甾体及其苷类1

二、海洋甾体化合物
Squalamine — 新生血管抑制剂类抗癌药
OSO3H
H
H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-N-CH2-CH2-CH2-N
H
H
HH
H
OH
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cephalostatins —甾体生物碱
OH OH O
R
H
O
N
HH
N
H
OH
R’
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第三节 强心苷类
一、强心苷的概述及生物合成 1、临床使用品：西地兰、地高辛与
毛地黄毒苷等。 2、生物合成：以甾醇为母体，在二十几种 酶作用下经多次转化而成。
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毛地黄毒苷元的生物合成途径
CH2OH
O
O
- C6
HO
OH HO
强心苷元
HO O O C3
HO
HO OO
O OH O + C3
HO OH
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H
3β,14β—二羟基—5 β—强心甾—20(22)—烯
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2、乙型强心苷元以海葱甾为母核来命名
海葱苷元
22 23
20
O
O
21
14
3
OH
HO ４
3β,14β—二羟基-5 β-海葱甾-4,20,22—三烯
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(三)、形成强心苷的糖结构
CH3
OOH OH OH
OH
D-鸡纳糖
② Salkowski反应——氯仿中与浓硫酸反应 （氯仿层血红色，硫酸层显绿色）。
③ Rosenheim反应——与三氯醋酸显红色。 ④三氯化锑或五氯化锑反应—显黄色or 紫色。
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第二节 甾体化合物
一、C21甾类化合物
1、结构特点：以孕甾烷或异构体为基本骨架
α-羟基
21
CH3
20 18
1、由海葱苷元形成的六员内酯环强心苷
O
O 海葱苷元
R
—H
原海葱苷A — Rha
海葱苷A — Rha-glc
OH
RO
葡萄糖海葱苷A
— Rha-glc-glc
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3、生源关系：甲戊二羟酸(MVA)途径
乙酰辅酶A → 角鲨烯 → 2,3-氧化角鲨烯 →羊毛甾醇
O
O
HO
羊毛甾醇
HO
甾体皂苷元
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羊毛甾醇
HO
断链
氧化
O
HO
C21甾类
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HO
CH3COOH O O
O
(C21甾类)
+ C3
O
O
OH
OH
HO
HO
甲型强心苷
乙型强心苷
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4、天然甾类成分的构型
① C10、C13与C17侧链大多为β-构型； ② C3位羟基存在两种排列：
与C10同侧为β-构型；与C10异侧为α-构型
（实线表示）
（虚线表示）
③ 甾核其它位置可能另含羰基、双键等基团。
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5、甾类成分的显色反应
① Liebermann-Burchard 反应 —— 与浓硫酸-醋酐（1：20）反应显色。
CH3
HO
OOH
CH3
OOH
OH OH
HO
OH OH
D-弩箭子糖 D-6-去氧阿洛糖
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CH3
HO
O OH
OMe
OH
毛地黄糖
CH3
OOH
HO
OR
R=H 毛地黄毒糖 R=CH3 加拿大麻糖
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4´-乙酰加拿大麻糖苷
O
O
CH3
OH
OO
H
CH3-C-O OMe
O
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H Ｈ 西地兰（去乙酰毛地黄毒苷）
O
R1
O
12
R2
CH3CO
digitoxose 4 digitoxose 4 digitoxose O
（毛地黄毒糖）
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OH
H
（毛地黄苷元）
3、乌本苷—毒毛旋花子苷
O
O
O=CH
R2
R-O
OH OH
R = L-鼠李糖（Ｒha-)
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(四)、六员内酯环强心苷类
O
23
O
10
14
3
5
OH
HO 4
6
甲型强心苷元（Δα,β-γ-内酯）
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22
β
20 γ
23
α
O
24
O
δ 21
OH
HO
乙型强心苷元（Δαβ,γδ-δ-内酯）
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(二)、强心苷元的命名
1、甲型强心苷元以强心甾为母核来命名
毛地黄毒苷元
22 20
O O
14
Ａ Ｂ OH
HO 3
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告达亭
三糖苷—青阳参苷(Ⅱ)
CH3
OO
CH3
O OMe
CH3
O
O
OMe
O
OMe
OO
O
CO
CH3 C=O
OH
OH
OH
O O
O
五糖苷——断节参苷
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青阳参苷元
HO
O
CO
CH3
C=O OH
OH
CH3
OH
OO
CH3
O
OMe
CH3
O
O
OMe
O
OMe
O
青阳参苷Ⅰ
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C=O
12
17
19 11
1
C
13 D 16
2
10
9
14
8
15
A
B
HO 3 4 5 6 7
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2、结构说明
（1）A/B呈反式，B/C为反式，C/D为顺式 （2）主要结构两种
CH3 R2 CH-R4
R3 R1
OH
HO H
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3、甾苷类成分 （1）通常在C3-OH位与糖形成苷； （2）糖可能是2-羟基糖或2-脱氧糖； 4、C21甾苷类成分的研究进展 (1).断节参苷——告达亭的五糖苷 (2).青阳参苷(Ⅰ)——青阳参苷元的三糖苷 (3).青阳参苷(Ⅱ)——告达亭的三糖苷
(四)、五员内酯环强心苷类
1、毛地黄强心苷
R1 R2 五种强心苷元名称
O
H H 毛地黄毒苷元
R1
O H OH 羟基毛地黄毒苷元
R2
OH H 异羟基毛地黄毒苷元
OH
HO
H
OH OH 双羟基毛地黄毒苷元 H OCH=O 吉他洛苷元
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2、毛地黄强心苷（由毛地黄强心苷元与 毛地黄毒糖生成）临床Fra Baidu bibliotek用品
Chap8. 甾体及其苷类
第一节 概述
1、结构特征：
12
11
1317 16
CD
1
2
10
9
14
8
15
3A
B
7
HO
5
4
6
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2、天然甾类成分分类
C17侧链
C21甾类 —— 羟甲基衍生物
强心苷类 —— 不饱和内酯环
甾类
甾体皂苷类——含氧螺杂环
植物甾醇 —— 脂肪烃 胆酸类 —— 戊酸
…………..
CH2OH O
OH
二、强心苷的结构 (一). 天然强心苷元的结构 1、B/C环均为反式，C/D环都是顺式，
A/B有两种稠合方式（顺式为主）。 2、C3与C14位上有羟基，多为β-构型。
C16位上也可能有羟基，亦为β-构型， 常生成酯。
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α 22
β 20
γ
12 11
17 21
13 16
① 毛地黄毒苷(digitoxin) ② 羟基毛地黄毒苷(gitoxin) ③ 异羟基毛地黄毒苷(digoxin，地高辛) ④ 去乙酰毛花毛地黄毒苷
(deslanoside，西地兰)
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R1 R2
HH
四种强心苷名称 毛地黄毒苷
H OH 羟基毛地黄毒苷
OH H 异羟基毛地黄毒苷（地高辛）