第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化(1)
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
36
影响皮肤吸收的其它因素
① 皮肤的完整性，尤其是角质层的完整性； ② 气温、湿度的影响：水对皮肤的通透性有重要影响。通常
情况下，角质层含水7%左右，当与水接触后重量增加5倍， 通透性增加2-3倍。温度升高能通过加快皮肤血流，增加皮 肤通透性，增加毒物吸收。这一点对于某些毒物的职业暴 露尤为重要。如农民的杀虫剂中毒。 ③ 人体不同部位的皮肤（角质层厚度）毒物的通透性不同。 阴囊>腹部>额部>手掌>足底。 ④ 不同物种动物的皮肤通透性不同，大鼠、兔的皮肤通透性 大于人，豚鼠、猪和猴的皮肤通透性与人相似。
B、颗粒物质的水溶性。
可溶性有毒颗粒很快能被吸收入血，引起中毒； 不溶性颗粒则可引起尘肺病。
33
3. 经皮肤吸收
皮肤是机体与外界环境的屏障。许多化学物能通过皮肤 大量地吸收，产生全身毒性。
34
化学物质经皮肤吸收，一般可分为两个阶段。 ① 第1阶段：外源物质以简单扩散透过皮肤表皮，即角质
17
(三)滤过
1、滤过的概念 滤过是指化学物质透过生物膜上亲水性孔道的过程。 ➢ 主要动力是：渗透压梯度和液体静压。 ➢ 主要转运物质：分子直径小于膜孔的水溶性化学物，以水
作为载体而转运。
18
2、滤过的特点 不同生物膜孔径差别很大。肾小球中的生物膜孔径大（约
70 nm)，能够允许分子量小于白蛋白(约 60 kD)的物质通 过。相反，其它细胞膜孔比较小，仅允许100-200D以下的 物质通过。除水分子外，有些无机离子和有机离子等外源 化学物，亦可滤过。
30
2. 经呼吸道吸收
空气中的外源性化学物主要从呼吸道吸收，其中以肺泡 吸收为主。
（1）气态物质的吸收 A、气态物质的水溶性影响其吸收部位。
易溶于水的气体在上呼吸道吸收，如二氧化硫、氯 气等； 水溶性差的气体则可深入到肺泡，如光气、NO2。
B、气态物质到达肺泡后，主要通过简单扩散透过呼吸 膜而进入血液，这一过程受血气分配系数的影响。
熟悉：吸收、分布的概念，排泄的主要途径及其意义； 代谢活化的概念、活性代谢产物、酶的诱导、诱导剂、 酶的抑制及其类型；代谢动力学的基本概念；毒物动 力学主要参数。
了解：生物膜的基本构造；滤过和吞噬的特点。
主要内容
第一节 第二节 第三节 第四节
生物膜与生物转运 毒物的吸收、分布与排泄 毒物动力学 毒物的生物转化
14
3、简单扩散能够进行的条件： ① 膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液
进入肺泡细胞。 ② 外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配
系数来表示，即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡 时，其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说，脂水分 配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。 ③ 外源化学是非解离状态。解离型，极性大，脂溶性小，不 易通过生物膜；反之，非离解状态的化学物容易透过。因 此弱有机酸在酸性环境中，弱有机碱在碱性环境中多处于 非解离状态，易于透过生物膜。
35
影响皮肤吸收的化学物本身因素
① 与化学物的脂溶性有关。非极性化合物通过表皮的速度 与脂溶性高低，即脂/水分配系数成正比。
② 与分子量成反比。分子量大于300的物质不易通过无损的 皮肤。
尽管脂溶性高的物质能够容易透过角质层，但到了真皮 就成了限速因素。在吸收阶段，外来化合物必须具有一 定的水溶性才易被吸收。同时具有一定的脂溶性和水溶 性的化合物（脂/水分配系数接近于1），易被吸收进入 血液。而高脂溶性或高水溶性都难于通过皮肤吸收。
21
三、膜动转运
胞吞：液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围，然 后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的 目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬。入侵的细菌、病 毒、死亡的细菌、组织碎片、铁蛋白等可通过吞噬作用 被细胞清除。
胞吐：某些颗粒物液态大分子物质可从细胞内转运到细 胞外，如腺体分泌及递质释放。
28
经特殊转运系统吸收
小肠中载体介导的特殊转运系统吸收营养素和电解质。
29
