病理生理学课件：肝功能不全
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病理生理学课件第十六章肝功能不全PPT课件
表现：胆汁淤滞Intrahepatic cholestasis
机制：胆汁酸（胆汁酸是胆汁流的重要驱 动
力）的摄入、运载、排泄障 碍。
4 、凝血与纤溶障碍
表现：诱发DIC
机制：凝血因子合成减少 重要的抗凝物质（蛋白C、抗凝血酶Ⅲ）合成下降 纤溶酶原、抗纤溶酶合成下降 激活的凝血因子和纤溶酶原激活物灭活减少
诊断？ 治疗是否合适？
第一节
各种病因 肝脏细胞严重损害
代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及脑性脑病等临床综合征。 肝功能不全(Hepatic insufficiency)
肝功能衰竭(hepatic failure )
肝脏疾病的常见病因
生物性因素: 寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒。
多巴
多巴 脱羧酶
色氨酸 羟化酶
ß-羟化酶
多巴胺 ß-羟
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说 不能解释的现象
机制：
（1）大量肝细胞坏死，肝糖原储备减少；
（2）肝细胞内质网上葡萄糖-6-磷酸酶活性
碍；
降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障
（3）肝细胞灭活胰岛素的功能降低。
（2） 蛋白代谢障碍：
表现：低白蛋白血症Hypoproteinemia （血浆胶体渗透压下降，运输功能
下降）
机制：肝细胞合成白蛋白albumin的能力下降
4、 肠道内毒素吸收过多 3、对肝5、细胞内的毒损素害的（K清up除ff减er细少胞被激活）
（1）产生活性氧杀灭细菌，同时可损害肝细胞；
（2）可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，损伤肝脏
机制：胆汁酸（胆汁酸是胆汁流的重要驱 动
力）的摄入、运载、排泄障 碍。
4 、凝血与纤溶障碍
表现：诱发DIC
机制：凝血因子合成减少 重要的抗凝物质（蛋白C、抗凝血酶Ⅲ）合成下降 纤溶酶原、抗纤溶酶合成下降 激活的凝血因子和纤溶酶原激活物灭活减少
诊断？ 治疗是否合适？
第一节
各种病因 肝脏细胞严重损害
代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及脑性脑病等临床综合征。 肝功能不全(Hepatic insufficiency)
肝功能衰竭(hepatic failure )
肝脏疾病的常见病因
生物性因素: 寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒。
多巴
多巴 脱羧酶
色氨酸 羟化酶
ß-羟化酶
多巴胺 ß-羟
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说 不能解释的现象
机制：
（1）大量肝细胞坏死，肝糖原储备减少；
（2）肝细胞内质网上葡萄糖-6-磷酸酶活性
碍；
降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障
（3）肝细胞灭活胰岛素的功能降低。
（2） 蛋白代谢障碍：
表现：低白蛋白血症Hypoproteinemia （血浆胶体渗透压下降，运输功能
下降）
机制：肝细胞合成白蛋白albumin的能力下降
4、 肠道内毒素吸收过多 3、对肝5、细胞内的毒损素害的（K清up除ff减er细少胞被激活）
（1）产生活性氧杀灭细菌，同时可损害肝细胞；
（2）可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，损伤肝脏
病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件
第一节 概 述
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
病理生理学肝功不全精选文档PPT课件
27
◇发病机制
肝脑
◎氨中毒学说 ○血氨增高的原因
正常:氨生成＝氨清除
肝衰:
血氨
28
◇发病机制
肝脑
◎氨中毒学说
○血氨增高的原因 •氨产生过多 •氨清除减少
29
正常
尿素 NH3 肾 排 出
蛋白质 尿素
NH3
氨产生过多的原因
--肠道产氨 见于：
--肌肉产氨
--肾脏产氨
NH3 H+ NH4+
OH-
门见脉于高：压 氮上腺见质消苷于血化酸：症道分出解血 肾小管泌氢
NH3↑
丙 酮 酸
葡 萄 糖
琥珀酸
柠檬酸
