回报,让很多人一”失去了坚持下去的信心。而支待重组人胰岛素产业与关联产业的融合发展,并出哺具体、有效的支持政策,将对推动重组人胰岛素产业的发展起到巨大的作用,将让重组人胰岛素产业找到新的盈利点,建立新的重组人胰岛素产业发展盈利模式和发展模式。
3.6重组人胰岛素人才培养市场大、国际合作前景广阔
强化人才支撑,推进重组人胰岛素相关专业重组人胰岛素体系建设,建立以品德、能力和业绩为导向的职称评价、技能等级评价制”,拓展重组人胰岛素专业人员职业发展空间,增强其职业荣誉感和社会认可”,推动各地保障和逐步提高重组人胰岛素从业人员薪酬待遇。不断壮大以专业人才、技术工作者、服务工作者的重组人胰岛素队伍,将会是未来行业发展的一大趋势。
人才,特别是专业人才,是重组人胰岛素产业发展的基础,目前,人才已经成为制约重组人胰岛素产业发展的重要因素,如何解决重组人胰岛素专业人才的难题,不仅需要完善院校的重组人胰岛素专业人才的重组人胰岛素体系,建立适应市场需求的重组人胰岛素专业,给重组人胰岛素专业人才正确的导向,还需要建立重组人胰岛素专业的职业类院校,培养专业的服务人才,目前国内还没有完善的培养人才的教学和实践体系,需要积极引进国外成熟的重组人胰岛素专业人才的重组人胰岛素体系,深入研究,并结合国情,建立一套适合国情,具有国际化的重组人胰岛素产业人才培养课程和实践体系,目前中国重组人胰岛素技术联盟正在与美国、日本、澳大利亚、加拿大、意大利等国洽谈,交流专业重组人胰岛素人才的培养体系方面的合作,并达成初步意向,引进国外的重组人胰岛素技术人才培养,是快速建立我国重组人胰岛素人才培养体系的重要途径。
3.7行业发展需突破创新瓶颈
重组人胰岛素发展的一个趋势是智慧与生态将成为新标准和新亮点。这种趋势可以从三个层面上来看,一是客户的要求,从业人员对重组人胰岛素的要求越来越高,对服务要求越来越精细化；二是政府的管理目标,原来只是为企业做好行业铺垫就行了,现在不行了,除了高品质的基础设施载体,还需要对行业规范、行业前景、行业趋势等方面有明确的方向指导,管理要求在不断提高；三是投资人的期望值,低端技术的产品价值现在很难提高,所以很多企业都在进行腾笼换鸟,通过产业升级来提高品质,来提高价值。因此重组人胰岛素需要不断的提高自身的创新能力,突破行业瓶颈,实现高质量发展。
4 2020-2030年重组人胰岛素行业发展战略
分析
4.1树立重组人胰岛素行业 战略突围 理念
市场不断发生瑜变化,科技的快速发展,许多企业跟进新产品的速”也在不断提高,新的包围在形成,重组人胰岛素行业企业必须有“突围再突围＂的理念。
1、技术部门和市场部分别对国内外重组人胰岛素行业的技术和消费市场进行了详细地调研,确定行业的发展方向。
2、在论证的基础上做出重组人胰岛素行业战略突围的决策：研发符合市场方向的产品,并形成自己产品的优势特色（进一步明确了科技创新紧盯高端／中端／低端市场的发展思路）。
4.2确定重组人胰岛素行业市场定位、产品定位及品牌定位
重组人胰岛素行业市场定位、产品定位、品牌定位是营销的三大主要定位,任何成功的产品营销,背后一定有适应该阶段的准确定位,如王老吉的＂怕上火”、农夫山泉的天然水、舒肤佳的除菌、阿里巴巴的中小企业贸易平哺等,定位是成功营销的第一步。
4.2.1市场定位
重组人胰岛素行业市场定位是指根据竞争者现有重组人胰岛素产品在市场上所处的位置,针对消费者或用户对该种产品的某种特征、
屈性和核心利益的重视程”,强有力地塑造出此企业产品与众不同的、给人印象深刻、鲜明的个性或形象,并通过一套特定的市场营销组合把这种形象迅速、准确而又生动地传递给顾客,影响顾客对该产品的总体感觉。
比如可定位：城市中等收入及以上的家庭,有一定经济基础,对新事物有较强的接受力,追求高品质的生活的客户群体。
4.2.2产品定位
重组人胰岛素行业目标市场定位（简称市场定位）,是指企业对目标消费者或目标消费者市场的选择；而产品定位,是指企业对应什么样的产品来满足目标消费者或目标消费市场的衙求。从理论上讲,应该先进行市场定位,然后才进行产品定位。重组人胰岛素行业产品定位是对目标市场的选择与企业产品结合的过程,也即是将市场定位企业化、产品化的工作。
可采用：重组人胰岛素行业产品差异定位法、主要屈性定位法、利益定位法、使用者定位法、使用定位法、分类定位法、针对特定竞争者定位法、关系定位法、问题定位法等方法进行定位。但不论那一种定位,定位的基本方法就是比较,即性价比,既是产品的性能和产品的价格比较,也就是客户的收益和付出的比例,客户的受益可能是心理上的,也可能是服务上的等。
重组人胰岛素行业产品定位必须遵循两项基本原则,即适应性原则和竞争性原则。
适应性原则包括两个方面,一是重组人胰岛素行业产品定位要适应消费者的需求,投其所好,给其所衙,以树立产品形象,促进购买行为发生；二是重组人胰岛素行业产品定位要适应企业自身的人、财、物等资源配置的条件,以保质保量、及时顺达地到达市场位置。
竞争性原则,也可以称之为差异性原则。重组人胰岛素行业产品定位不能一厢悄愿,还必须结合市场上同行业竞争对手的情况（诸如竞争对手的数量,各自的实力及其产品的不同市场位置等）来确定,避免定位雷同,以减少竞争中的风险,促进产品销售。例如,B企业的产品是为较高收入的消费者服务的,A企业产品则定位于为较低收入者服务；B企业的产品某一屈性突出,A企业的产品则定位于别的某一屈性上,形成产品差异化的特质等。”人嗺我有,人有我优,人优我廉,人廉我转嗍正是这种竞争性原则运用的具体体现。
可见,重组人胰岛素行业产品定位基本上取决于四个方面：产品、企业、消费者和竞争者,即产品的特性,企业的创新意识,消费者的需求偏爱,竞争对手产品的市场位置,四者协调得当,就能正确地确定产品地位。
4.2.3品牌定位
重组人胰岛素行业品牌定位是企业在市场定位和产品定位的基
础上,对特定的品牌在文化取向及个性差异上的商业性决策,它是建立一个与目标市场有关的品牌形象的过程和结果。
重组人胰岛素行业品牌定位是市场定位的核心和栠中表现。企业一旦选定了目标市场,就要设计并塑造自己相应的产品,品牌及企业形象,以争取目标消费者的认同。由于市场定位的最终目标是为了实现产品销售而品牌是企业传播产品相关信息的基础,品牌还是消费者选购产品的主要依据,因而品牌成为,产品与消费者连接的桥梁,品牌定位也就成为市场定位的核心和集中表现。
消费者有不同类型,不同消费层次,不同消费习惯和偏好,企业的重组人胰岛素行业品牌定位要从主客观条件和因素出发,寻找适合竞争目标要求的目标消费者。要根据市场细分中的特定细分市场,满足特定消费者的特定需要,找准市场空隙,细化品牌定位。消费者的需求也是不断变化的,企业还可以根据时代的进步和新产品发展的趋势,引导目标消费者产生新的需求,形成新的品牌定位。品牌定位一定要摸准顾客的心,唤起他们内心的需要,这是品牌定位的重点。
4.3创新寻求突围
惟创新者进、惟创新者强、惟创新者胜。”科学技术是第一生产力”,一家好的企业,它可以只是规模庞大和质量优良,而一家强的企业,必定是依靠科技的创新和运用,重组人胰岛素行业企业亦是如此。
4.3.1基于消费升级的技术革新模式
90后、甚至00后已成为社会消费的主力人群,一方面这群人对科技有着十足的崇拜,面对科技毫嗺抵抗力,科技因素已经融入消费者的骨子里,可以将之视之为科技宗教,另一方面只有科技创新才能解决个性化衙求与规模化工业生产之间的矛盾,才能实现饭来张口、衣来伸手的智能情景顺应新人群的消费趋势。