一些外源性化学物的结构或者性质与机体的营养素相似 时，可以借助这些相同的特殊转运系统而吸收。
➢ 钴、锰可以利用铁的转运系统； ➢ 铅可以利用钙的转运系统； ➢ 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）可以利用嘧啶转运系统；
第二节 毒物的吸收、分布和排泄
一、吸收（absorption) 基本概念 吸收是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或
内表面的生物膜转运至血循环的过程。外源性化学物主要 是通过消化道、呼吸道和皮肤吸收。 首过效应（first-pass effect） 外源性化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中，已经 开始被消除，此即首过效应或首过消除。
20
2、主动转运的主要特点
①可逆浓度梯度转运，消耗能量； ②转运过程需要载体参加； ③载体对转运的化学物有特异选择性； ④受饱合限速和竞争性抑制的影响。载体是生物膜的组成
成分，所以有一定的容量；当化合物浓度达到一定程度 时，载体可以饱和，转运即达到极限；如果两种化合物 基本结构相似，在生物转运过程中又需要同一转运系统， 两种化合物之间可出现竞争，并产生竞争抑制。
可通过改变靶器官中外源化学物ADME过程，以治疗 或预防和治疗外源化学物中毒。
第三章 外源化学物在体 内的生物转运与转化
7
教学目的与要求
掌握：生物转运的基本概念；被动转运、主动转运的 特点；影响吸收、分布和排泄的主要因素；生物转化 的概念和意义；Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的概念、反应类 型、参与的代谢酶的种类，影响生物转化的因素。
31
血气分配系数: 气态物质在呼吸膜两侧的分压达到动态平 衡时，在血液中的浓度与在肺泡空气中浓度之比，称为血 气分配系数。血气分配系数越大，即溶解度越高，表示该 气体越易被吸收。 ➢ 血气分配系数高的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于呼吸频率和深度。 ➢ 血气分配系数低的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于肺血流量；
27
经简单扩散吸收
经简单扩散吸收，主要取决于外源性化学物的脂溶性、pKa, 以及胃肠道腔内的PH值。
➢ 如由于胃液酸度极高(pH 1.0)，弱有机酸类物质多以未能解离 形式存在，所以容易吸收；但弱有机碱类物质，在胃中离解 度较高，一般不易吸收。
➢ 有机碱易在肠道中吸收。小肠内酸碱度相对趋向中性(pH 6.6)， 化合物离解情况与胃内不同。例如，弱有机碱类在小肠主要 呈非离解状态，因此易被吸收。
化学毒物对机体的毒性作用， 一般取决于什么因素？
化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于 两个因素
➢ 化学毒物的固有毒性和接触剂量
➢ 化学毒物或其活性代谢物在靶器官内的浓 度和持续时间
➢ 后者与化学毒物在机体内的ADME过程有 关。
外源化学物的体内动态（ADME过程）
吸收 Absorption ↓
分布 Distribution ↓
代谢 Metabolism ↓
排泄 Excretion
生物转运:外源化学物与机体吸收、分布和排 泄的过程。
✓ 吸收：外源化学物由机体接触到入血液的过 程
✓ 分布：通过血流分散到全身组织细胞中
✓ 排泄：代谢产物和一部分未经代谢的母体化 学物排除体外的过程
生物转化(biotransformation)
是指毒物的代谢变化过程。
✓ 代谢：在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的 催化，发生化学结构与物理性质的变化
研究外源化学物ADME过程的意义
有助于阐明外源化学物毒作用机制，对化学物处置的 物种差异，用于预测人类暴露化学物后的处置及其在 毒性中的作用；
有助于阐明两种或两种以上的外源化学物联合作用的 机制，外源化学物可在ADME过程中交互作用，改变 靶器官中外源化学物的浓度；
19
二、主动转运
1、主动转运的概念 外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。 主动转运对于已吸收的化学物在体内的不均匀分布和排泄
具有重要意义。如: ➢ 许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出； ➢ 机体需要的某些营养物质如某些糖类、氨基酸、核酸和无
机盐等由肠道吸收进入血液。
24