NH3↑
-酮戊二酸
NADH NH3
NAD 谷氨酸 NH3 ATP
乙酰辅酶A↓ -酮戊二酸 NADH、ATP被 消耗
谷氨酰胺
◇发病机制
肝脑
◎氨中毒学说
○氨对脑组织的毒性作用
•干扰脑组织的能量代谢
乙酰辅酶A↓ -酮戊二酸 NADH、ATP被 消耗
脑内 ATP
脑功能 抑制
39
◇发病机制
肝脑
◎氨中毒学说
○氨对脑组织的毒性作用
•使脑内神经递质发生改变
40
葡萄糖
丙酮酸 NH3↑
草酰乙酸
乙酰辅酶A↓ ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
NH3↑
琥珀酸
柠檬酸
γγ--氨氨基基丁丁酸酸↑ -酮戊二酸
NADH NAD
NH3↑
谷谷氨氨酸酸↓
NH3↑ ATP
谷氨酰胺↑
◇发病机制
肝脑
◎氨中毒学说
○氨对脑组织的毒性作用
11
肝功不全表现及机制
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
病理生理肝功不全-PPT文档
兴奋性下降
突触后神经元
Cl- ClC- lCl-
突触前神经元 兴奋
超极化状态
GABA
主要论点
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经 递质。肝功衰使得肠源性GABA清除减少， 通过通透性增强的血脑屏障，进入中枢神 经系统，与受体结合后使神经元呈超极化 状态，抑制中枢系统功能
当前的观念
高血氨与血浆氨基酸失衡相互依赖， 互为因果，共同促进昏迷发生
二 胆汁分泌和排泄障碍 黄疸
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁 酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。
高胆红素血症
肝细胞内胆汁淤积症
三 凝血与纤溶障碍 出血倾向
凝血因子合成减少 凝血因子消耗增多 血循环中抗凝物质增多 原发性纤溶 血小板的量与功能异常
四 免疫功能障碍
细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
五 解毒功能障碍 肝性脑病 六 肝性腹水 七 肝性功能性肾衰竭
肝功能不全是一个由轻到重渐进的 过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段， 在临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭
肝性脑病
Hepatic encepholopathy
定义: 继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现由轻到重：
昏迷
性格行为 轻微改变
假性神经递质 竞争结合受体
突触
Nomal
Hepatic failure
假说三 血浆氨基酸失衡学说
Plasma amino acid imblance hepothesis
提出依据
肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2)
纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善
病理生理学--肝功能不全 ppt课件
上消化道出血 高蛋白饮食 肠道细菌产 氨增加
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
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34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
生理病理学肝功能不全课件
蜘蛛痣等
肝功能不全的治疗原则
1 病因治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、抗炎等 2 营养支持：补充营养，提高肝脏功能 3 保肝治疗：使用保肝药物，保护肝脏 4 抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物，防止肝脏纤维化 5 并发症治疗：针对并发症进行治疗，如腹水、肝性脑病等 6 肝移植：对于终末期肝病患者，可以考虑肝移植治疗
演讲人
生理病理学 肝功能不全 课件
目录
01 肝功能不全概述 02 肝功能不全的生理病理学 03 肝功能不全的诊断与治疗 04 肝功能不全的案例分析
1
肝功能不全概 述
肝功能不全的定义
肝功能不全是指肝脏功能受到损害，导致肝脏无 法正常发挥其生理功能。
肝功能不全的症状包括：黄疸、腹水、肝性脑病、 肝性肾病等。
08
预防措施：健 康饮食、规律