中国经济由投资主导型朝消费主导型转变,科技创新必将引领消费升级。借助科技创新手段,大量的新品类、新服务、新模式涌现。改变看消费习惯、变革消费模式、重塑消费流程,催生跨区跨境、线上线下、体验分享等多种消费业态兴起。
基于消费升级的技术革新模式依然是创新先烈们的努力方向,技术嗺论再怎么发展依然是工具,品牌的生存与发展需要品牌力、产品力、消费力的整合,单靠某一技术的迭代是嗺法扭转的。
4.3.2创新推动智能音箱业更高质量发展
重组人胰岛素业的创新,关键是大数据、云计算、物联网、人工智能等信息技术的创新,业态和模式的创新,商品和服务的创新。通过信息技术的创新,可以降低物流成本、经营成本、管理成本,提高效率、提高竞争能力；通过技术的创新,可以有力推动业态和模式的创新；通过业态和模式的创新,可以更好地满足消费者多样化、多层次化、多方面化和个性化的需求；通过商品和服务的创新可以刺激潜在消费,
提高边际消费率、扩大消费。
在过去我国模仿型排浪式消费的环境下,业态”标准化”、“模版式”发展是我国零售业发展的一个显谧特征。在目前及今后消费拉开档次,个性化、多样化消费渐成主流的新环境下,“模版式”发展已不能适新形式、满足新消费,必需加快新技术、新业态、新模式创新。首先,要解决消费者追求差异化的商品与服务和零售商提供标准化、模版式经营之间的矛盾间题；其次,零售商要掌握商品的定价权,要拥有自己独特的商品,以取得市场上的优势。在新业态、新模式创新方面,中小零售企业是创新的主体、生力军,国家在政策上也要重视占市场主体90%以上的中小零售企业的创新,通过全行业的积极主动创新推动我国零售业更高质量发展。
4.3.3尝试业态创新和品牌创新
对于重组人胰岛素业来说,企业为消费者提供的产品和服务始终是消费者的核心关注点。面对快速变化的消费需求,更加适应消费需求的业态和品牌有望帮助企业覆盖更多的客户群体,进而获得持续的增长。全聚德立足于目前的品牌,全聚德将向“小而精”拓展,尝试商务店、旅游店、社区店商场店等新模式,期望能够借助品牌影响力和多年的经营经验,缩短盈利时间；呻 呻 推出、
中高端品牌XX,意图从食物、服务、就餐环境等方面打造卓越的用户体验,从而将客户基础扩展至中高端的用户；海底捞扶持的主营冒菜的公司优鼎优在2017年成功上市新三板,进一步补强了海底捞的
产业布局；呷 呷 选择性地对店铺进行了2.0版本升级,通过现代的餐饮装修设计提供更加高档的用餐氛围,同时继续拓展呻 小鲜外卖送餐服务,充分利用高峰时段以外的营业时间来提升经营业绩。
4.3.4自主创新+品牌
一个没有创新的企业,是没有灵魂的企业。一个没有核心技术的企业,是没有脊梁的企业。
为数众多的中国企业在国际分工中处于“微笑曲线”最底端的”制造“环节,默默替他人做“嫁衣”,而研发、品牌、销售渠道等高端环节,则被发达国家的跨国公司所把持。中国企业为维持企业发展,只能依靠扩大规模、减低成本,并由此带来了竞相压价、低价竞争的恶性循环。
《中国制造2025》确定的战略任务之一,就是加强质量品牌建设,鼓励企业追求卓越品质,形成具有自主知识产权的名牌产品,不断提升企业品牌价值和中国制造整体形象。这对加快实现中国产品向中国品牌的转变,嗺疑具有重大的现实意义和深远的历史意义。
重组人胰岛素行业品牌是质量的象征,是信誉的凝结,是经济的名片。据统计,全球市场80%的份额由20%的优势品牌所占据。反观我国制造业,规模虽然已经跃居世界第一,但品牌之弱仍然是制约中国制造业发展的隐忧和短板。
从企业层面看,同一款包,LV和没有牌子的山寨版相差何止百倍；
胰岛素制备
生物技术制药参考资料 基因工程制备胰岛素 一、胰岛素的定义 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 二、目前临床使用的胰岛素来源 1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 3、重组人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 三、目前，国际上生产医用重组人胰岛素(recombi—nant human insulin，rhI)的方法 1、用基因工程大肠杆菌escherichia coli，E．CO一)分别发酵生产人胰岛素(human insulin，hi)的A、B链，然后经化学再氧化法，使两条链在一定条件下重新形成二硫键，得到hI。这一方法缺点较多，目前已较少使用； 2、用基因工程E．coli发酵生产人胰岛素原(hu—man peoinsulin，hPI)，后经加工形成hI。E．coli系统表达量高，但缺点是不利于表达hI这样的小蛋白，产物易降解，故常采用融和蛋白形式将hPI连接在一个较大的蛋白质后，表达产物需经过一系列复杂的后加工才能形成有活性的hi； 3、通过基因工程酵母菌发酵生产hPI，经后加工形成hI。酵母系统下游后加工比细菌表达系统简单，但缺点是生产慢，生产周期长，且重组蛋白分泌量少(1～50 mg／L)，产量低。因此，虽然rhI投放市场已久，但人们一直在努力寻求和探索更加有效的表达系统和高效的表达策略 I2 J，尤其是对E．CO一尻表达系统的研究更是越来越深入，用E．coli系统表达hPI的策略也越来越多。另一方面，在胰岛素的基因工程生产中，下游处理非常复杂，复杂的下游处理极大地降低了胰岛素的最终收率。本研究围绕着提高重组目的蛋白表达量，简化下游处理过程等方面进行探索，建立了一套经过优化的高效完整的基因工程E．coli发酵表达(His)6一Arg—Arg一人胰岛素原[(His)6一Arg—Arg—human proinsulin，PPh—PI]，后加工成hI的制备工艺。 四、基因工程制备胰岛素 1、提取目的基因：既从人的DNA中提取胰岛素基因，可使用限制性内切酶将目的基因从原DNA中分离。主要有如下4种方法： （1）鸟枪法：用一大堆限制性核酸内切酶对附近基因进行剪切，再提取所需要的。至于如何筛选，用DNA分子杂交，即DNA探针 （2）人工合成法：根据转录蛋白或者mRNA推导出基因序列，然后人工合成，没有内含子。 （3）从基因文库中提取：也就是事先已经提取完毕的拿来用 （4）PCR扩增技术：用于大量生产该段基因片段，用于商业化运作…… 2、提取质粒：使用细胞工程,培养大肠杆菌，从大肠杆菌的细胞质中提取质粒，质粒 为环状。主要有如下2种方法：
临床常用胰岛素表