对于经胃肠道吸收的化学物，首过消除非常多见。 因为它们在经体循环到达机体其它部位前，首先 要经过胃肠道粘膜细胞、肝和肺的首过消除。
首过效应可以减少经体循环到达靶器官组织的外 源性化学物的数量，可能减轻毒性效应。 乙醇可被胃粘膜的醇脱氢酶氧化； 吗啡在胃肠道粘膜细胞和肝脏与葡糖醛酸结合； 锰经门静脉进入肝脏后排泄到胆汁。
39
① 在外源性化学物的初始分布阶段主要取决于器官或组 织和灌注速率，因此在初始分布阶段，灌注好的器官 中毒物的浓度高。灌注速率高的器官有肺肾肝心脑等， 灌注速率低的器官组织有皮肤、骨胳肌、脂肪等。
32
（2） 气溶胶物质的吸收 影响气溶胶物质的吸收的重要因素是气溶胶中颗粒的大小
和化学物质的水溶性。 A、气溶胶沉积的部位主要取决于颗粒物的大小。
直径在5 um以上的颗粒物质通常在鼻咽部吸收； 直径在2-5 um的颗粒物质主要沉积在肺的气管支气管区域； 直径在1 um及以内的颗粒物可以到达肺泡。
37
4. 其它途径吸收
其它途径吸收
静脉注射： 腹腔注射： 肌肉和皮下注射。
38
二、分布
１.概念 分布是外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随着 血液或淋巴液的流动分散到全身各组织的过程。
２.影响外源性化学物分布的主要因素 ① 器官或组织的血流量。 ② 器官或组织与外源性物质的亲和力。
层（stratum corneum）的过程，为穿透阶段。 ② 第2阶段：即由角质层进入表皮深层（颗粒层、棘层和
生发层）和真皮（dermis），并被吸收入血，为吸收阶 段。 经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素 有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的 大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。
15
（二）异化扩散 1、易化扩散的概念： 非脂溶性的化学物，不能以简单扩散形式透过生
物膜，它们可以与膜 上的载体结合由高浓度向低 浓度处转运。 如葡萄糖、某些氨基酸、甘油、嘌呤碱等亲水化 合物，可在特定载体和顺浓度梯度的情况下进行 转运。
16
2、易化扩散的特点：
① 顺浓度梯度进行，不消耗能量。 ② 需要载体。 ③ 转运非脂溶性化学物； ④ 具有特异性和饱合性。
9
第一节 生物膜和生物转运
➢ 外源性化学物的生物转运过程（吸收、分布、排泄）是 通过生物膜屏障的过程。
➢ 生物膜是细胞膜（质膜）和细胞器膜的总称。
10
生物膜的结构
脂质: 磷脂双分子层
组成 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、
离子通道等
生
糖
物
膜 结构：液态镶嵌模型
隔离功能
功能
生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障
13
一、被动转运
（一）简单扩散 1、简单扩散的概念: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定
物质的扩散方向，即由生物膜的分子浓度较高的 一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平 衡时，扩散即中止。 2. 简单扩散的特点： 不需要消耗能量，不需要载体，不受饱合限限速 与竞争性抑制的影响。
25
ຫໍສະໝຸດ Baidu要吸收途径
1.经胃肠道吸收 2.经呼吸道吸收 3.经皮肤吸收 4.其它途径吸收
26
1.经胃肠道吸收
１、经胃肠道吸收 胃肠道是外来化合物最主要吸收途径。许多外来化合物可
随同食物或饮水进入消化道并在胃肠道中吸收。外来化合 物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。 毒物经胃肠道的吸收途径，绝大数物质是经简单扩散方式 进行。相对来说，经主动转运吸收的毒物比较少。
膜动转运对外源化学物或异物的清除转运具有重要意义。
22
生物转运小结:
1、生物转运的特点： 被动转运顺浓度梯度进行，不消耗能量； 易化扩散和主动转运由载体介导，可饱和； 主动转运和膜动转运消耗能量，并可逆浓度梯度进行。 2、影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构 分子量的大小 脂/水分配系数的大小 带电性 与内源性物质的相似性
11
生物膜的结构
生物转运的主要方式
主动转运 (active transport)
生
物 转
被动转运
运
简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration)