作息等
病例分析思路
01
病史采集：了解患者的基本信息、病史、家 族史等
02
临床表现：观察患者的症状、体征、实验室 检查结果等
03
诊断思路：根据病史、临床表现、实验室检 查结果等，进行综合分析，提出可能的诊断
04
治疗方案：根据诊断结果，制定相应的治疗 方案，包括药物治疗、手术治疗等
肝功能不全的预后与预防
预后：肝功能不全 患者预后较差，但 早期发现和治疗可
以改善预后
预防：保持良好的 生活习惯，避免饮 酒、吸烟等不良习 惯，定期体检，及 时发现和治疗肝病
治疗：肝功能不全 的治疗主要包括药 物治疗、手术治疗
和肝移植等
生活方式：保持良 好的生活习惯，如 饮食清淡、适量运 动、保持良好的心 态等，有助于预防
06维生素代Biblioteka 异 常：维生素A、 D、E等维生素
肝功能不全的治疗原则
1 病因治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、抗炎等 2 营养支持：补充营养，提高肝脏功能 3 保肝治疗：使用保肝药物，保护肝脏 4 抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物，防止肝脏纤维化 5 并发症治疗：针对并发症进行治疗，如腹水、肝性脑病等 6 肝移植：对于终末期肝病患者，可以考虑肝移植治疗
演讲人
生理病理学 肝功能不全 课件
目录
01 肝功能不全概述 02 肝功能不全的生理病理学 03 肝功能不全的诊断与治疗 04 肝功能不全的案例分析
1
肝功能不全概 述
肝功能不全的定义
肝功能不全是指肝脏功能受到损害，导致肝脏无 法正常发挥其生理功能。
肝功能不全的症状包括：黄疸、腹水、肝性脑病、 肝性肾病等。
08
预防措施：健 康饮食、规律
作息等
病例分析思路
01
病史采集：了解患者的基本信息、病史、家 族史等
02
临床表现：观察患者的症状、体征、实验室 检查结果等
03
诊断思路：根据病史、临床表现、实验室检 查结果等，进行综合分析，提出可能的诊断
04
治疗方案：根据诊断结果，制定相应的治疗 方案，包括药物治疗、手术治疗等
肝功能不全的预后与预防
预后：肝功能不全 患者预后较差，但 早期发现和治疗可
以改善预后
预防：保持良好的 生活习惯，避免饮 酒、吸烟等不良习 惯，定期体检，及 时发现和治疗肝病
治疗：肝功能不全 的治疗主要包括药 物治疗、手术治疗
和肝移植等
生活方式：保持良 好的生活习惯，如 饮食清淡、适量运 动、保持良好的心 态等，有助于预防
06维生素代Biblioteka 异 常：维生素A、 D、E等维生素
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
Hepatic insufficiency
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
病理生理学之肝功能不全.ppt
肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图
• 第三节 肝纤维化 • 定义：肝纤维化(hepatic fibrosis）是指各种病
因引起肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激 肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解平衡失调，导致肝内纤 维结缔组织异常沉积的病理过程。
GABA
氨与氨基酸比例失调
高血氨 胰高血糖素 血糖 胰岛素 BCAA 、AAA
当前观点
•肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 •基本倾向于上述四个致病机制 •各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要
• 三、肝性脑病发生的常见诱因 （一）消化道出血 食管下端和胃底部
血氨增多引起肝性脑病的机制
1 干扰脑的能量代谢
-酮戊二酸↓
NH3
NH3
谷氨酸↓
谷氨酰胺↑
NADH
NA D
ATP
① -酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓
② NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓
③ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少
→ATP↓
④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP
解 质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊
