第十一章 危险度评价和安全评价方法(2014第15次课)
第11章危险度与安全性评价方法
毒性与危险性
v 毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。 v 危险性（危险度）：指在特定条件下，因接触某水
平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致 死亡的预期概率。 v 注意：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大 的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度 存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。
第11章危险度与安全性评价方法
RfD的计算
v RfD=NOAEL/（UFs×MF） v RfD=LOAEL/ （UFs×MF） v RfD= BMD /（UFs×MF）
第11章危险度与安全性评价方法
1.2.2.2 无阈值化学毒物量-效关系评价
v 其关键是确定低剂量范围内的量-效关系，在此基础上预测 危险。
v 这些将为毒性试验的设计和对试验结果进行 综合评价提供参考。
第11章危险度与安全性评价方法
受试物产品形式的选用
v 选用受试物产品的形式应与人接触受试物的实际情 况一致。
v 用于毒理学安全性评价的主试物应采用工业品或市 售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接触的 情况。
v 在整个试验过程中所使用的受试物必须是规格、纯 度完全一致的产品。
2 毒理学安全性评价的概念及意义
v 2.1 基本概念与意义 v 2.2 我国的相关法规: v 《食品安全性毒理学评价程序》 v 《农药安全性毒理学评价程序》 v 《中华人民共和国药品管理法》 v 《化妆品安全性评价程序和方法》 v 《功能食品毒理学评价程序》 v 《化学危险品安全管理条例》 v 其它
v 试验设计的科学性 v 试验方法的标准化 v 熟悉毒理学方法的特点（自修） v 评价结论的高度综合性（自修）
第11章危险度与安全性评价方法
试验设计的科学性
危险度评价与安全性评价方法及标准要求
行政管理部门:通过制定规范、程序、准则对毒 理学研究的设计和执行施加重要的影响。针对不 同类别的化学物质提出了相应的毒性鉴定要求和
试验程序，规定了从事毒理学鉴定的合格实验室
条件和工作准则[如良好实验室规范(good
laboratory practice，GLP)]，以保证毒理学实验
数据的质量。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
性评价方法及标准
在危险度评价的基础上进一步对危险因素进 行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程 称为危险度管理。
近些年来，危险度评价的方法发展得很快， 不断完善。由于该方法具有可定量、有预测性等 优点，其应用范围不断扩大，如美国EPA先后颁 布了有关致癌物、致突变物、发育毒物和生殖毒 物等一系列危险度评价指南。
危险度评价和安全性评 价方法及标准要求
危险度评价和安全 性评价方法及标准
概述
在人类的生产和生活环境中存在着多种多 样的化学物质，既有天然生成的，也有人工合 成的。据估计，目前常用的7万多种化学物质 中约有10%左右为致突变物。国际癌症研究机 构(IARC)颁布的文集中确定约有102种(至2007 年)化学毒物或生产过程对人类有致癌性。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
人们发现致突变物和致癌物的效应表现为 “零”阈值，即在零以上的任何剂量都可以产生 效应。对于这样的物质找不到安全限值，不能 用原有的化学物质管理模式进行管理。
具有致癌潜力的化学毒物越来越多，而且 其中有一些是难以完全消除或经权衡利弊后尚 需应用的。发展了危险度评价的方法，提出了 “可接受危险度”的概念。
危险度评价已成为许多国家对各类化学毒物 进行管理的重要手段。
危险度评价和安全 性评价方法及标准
一、基本概念：
第十一章 危险度评价及我国安全评价方法、程序
第十一章危险度评价及我国安全评价方法、程序1. 1983年任命专门小组制定颁发了危险度评价的程序。
A、英国国家科学研究顾问委员会B、英国委员会C、美国委员会D、美国国家科学研究顾问委员会E、法国委员会2. 危险度低至可以忽略的程度，可认为该物质对人体：A、致病率低B、安全性高C、死亡率低D、无安全度E、无危险性3. 实际安全剂量是指可接受的相对应的化学毒物的接触剂量。
A、安全度B、无危险度C、危险度D、发病率E、死亡率4. 剂量——反应关系评价是危险度评价的第阶段。
A、一B、二C、三D、四E、五5. 可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的：A、安全度B、无危险度C、危险度D、概率E、可信度6. 危险度评价的第一个阶段是：A、危害认定B、接触评定C、剂量-反应关系评价D、危险度特征分析E、危险度评价中的不确定因素7. 化学物质对不产生潜在的危害，可视为具有安全性。