膜动转运
胞吞(endocytosis) 胞吐(exocytosis)
影响皮肤吸收的其它因素
① 皮肤的完整性，尤其是角质层的完整性； ② 气温、湿度的影响：水对皮肤的通透性有重要影响。通常
情况下，角质层含水7%左右，当与水接触后重量增加5倍， 通透性增加2-3倍。温度升高能通过加快皮肤血流，增加皮 肤通透性，增加毒物吸收。这一点对于某些毒物的职业暴 露尤为重要。如农民的杀虫剂中毒。 ③ 人体不同部位的皮肤（角质层厚度）毒物的通透性不同。 阴囊>腹部>额部>手掌>足底。 ④ 不同物种动物的皮肤通透性不同，大鼠、兔的皮肤通透性 大于人，豚鼠、猪和猴的皮肤通透性与人相似。
B、颗粒物质的水溶性。
可溶性有毒颗粒很快能被吸收入血，引起中毒； 不溶性颗粒则可引起尘肺病。
33
3. 经皮肤吸收
皮肤是机体与外界环境的屏障。许多化学物能通过皮肤 大量地吸收，产生全身毒性。
34
化学物质经皮肤吸收，一般可分为两个阶段。 ① 第1阶段：外源物质以简单扩散透过皮肤表皮，即角质
17
(三)滤过
1、滤过的概念 滤过是指化学物质透过生物膜上亲水性孔道的过程。 ➢ 主要动力是：渗透压梯度和液体静压。 ➢ 主要转运物质：分子直径小于膜孔的水溶性化学物，以水
作为载体而转运。
18
2、滤过的特点 不同生物膜孔径差别很大。肾小球中的生物膜孔径大（约
70 nm)，能够允许分子量小于白蛋白(约 60 kD)的物质通 过。相反，其它细胞膜孔比较小，仅允许100-200D以下的 物质通过。除水分子外，有些无机离子和有机离子等外源 化学物，亦可滤过。
30
2. 经呼吸道吸收
空气中的外源性化学物主要从呼吸道吸收，其中以肺泡 吸收为主。
（1）气态物质的吸收 A、气态物质的水溶性影响其吸收部位。
易溶于水的气体在上呼吸道吸收，如二氧化硫、氯 气等； 水溶性差的气体则可深入到肺泡，如光气、NO2。
B、气态物质到达肺泡后，主要通过简单扩散透过呼吸 膜而进入血液，这一过程受血气分配系数的影响。
熟悉：吸收、分布的概念，排泄的主要途径及其意义； 代谢活化的概念、活性代谢产物、酶的诱导、诱导剂、 酶的抑制及其类型；代谢动力学的基本概念；毒物动 力学主要参数。
了解：生物膜的基本构造；滤过和吞噬的特点。
主要内容
第一节 第二节 第三节 第四节
生物膜与生物转运 毒物的吸收、分布与排泄 毒物动力学 毒物的生物转化
14
3、简单扩散能够进行的条件： ① 膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液
进入肺泡细胞。 ② 外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配
系数来表示，即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡 时，其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说，脂水分 配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。 ③ 外源化学是非解离状态。解离型，极性大，脂溶性小，不 易通过生物膜；反之，非离解状态的化学物容易透过。因 此弱有机酸在酸性环境中，弱有机碱在碱性环境中多处于 非解离状态，易于透过生物膜。
35
影响皮肤吸收的化学物本身因素
① 与化学物的脂溶性有关。非极性化合物通过表皮的速度 与脂溶性高低，即脂/水分配系数成正比。
② 与分子量成反比。分子量大于300的物质不易通过无损的 皮肤。
尽管脂溶性高的物质能够容易透过角质层，但到了真皮 就成了限速因素。在吸收阶段，外来化合物必须具有一 定的水溶性才易被吸收。同时具有一定的脂溶性和水溶 性的化合物（脂/水分配系数接近于1），易被吸收进入 血液。而高脂溶性或高水溶性都难于通过皮肤吸收。
21
三、膜动转运
胞吞：液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围，然 后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的 目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬。入侵的细菌、病 毒、死亡的细菌、组织碎片、铁蛋白等可通过吞噬作用 被细胞清除。
胞吐：某些颗粒物液态大分子物质可从细胞内转运到细 胞外，如腺体分泌及递质释放。
28
经特殊转运系统吸收
小肠中载体介导的特殊转运系统吸收营养素和电解质。
29
一些外源性化学物的结构或者性质与机体的营养素相似 时，可以借助这些相同的特殊转运系统而吸收。