临床常用胰岛素 注：胰岛素的保存： 已开封胰岛素：室温2℃--25℃阴凉避光的环境下保存1个月。 已开封动物胰岛素：冰箱2℃--8℃保鲜层保存1个月。 未开封胰岛素：冰箱2℃--8℃保鲜层保存至有效期。 作用特点 （注射时间） 胰岛素类型 商品名 通 用 名 公 司 超短效 （餐前5分钟） 胰岛素类似物 诺和锐 门冬胰岛素注射液 诺和诺德 优泌乐 赖脯胰岛素 礼 来 速秀霖 赖脯胰岛素 甘李药业 短 效 （餐前30分钟） 动物源胰岛素 / 中性胰岛素注射液 万邦医药 人胰岛素 诺和灵R 生物合成人胰岛素 诺和诺德 优思灵R 重组人胰岛素注射液 联邦制药 优泌林R 基因重组人胰岛素 礼 来 重和林R 重组人胰岛素注射液 拜 耳 甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液 通化东宝 中 效 （晚上22点） 动物源胰岛素 万苏林 低精蛋白锌胰岛素注射液 万邦医药 人胰岛素 诺和灵N 低精蛋白生物合成(重组)人胰岛素 诺和诺德 优泌林N 精蛋白锌重组人胰岛素 礼 来 重和林N 精蛋白重组人胰岛素注射液 拜 耳 甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液 通化东宝 优思灵N 精蛋白重组人胰岛素注射液 联邦制药 长 效 （晚上19点） 动物源胰岛素 / 精蛋白锌胰岛素注射液 万邦医药 动物胰岛素 精蛋白锌胰岛素 精蛋白锌胰岛素 第一生化 胰岛素类似物 来得时 甘精胰岛素 赛诺菲-安万特 长秀霖 甘李药业 诺和平 地特胰岛素 诺和诺德 预 混 （餐前30分钟） 预 混 （餐前5分钟） 动物源胰岛素 / 精蛋白锌胰岛素注射液(30R) 万邦医药 人胰岛素 诺和灵30R 低精蛋白生物合成(重组)人胰岛素预混 诺和诺德 诺和灵50R 诺和诺德 优泌林70/30 预混精蛋白锌重组人胰岛素 礼 来 重和林M30 精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70) 拜 耳 甘舒霖30R 30/70混合重组人胰岛素注射液 通化东宝 甘舒霖50R 50/50混合重组人胰岛素注射液 通化东宝 优思灵30R 精蛋白重组人胰岛素混合注射液30/70 联邦制药 优思灵50R 精蛋白重组人胰岛素混合注射液50/50 联邦制药 胰岛素类似物 诺和锐 30 门冬胰岛素30 诺和诺德 优泌乐25 预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25) 礼 来 优泌乐50 预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素(50) 礼 来
胰岛素强化治疗方案
胰岛素强化治疗方案 ADA指南中，强化胰岛素治疗方案是指在基础胰岛素治疗基础上，根据午餐前、晚餐前和睡前血糖水平，依次在早餐前、午餐前、晚餐前加用常规或速效胰岛素类似物的治疗方案，若晚餐前血糖不达标，亦可在早餐前加用中效胰岛素(NPH)。指南中建议，患者应监测空腹、三餐前和睡前血糖，并根据餐前和睡前血糖水平调整前一次餐前的胰岛素用量。这一方案主要基于下列几点考虑： 1根据餐前血糖水平和本餐计划摄入的碳水化合物的量，可以估算胰岛素使用量； 2检测餐前和睡前血糖，可以及时发现常见的餐前和夜间低血糖倾向，并可通过调整前一次餐前的胰岛素剂量或饮食，避免低血糖的发生； 3目前的胰岛素制剂尚难以精确控制餐后血糖，如果通过检测餐后2小时血糖而决定餐前胰岛素用量，则可能在追求餐后血糖达标的过程中，导致发生更多的餐前或夜间的低血糖事件，而根据餐前和睡前血糖水平决定前一次餐前加用胰岛素或胰岛素剂量才是实用和安全的。 ADA指南中指出，强化胰岛素，治疗时应注意下列事项： 1餐前血糖达标的标准是3.89～7.22mmol／L； 2餐前胰岛素用量从4单位起始，剂量调整原则同基础胰岛素，直至血糖达标； 3依次增加注射次数，如午餐前血糖不达标，在早餐前加注1次胰岛素；而晚餐前血糖不达标，午餐前加注1次胰岛素。 胰岛素强化治疗方案 胰岛素液的配置：生理盐水50 ml+胰岛素（RI）50 U。 ●血糖>12 mmol/L，RI以4 U/h泵入；2 h后复查血糖如血糖变化在以下范围，则调整RI使用：①血 糖下降变化>4 mmol/L，RI减2 U/h；②血糖下降变化在2.1~4 mmol/L，RI减1 U/h；③血糖下降变化在1~2 mmol/L，RI不变；④血糖下降变化<1 mmol/L，RI加1 U/h；⑤血糖上升变化>4 mmol/L，RI加4 U/h；⑥血糖上升变化在2.1~4 mmol/L，RI加2 U/h；⑦血糖上升变化<2 mmol/L，RI不变； ●血糖在7.1~12 mmol/L时，RI以2 U/h泵入；2 h查血糖如血糖变化在以下范围，则调整RI使用： ①血糖下降变化>4 mmol/L，RI减2 U/h；②血糖下降变化在2.1~4 mmol/L，RI减1 U/h；③血糖下 降变化在1~2 mmol/L，RI减0.5 U/h；④血糖下降变化< 1 mmol/L，RI不变；⑤血糖上升变化>2 mmol/L，RI加1 U/h；⑥血糖上升变化在1~2 mmol/L，RI加0.5 U/h；⑦血糖上升变化<1 mmol/L，RI不变； ●血糖4~7 mmol/L，不使用胰岛素； ●血糖<4 mmol/L，使用50%GS 20 ml静脉推注，30 min后重测血糖;(5)每2 h监测血糖。 ●
人胰岛素的制备
人胰岛素的制备
一、获得目的基因 从供体细胞中提取mRNA，以其为模板，在反转录酶的作用下，反转录合成胰岛素mRNA互补DNA，再以cDNA第一链为模板，在反转录酶或DNA聚合酶I的作用在，最终合成编码它的双链DNA序列。即得到了目的基因。 反转录-聚合酶链反应法 (一)从人体细胞内提取胰岛素基因转录的mRNA 1, 细胞总RNA的提取 : 取胰岛B细胞，用PBS洗后，加入TRIZOL试将细胞破裂，后用DEPC处理，多次离心后，取RNA白色沉淀，测OD值，电泳。 2 ，从总RNA中分离mRNA： 取上述提取的总RNA若干，加入Buffer OBB ，Oligotex Suspension ，打匀。 70℃水浴（裂解RNA的二级结构）， 20-30℃条件下，静置（让Oligotex 与mRNA结合）。将Oligotex/mRNA复合物的沉淀加到EP管SPIN柱上高速离心，加Buffer将其他RNA洗脱，最后用琼脂糖凝胶电泳纯化mRNA。 （二）mRNA转录合成cDNA第一链 cone 第一链的合成 加入上步获得的mRNA和适当引物于EP管中，加入RNase-free water，混匀后,70℃反应10分钟，反应完成后,立刻将反应体系置于冰上5min;稍微离心一下,顺序加入缓冲液、 RNA酶抑制剂、反转录酶、 dNTP（加入放射性同位素 利于检验），混匀，稍微离心反应物之后,42℃放置2分钟。取出置于冰上。
电泳分析，同位素活性测定。 （三）PCR法扩增，特异合成目的cDNA链 通过胰岛素的特异引物，用PCR法进行扩增，特异的合成胰岛素的cDNA 链。 PCR法的操作步骤： 预变性 引物退火 引物延伸 循环25-35次 最后延伸 ?前端引物： ?5’-ggt tcc gga tct ggt tct ggt tct ctg gtc ccc cgc ggt agt cac cac cac cac cac cac cgt ttt gtg aac caa cac ctg tgc ggc-3’ ?后端引物： ?5’-agt gtc gac tta gtt gca gta gtt ctc cag ctg gta-3’ 二、组建重组质粒 采用pQE--30质粒作为载体，用双酶切法进行基因重组。 １.双酶切法 用两种酶限制性内切核酸酸消化载体DNA和外源DNA片段，使载体和外源目的基因的两端分别形成不同黏性末端，将它们混合，在连接酶的作用下相同的黏性末端可退火连接成重组DNA分子，从而实现DNA的定向连接。 ２.重组过程 pQE--30用Hind Ⅲ和BamHⅠ酶切，琼脂糖凝胶电泳分离、回收纯化酶切片段。外源DNA片段同样也用Hind Ⅲ和BamHⅠ酶切并回收纯化酶切片段。双酶切后的载体外源DNA片段混合退火，因为Hind Ⅲ和BamHⅠ的黏性末端不匹配，避免了载体和外源DNA片段的自身连接，外源DNA片段只能定向地连接到载体的Hind Ⅲ和BamHⅠ位点之间。当然也不可避免发生载体的Hind Ⅲ和BamHⅠ的黏性末端之间的两个碱基互补形成开环，转到大肠杆菌中被修复，但这样的重组子占少数，是低效转化。 三、构建基因工程菌 (一)重组人胰岛素的大肠杆菌工程菌的构建 A链和B链同时表达法 将人胰岛素的A链和B链编码序列拼接在一起，然后组装在大肠杆菌-半乳糖苷酶基因的下游。重组子表达出的融合蛋白经CNBr处理后，分离纯化A-B链多肽，然后再根据两条链连接处的氨基酸残基性质，采用相应的裂解方法获得A 链和B链肽段，最终通过体外化学折叠制备具有活性的重组人胰岛素。重组DNA 的转化 1, CaCl2法制备大肠杆菌感受态细胞：
