脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势PPT课件
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脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识39页PPT
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发 性骨髓瘤的中国专家共识
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究53页PPT
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
Hale Waihona Puke 谢谢！36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
药剂学脂质体介绍ppt课件
ABCD
制备方法
不同的制备方法可能导致脂质体具有不同的粒径、 电位和药物包封率，从而影响其稳定性。
介质性质
介质中的离子强度、pH值等因素可能影响脂质 体的稳定性。
提高稳定性策略
优化脂质组成
通过调整磷脂种类、胆固醇含量等脂质组成，提高脂质体的稳定性。
改进制备方法
采用更先进的制备方法，如高压均质、超声等，以获得更稳定的脂质体。
控制储存条件
在低温、避光、适宜pH值等条件下储存脂质体，以提高其稳定性。
添加稳定剂
向脂质体中添加适量的稳定剂，如表面活性剂、聚合物等，以提高其稳定性。
05
脂质体在药物研发中作用 与挑战
药物研发中作用
提高药物稳定性
脂质体作为药物载体，能够保护 药物免受外部环境（如pH值、温 度）的影响，从而提高药物的稳
超临界流体技术
利用超临界流体（如CO2）的高扩散性和低粘度特性，将 药物、磷脂、胆固醇等溶解于超临界流体中，然后通过减 压或升温的方式使脂质体析出。
04
脂质体稳定性评价与影响 因素
稳定性评价方法
粒径分布测定
通过动态光散射等方法测定脂质体的粒径及 其分布，以评估其稳定性。
电位测定
利用电位测定仪测定脂质体的电位，以判断 其稳定性及可能发生聚集的倾向。
制备过程演示
01
减压蒸发除去有机溶剂，得到胶态脂质体。
02
通过凝胶色谱法或超速离心法进行纯化。
3. pH梯度法
03
制备过程演示
利用药物在不同pH值下溶解度的差异， 将药物包载入脂质体内。
通常先将药物溶于酸性水溶液中，再 与碱性脂质体混合，通过pH梯度促使 药物包载。
结果观察与数据分析
脂质体阿霉素的临床应用
抗肿瘤药物心血管事件发生率
2016 ESC Position Paper on cancer treatmentsand cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for PracticeGuidelines
聚乙二醇化修饰的意义
普通脂质体多柔比星
•常规脂质体 结构特点
•平均粒径180nm
聚乙二醇化脂质体（多美素） •聚乙二醇化修饰的脂质体 •平均粒径90nm
•被网状内皮系统摄取
药代特点
•血浆半衰期短 •在血液循环中稳定性差
•不具有肿瘤组织靶向性
•不被网状内皮系统摄取 •血浆半衰期长：>55小时 •在血液循环中稳定性高，接近98%以脂质体包裹形 式存在 •具有肿瘤组织靶向性
多美素®半衰期和循环时间长
PLD聚乙二醇亲水性表面防止循环蛋白质和双层脂质体之间的相互作用，确保药物在血浆中 的稳定性，促使药物活性成分的缓慢释放。从而使其渗透入肿瘤组织的机会大大增加，并保 证较长的药物暴露时间。半衰期可以达到55-70H
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992
27
2.3-13 <1
1.7-20.1 1.6-4 07-1.2
2.7-19 7-11 4-8 2-4 0.2-2.7 0.2-1.5
1
11-25 2-5
<1 <1
药物治疗相关的左心室功能不全
化疗相关的心血管毒性
• 多柔比星累计剂量达到700mg/㎡时，发生率 18-48%
• 异环磷酰胺较低，发生率为0.5% • 紫杉醇普遍较低，发生率<1% • 脂质体蒽环可以达到较高的累积剂量而不增
脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势
脂质体阿霉素对多种肿瘤细胞系具有杀伤作 用，并且在动物模型中显示出良好的抗肿瘤 效果。
这些药效学研究为脂质体阿霉素的 临床应用提供了有力的支持。
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用
1
脂质体阿霉素与其他药物的相互作用可能涉及多 个方面，如药代动力学相互作用和药效学相互作 用。
2
例如，某些药物可能会影响脂质体阿霉素的吸收、 分布、代谢或排泄，从而影响其疗效或安全性。
研究目的和意义
01
研究脂质体阿霉素的药代学特性，了解其在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程。
02
比较脂质体阿霉素与传统阿霉素在药代学方面的差异，为临床
用药提供依据。
探讨脂质体阿霉素在临床治疗中的优势，为阿霉素的药代学研究
脂质体阿霉素的药代动力学特征
01
脂质体阿霉素的药代动力学特 征包括口服吸收良好，分布广 泛，主要通过肝脏代谢，并经 胆汁排泄。
提高生活质量
由于不良反应发生率降低，患者的生 活质量得到提高，能够更好地进行日 常生活和工作。
04
结论
研究成果总结
脂质体阿霉素在体内具有长循环特性， 能够显著提高药物的生物利用度，降 低药物毒性。
脂质体阿霉素在体内的药代动力学行 为与普通阿霉素存在显著差异，需要 重新评估其剂量和给药方案。
脂质体阿霉素在肿瘤组织中富集，能 够提高药物对肿瘤的靶向治疗效果。
02
与普通阿霉素相比，脂质体阿 霉素具有更高的血药浓度和更 长的半衰期，这有助于减少给 药频率和提高患者的依从性。
03
脂质体阿霉素的这些药代动力 学特征使其在临床应用中具有 潜在优势。