A．老、弱、幼、残B．老、孕、妇、幼C．妇、孕、幼、残、病D．老、弱、病、幼、孕及后代E．老、弱、病、幼、孕、残及后代8. 化学物质对人群的安全性是：A．绝对的、理论意义上的安全B．绝对的、实用意义上的安全C．相对的、理论意义上的安全D．相对的、实用意义上的安全E．对人群没有危险性9. 毒理学评价采用分阶段进行的原则是：A．缩短周期B．节省经费C．结果可靠D．按顺序进行E．最短的时间、最经济的办法、得到最可靠的结果10. 一般来说，对于一种新产品投产上市之前，必须进行：A．毒理学安全性评价全程试验B．毒理学安全性评价第一、二阶段试验C．毒理学安全性评价第一、二、三阶段试验D．急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验E．急性毒性、蓄积试验、慢性毒性试验11. 完整的毒理学评价分为：A．不分阶段B．二阶段试验研究C．三阶段试验研究D．四阶段试验研究E．四阶段试验研究和相关人群资料判断：1. 危险度特征分析是危险度评价的最后总结阶段。
食品毒理学食品安全性毒理学评价和危险度评价
1．有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价
▪ (3)确定RfD时需要考虑的问题
▪ 应首先对人群流行病学调查资料与毒理学动物实 验结果进行分析，明确剂量-反应关系，确定 NOAEL或LOAEL，然后用NOAEL或LOAEL除以不确 定系数UF。
▪ UF又可分为标准化不确定系数(UFs)和修正系数 (MF)两部分。计算公式如下： ▪ RfD=NOAEL或LOAEL/UFs×MF
一、基本概念
▪ (4)危险度评价
▪ 危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、 毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研 究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的 潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害 可能发生的概率和严重程度。 。
二、危险度评价
危险度评价的构成
➢危害性认定 ➢剂量-反应关系评价 ➢接触评定 ➢危险度特征分析。
▪ 如产品质量或毒理学实验结果与国外资料或产品 不相同，必须进行第一、二阶段的试验。
第三节 毒理学安全性评价程序的内容
▪ 二、试验前的准备工作
▪ (一) 收集化学物质有关的基本资料
▪ (1)化学结构 ▪ (2)组成成分和杂质 ▪ (3)理化性质 ▪ (4)化学物的定量分析方法 ▪ (5)原料和中间体
缺乏生殖毒性资料等)，最大可取10倍系数。
三、危险度管理
▪ 对于那些毒性较高，易于造成环境污染和危害人体 健康，又并非工农业生产所必需(如有替代品)的化 学毒物，可认为弊大于利，禁止其继续使用。
▪ 而对于另一些化学毒物，如铅、汞、锰等重金属， 虽然对于人体可能造成一定的危害，但由于是重要 的工业原料，在国民经济建设中具有多种用途，可 以产生很大的社会和经济效益，又没有其它适宜的 物质可以取代，经过综合分析之后可认为利大于弊， 可以继续使用，但必须建立相应的控制和管理措施， 使其对环境与健康的危害低于可接受的危险度水平。
安全评价危险指数评价方法（3篇）
安全评价危险指数评价方法一、引言安全评价是指对某个系统、设备或场所的安全状况进行全面、系统的评估和判断，以确定其存在的潜在危险程度和可能带来的风险，从而采取相应的措施加以防范和控制。
危险指数评价方法是安全评价中的一种常用方法，通过对各项因素的量化评估，综合计算得出相应的危险指数，以反映事物的危险程度。
本文将介绍一种常用的安全评价危险指数评价方法，并分析其优缺点。
二、安全评价危险指数评价方法的基本原理安全评价危险指数评价方法主要是通过对各项评价因子的量化评估，对其进行加权处理和综合计算，从而得出危险指数。
其基本原理可以概括为以下几点：1. 选择评价因子：首先，需要明确要评价的对象，然后确定与该对象相关的评价因子。
评价因子可以包括安全设备、工艺流程、环境条件等多个方面。
2. 量化评估：对每个评价因子进行量化评估，即将其转化为可计量的指标或数据。
评估方法可以根据具体情况选择，如使用实测数据、经验估计、专家评价等。
3. 加权处理：根据评价因子的重要性和影响程度，为每个评价因子赋予相应的权重。
权重的确定可以通过专家访谈、层次分析法等方法来进行。
4. 综合计算：将各个评价因子的评估结果乘以其对应的权重，并将所有结果进行加和处理，得出最终的危险指数。
具体计算方式可以根据实际情况进行调整。
三、安全评价危险指数评价方法的优点1. 相对科学：安全评价危险指数评价方法通过对各项因素的量化评估和加权处理，能够客观地反映出事物的危险程度，相对比较科学和准确。
2. 综合性：该方法能够综合考虑多个评价因子之间的相互影响，有效地综合了各项因素的作用，更全面地评估了危险程度。