精蛋白重组人胰岛素说明书
精蛋白人胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：精蛋白人胰岛素 英文通用名称：Isophane Protamine Human Insulin 其他名称：甘舒霖N、精蛋白重组人胰岛素、苏泌啉恩、万邦林N、重和林N、Isophane Protamine Recombinant Human Insulin、SciLin N。 【组成成分】 本药主要成分为人胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌。 【临床应用】 用于糖尿病治疗。 【药理】 1.药效学本药为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。 2.药动学本药皮下注射因个体差异，药物的起效和持续时间差异较大，一般注射后起效缓慢，6-9小时达高峰，持续约24小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对人胰岛素过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 3.药物对儿童的影响儿童用药应注意运动量、饮食，便于控制血糖。 4.药物对老人的影响老年患者用药应避免低血糖反应(肾上腺、垂体、甲状腺等疾病患者或肝、肾疾病恶化者及忘记或推迟进餐者等，使用本药可造成低血糖)。 5.药物对妊娠的影响本药不通过胎盘屏障，但怀孕可使糖尿病不易控制，且胰岛素需要量在妊娠前早期通常降低，妊娠后中晚期增加，故孕妇慎用。 6.药物对哺乳的影响哺乳期妇女使用本药对婴儿无危险，但胰岛素需要量可能降低，故慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测应定期检查血糖或尿糖。 【不良反应】 1.脂质营养不良：少见脂质萎缩或脂质增生。 2.胰岛素过敏：(1)局部过敏反应：偶有注射部位红肿、瘙痒，可在几日或几周内消失。也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关(如皮肤消毒剂的刺激等)。
《中国药典》2020版—重组人胰岛素注射液国家药品标准公示稿
重组人胰岛素注射液 Chongzu Ren Yidaosu Zhusheye Recombinant Human Insulin Injection 本品系将重组人胰岛素原料与适量的抑菌剂、渗透压调节剂等配制而成的无菌水溶液。 1基本要求 生产和检定用设施、原辅料、水、器具等应符合“凡例”的相关要求。 2制造 2.1原料 应符合“重组人胰岛素项下”的规定。 2.2半成品 2.2.1配制与除菌 按照经批准的配方进行稀释、配制，除菌过滤后即为半成品，保存于适宜的温度。 2.2.2半成品检定 按3.1 项进行。 2.3成品 2.3.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.3.2分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则 0102 有关规定。 2.3.3规格 3ml：300 单位 10ml：400 单位 2.3.4包装 应符合“生物制品包装规程”及通则 0102 有关规定。 3检定
3.1半成品检定 如需对原液进行稀释或加入其他辅料配制半成品，应确定半成品的质量控制要求，除另有规定外，应按 3.1.1 和 3.1.2 项进行。 3.1.1无菌 按薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。 3.1.2细菌内毒素 依法检查（通则 1143），每 100 单位重组人胰岛素中含细菌内毒素的量应小于 80 EU。 3.2成品检定 3.2.1性状 本品为无色澄明液体。 3.2.2鉴别 3.2.2.1取本品，照重组人胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。 3.2.2.2在苯酚或间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰 或间甲酚峰的保留时间应与对照溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间一致。 3.2.3检查 3.2.3.1 pH 值应为 6.9～7.8(通则 0631)。 3.2.3.2有关物质 取本品，每 1mL 中加9.6mol/L 盐酸溶液3μl ，作为供试品溶液；取供试品溶液适量（约相当于人胰岛素70μg），照重组人胰岛素项下的色谱条件试验，除去苯酚峰或间甲酚峰，按峰面积归一化法计算，A21 脱氨人胰岛素不得过2.0%，其它有关物质总量不得过 6.0%。 3.2.3.3高分子蛋白质 取本品，每1mL 加9.6mol/L 盐酸溶液3μL，作为供试品溶液；取供试品溶液100μL，照重组人胰岛素项下方法检查，除去保留时间大于重组人胰岛素主峰的其它峰面积，按峰面积归一化法计算，规格为3ml：300 单位的产品，保留时间小于重组人胰岛素峰的所有峰面积之和不得大于 1.7%；规格为10ml：400 单位的产品，保留时间小于重组人胰岛素峰的所有峰面积之和不得大于2.0%。
大肠杆菌生产制备重组人胰岛素工艺修订稿
大肠杆菌生产制备重组 人胰岛素工艺 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
1.提取: 2.既从人的DNA中提取胰岛素基因,可使用限制性内切酶将从原DNA中分离. 3.2.提取质粒: 4.使用细胞工程,培养大肠杆菌,从大肠杆菌的细胞质中提取质粒,质粒为环状DNA. 5.3.基因重组: 6.取出与质粒,先利用同种限制性内切酶将质粒切开,再使用将目的基因与质粒"缝合",形成一个能表达出胰岛素的DNA质粒. 7.4.将质粒送回大肠杆菌: 8.再大肠杆菌的培养液中加入含有Ca+的物质,如,这使细胞会吸收外源基因.此时将重组的质粒也放入培养液中,大肠杆菌便会将吸收. 9.5.胰岛素的产生: 10.再大肠杆菌内,质粒通过表达转录与翻译后,便产生出胰岛素蛋白质.通过大肠杆菌的大量繁衍,便可大量生产出胰岛素! 〖学习要求〗知道DNA的粗提取与鉴定的原理；掌握并能分析DNA粗提取的技术方法和要求；学会DNA分子的鉴定方法 【预习指导】在课前时间通过阅读教材、同学交流和讨论，完成下列问题，并初步巩固。 一、基础知识 【活动1】阅读教材P54“基础知识”，讨论并回答下列问题：