电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
肝硬变时肝腹水的发生机制
胆
汁 分
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 胆红素血症或黄疸
泌
和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积
上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸
病理生理学 肝功能不全课件课件
学习交流PPT
30
第二节 肝性脑病
（hepatic encephalopathy)ຫໍສະໝຸດ 学习交流PPT31
肝性脑病的概念和分期
概念：
是继发于严重肝病的神经精神综合征。
学习交流PPT
32
临床表现由轻到重：
昏迷
昏睡
性格行为 轻微改变
精神错乱 行为异常
分期
学习交流PPT
33
肝性脑病的原因与分型
• 肝性脑病的原发病
学习交流PPT
15
（3）脂代谢障碍
• 胆汁分泌减少造成脂类物质吸收障碍， 出现夜盲症、骨质疏松、出血倾向、 脂肪肝
学习交流PPT
16
2 水、电解质及酸碱平衡紊乱
（1）肝性腹水
学习交流PPT
17
腹水机制
• 门脉高压 • 血浆胶体渗透压降低 • 淋巴循环障碍 • 水钠潴留
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18
（2）低钾血症
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11
（一）肝细胞损害与肝功能障碍
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12
1、 物质与能量代谢障碍
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13
（1） 低血糖症
• 肝细胞大量坏死，糖原储备锐减
葡萄糖-6-磷酸酶破坏，肝糖原无法水解 肝细胞灭活胰岛素功能降低
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14
（2）低蛋白血症
• 肝细胞数目减少
肝细胞代谢障碍 低蛋白血症促进肝性腹水形成
• 细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
1 内毒素入血增加： （1）侧枝循环建立 （2）肠壁水肿,肠粘膜屏障障碍
2内毒素清除减少
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慢性乙肝及其并发症是我国主要致死因素之一
每年有9％以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化 每年有5％以上的肝硬化患者进展为肝癌 每年有超过35万人死于慢性乙肝的并发症如肝功能衰竭
和肝癌等
生物性因素：寄生虫
理化性因素：酒精
中晚期肝癌
肝毒性物质
遗传性因素：肝豆状核变性
铜盐沉着环
第二节 功能代谢变化
生 物 转 化 功 能: 解 毒 功 能、激 素 灭 活
肝 功 能 不 全 ( hepatic insufficiency )
肝脏细胞损害(变性、坏死、肝硬化等） 各种功能严重障碍（代谢、分泌、合成、解毒、免疫等）
机体出现一系列临床综合征 （黄疸、出血、感染、肾衰及肝性脑病等）
肝功能衰竭（hepatic failure)
➢ 代谢障碍 ➢ 水、电 解 质 代 谢 紊 乱 ➢ 胆汁分泌和排泄障碍 ➢ 凝血功能障碍 ➢ 生物转化功能障碍 ➢ 免疫功能障碍
1
糖代谢
2
蛋白质 代谢
3
脂质 代谢
糖代谢
肝内糖原储备减少
肝细胞内质网 葡萄糖-6-磷酸酶破坏
胰岛素灭火减少
低血糖
低白蛋白血症
蛋白质代谢
球蛋白 ↑
血浆蛋白 含量改变
白蛋白 ↓
(A/G) ＜1(正常1.3-2.5) 提示：慢性肝实质性损害
肝脏合成与分泌的主要蛋白质
脂类代谢障碍
1. 低血糖
当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪 合成糖增代多谢，障而碍又：不低能血有糖效地运出，中性脂肪在 肝细蛋胞白内质堆代积谢导障致碍脂：肪低肝蛋（白肝血内症脂肪积聚超过 肝重的5%）。
脂肪肝(Fatty Liver)
二、 水、电解质代谢障碍
肝性腹水 低K+←ADS↑ 低低NNaa++←←AADDHH↑↑（稀释性）
肝性腹水
➢ 门脉高压 ➢ 血浆胶体渗透压降低 ➢ 淋巴循环障碍 ➢ 钠水潴留
腹腔内液超过 200ml
肾小球滤过率降低； 醛固酮过多； ADH↑ANP↓.