3. 可比性：由于该方法是基于量化评估和综合计算得出的，所以评价结果可以进行比较和排序，便于不同系统、设备或场所之间的对比。
四、安全评价危险指数评价方法的缺点1. 评估因素选择：评估因素的选择可能存在主观性和片面性，可能会导致评估结果的不准确和局限性。
2. 量化评估的困难：某些评估因子可能很难进行量化评估，如主观因素、不确定性因素等，这就给评估过程带来了一定的困难。
安全评价危险指数评价方法
安全评价危险指数评价方法安全评价是对某个系统、设备、活动或组织过程进行全面、系统地检查、分析和评估其安全性的过程。
而危险指数评价方法是安全评价的一种具体方法，用来评估某个系统、设备、活动或组织过程的危险程度。
本文将就危险指数评价方法进行详细介绍，主要包括危险辨识、危险等级划分、危险指数评估等几个方面。
一、危险辨识危险辨识是危险指数评价的第一步，通过辨识潜在的危险源和可能引发的危险事件，明确评价对象的危险性。
危险辨识主要包括以下几个步骤：1. 收集信息：收集与评价对象有关的信息，包括系统、设备、活动或组织过程的设计、操作、维护、管理等方面的信息，了解其工作原理、工作环境、工作流程等。
2. 辨识危险源：根据收集到的信息，识别出可能的危险源，即可能引发危险事件的元素或条件，如火源、易燃物、尖锐物、压力装置等。
3. 分析危险源：对辨识出的危险源进行分析，识别出其对系统、设备、活动或组织过程造成的潜在威胁。
4. 辨识危险事件：针对每个危险源，辨识其可能引发的危险事件，即潜在的事故或事故序列。
二、危险等级划分危险等级划分是危险指数评价的关键环节，通过对危险源和危险事件进行评估，确定其危险等级，用以反映其对系统、设备、活动或组织过程的危害程度。
危险等级划分主要包括以下几个步骤：1. 确定评估维度：根据评价对象的特点，确定评估的维度，如人的安全、环境安全、财产安全等。
2. 确定评估指标：根据评估维度，确定相应的评估指标，如人员伤亡率、环境污染程度、财产损失金额等。
3. 确定评估标准：根据评估指标，制定相应的评估标准，将评估维度的不同水平与标准相对应，形成评估等级。
4. 评估危险等级：根据危险源和危险事件的特性，按照评估指标和评估标准，对其进行评估，确定其所属的危险等级。
三、危险指数评估危险指数评估是根据危险等级和其他相关因素，综合评估评价对象的危险程度，并计算出相应的危险指数。
危险指数评估主要包括以下几个步骤：1. 确定加权系数：根据评价对象的重要程度、暴露频率、损害程度等因素，确定相应的加权系数，用以体现其对危险指数的贡献度。
安全评价危险指数评价方法
安全评价危险指数评价方法摘要安全评价危险指数评价方法是为了帮助评估特定环境或活动中的潜在风险而开发的一种工具。
本文将介绍安全评价危险指数评价方法的定义、使用场景、评估步骤以及其优点和局限性。
通过深入了解此评价方法，我们可以更好地理解和管理潜在的风险，以确保人们的生命和财产安全。
引言安全评价危险指数评价方法是一种定量分析方法，用于评估特定环境或活动中的潜在风险。
它可用于各种不同的领域，包括建筑工地、工业设备操作，以及危险化学品的储存和运输等。
通过使用安全评价危险指数评价方法，人们能够更好地识别和理解可能的风险，并采取相应的措施来降低风险。
定义安全评价危险指数评价方法是一种定量的评估方法，用于评估特定环境或活动中的潜在风险。
它通过将不同的风险因素进行定量分析，并计算出一个综合的风险评估指数，以帮助人们评估和理解潜在的风险程度。
这些风险因素可能包括物理环境的特征、操作过程的安全性、设备的可靠性等。
使用场景安全评价危险指数评价方法可以应用于各种不同的场景，以帮助评估潜在的风险。
以下是一些常见的使用场景：1.建筑工地安全评估：评估建筑工地中潜在的风险因素，例如高处作业、电气设备使用等。
2.工业设备操作评估：评估工业设备操作的风险水平，例如机械设备的操作、化学品的使用等。
3.危险化学品储存和运输评估：评估危险化学品储存和运输过程的潜在风险，以确保安全性。
在这些场景中，安全评价危险指数评价方法可以帮助人们全面了解潜在的风险，从而采取适当的措施来降低风险。
评估步骤安全评价危险指数评价方法通常包括以下步骤：1.风险因素识别：识别与特定环境或活动相关的所有潜在风险因素，例如物理环境的特征、操作过程的安全性等。
2.风险因素权重分配：为每个风险因素分配一定的权重，以反映其对整体风险的贡献程度。
3.风险因素评分：根据每个风险因素的具体情况，对其进行评分，评估其在给定环境或活动中的风险水平。
4.风险指数计算：根据各个风险因素的权重和评分计算出一个综合的风险评估指数，用于表示整体风险的程度。
食品毒理学 第十一章 食品安全性毒理学评价
第十一章食品安全性毒理学评价一、危险度评价的意义---为卫生标准的制订提供科学依据；---为危险度管理提供依据。
二、与危险度评价有关的基本概念1、毒性与危险性毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。
危险性：即危险度（Risk），指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。
2、安全性安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一个问题危险度：指化学毒物在一定条件下造成机体损害的概率。