1．（记忆）提取生物大分子的基本思路是利用它们的理化性质的不同进行分离。 2．（记忆）DNA的溶解性特点： DNA在不同浓度NaCl溶液中溶解度不同；DNA不溶于酒精而蛋白质溶于酒精。 【思考1】据图5－1分析： DNA在不同浓度NaCl溶液中溶解度有何特点？在L时溶解度最小； 要使DNA溶解，需要使用什么浓度？较高浓度，可使DNA溶解； 要使DNA析出，又需要使用什么浓度？L可使DNA析出。 【思考2】利用DNA不溶于酒精的原理，可以达到将DNA和蛋白质进一步分离目的。 3．（记忆）DNA的耐受性特点： 蛋白酶能分解蛋白质而不能分解DNA；在60～80℃时蛋白质变性沉淀而DNA 分子不变性。洗涤剂能与蛋白质结合瓦解细胞膜而不破坏DNA分子。 4．（记忆）DNA的鉴定原理 当鉴定提取出的物质是否是DNA时，需要使用二苯胺（甲基绿）进行鉴定。在沸水浴条件下，该试剂与DNA反应，呈现（浅）蓝色。
长秀霖(重组甘精胰岛素注射液)
长秀霖(重组甘精胰岛素注射液) 【药品名称】 商品名称：长秀霖 通用名称：重组甘精胰岛素注射液 英文名称：Pyritinol Hydrochloride T ablets 【成份】 重组甘精胰岛素 【适应症】 糖尿病。 【用法用量】 用法：甘精胰岛素具有长效作用，每天定时皮下注射一次即可。甘精胰岛素应皮下注射给药，注射前请恢复至室温。使用胰岛素笔注射时请遵循以下步骤：1．每次使用前特别是使用新胰岛素笔芯前，应仔细观察笔芯中液体的外观，正常应为无色澄清溶液。如果外观呈云雾状，变稠或有轻微的颜色改变或可见固体颗粒时，请不要继续使用。2．在使用新开封的笔芯前，请按照所用胰岛素笔的使用说明，小心将笔芯装入笔中。3．注射前用消毒棉球擦拭笔芯金属盖末端暴露在外的橡皮部分，并将针头装到笔上。4．注射前药液中如有气泡，请将笔尖朝上，轻敲笔的侧面使之浮到顶部。调节2U并向前推注射按钮，将气泡排出笔芯，如有必要则重复上述过程直至有液滴出现于针头的末端，然后按所需甘精胰岛素的剂量调整笔的刻度。5．消毒注射部位的皮肤。注射部位一般应选择皮肤较松的部位，如腹壁、大腿外侧、上臂三角肌和臀肌区域，注射部位应轮换使用。6．用手指捏起注射部位的皮肤，将针头刺入，按下注射按钮，并在皮下停留数秒，保证注射剂量的准确，然后拔出针头，用消毒棉球轻压注射部位数秒，但不要按摩注射部位，
避免损伤皮下组织或造成甘精胰岛素渗出。7．注射后立即取下针头，不要重复使用针头。注：勿与他人合用同一支胰岛素、笔和针头。当胰岛素笔的推杆前缘已超过最后一个刻度时不要继续使用该笔芯，请更换一只新笔芯避免注射剂量不足。用量：1.甘精胰岛素的使用剂量，应考虑患者的病情需要，以及患者的饮食、运动、从事的工作及伴随疾病等许多因素的影响，所以用药剂量应个体化，须在医生的指导下用药；2.甘精胰岛素可根据患者病情与短效胰岛素、速效胰岛素类似物和口服药物联合使用。具体使用方式和用法用量应遵医嘱；3.从其它胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗时，可能需改变甘精胰岛素的剂量，并调整其它同时使用的治疗糖尿病药物的剂量（普通胰岛素、速效胰岛素类似物或口服降糖药）；4.原来每天注射两次NPH胰岛素的患者，改为每天注射一次甘精胰岛素时，在变更治疗的第一周，其每天甘精胰岛素的用量应比NPH胰岛素减少20%－30%。若血糖控制不满意，应在医生指导下调整使用剂量，以达到合理的血糖控制；5.使用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测血糖，及时调整剂量。 【不良反应】 低血糖反应低血糖一般是由胰岛素剂型选择不当、用量过大或／和饮食运动不协调引起的。脂肪营养不良若不经常轮换注射部位，可能导致注射部位脂肪萎缩或脂质增生。过敏反应胰岛素治疗过程中可能出现局部过敏反应，如注射部位发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症等。这些反应通常是轻微的、暂时的，在继续治疗过程中会消失。全身性过敏反应比较罕见，可能危及生命。眼睛血糖控制明显改变时，可能发生暂时性的视力障碍。因胰岛素强化治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶 【禁忌】 低血糖。对甘精胰岛素或注射液中其它成份过敏者。
糖尿病强化治疗方案
糖尿病强化治疗方案 四次注射法（四次注射法 R，R，R，N）餐时+基础胰岛素：根据睡前和三餐前血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量，每3-5 天调整一次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-4 单位，直到血糖达标。目前临床上常使用的方案，符合大部分替代治疗。 三次注射法（R，R，R+N或诺和锐，诺和锐，诺和锐＋N）每日三次预混胰岛素类似物：根据睡前和三餐前血糖血糖水平进行胰岛素剂量调整，每3-5 天调整一次，直到血糖达标 确定起始量（0.3-0.8U/Kg.d）多数病人18～24U/天 根据血糖u/餐= 0.05（血糖值mmol/L-5.4）×体重 尿糖：餐前尿糖定性“+”，一个“+”需4μ胰岛素 三餐前剂量分配：将日总剂量除以3，午餐前减2U加到早餐前。早餐前>晚餐前>午餐前，睡前NPH起始剂量4-8单位，一般不超过16U 胰岛素替代治疗使用程序 2型糖尿病 ↓ 确定起始量（0.3-0.8U/Kg.d） ↓ 强化分次（三短+NPH或PZI或超长效） ↓（早RI 25-30% 中RI15-20% 晚RI 20-25% 睡前NPH20%） （三次：总量除3得均数，早均数+2，中均数-2；晚均数）根据血糖调整剂量 ↓ 血糖控制稳定，转为一日两次或改饮食+口服药物） 1型糖尿病 ↓ 确定起始量（0.5-0.8U/Kg.d） ↓ 强化分次（三短+NPH或PZI或超长效） ↓（早RI 25-30% 中RI15-20% 晚RI 20-25% 睡前NPH20%）根据血糖调整剂量 ↓ 血糖控制稳定，转为一日两次（预混胰岛素或 RI+PZI：早2/3，晚1/3左右） 1、替代治疗要求：符合生理模式 40 U/日基础＋餐前大剂量 基础：1u/h, 约24u/日 (无IR 状态) 餐前大剂量：6－8u/餐前 2、（CSII胰岛素泵治疗）设定基础量和餐前量 起始总量0.5/日/kg
诺和灵 R(生物合成人胰岛素注射液)