摄取 运载 酯化 排泄
黄疸：由血清胆红素浓度增高引起的巩膜、皮肤、粘膜、 大部分内脏器官和组织以及某些体液的黄染。
常见病因
※晚期肝硬变－－最为常见 ※急性、亚急性肝坏死（肝炎、肝中毒） ※肝癌晚期 ※严重胆道疾患，部分门-体分流术后
A型：为急性肝衰竭相关的脑病
B型：门体旁路相关不伴有固有 肝细胞疾病
C型：肝硬变伴门脉高压或门体 分流
分类
分类
内源性
urea NH3
外源性
protein NH3
分期 一期
查体：神志恍惚，步履失衡，烦躁不安，皮肤、巩膜 黄染，颈静脉怒张，面部及前胸有蜘蛛痣。腹稍隆， 肝可触及，质硬，边缘较钝。脾大在肋下3横指， 质硬。叩诊移动性浊音（+）。心肺无异常。食道 钡餐显示食道下段静脉曲张。
化验：胆红素34.2mol/L，SGPT 120u，血氨120 g/dl。
Questions
1. 患者可能患什么疾病？ 2. 患者主要临床表现是如何产生的？ 3. 针对该患者可采取哪些治疗措施？理论
依据是什么？
肝 性 脑 病（hepatic encephalopathy )
概念、病因、 分类
发病机制
诱因
防治原则
定义
是 继 发 于 肝 功能障碍的一系列严重 的神 经 精 神 综 合 征。
以昏睡和精 各种神经体征持续或 神错乱为主 加重
有异常波 形,对称性θ 慢波
昏迷，不能 唤醒
各种反射消失，肌张力降低， 明显异常
瞳孔常散大，可出现阵发性惊 厥、踝阵挛和换气过度。
极慢δ波
分期
一期（前驱期）：轻度性格改变和行为失常。 欣快、反应迟钝、有轻度的扑击样震颤.
二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障 碍、行为失常为主。定向理解力减退及精 神错乱。经常出现扑击样震颤等.
三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主.
四期（昏迷期）：神志丧失、不能唤醒。
肝性昏迷 ( hepatic coma )
严重肝病
(severe liver diseases)
？
脑病
(encephalopathy)
二、肝性脑病的发病机制 肝性脑病
综合学说
氨中毒
假性神 经递质
血浆AA 失衡
GABA
（一）氨中毒学说 （ammonia intoxication hypothesis）
免疫功能障碍
Clinical Example
患者，男，62岁，20年前患过乙型肝炎，后治 愈。10年前因上腹部不适伴隐痛及食欲不振入院， 检查肝大肋下1cm，肝功能正常，经治疗后症状好 转出院。5年前上述症状加重，进食时上腹部不适 感加重，有时伴恶心、呕吐，症状反复持续至今。 1d前在饭店进食大量肉类后出现恶心、呕吐，进而 出现神志恍惚、烦躁不安。遂急诊入院。
二期
三期 四期
Clinical manifestation
精神状态
神经体征
脑电图
轻度性格改 可有扑翼(击)样震颤 变和行为失 常
多数正常
以意识错乱、 有明显神经体征，如腱反射亢
嗜睡、行为 失常为主
进、肌张力增高、踝痉挛及 Babinski征阳性等。扑翼样 震颤明显。可出现不随意运动
及运动失调。
特征性异常 对称性θ慢波
肝功能不全