安全性：指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。
安全与安全性安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
安全性(safety)是一种相对的、实用意义上的安全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概念。
3. 可接受危险度水平 (acceptable risk level)在实际生活和工作中，任何活动都伴随一定程度的危险性，绝对的安全即零危险度是不存在的。
当接触某种化学毒物人群发生某种损害的频率接近或略高于非接触人群，那么这一频率可作为该化学毒物对人体健康产生危害的可接受危险度水平。
是公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度4. 实际安全剂量 (virtual safe dose，VSD)实际安全剂量是与可接受危险度相对应的接触剂量。
5、危险度评价与危险度管理危险度评价（Risk assessment）是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。
（是对暴露于有害物质产生有害影响概率的科学估计）目的：确定可接受的危险度，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准提供科学依据。
(完整版)危险度评价方法LEC
稍有危险，可以接受
根据经验，总分在20以下是被认为低危险的，这样的危险比日常生活中骑自行车去上班还要安全些；如果危险分值到达70～160之间，那就有显著的危险性，需要及时整改；如果危险分值在160～320之间，那么这是一种必须立即采取措施进行整改的高度危险环境；分值在320以上的高分值表示环境非常危险，应立即停止生产直到环境得到改善为止。
危险度评价方法（LSR）
LEC评价法是对具有潜在危险性作业环境中的危险源进行半定量的安全评价方法。该方法采用与系统风险率相关的3种方面指标值之积来评价系统中人员伤亡风险大小。这3种方面分别是：L为发生事故的可能性大小；E为人体暴露在这种危险环境中的频繁程度；C为一旦发生事故会造成的损失后果。
风险分值D=LEC。D值越大，说明该系统危险性大，需要增加安全措施，或改变发生事故的可能性，或减少人体暴露于危险环境中的频繁程度，或减轻事故损失，直至调整到允许范围内。
值得注意的是，LEC风险评价法对危险等级的划分，一定程度上凭经验判断，应用时需要考虑其局限性，根据实际情况予以修正。
7
严重
3
重大，伤残
1
引人注意
风险分析
根据公式：
风险D=LEC
就可以计算作业的危险程度，并判断评价危险性的大小。其中的关键还是如何确定各个分值，以及对乘积值的分析、评价和利用。
D值
危险程度
>320
极其危险，不能继续作业
160-320
高度危险，要立即整改
70-160
显著危险，需要整改
20-70
一般危险，需要注意
很不可能，可以设想
0.2
极不可能
0.1
实际不可能
暴露于危险环境的频繁程度（E）
第十一章管理毒理学15,16
被管理的各类物质：药品、杀虫剂、食品添加剂、饮用 水成分、天然的毒素、工业的和环 境的化工作场所、环境介质 （室外空气、室内空气、水、土 壤）、饲料、遗传基因修饰产品等
3
二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和良好实验室工作规范(GLP)
7
毒理学家参与国家行政机构的化学品管理：
提供毒理学理论、资料和经验；安全性评价； 健康危险度评定；制订化学品的卫生及环境标准。
8
行政立法
健康标准/ 环境标准
行政管理部门 法规 法律
行政监督/行政司法
审批
监督
认证实验室/质 新化学物质
量保证
新产品
环境中现有 化学物质
安全性评 价
危险度评 价
管理毒理学与毒理学评价和研究 的关系
危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危 害 的控制过程。由三部分构成，即危险度评定、危险性管 理和危险性交流。
20
危险度评定(risk assessment)：
指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害， 考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估 计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
Committee of Dalian Medical University.” 其中最重要的是建立伦理审查委员会(Institutional Review Board,
IRB)和知情同意(informed consent)原则。
6
三、毒理学家在化学品管理中的作用
参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询 在现有化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品(高毒、