脂质体阿霉素的药效学研究
药效学研究显示，脂质体阿霉素在体外 和体内模型中均显示出抗肿瘤活性，其 作用机制与普通阿霉素相似，通过抑制 DNA和RNA合成来发挥细胞毒作用。
脂质体.ppt.pptx
5.作为基因工程载体 运载核酸至动物细胞 ,运载核酸至植物细胞 .
6.人造血液代用品----- 血红蛋白脂质体 血红蛋白脂质体是一种无抗原、无病毒而携氧、 可用于复苏的液体制品 , 目前正在动物模型上 开展其安全性、有效性及药物动力学研究。
七
给药途径
脂质体的给药途径主要包括 (1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4) 眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔 给药。
五 脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被 动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药 锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高 了200～700倍。 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而 延长作用时间。 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏 毒性。 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主 药的稳定性。
3、免疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别， 提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素（MMC）脂质体上 结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G 制成免疫脂质， 在体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离 MMC提高4倍。 4、热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分 子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物 释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷 脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制 成的3H甲氨喋呤热敏脂质体，再注入荷Lewis肺癌小鼠的 尾静脉后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位的放 射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。 5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细 胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或 十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿 瘤部位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方 晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。 总之，脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟 的一类新型靶向制剂。目前，美国FDA批准上市的脂质体 产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的 脂质体有丁胺卡钠霉素。
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究53页PPT
腺癌的临床研究
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
脂质体PPT精选课件
药物不良反应,但是它们
图3 长循环脂质体Doxil 示意图
在体内很容易被免疫系
Fig 3 Schema tic diagram of long2cir culating liposomes Doxil
统识别和吞噬,因此脂质
体可能还没有到达靶区, 就已经被机体清除掉了。长循环脂质体因表面
覆盖了聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG) , 形成空间位阻和亲水保
13
相关文献分析 ——脂质体递药系统的临床研究进展
1965 年英国学者Bangham 和Standish 通过电镜 发现磷脂在水中自然形成多层囊泡并将其命名为 脂质体( liposome) 。经过近40 年的不断努力, 脂 质体递药系统也从最初的普通脂质体, 发展为长循 环脂质体、免疫脂质体和热敏脂质体等。 本文将简单介绍脂质体按结构、组成和功能分成 普通脂质体、多囊脂质体、长循环脂质体、热敏 脂质体和免疫脂质体5类, 综述其作为化学药物递 释系统的临床应用现状和临床研究进展。
热敏脂质体可以克服传统脂 质体所遇到的一些问题, 如 药物在肿瘤区释放太慢, 达 不到有效浓度, 可能导致肿 瘤的耐药性等。
3、抗菌药物载体：利用脂质体与生物细胞膜亲和力强 的特性 ,将药物包裹在脂质体内可提高抗菌效果。 庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药 性，降低心脏毒性。
4、激素类药物载体。
8
5.作为基因工程载体 运载核酸至动物细胞 ,运载核酸至植物细胞 .