Hepatic insufficiency
正常肝脏的功能
代 谢 功 能: 糖、脂 肪、蛋 白 质
分 泌 功 能: 胆 汁 ，并 对 脂 肪 消 化 吸 收
免 疫 功 能:
Kupffer细 胞 吞 噬、清 除 （异 物、病 毒、细 菌、毒 素）
合 成 功 能: 凝 血 因 子、蛋 白 质(白蛋白12g/d)
※肝功能不全的晚期阶段 ※常伴有肝性脑病和肝肾综合征
1
病因和分类
2
功能代谢变化
3
肝性脑病
4
肝和分类
化学性因素
生物性因素
遗传性因素
病因
胆道阻塞
免疫性因素
营养性因素
生物性因素：病毒
慢性乙肝是中国第一大传染病
约57.6%的人口过去曾或现在正受到乙肝病毒的感染
目前有1.2亿人携带慢性乙肝病毒 目前慢性乙肝患者约3000万
生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍 激 素 灭 活 功 能 减 弱（胰 岛 素、
雌 激 素、ADS、ADH）
主要在肝脏代谢的激素
雌激素→小动脉扩张
蜘蛛痣
肝掌
男性乳腺发育
肠源性内毒素血症
❖ 侧枝循环建立 ❖ 枯否细胞功能受到抑制 ❖ 内毒素从结肠漏出过多 ❖ 内毒素吸收入血过多
理论依据
动物实验 临床发现
每年有9％以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化 每年有5％以上的肝硬化患者进展为肝癌 每年有超过35万人死于慢性乙肝的并发症如肝功能衰竭
和肝癌等
生物性因素：寄生虫
理化性因素：酒精
中晚期肝癌
肝毒性物质
遗传性因素：肝豆状核变性
铜盐沉着环
第二节 功能代谢变化
生 物 转 化 功 能: 解 毒 功 能、激 素 灭 活
肝 功 能 不 全 ( hepatic insufficiency )
肝脏细胞损害(变性、坏死、肝硬化等） 各种功能严重障碍（代谢、分泌、合成、解毒、免疫等）
机体出现一系列临床综合征 （黄疸、出血、感染、肾衰及肝性脑病等）
肝功能衰竭（hepatic failure)
➢ 代谢障碍 ➢ 水、电 解 质 代 谢 紊 乱 ➢ 胆汁分泌和排泄障碍 ➢ 凝血功能障碍 ➢ 生物转化功能障碍 ➢ 免疫功能障碍
1
糖代谢
2
蛋白质 代谢
3
脂质 代谢
糖代谢
肝内糖原储备减少
肝细胞内质网 葡萄糖-6-磷酸酶破坏
胰岛素灭火减少
低血糖
低白蛋白血症
蛋白质代谢
球蛋白 ↑
血浆蛋白 含量改变
白蛋白 ↓
(A/G) ＜1(正常1.3-2.5) 提示：慢性肝实质性损害
肝脏合成与分泌的主要蛋白质
脂类代谢障碍
1. 低血糖
当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪 合成糖增代多谢，障而碍又：不低能血有糖效地运出，中性脂肪在 肝细蛋胞白内质堆代积谢导障致碍脂：肪低肝蛋（白肝血内症脂肪积聚超过 肝重的5%）。
脂肪肝(Fatty Liver)
二、 水、电解质代谢障碍
肝性腹水 低K+←ADS↑ 低低NNaa++←←AADDHH↑↑（稀释性）
肝性腹水
➢ 门脉高压 ➢ 血浆胶体渗透压降低 ➢ 淋巴循环障碍 ➢ 钠水潴留
腹腔内液超过 200ml
肾小球滤过率降低； 醛固酮过多； ADH↑ANP↓.