甘舒霖R(重组人胰岛素注射液) 【药品名称】 商品名称：甘舒霖R 通用名称：重组人胰岛素注射液 英文名称：Recombinant Human Insulin Injection 【成份】 重组人胰岛素。 【适应症】 本品1型或2型糖尿病 【用法用量】 1 本品为白色悬浮液，于早晚餐前1小时左右皮下注射，具体时间由医生根据病情决定。 2 使用胰岛素的方法：使用过程中注意切勿使针头号接触任何物品，以防污染。如需与重组人胰岛素注射液混合使用时，应在医生指导下进行。在抽取重组人胰岛素之前，应将药瓶放置于双手掌心轻轻滚转，直至该胰岛素呈均匀混悬液，用注射器抽取所需低精蛋白重组人胰岛素等量空气，并将该空气注入重组人胰岛素瓶内，然后将针头拔出。再用注射器抽取所需注射常规重组人胰岛素等量的空气，并将该空气注射常规重组人胰岛素瓶内，然后将药瓶及注射器倒转，抽取正确剂量的常规重组人胰岛素,将注射器内的气泡排出,并检查剂量是否正确.再将针头插入精蛋白重组人胰岛素的药瓶内,抽取指定剂量的胰岛素,将气泡排出,并检查剂量是否正确.每次注射应依照如此顺序抽取胰岛素,并立即注射该混合物. 3 注射部位的选择:选择皮肤较松的部位,如上臂、大腿、臀部及腹部等,注射部位要轮流交替,两周内同一部位不能连续注射两次,每次注射部位应与上次注射部位间隔1cm左右. 4 注射方法:选好注射部位后,用酒精棉球消毒皮肤,1～2分钟挥发后,用手捏起或按平以固定注射部位的皮肤.将注射器
针头与皮肤形成约45度角,刺入皮肤,注射胰岛素.抽出针头后用消毒棉球轻压注射部位数秒钟,但不要按摩注射部位,以免损伤皮下组织和造成胰岛素渗出.使用剂量:因每位患者的具体情况不同,使用胰岛素的剂型、剂量、注射时间也不同,另外胰岛素的用量也受食物、从事的工作或进食量的影响,所以必须在医生的指导下用药.患者有恶心、呕吐等疾病时或在运动中或运动后、准备旅行时,都必须与医生联系,讨论调整胰岛素的剂量和用法. 【不良反应】 文献报道偶有注射局部红肿、瘙痒等过敏反应及局部皮下脂质增生。全身过敏反应（全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严惩病例可危及生命）罕有报道。 1 脂质营养不良：皮下注射胰岛素很少引起脂质萎缩或脂质增生。如发生上述情况，必须告知医生，改变注射技巧可能对此有所改善。 2 胰岛素过敏： ①局部过敏反应。患者偶有注射部位红肿、瘙痒现象称为局部过敏，通常在几天或几周内消失，某些情况下，也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关。如皮肤消毒剂的刺激、注射技术不佳等，如有局部反应发生，立即告知医生。 ②全身过敏反应。这种机会发生较少，一旦发生则病情严重，是对胰岛素的全身过敏，症状包括：全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严重病例可危及生命。【禁忌】 有胰岛素过敏史者禁用。 【注意事项】 1 糖尿病病人应定期检查血糖或尿糖，如果血糖检查持续高于或低于正常值或尿糖持续阳性，表示糖尿病未得到适当控制，必须通知医生。经常保持足够的胰岛素以及注射器和针头，经常佩带糖尿病病人识别证件以确保离家发生并发症时能得到适当的治疗。
面对新诊断2型糖尿病患者,如何进行胰岛素强化治疗
面对新诊断2型糖尿病患者，如何进行胰岛素强化治疗 糖尿病天地(临床) 2014-07-11发表评论(4人参与)分享 【编者按】早在2009年，美国临床内分泌医师学会（AACE）所发表的2型糖尿病血糖控制指南中就明确提到，新诊断的2型糖尿病患者经过短期生活方式干预后，糖化血红蛋白（HbAlc）水平仍＞9%时，可以直接起始胰岛素治疗。中华医学会糖尿病学分会在《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》中也提到，新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时，可以短期使用胰岛素治疗，在高血糖得到控制和症状缓解后可根据病情调整治疗方案。但对于这部分患者，具体该如何起始胰岛素治疗？胰岛素停用后下一步的治疗方案如何选择？临床医生可以从《新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识》中获取更具体的信息。 如果您面对这样一位患者——男性，48岁，4个月前无明显诱因出现口渴、多饮、多尿，因近三个月体重减轻了5kg来就医。门诊查空腹血糖13.6mmol/L，糖化血红蛋白10.2%。您准备给予怎样的降糖治疗呢？ A. 生活方式干预 B. 生活方式干预+二甲双胍 C. 生活方式干预+胰岛素 这是一个关于新诊断2型糖尿病且血糖很高的病例的降糖治疗选择问题。近年来，我国新诊断2型糖尿病患者的发病率显著增加。1999-2005年，哈尔滨地区新发2型糖尿病的发生率以每年12%的速度增长；2007年上海地区研究发现，每年糖尿病新发病率远超过美国同期水平。虽然目前我国尚缺乏历年的糖尿病发病率数据，但参考美国近年来新诊断患者的发病率，推算出的中国每年新发病例数在680～740万。而最新的覆盖全国的HbAlc 筛查网数据显示，我国新诊断2型糖尿病患者HbAlc超过9%的患者比例达28.8%。由此可见，我国新发2型糖尿病人群存在两大临床特点—数量巨大和诊断时血糖水平较高。 短期胰岛素强化治疗的可行性 近年来，有关新诊断2型糖尿病患者采用短期胰岛素强化治疗获益的临床证据越来越多。其实，早在1997年，就有研究发现，对新诊断的2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗（为期两周的胰岛素泵治疗）后，病情缓解率达到70%（即不需要药物治疗，单纯通过医学营养治疗和运动疗法使血糖维持在正常水平）。此后来自加拿大和中国的多个临床研究证实，短期胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者具有独特的优势，特别是对胰岛
胰岛素的种类和类型
胰岛素种类和剂型 一.超短效(速效)人胰岛素类似物餐前即刻注射 诺和锐门冬胰岛素注射液优泌乐赖脯胰岛素注射液速秀霖赖脯胰岛素注射液 餐前即刻注射皮下注射起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。 二.短效(常规)胰岛素 RI(简写R)代表短效胰岛素黄色 普通胰岛素 (正规胰岛素短效胰岛素胰岛素) 诺和灵R 生物合成人胰岛素注射液优泌林R 重组人胰岛素注射液重和林R 重组人胰岛素注射液甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液 餐前30min注射是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30分钟起效，2～4小时达峰，作用持续6～8小时。短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。 三.中效胰岛素 NPH(简写N)代表中效胰岛素绿色 诺和灵N 精蛋白生物合成人胰岛素注射液中效优泌林 NPH重组人胰岛素注射液甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液重和林N 精蛋白重组人胰岛素注射液 缓慢吸收，平均1.5小时起效，4～12小时达峰，作用持续时间18～24小时，中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖。 三.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素（动物来源）蓝色 精蛋白锌胰岛素 是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4小时起效，12～20小时达峰，作用维持24～26小时。其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，目前已很少应用。 四. 超长效人胰岛素类似物 诺和平地特胰岛素注射液来得时甘精胰岛素注射液长秀霖重组甘精胰岛素注射液德谷胰岛素