6.人造血液代用品----- 血红蛋白脂质体 血红蛋白脂质体是一种无抗原、无病毒而携氧、 可用于复苏的液体制品 , 目前正在动物模型上 开展其安全性、有效性及药物动力学研究。
图2 多囊脂质体示意图 Fig 2 Schematic diagr am of multivesicular liposomes
脂质体阿霉素简介
6
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注
射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD，
Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用
先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特性
的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多柔
比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在肿
大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm的 单室脂质体
多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
完整ppt
4
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
完整ppt
5
脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单
在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点
延长循环时间
• 药物在到达肿瘤组织前保持脂 质体形态
Serum Proteins
完整ppt
药物不断向肿瘤组织富集
9
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮
正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
完整ppt
10
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
不能通过正常血管内皮间隙 （≤40nm）到达正常组织 85-100nm均匀超微粒径
血浆中93%-98%的多柔比星 以脂质体形式存在，在抵达 肿瘤组织后才释放。
高相变温度磷脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应 最大累积剂量＞950mg/m2
多柔比星
靶向性地通过肿瘤新生血管 内皮间隙（≥500nm）到达肿 瘤组织
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势PPT课件
?53多美素在乳腺领域开展癿临床研究序号项目名称研究者组长丨心盐酸多柔比星脂质体注射液多美素在乳腺癌辅助治疗的临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素在乳腺癌新辅助治疗的临床研究联合环磷酰胺对比吡柔比星联合环磷酰胺新辅助治疗局部晚期乳腺癌的临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究多中心开放单臂临床研究评价多美素盐酸多柔比星脂质体注射液联合多西他赛新辅助治疗乳腺癌的有效性和安全性多美素盐酸多柔比星脂质体注射液在局部晚期乳腺癌新辅助治疗中临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素联合环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床研究河北医科大学第四医院?54主要主要负责运营石药集团旗下癿肿瘤药产品负责运营石药集团旗下癿肿瘤药产品石药集团在抗肿瘤领域进行战略布局癿核心运作平台石药集团在抗肿瘤领域进行战略布局癿核心运作平台200930个省市100余人800余人40余产品石药集团成立抗肿瘤药事业产品销售遍布全国拥有与业学术推广人员100余人拥有与业营销团队800余目前共有在销呾在研癿肿瘤明星产品40余丧大连远大公司烟台百克公司抗肿瘤药销售公司艾诺销售公司运营丨创新药创新药化学药化学药akt抑制剂caddbrd4抑制剂合作多靶点药物主要靶点src家族fra1等合作生物药生物药anticd3antiher2双特异性抗体her2双表位adcantib7h4adc特殊制剂特殊制剂多西他赛修饰物脂质体或纳米粒制剂未来产品规划?56収展民族工业立足肿瘤领域搭建学术平台未来石药集团将继续以创新呾国际化为两大驱动引擎逐步打造成为丨国首家千亿级制药企业
Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I级-区域性；II级-局限性；III级-广 泛性 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I期期-单个淋巴结或单个病灶；II期-两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准: I期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II期: ＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏 环；IV期: III期以外。A: 无系统性症状；B: 系统性症状。
Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I级-区域性；II级-局限性；III级-广 泛性 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I期期-单个淋巴结或单个病灶；II期-两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准: I期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II期: ＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏 环；IV期: III期以外。A: 无系统性症状；B: 系统性症状。
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究PPT文档53页