中国«实验动物管理条例»规定“对实验动 物 必须爱护，不得戏弄或虐待”。
安全评价危险指数评价方法
安全评价危险指数评价方法安全评价危险指数评价方法众所周知，评价事故的危害有两个指标：靠故发生频度及事故后果。
为此，开发了许多方法分别加以研究。
前面几讲介绍的一些系统安全工程方法均属此类，其中故障树分析、事件树分析是典型的代表。
在故障树分析中，根据基本事件（如阀门、泵、仪表等的故障）的发生概率，能准确计算出顶上争件（故）的发生概率。
实际上，有许多因素既影响事故发生频度又与故的后果有关，这在化工过程中尤为突出。
美国道化学公司开创的危险指数评价法，综合考虑了影响故发生频度与后果的危险因素，给它们赋以分值并运箅后得到表征总危险度的指数，从而形成了与系统安全工程方法并所行不悖的两大安全评价的流派。
1、危险指数评价法的产生与发展美国道化学公司1964年公布第一版危险指数评价方法，至今已作了6次修改，提出了第7版。
道化学公司方法推出以后，各国竞相研究，推动了这项技术的发展，在它的基础上提出了一些不同的评价方法，其中尤以英国ICI公司蒙德分部方法最具特色。
第三版道化学公司方法的评价结果是以火灾、爆炸指数来表示的，英国ICI公司蒙德分部则根据化学工业的特点，扩充了毒性指标，并对所采取的安全措施引进了补偿系数的概念，把这种方法向前推进了一大步。
道化学公司又在吸收蒙德方法优点的基础上，进一步把单元危险度转化为最大财产损失，技术日臻完善。
危险指数评价方法图谱。
我国也开展了危险指数评价的研究，在1992年发布的国家标准——光气生产安全评价中采取的危险指数计算程序。
在光气生产中，所处理物料有易燃、易爆的一氧化碳、液氯等，又有毒性很大的物质如光气、一氧化碳等。
根据这个特点，在评价中除了火灾、爆炸之外，还突出了毒性这一评价指标。
在这项研究中，结合我国光气生产工艺水平和设备状况，重点扩展了毒性指数的计算并提出了“工艺过程毒性”这一新的概念。
MF代表物质系数，F&EI代表火灾、爆炸指数，11代表毒性指数，F&EI 和11 分别代表补偿（即根据所采取的预防手段及安全措施来进行修正）后的火灾、爆炸指数和毒性指数。
食品毒理学第十一章--教学课件
接触评定
危险度特征分析
2021/4/4
18
研究
有害健康效应和对有 关物化学物接触的实 验室及现场观察
从高剂量到低剂量及 从动物到人外推方法 的探讨
现场测定 接触估计 人群表征
危险度评价
危害鉴定（是否引 起有害效应？）
年四川出口欧盟的肠衣中检出了兽药 水产养殖药物和添加剂的滥用、超量使用
2021/4/4
2
影响我国食品安全的重要原因
首先，环境污染增多，种植、养殖源头污染的威胁 越来越严重。
其次，食品行业信用体系未建立，总体生产力水平 较低。2005年仍有60-70%是10人以下的家庭小作 坊。
第三，食品安全科技水平发展滞后,清洁生产技术 和产地环境净化技术缺乏且没有得到广泛应用。
网膜及视神经病变，最终导致视神经萎缩。 ➢ ③代谢性酸中毒。
2021/4/4
12
南京汤山镇严重食物投毒中毒事件
2002年9月14日南京汤山镇发生300余人中毒， 46人死亡的严重食物投毒中毒事件。
➢ 嫌犯因生意竞争而投“毒鼠强”--剧毒急性杀鼠剂， 对哺乳动物有剧毒。
➢ 毒鼠强中毒尚无特效解毒药。 ➢ 食物投毒事件引起了全国的关注，餐饮行业生安全问
危险度*
1/400 1/2000 1/5000 1/8000 1/30000 1/50000 1/1000000
*危险度以一年内个体发生死亡的概率表示
2021/4/4
17
危险度评价
----基本程序(NRC,1983)
危害性认定
定性评估阶段，能否产生危害，以及损害与接触毒物有无因果 关系
第十一章 危险度评价和安全评价方法
二、危险度评价： （一）危害认定： 1、危害认定的科学依据： （1）待评化学毒物的资料 （2）人群流行病学调查资料 （3）毒理学资料： 2、危害性效应的分类： （1）有阈值效应：化学物质产生的一般毒效应 需达到一定剂量水平，属于有阈值效应。 （2）无阈值效应：致癌、致突变作用为零剂 量— 反应关系。
第十一章 危险度评价和安全 评价方法
第一节 危险度评价
由动物试验获得的最大无作用剂量或无明 显有害作用水平（NOAEL）除以安全系数来 估测人的NOARL，并以此制定人的每日允许 摄入量。 危险度评价程序（1983 NRC） 1、危害认定 2、剂量---反应关系评价 3、接触评定 4、危险度特征分析
（二）剂量—反应关系评价 不同剂量—有害效应发生率的定量关系 1、有阈值化学毒物的剂量—反应关系评价： （1）参考剂量(RfD)：日平均接触剂量的估计值 （单位mg/kg.d）。 （2）不确定系数(UF)（安全系数）：把试验动 物的NOAEL缩小一定倍数来校正误差，确保 安全。这一缩小的倍数为UF。 （3）确定RfD时需考虑的问题：动物种族及个体 差异应考虑的外推系数。