胰岛素制备
生物技术制药参考资料 09级制药工程（1）班叶溢民090219011 基因工程制备胰岛素 一、胰岛素的定义 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 二、目前临床使用的胰岛素来源 1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 3、重组人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 三、目前，国际上生产医用重组人胰岛素(recombi—nant human insulin，rhI)的方法 1、用基因工程大肠杆菌escherichia coli，E．CO一)分别发酵生产人胰岛素(human insulin，hi)的A、B链，然后经化学再氧化法，使两条链在一定条件下重新形成二硫键，得到hI。这一方法缺点较多，目前已较少使用； 2、用基因工程E．coli发酵生产人胰岛素原(hu—man peoinsulin，hPI)，后经加工形成hI。E．coli系统表达量高，但缺点是不利于表达hI这样的小蛋白，产物易降解，故常采用融和蛋白形式将hPI连接在一个较大的蛋白质后，表达产物需经过一系列复杂的后加工才能形成有活性的hi； 3、通过基因工程酵母菌发酵生产hPI，经后加工形成hI。酵母系统下游后加工比细菌表达系统简单，但缺点是生产慢，生产周期长，且重组蛋白分泌量少(1～50 mg／L)，产量低。因此，虽然rhI投放市场已久，但人们一直在努力寻求和探索更加有效的表达系统和高效的表达策略I2 J，尤其是对E．CO一尻表达系统的研究更是越来越深入，用E．coli系统表达hPI的策略也越来越多。另一方面，在胰岛素的基因工程生产中，下游处理非常复杂，复杂的下游处理极大地降低了胰岛素的最终收率。本研究围绕着提高重组目的蛋白表达量，简化下游处理过程等方面进行探索，建立了一套经过优化的高效完整的基因工程E．coli发酵表达(His)6一Arg—Arg一人胰岛素原[(His)6一Arg—Arg—human proinsulin，PPh—PI]，后加工成hI的制备工艺。 四、基因工程制备胰岛素 1、提取目的基因：既从人的DNA中提取胰岛素基因，可使用限制性内切酶将目的基因从原DNA中分离。主要有如下4种方法： （1）鸟枪法：用一大堆限制性核酸内切酶对附近基因进行剪切，再提取所需要的。至于如何筛选，用DNA分子杂交，即DNA探针 （2）人工合成法：根据转录蛋白或者mRNA推导出基因序列，然后人工合成，没有内含子。 （3）从基因文库中提取：也就是事先已经提取完毕的拿来用 （4）PCR扩增技术：用于大量生产该段基因片段，用于商业化运作…… 2、提取质粒：使用细胞工程,培养大肠杆菌，从大肠杆菌的细胞质中提取质粒，质粒为 环状。主要有如下2种方法： （1）碱裂解法：此方法适用于小量质粒DNA的提取，提取的质粒DNA可直接用于
大肠杆菌生产制备重组人胰岛素实用工艺
1.提取目的基因: 既从人的DNA中提取胰岛素基因,可使用限制性内切酶将目的基因从原DNA中分离. 2.提取质粒: 使用细胞工程,培养大肠杆菌,从大肠杆菌的细胞质中提取质粒,质粒为环状DNA. 3.基因重组: 取出目的基因与质粒,先利用同种限制性内切酶将质粒切开,再使用DNA连接酶将目的基因与质粒"缝合",形成一个能表达出胰岛素的DNA质粒. 4.将质粒送回大肠杆菌: 再大肠杆菌的培养液中加入含有Ca+的物质,如CaCl2,这使细胞会吸收外源基因.此时将重组的质粒也放入培养液中,大肠杆菌便会将重组质粒吸收. 5.胰岛素的产生: 再大肠杆菌内,质粒通过表达转录与翻译后,便产生出胰岛素蛋白质.通过大肠杆菌的大量繁衍,便可大量生产出胰岛素! 〖学习要求〗知道DNA的粗提取与鉴定的原理；掌握并能分析DNA粗提取的技术方法和要求；学会DNA分子的鉴定方法 【预习指导】在课前时间通过阅读教材、同学交流和讨论，完成下列问题，并 初步巩固。 一、基础知识 【活动1】阅读教材P54“基础知识”，讨论并回答下列问题： 1．（记忆）提取生物大分子的基本思路是利用它们的理化性质的不同进行分离。2．（记忆）DNA的溶解性特点： DNA在不同浓度NaCl溶液中溶解度不同；DNA不溶于酒精而蛋白质溶于酒精。【思考1】据图5－1分析： DNA在不同浓度NaCl溶液中溶解度有何特点？在0.14mol/L时溶解度最小；
要使DNA溶解，需要使用什么浓度？较高浓度，可使DNA溶解； 要使DNA析出，又需要使用什么浓度？0.14mol/L可使DNA析出。 【思考2】利用DNA不溶于酒精的原理，可以达到将DNA和蛋白质进一步分离目的。 3．（记忆）DNA的耐受性特点： 蛋白酶能分解蛋白质而不能分解DNA；在60～80℃时蛋白质变性沉淀而DNA 分子不变性。洗涤剂能与蛋白质结合瓦解细胞膜而不破坏DNA分子。 4．（记忆）DNA的鉴定原理 当鉴定提取出的物质是否是DNA时，需要使用二苯胺（甲基绿）进行鉴定。在沸水浴条件下，该试剂与DNA反应，呈现（浅）蓝色。 二、实验设计 【活动2】阅读教材P55“实验设计”，讨论并回答下列问题： 1．（记忆）实验材料的选取：选取材料时应本着DNA含量高、材料易得、便于提取的原则。 【思考3】你认为教材提供的材料中哺乳动物的血液不适合提取DNA。 2．（记忆）破碎细胞，获取含DNA的滤液：
胰岛素种类和剂型
胰岛素种类和剂型 一.超短效（速效）人胰岛素类似物餐前即刻注射 诺和锐门冬胰岛素注射液 优泌乐赖脯胰岛素注射液 速秀霖赖脯胰岛素注射液 餐前即刻注射皮下注射起效时间10?20分钟，最大作用时间为注射后1?3小时，作用持续3 5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。 .短效（常规）胰岛素Rl（简写R）代表短效胰岛素黄色 普通胰岛素（正规胰岛素短效胰岛素胰岛素）诺和灵R 生物合成人胰岛素注射液 优泌林R 重组人胰岛素注射液 重和林R 重组人胰岛素注射液 甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液 餐前30min注射是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30分钟起效，2?4小时达峰，作用 持续6?8小时。短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。 三.中效胰岛素NPH（简写N）代表中效胰岛素绿色 诺和灵N精蛋白生物合成人胰岛素注射液 中效优泌林NPH重组人胰岛素注射液 甘舒霖N低精蛋白重组人胰岛素注射液 重和林N精蛋白重组人胰岛素注射液| 缓慢吸收，平均1.5小时起效，4?12小时达峰，作用持续时间18?24小时，中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖。 