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
•
ห้องสมุดไป่ตู้
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
Thank you
脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究PPT课件
恶性淋巴瘤的病因和发病机理不清； 侵袭和转移机制未阐明； 长期存活率至今尚未得到彻底解决。
强调疾病发生部位，同种细胞类 型淋巴瘤在不同部位其生物学特 性不一。
第11页/共49页
高龄恶性淋巴瘤生物学特征
2分期晚
一般状态差
基础疾病多 主要脏器功能差
1
高龄NHL 生物学特点
细胞类型高度恶 3 性多
复发率较高
阶段 • 北美和多数欧洲国家以65岁为界 • 亚太地区把60岁以上定为老年人
第2页/共49页
我国划分标准
•老年前期或初老期 45-59岁
•老 年 期
60-89岁
•长 寿 期
90岁以上
第3页/共49页
老年期免疫功能特点
•胸腺 胸腺重量下降、退化是老年免疫功能减退的主要原因 •脾脏和扁桃体的重量下降，全身淋巴结中淋巴滤泡也减少 •细胞学改变 包括淋巴细胞分布异常，少部分归于感染、抗原抗 体复合物、激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面受体，从而 导致免疫功能减退,是老年免疫功能减退的基础
中国10406例 10.71％
世界300571例 恶性淋巴瘤发病率
世界171820例 恶性淋巴瘤死亡率
呈显著上升趋势
第10页/共49页
淋巴瘤研究进展和现 状 2 0 0 1 年 W H O 最 新 淋 巴 组 织 肿 瘤 分 类 法 的 提 出 ：
形态学、免疫表型、细胞遗传学 和临床特点相结合分类；
第34页/共49页
讨论
• 给予美罗华联合脂质体阿霉素等治疗病情得到部分缓解, 生活质量明显提高，可以正常活动，自理，但由于患者 高龄基础疾病多，最终在确诊2年后因多器官衰竭死亡。
第35页/共49页
讨论
脂质体阿霉素简单全面介绍PPT课件
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
全新的脂质体靶向化疗药物
1
目录
－阿霉素简介 －脂质体药物简介 －里葆多®简介 －里葆多®的优势和适应症 －里葆多®在临床应用中的地位 －里葆多®在各适应症应用中的优势 －里葆多®的推荐临床剂量
2
阿霉素简介
性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水
结构特点：分子中有一个蒽环
免疫脂质体实现主动靶向性 由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物
通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
6
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注 射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD， Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采 用先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特 性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多 柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在 肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性和骨髓抑 制以及脱发等副作用显著降低等巨大优势 . 7
作用机制：能嵌入DNA的相邻碱基对之间，使DNA链 断裂，阻碍DNA及RNA的合成
药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的 药物、细胞周期非特异性药物
适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
4
脂质体的结构
药物 磷脂双分子层
Lipid Membrane
5
脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
全新的脂质体靶向化疗药物
1
目录
－阿霉素简介 －脂质体药物简介 －里葆多®简介 －里葆多®的优势和适应症 －里葆多®在临床应用中的地位 －里葆多®在各适应症应用中的优势 －里葆多®的推荐临床剂量
2
阿霉素简介
性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水
结构特点：分子中有一个蒽环
免疫脂质体实现主动靶向性 由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物
通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
6
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注 射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD， Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采 用先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特 性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多 柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在 肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性和骨髓抑 制以及脱发等副作用显著降低等巨大优势 . 7
作用机制：能嵌入DNA的相邻碱基对之间，使DNA链 断裂，阻碍DNA及RNA的合成
药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的 药物、细胞周期非特异性药物
适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
4
脂质体的结构
药物 磷脂双分子层
Lipid Membrane
5
脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