摄取 运载 酯化 排泄
黄疸：由血清胆红素浓度增高引起的巩膜、皮肤、粘膜、 大部分内脏器官和组织以及某些体液的黄染。
常见病因
※晚期肝硬变－－最为常见 ※急性、亚急性肝坏死（肝炎、肝中毒） ※肝癌晚期 ※严重胆道疾患，部分门-体分流术后
A型：为急性肝衰竭相关的脑病
B型：门体旁路相关不伴有固有 肝细胞疾病
C型：肝硬变伴门脉高压或门体 分流
分类
分类
内源性
urea NH3
外源性
protein NH3
分期 一期
查体：神志恍惚，步履失衡，烦躁不安，皮肤、巩膜 黄染，颈静脉怒张，面部及前胸有蜘蛛痣。腹稍隆， 肝可触及，质硬，边缘较钝。脾大在肋下3横指， 质硬。叩诊移动性浊音（+）。心肺无异常。食道 钡餐显示食道下段静脉曲张。
化验：胆红素34.2mol/L，SGPT 120u，血氨120 g/dl。
Questions
1. 患者可能患什么疾病？ 2. 患者主要临床表现是如何产生的？ 3. 针对该患者可采取哪些治疗措施？理论
依据是什么？
肝 性 脑 病（hepatic encephalopathy )
概念、病因、 分类
发病机制
诱因
防治原则
定义
是 继 发 于 肝 功能障碍的一系列严重 的神 经 精 神 综 合 征。
以昏睡和精 各种神经体征持续或 神错乱为主 加重
有异常波 形,对称性θ 慢波
昏迷，不能 唤醒
各种反射消失，肌张力降低， 明显异常
瞳孔常散大，可出现阵发性惊 厥、踝阵挛和换气过度。
极慢δ波
分期
一期（前驱期）：轻度性格改变和行为失常。 欣快、反应迟钝、有轻度的扑击样震颤.
二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障 碍、行为失常为主。定向理解力减退及精 神错乱。经常出现扑击样震颤等.
三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主.
四期（昏迷期）：神志丧失、不能唤醒。
肝性昏迷 ( hepatic coma )
严重肝病
(severe liver diseases)
？
脑病
(encephalopathy)
二、肝性脑病的发病机制 肝性脑病
综合学说
氨中毒
假性神 经递质
血浆AA 失衡
GABA
（一）氨中毒学说 （ammonia intoxication hypothesis）
免疫功能障碍
Clinical Example
患者，男，62岁，20年前患过乙型肝炎，后治 愈。10年前因上腹部不适伴隐痛及食欲不振入院， 检查肝大肋下1cm，肝功能正常，经治疗后症状好 转出院。5年前上述症状加重，进食时上腹部不适 感加重，有时伴恶心、呕吐，症状反复持续至今。 1d前在饭店进食大量肉类后出现恶心、呕吐，进而 出现神志恍惚、烦躁不安。遂急诊入院。
二期
三期 四期
Clinical manifestation
精神状态
神经体征
脑电图
轻度性格改 可有扑翼(击)样震颤 变和行为失 常
多数正常
以意识错乱、 有明显神经体征，如腱反射亢
嗜睡、行为 失常为主
进、肌张力增高、踝痉挛及 Babinski征阳性等。扑翼样 震颤明显。可出现不随意运动
及运动失调。
特征性异常 对称性θ慢波
肝功能不全
Hepatic insufficiency
正常肝脏的功能
代 谢 功 能: 糖、脂 肪、蛋 白 质
分 泌 功 能: 胆 汁 ，并 对 脂 肪 消 化 吸 收
免 疫 功 能:
Kupffer细 胞 吞 噬、清 除 （异 物、病 毒、细 菌、毒 素）
合 成 功 能: 凝 血 因 子、蛋 白 质(白蛋白12g/d)
※肝功能不全的晚期阶段 ※常伴有肝性脑病和肝肾综合征
1
病因和分类
2
功能代谢变化
3
肝性脑病
4
肝和分类
化学性因素
生物性因素
遗传性因素
病因
胆道阻塞
免疫性因素
营养性因素
生物性因素：病毒
慢性乙肝是中国第一大传染病
约57.6%的人口过去曾或现在正受到乙肝病毒的感染
目前有1.2亿人携带慢性乙肝病毒 目前慢性乙肝患者约3000万
生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍 激 素 灭 活 功 能 减 弱（胰 岛 素、
雌 激 素、ADS、ADH）
主要在肝脏代谢的激素
雌激素→小动脉扩张
蜘蛛痣
肝掌
男性乳腺发育
肠源性内毒素血症
❖ 侧枝循环建立 ❖ 枯否细胞功能受到抑制 ❖ 内毒素从结肠漏出过多 ❖ 内毒素吸收入血过多
理论依据
动物实验 临床发现