三.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素（动物来源）蓝色精蛋白锌胰岛素 是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3?4小时起效，12?20小时达峰，作用维持24?26小时。其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，目前已很少应用。 四.超长效人胰岛素类似物 诺和平地特胰岛素注射液 来得时甘精胰岛素注射液 长秀霖重组甘精胰岛素注射液 德谷胰岛素 皮下注射后可24小时保持相对恒定浓度，无明显峰值岀现。可在一天当中任何时间注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持24小时左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖, 五.预混胰岛素类
胰岛素强化治疗
糖尿病强化治疗，也就是强化胰岛素治疗法，是国际卫生组织于1993年6月公布的北美“糖尿病控制与并发症试验（DCCT）”的临床研究报告中提出的。该试验的目的是比较强化胰岛素治疗和常规胰岛素治疗与糖尿病并发症的关系。 糖尿病强化治疗是一种十余年来被广泛认可的胰岛素使用疗法。具体来说就是采用胰岛素治疗，使患者血糖尽量接近正常水平。而广义地讲，使用口服降糖药物使血糖正常，也属于糖尿病强化治疗的一种。 北京中日友好医院李光伟教授首先抛出两个常见的糖尿病病例，引出“2型糖尿病患者是否需要胰岛素治疗”这一问题。放眼全球，血糖控制达标率(HbA1c<6.5%)尚不足50%，未及时加用胰岛素是造成这种现状的原因之一。UKPDS结果证实，无论采用何种治疗方式，2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能都会逐渐衰退。为了达到长期良好的血糖控制，53%的患者在口服药物治疗6年后、80%在9年后都需加用胰岛素。多项国际性糖尿病治疗指南也强调胰岛素对强化血糖控制的重要意义。 1型糖尿病患者可能在刚开始胰岛素治疗后出现“蜜月期”，该时期胰岛素用量减少甚至可暂停胰岛素治疗。2型糖尿病患者可能也存在“蜜月期”，即在血糖良好控制一段时间后，可停用胰岛素而不出现血糖明显升高。有研究认为，“蜜月期”与良好的血糖控制改善了胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能有关。国内外研究表明，病程短、胰岛残留细胞多、非消瘦、胰岛素用量小的2型糖尿病患者更易出现“蜜月期”。有证据显示，3~9周的强化血糖控制可明显恢复β细胞功能;胰岛素泵强化治疗14天后，Ⅰ相胰岛素分泌恢复，胰岛素敏感性得以很大程度地改善。因此，早期强化胰岛素治疗有助于恢复Ⅰ相胰岛素分泌，并带来较长时间的缓解期。 低血糖是胰岛素治疗中最为突出的隐患，不仅危险，还会阻碍血糖控制达标，低血糖引起的高血糖假象可能对临床判断造成误导。因此，胰岛素治疗过程中要充分重视低血糖问题。李教授强调，不正确的胰岛素类型或剂量，不仅不能控制血糖，还可能使血糖恶化。当患者增加胰岛素剂量但血糖控制并未相应好转时，应警惕低血糖的可能。另外，每位患者的病程长短、残留胰岛细胞功能和葡萄糖毒性严重程度等均存在差异，故2型糖尿病治疗应个体化。总之，胰岛素治疗是一项科学的艺术，在治疗中应做到“恰到好处，过犹不及，积极稳妥，进退有度”。 4 “强化降糖”新理念 4.1 “理念强化”比“数值强化”更重要 强化降糖研究的阴性结果不等于降糖不重要。对于糖尿病患者，降低血糖的获益是十分肯定的，近来强化降糖临床试验的阴性结果绝对不可以降低我们对血糖的关注，实际上，当今心血管临床医生对血糖的重视还远远不够，因此，对于心血管医生而言，“强化降糖”首先
重组人工胰岛素
重组人工胰岛素 胡霞 一、概念 1、概念：重组DNA技术生产的由51个氨基酸残基组成的蛋白质，宿主细胞为大肠杆菌。按干燥品计算，每1mg含重组人胰岛素不得少于27.5单位。重组人胰岛素中残余宿主DNA和宿主细胞蛋白质为与生产过程相关的、潜在的特异性杂质，必须在生产过程中严格控制，其限度应符合有关规定。 2、形状 该品为白色或类白色的结晶性粉末。 该品在水、乙醇和乙醚中几乎不溶，在稀盐酸和稀氢氧化钠溶液中易溶。3、物化性 分子量：5807.57022 分子式：C 257H 383 N 65 O 77 S 6 水溶性：2.0: 2 mg/mL 储存条件：2-8°C 二、工艺流程 1重组人工胰岛素的生产原理 通过基因工程酵母菌发酵生产hPI，经后加工形成hI。酵母系统下游后加工比细菌表达系统简单，但缺点是生产慢，生产周期长，且重组蛋白分泌量少(1～50 mg／L)，产量低。因此，虽然rhI投放市场已久，但人们一直在努力寻求和探索更加有效的表达系统和高效的表达策略I2 J，尤其是对E．CO一尻表达系统的研究更是越来越深入，用E．coli系统表达hPI的策略也越来越多。另一方面，在胰岛素的基因工程生产中，下游处理非常复杂，复杂的下游处理极大地降低了胰岛素的最终收率。本研究围绕着提高重组目的蛋白表达量，简化下游处理过程等方面进行探索，建立了一套经过优化的高效完整的基因工程E．coli发酵表达(His)6一Arg—Arg一人胰岛素原[(His)6一Arg—Arg—human proinsulin，PPh—PI]，后加工成hI的制备工艺。 2重组人工胰岛素的生产工艺流程
2.1菌种的制备 2.1.1目的基因的提取 既从人的DNA中提取胰岛素基因，可使用限制性内切酶将目的基因从原DNA中分离。主要有如下4种方法： （1）鸟枪法：用一大堆限制性核酸内切酶对附近基因进行剪切，再提取所需要的。至于如何筛选，用DNA分子杂交，即DNA探针 （2）人工合成法：根据转录蛋白或者mRNA推导出基因序列，然后人工合成，没有内含子。 （3）从基因文库中提取：也就是事先已经提取完毕的拿来用 （4）PCR扩增技术：用于大量生产该段基因片段，用于商业化运作。 2.1.2提取质粒 使用细胞工程,培养大肠杆菌，从大肠杆菌的细胞质中提取质粒 质粒为环状。碱裂解法：此方法适用于小量质粒DNA的提取，提取的质粒DNA 可直接用于酶切、PCR扩增、银染序列分析。 2.1.3基因重组将 取出目的基因与质粒，先利用同种限制性内切酶将质粒切开，再使用DNA 连接酶将目的基因与质粒“缝合”，形成一个能表达出胰岛素的DNA质粒。 2.1.4将质粒送回大肠杆菌 再大肠杆菌的培养液中加入含有Ca+的物质，如CaCl2,这使细胞会吸收外源基因，此时将重组的质粒也放入培养液中，大肠杆菌便会将重组质粒吸收。 将大肠杆菌用氯化钙处理，以增大大肠杆菌细胞壁的通透性，使含有目的基因的重组质粒能够进入受体细胞，此时的细胞处于感受态（理化方法诱导细胞，使其处于最适摄取和容纳外来DNA的生理状态）。 2.2胰岛素的产生和精制（即菌种的发酵培养） 重组人工胰岛素的工业生产制备和深加工技术在如今已经是炉火纯青。有近百年的发酵工程为基础，结合现在的基因工程技术的产物，在菌种制备后的发酵培养过程更是可靠和安全的。 发酵培养流程见下图表： 对从菌种库中取出的菌种进行活化及初步扩大培养