脂质体阿霉素
阿霉素是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，是卵巢癌的一线用药之一。
如果将其直接作为制剂给药，阿霉素在杀伤肿瘤细胞的同时，会产生明显的毒副作用，如: 骨髓抑制、心脏损害、恶心、呕吐等，使其临床应用受到很大限制。
通过将药物装载到脂质体内部，不但可防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活，而且减少了阿霉素对正常组织的毒性，一定程度上减少了其毒副作用。
尽管如此，由于材料、设备及技术方面的限制，目前脂质体阿霉素本身还存在药物易渗漏、稳定性差和储存期限短等问题。
而且，由于其脂质体阿霉素在进入机体后会被内皮网状系统（RES）中的巨噬细胞迅速清除[1]，使其药效并没有显著提高。
研究发现，与单独的阿霉素氯化钠注射液相比，脂质体阿霉素对乳腺肿瘤模型核骨髓白血病细胞的治疗效果均无明显提高差异[2]。
此外，脂质体阿霉素本身缺乏肿瘤靶向性，在体内呈全身分布，仍给患者正常的机体组织产生很大的毒副作用[3]。
因此，开发安全、长效、稳定的阿霉素缓释制剂具有重要的研究意义。
[1] Ian Vaage, Emilio Barbera'-Guillem, Robert Abra, Anthony Huang, Peter Working. Tissue Distribution and Therapeutic Effect of Intravenous Free or Encapsulated Liposomal Doxorubicin on Human Prostate Carcinoma Xenografts. Cancer, 2006, 73:1478–1484[2] Alberto Gabizon, Rut Isacson, Eugene Libson, Bella Kaufman, et al. Clinical studies of liposome-encapsulated doxorubicin. Acta Oncologica, 1994, 33: 779-786.[3] Kevin J. Harrington1, Sima Mohammadtaghi, Paul S. Uster, Daphne Glass, A. Michael Peters, Richard G. Vile, and J. Simon W. Stewart. Effective Targeting of Solid Tumors in Patients With Locally Advanced Cancers by Radiolabeled Pegylated Liposomes. Clin Cancer Res. 2001, 7:243-254。
脂质体阿霉素
脂质体阿霉素脂质体阿霉素：为病毒性感染提供新的治疗选择引言：脂质体阿霉素是一种新型的药物传递系统，通过将抗生素阿霉素包裹在脂质体中，可以提高其溶解度和稳定性，并实现定向传递到感染部位。
这种脂质体阿霉素正成为治疗病毒性感染的新的治疗选择。
本文将探讨脂质体阿霉素的制备方法、药理特性及其在病毒性感染治疗中的应用。
一、脂质体阿霉素的制备方法脂质体是一种由磷脂双层构成的微囊，可以将药物包裹在其中，并通过改变脂质体的组分和结构，实现对药物的释放和传递。
脂质体阿霉素的制备方法主要包括膜溶解法、膜蒸发法和超声乳化法等。
其中，膜溶解法是最常用的方法。
该方法将阿霉素和所选的脂质体成分按一定比例加入有机溶剂中，通过溶剂的挥发使膜形成，最后通过超声辐射或离心浓缩得到脂质体阿霉素。
二、脂质体阿霉素的药理特性脂质体阿霉素具有以下药理特性：1. 高生物利用度：由于脂质体的包裹作用，阿霉素可以更好地保护免疫系统避免被分解，从而提高其生物利用度。
2. 缓释性：脂质体可以控制药物的释放速度，延长药物在体内的时间，减少用药频次，提高疗效。
3. 靶向性：脂质体阿霉素可以通过修饰脂质体表面的配体，使其特异性地结合到感染细胞表面的受体上，实现针对性治疗。
三、脂质体阿霉素在病毒性感染治疗中的应用脂质体阿霉素在病毒性感染治疗中有着广泛的应用前景。
以下是其在不同病毒性感染中的具体应用情况：1. 呼吸道病毒感染：病毒性呼吸道感染是一种普遍的感染性疾病，包括流感、冠状病毒感染等。
研究表明，脂质体阿霉素通过改善药物的溶解度和稳定性，可以增加药物在肺部的滞留时间，提高抗病毒治疗效果。
2. 西尼罗病毒感染：西尼罗病毒是一种引起严重脑炎的病毒。
研究发现，脂质体阿霉素可以实现病毒特异性靶向输送，减少药物对正常细胞的毒性，并增强药物对病毒的抑制作用，从而提高治疗效果。
3. 肝炎病毒感染：肝炎病毒感染是世界范围内的重大健康问题。
脂质体阿霉素可以通过改善药物的溶解性和稳定性，增强其对肝炎病毒的抑制作用，并减少对肝脏的毒性，提高治疗效果。
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势
心脏毒性是蒽环类最为严重的不良反应
❖ 蒽环类药物导致的心脏毒性是其最为严重的不良反应，往往影响抗肿瘤 治疗和患者生活质量， 严重者甚至可能危及患者的生命。
脱发
心脏毒性
药物外渗
蒽环类药物 不良反应
骨髓抑制
膀胱局部反应
中国临床肿瘤学会，中华医学会血液学分会. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(10): 925-34. 石远凯, 等. 中国临床肿瘤. 2018; 45(3): 110-2
CMF
1970s
蒽环类 蒽环类+紫杉类 化疗+靶向 分类治疗
1980s
1990s
2000s
2011
50 10年获益4.2% (SE 1.0)
Lorank 2p <0.00001
对照组
40
36.4%
死亡率% 30 + SE 20
10
0 020.Biblioteka 17.8CMF 32.2%
年
5
10
10年获益4.3% (SE 1.0) Lorank 2p < .00003
CE(A)F
EC/AC
E/A-T-C
E/A-T- E/AT- TAC FAC-T AT TC T-EC EC-T AC-T CMF CMF
FEC-T
TCH
DD AC-T
FE/AC-TH
AC-TH
1970s 1980s 1990s 2000s 2010s
疗效
安全性
生活质 量
BC化疗药物史
氮芥
1940s
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024 ；J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358.；Circulation 1997; 96:2641-2648.