➢ 钴、锰可以利用铁的转运系统； ➢ 铅可以利用钙的转运系统； ➢ 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）可以利用嘧啶转运系统；
第二节 毒物的吸收、分布和排泄
一、吸收（absorption) 基本概念 吸收是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或
内表面的生物膜转运至血循环的过程。外源性化学物主要 是通过消化道、呼吸道和皮肤吸收。 首过效应（first-pass effect） 外源性化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中，已经 开始被消除，此即首过效应或首过消除。
20
2、主动转运的主要特点
①可逆浓度梯度转运，消耗能量； ②转运过程需要载体参加； ③载体对转运的化学物有特异选择性； ④受饱合限速和竞争性抑制的影响。载体是生物膜的组成
成分，所以有一定的容量；当化合物浓度达到一定程度 时，载体可以饱和，转运即达到极限；如果两种化合物 基本结构相似，在生物转运过程中又需要同一转运系统， 两种化合物之间可出现竞争，并产生竞争抑制。
可通过改变靶器官中外源化学物ADME过程，以治疗 或预防和治疗外源化学物中毒。
第三章 外源化学物在体 内的生物转运与转化
7
教学目的与要求
掌握：生物转运的基本概念；被动转运、主动转运的 特点；影响吸收、分布和排泄的主要因素；生物转化 的概念和意义；Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的概念、反应类 型、参与的代谢酶的种类，影响生物转化的因素。
31
血气分配系数: 气态物质在呼吸膜两侧的分压达到动态平 衡时，在血液中的浓度与在肺泡空气中浓度之比，称为血 气分配系数。血气分配系数越大，即溶解度越高，表示该 气体越易被吸收。 ➢ 血气分配系数高的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于呼吸频率和深度。 ➢ 血气分配系数低的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于肺血流量；
27
经简单扩散吸收
经简单扩散吸收，主要取决于外源性化学物的脂溶性、pKa, 以及胃肠道腔内的PH值。
➢ 如由于胃液酸度极高(pH 1.0)，弱有机酸类物质多以未能解离 形式存在，所以容易吸收；但弱有机碱类物质，在胃中离解 度较高，一般不易吸收。
➢ 有机碱易在肠道中吸收。小肠内酸碱度相对趋向中性(pH 6.6)， 化合物离解情况与胃内不同。例如，弱有机碱类在小肠主要 呈非离解状态，因此易被吸收。
化学毒物对机体的毒性作用， 一般取决于什么因素？
化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于 两个因素
➢ 化学毒物的固有毒性和接触剂量
➢ 化学毒物或其活性代谢物在靶器官内的浓 度和持续时间
➢ 后者与化学毒物在机体内的ADME过程有 关。
外源化学物的体内动态（ADME过程）
吸收 Absorption ↓
分布 Distribution ↓
代谢 Metabolism ↓
排泄 Excretion
生物转运:外源化学物与机体吸收、分布和排 泄的过程。
✓ 吸收：外源化学物由机体接触到入血液的过 程
✓ 分布：通过血流分散到全身组织细胞中
✓ 排泄：代谢产物和一部分未经代谢的母体化 学物排除体外的过程
生物转化(biotransformation)
是指毒物的代谢变化过程。
✓ 代谢：在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的 催化，发生化学结构与物理性质的变化
研究外源化学物ADME过程的意义
有助于阐明外源化学物毒作用机制，对化学物处置的 物种差异，用于预测人类暴露化学物后的处置及其在 毒性中的作用；
有助于阐明两种或两种以上的外源化学物联合作用的 机制，外源化学物可在ADME过程中交互作用，改变 靶器官中外源化学物的浓度；
19
二、主动转运
1、主动转运的概念 外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。 主动转运对于已吸收的化学物在体内的不均匀分布和排泄
具有重要意义。如: ➢ 许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出； ➢ 机体需要的某些营养物质如某些糖类、氨基酸、核酸和无
机盐等由肠道吸收进入血液。
24
对于经胃肠道吸收的化学物，首过消除非常多见。 因为它们在经体循环到达机体其它部位前，首先 要经过胃肠道粘膜细胞、肝和肺的首过消除。