一、基本概念： 1、毒性： 2、危险性：指在特定条件下，因接触某种水平 的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导 致死亡的预期概率。 3、安全性：指化学毒物在特定条件下不引起机 体出现损害效应的概率。 4、可接受危险度：指公众和社会在精神、心理 等各方面均能承受的危险度。 5、实际安全剂量：指与可接受的危险度相对 应的化学毒物的接触剂量。 危险度评价的目的是确定可接受危险度。
2、无阈值化学毒物的剂量—反应关系评价： 主要确定低剂量范围内的剂量—反应关系。 三、危险度管理：
第二节 毒理学安全性评价的概念及意义 一、基本概念：
危险度风险评价法
危险度分析评价法危险度分析评价法是借鉴日本劳动省“六阶段法”的定量评价表，结合我国《石油化工企业设计防火规范》（GB 50160）、《压力容器中化学介质毒性危害和爆炸危险程度分类》（HG 20660）等有关标准、规程，由中石化提出并应用于石油化工企业的安全评价活动中。
该方法主要是通过评价、分析装置或单元的“介质”、“容量”、“温度”、“压力”、“操作”等5个参数而对装置或单元进行危险度分级的，进而根据装置或单元危险程度而采取相应的安全对策措施。
其危险度分别按A=10分，B=5分，C=2分，D=0分赋值计算，由累计分值确定单元危险度。
一、分析评价程序危险度分析评价法的分析评价程序可用图1表示。
图1 危险度分析评价法的分析评价程序图1中各个评价步骤的含义如下：（1）熟悉被评价系统。
通过现场调查、相关资料的准备，全面了解被评价系统，这是做好危险度分析评价的基础。
（2）分解系统及单元划分。
将需要评价的装置分成若干工序，每个工序又分成若干个单元，然后对各个单元作定量评价，以危险度最大的单元的危险度作为该工序的危险度。
（3）危险度计算。
根据每个单元的物质、容量、温度、压力和操作等五个项目的具体情况，分别确定各个项目的危险度，项目的危险度分为A、B、C、D四个等级，各等级有对应的点数，求五个项目点数的和，作为该单元的危险度点数。
（4）危险等级确定。
根据单元的危险度点数，求得该单元的危险度等级，从而确定工序的危险度等级。
（5）安全对策措施。
根据工序的危险度等级，确定所需采取的安全对策措施。
二、危险度确定1、单元危险度评价取值表在对已经划分好的评价单元进行危险度分析评价时，需对照表1给出的危险度分值标准，确定每个项目的分值。
表1 危险度评价取值表研究测定。
（2）单元容量的危险度。
单元容量的危险度根据单元内危险物质的容量评定等级，对充填了催化剂的反应装置，计算容量时要去掉催化剂所占空间体积。
对气液混合系的反应装置，按其反应时的主要形态，确定按气体或液体计算，可按l0m3气体相当于1m3液体进行换算。
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2014-7-6
2
食品毒理学
第十一章 危险度评价和安全评价 方法
第十五周
JNU
Contents
JNU
第一节 危险度评价
第二节 毒理学安全性评价的概念及意义 第三节 毒理学安全性评价程序的内容
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食品毒理学
第一节 危险度评价
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安全性评价，20世纪50年代初发展起来 主要是基于毒理学动物试验结果，并结合人群流行 病学调查资料来阐明特定化学毒物的毒性及其潜在 危害，预测人类接触或使用该化学毒物时的安全程 度，为制定相应的卫生标准提供科学依据。 一整套鉴定程序，以最大无作用剂量或NOAEL为 指标。 20世纪50年代末期发现，致突变物和致癌物没有 易于测出的阈值。 20世纪70年代后，越来越多的致癌物发现，有些 或是难以消除，有些经权衡利弊后尚需应用。
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危险度评价程序的主要内容和步骤： 1）危害性认定； 2）剂量-反应关系评价； 3）接触评定； 4）危险度特征分析
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（一）危害性认定
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危险度评价的第一阶段，定性评价阶段。 目的：确定损害效应、效应的性质和特点；化学 毒物与损害效应之间有无因果关系。 科学依据：待评化学毒物的资料、人群流行病学 调查资料、毒理学实验资料。 危害性效应分类：有阈值效应和无阈值效应。
保护人民群众身体健康 由多方面的专业人员共同参与。
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第二节 毒理学安全性评价的概念及意义
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毒理学安全性评价是通过动物实验和对人群的观 察，阐明待评物质及潜在的危害，决定其能否进 入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度 的减小其危害作用，保护人民身体健康的目的。