首过效应可以减少经体循环到达靶器官组织的外 源性化学物的数量，可能减轻毒性效应。 乙醇可被胃粘膜的醇脱氢酶氧化； 吗啡在胃肠道粘膜细胞和肝脏与葡糖醛酸结合； 锰经门静脉进入肝脏后排泄到胆汁。
39
① 在外源性化学物的初始分布阶段主要取决于器官或组 织和灌注速率，因此在初始分布阶段，灌注好的器官 中毒物的浓度高。灌注速率高的器官有肺肾肝心脑等， 灌注速率低的器官组织有皮肤、骨胳肌、脂肪等。
32
（2） 气溶胶物质的吸收 影响气溶胶物质的吸收的重要因素是气溶胶中颗粒的大小
和化学物质的水溶性。 A、气溶胶沉积的部位主要取决于颗粒物的大小。
直径在5 um以上的颗粒物质通常在鼻咽部吸收； 直径在2-5 um的颗粒物质主要沉积在肺的气管支气管区域； 直径在1 um及以内的颗粒物可以到达肺泡。
37
4. 其它途径吸收
其它途径吸收
静脉注射： 腹腔注射： 肌肉和皮下注射。
38
二、分布
１.概念 分布是外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随着 血液或淋巴液的流动分散到全身各组织的过程。
２.影响外源性化学物分布的主要因素 ① 器官或组织的血流量。 ② 器官或组织与外源性物质的亲和力。
层（stratum corneum）的过程，为穿透阶段。 ② 第2阶段：即由角质层进入表皮深层（颗粒层、棘层和
生发层）和真皮（dermis），并被吸收入血，为吸收阶 段。 经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素 有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的 大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。
15
（二）异化扩散 1、易化扩散的概念： 非脂溶性的化学物，不能以简单扩散形式透过生
物膜，它们可以与膜 上的载体结合由高浓度向低 浓度处转运。 如葡萄糖、某些氨基酸、甘油、嘌呤碱等亲水化 合物，可在特定载体和顺浓度梯度的情况下进行 转运。
16
2、易化扩散的特点：
① 顺浓度梯度进行，不消耗能量。 ② 需要载体。 ③ 转运非脂溶性化学物； ④ 具有特异性和饱合性。
9
第一节 生物膜和生物转运
➢ 外源性化学物的生物转运过程（吸收、分布、排泄）是 通过生物膜屏障的过程。
➢ 生物膜是细胞膜（质膜）和细胞器膜的总称。
10
生物膜的结构
脂质: 磷脂双分子层
组成 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、
离子通道等
生
糖
物
膜 结构：液态镶嵌模型
隔离功能
功能
生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障
13
一、被动转运
（一）简单扩散 1、简单扩散的概念: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定
物质的扩散方向，即由生物膜的分子浓度较高的 一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平 衡时，扩散即中止。 2. 简单扩散的特点： 不需要消耗能量，不需要载体，不受饱合限限速 与竞争性抑制的影响。
25
ຫໍສະໝຸດ Baidu要吸收途径
1.经胃肠道吸收 2.经呼吸道吸收 3.经皮肤吸收 4.其它途径吸收
26
1.经胃肠道吸收
１、经胃肠道吸收 胃肠道是外来化合物最主要吸收途径。许多外来化合物可
随同食物或饮水进入消化道并在胃肠道中吸收。外来化合 物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。 毒物经胃肠道的吸收途径，绝大数物质是经简单扩散方式 进行。相对来说，经主动转运吸收的毒物比较少。
膜动转运对外源化学物或异物的清除转运具有重要意义。
22
生物转运小结:
1、生物转运的特点： 被动转运顺浓度梯度进行，不消耗能量； 易化扩散和主动转运由载体介导，可饱和； 主动转运和膜动转运消耗能量，并可逆浓度梯度进行。 2、影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构 分子量的大小 脂/水分配系数的大小 带电性 与内源性物质的相似性
11
生物膜的结构
生物转运的主要方式
主动转运 (active transport)
生
物 转
被动转运
运
简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration)
膜动转运
胞吞(endocytosis) 胞吐(exocytosis)