⑤ 慢性毒性（包括致癌）试验： 最大无作用剂量小于或等于人的可能摄入量的 50倍者，放弃； 大于50小于100者，经安全性评价后，决定该 受试物可否用于食品。 大于或等于100倍者，考虑允许使用。 ⑥ 新资源食品、复合配方饮料等，根据加入量进行 安全性评价。
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二、食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定
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从实验动物获得的毒理学数据外推到人群进行定 量的风险性评价时，常需要三个重要的假设： ① 实验动物和人群的反应性要相似； ② 实验接触的反应与人的健康有关，并可外推到环 境接触（包括食品摄入）水平； ③ 动物试验能够表现出被检物的所有反应特性，这 种物质对人有潜在的毒副作用。
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复习题
什么叫安全性？ 什么叫可接受危险度？ 简述危险度评价的程序。 什么叫有阈值效应？ 影响UFs的因素有哪些？ 什么叫基准值？ 简述毒理学安全性评价的选用原则。
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第二十章 我国食品安全性评价程序和方法
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危险度评价已经成为重要各类化学毒物管理的手 段。 安全性评价被纳入危险度评价的趋势。 我国开展于20世纪80年代。
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一、基本概念
1）毒性与危险性 2）安全性：化学毒物在特定条件下不引起机体 出现损害作用的概率。 3）可接受的危险度：公众和社会在精神、心理 等各方面均能承受的危险度。 4）实际安全剂量：与可接受的危险度相对应的 化学毒物的接触剂量。
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1. 有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价
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安全评价法。 评价不出现有害效应的最高剂量（NOAEL）或 出现有害效应的最低剂量（LOAEL）。 参考剂量（RfD）:ADI 不确定系数（UF）：标准化不确定系数（UFs） 和修正系数（MF）两部分。 RfD=NOAEL或LOAEL/UFs× MF
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1. 毒理学试验的目的
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 急性毒性试验 遗传毒性实验 致畸试验 短期喂养试验 亚慢性毒性试验 代谢试验 慢性毒性试验
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2. 各项毒理学试验结果的判定
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① 急性毒性试验：LD50剂量小于人的可能摄入量 的10倍，放弃；大于10倍，进行下一阶段试验； 10左右，重复或更换方法。 ② 遗传毒性试验，选择四项试验： 三项为阳性，放弃； 二项为阳性，权衡； 一项为阳性，具体问题具体分析； 四项均为阴性，进入第三阶段。 ③ 短期喂养试验：未发现明显毒作用，综合其它各 项试验即可作出初步评价；否则，考虑进一步的 毒性试验。
此类化学物质的致突变或致癌效应在除零而外的 所有剂量均可能发生。 危险度评价。 关键问题：确定低剂量范围内的剂量-反应关系。 致突变和致癌作用是靠毒理学鉴定程序来认定。 高剂量外推到低剂量时易出现问题，通过研究代 谢动力学过程和毒作用机制来解决。
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三、危险度管理
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第一节 第二节 第三节 第四节
容
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食品安全性毒学评价程序 食品毒理学实验室操作规范 食品安全性评价方法概述 食品安全性的风险评价
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第一节 食品安全性毒学评价程序
一、食品安全性毒理学评价试验的四个阶段 内容及选用原则 1.四个阶段： 2.食品安全性毒理学评价试验的选用原则 （略）
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（二）剂量-反应关系评价
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危险度评价的第二阶段，定量危险度评价的第一 步。 目的：认定待测物具有危害性的基础上，依据人 群流行病调查资料和毒理学研究结果，阐明不同 剂量水平的待测物质与接触群体中出现的最为敏 感的关键的有害效应发生率之间的定量关系，进 行实验动物与人群之间以及不同人群之间的剂量反应关系的推导，确定合适的剂量-反应曲线，并 获得特定接触剂量下评价人群危险度的基准值。
复习题
1. 掌握机体免疫器官及其三大免疫功能（概 念） 。 2. 外源化学物对免疫系统的影响表现在三个方 面，即 ， 及 。 3. 外源化学物对免疫功能的抑制作用包括 体液免疫功能、细胞免疫功能和宿主抵抗能 力改变。
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4. 什么叫超敏发应？超敏反应与免疫反应的本 质是什么？ 5. 超敏反应的类型？各种类型的机制（概念、 变应原以及参与反应的抗体）？ 6. 什么叫自身免疫？简述自身免疫应答机制。 7. 什么叫肿瘤抗原？简述机体抗肿瘤免疫机制。
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三、试验前的准备工作
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1）收集化学物质有关的基本资料 2）了解化学物质的使用情况 3）选用人类实际接触和应用的产品形式进行试 验 4）选择实验动物的要求。
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四、安全性评价中需要注意的问题 1）实验设计的科学性 2）试验方法的标准化 3）熟悉毒理学试验方法的特点 4）评价结论的高度综合性 食品毒理学实验室操作规范
三、影响食品安全性评价的因素
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 人的可能摄入量； 人体资料； 动物毒性试验和体外试验资料； 由动物毒性试验结果推论到人； 代谢试验的资料； 综合评价。
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第三节 食品安全性评价方法概述
1. ① ② 2. ① ②
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初步工作 了解受试物的理化性质及有关的资料； 估计人体可能的摄入量。 四个阶段试验 第一阶段 急性毒性试验 第二阶段 遗传毒性试验（蓄积毒性实验、致突 变实验） ③ 第三阶段 亚慢性毒性试验 ④ 第四阶段 慢性毒性试验（包括致癌试验）
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食品的安全性评价：对食品中任何组分可能引起 的危害进行科学测试、得出结论，以确定该组分 窨能否为社会或消费者接受，据此以制定相应的 标准。 目的： ①阐明某种食品是否可以安全食用； ②食品中有关危害成分或物质的毒性及其风险大小； ③利用毒理学资料确认该物质的安全剂量，以便通 过风险评估进行风险控制。
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第三节 毒理学安全性评价程序的内容
一、
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二、毒理学安全性评价程序的选用原则 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第 一、二阶段的试验。凡属我国首创的化学物质一般要 求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测 试，特别是对其中产量较大、使用面广、接触机会较 多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可 能者，必须进行全部四个阶段的试验。对于有一定毒 性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性 质、纯度、杂质成分及含量均与国外原产品相似，并 经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验 结果与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行 实验，可参考国外有关资料或规定进行评价。如产品 质量或毒理学实验结果与国外资料或产品不相同，必 须完成第一、二阶段的实验。
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① ② ③ ④ ⑤ ⑥
影响UFs数值的因素： 从一般到个别,10倍； 从动物到人，10倍； 从亚慢性到慢性，10倍； 以LOAEL替代NOAEL，10倍； 推导资料库不完整，10倍. MF取值《10. 2-1000之间。UFs太大，缺乏可信度。