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表阿霉素（EPI） 柔红霉素（DNR）
900mg/m2（用过ADM，< 500 mg/m2） 600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ） 160 mg/m2 （用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
被网状内皮系统摄取 血浆半衰期短 在血液循环中稳定性差 不具有肿瘤组织靶向性
Allen TM. Liposomes: opportunities in drug delivery. Drugs. 1997;54(suppl 4):8-14 Gabizon A. Liposomal anthracyclines. Hematol Oncol Clin North Am. 1994, 8:431-450 Martin FJ. Pegylated liposomal doxorubicin: scientific rationale and preclinical pharmacology. Oncology. 1997;11(suppl 11): 11-20 Amantea MA, Forrest A, Northfelt DW. et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of pegylated-liposomal doxorubicin in patients with AIDs-related Kaposi’s sarcoma. Clin Pharmacol Ther. 1997;61:301-311
脂质体阿霉素 vs. 多柔比星; N=7, 单次注射, 50mg/m2
长循环，第一相的半衰期为1-3小时，第二相的半衰期为30-90小时。 较小的分布容积和较大的AUC，50 mg/m2后的曲线下面积大约是同剂量游离药的300倍。 肿瘤靶向性：33%的脂质体阿霉素在肿瘤部位聚集 在人Kaposi’s肉瘤部位释放的盐酸多柔比星是相同剂量盐酸多柔比星的5.2－11.4倍。
多美素的药代学研究及临床
应用
1
目录
多美素结构及其药代动力学研究
多美素对比传统阿霉素的临床优势 多美素与竞品的差异化优势
多美素在临床中的主要争议与探讨动力学研究
多美素对比传统阿霉素的临床优势 多美素与竞品的差异化优势
多美素在临床中的争议与探讨
11
*Gabizon et al. Cancer Res. 1994: 987-92.
多美素®药代动力学特点
•长循环，T1/2为70小时
靶向 •平均粒径90 nm， EPR效应 •93%～98%的多 柔比星在血浆中以 脂质体形式存在
多美素
长循环
12
目录
多美素结构及其药代动力学研究
多美素对比传统阿霉素的临床优势 多美素与竞品的差异化优势
3
优秀的药物输送系统（DDS）——脂质体
脂质体具有类似生物膜的结构 主要成分是磷脂，磷脂分子中磷酸基团具有亲水性， 碳氢链具有非极性 脂质体直径分布0.025~10um
磷脂
磷脂双分子层
脂质体
4
聚乙二醇化脂质体阿霉素结构
多柔比星 粒径 90 nm
磷脂双分子层
聚乙二醇（PEG）
5
聚乙二醇化修饰的意义
多美素在临床中的争议与探讨
13
传统阿霉素影响临床使用的因素
心脏毒性——终身累计剂量、不可逆的、致死性的
骨髓抑制——影响化疗剂量、FN
脱发——女性患者的化疗意愿
恶心呕吐——影响依从性
14
蒽环类药物的终身累计剂量
蒽环类药物 最大累积剂量
阿霉素（ADM）
450 mg/m2 （放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）
8
脂质体阿霉素®能向肿瘤组织靶向性富集
未注射PLD 刚注射PLD 注射后90 min
静脉注射90 min后，脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。
9
Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)
脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集
组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、 肺等，在骨髓中分布最少 10
普通脂质体多柔比星 结构特点 • 常规脂质体 • 平均粒径180nm 聚乙二醇化脂质体（多美素） • 聚乙二醇表面修饰的脂质体 • 平均粒径100nm • 不被网状内皮系统摄取 • 血浆半衰期长：>55小时 • 在血液循环中稳定性高，将近98%以脂 质体包裹形式存在 • 具有肿瘤组织靶向性
药代特点
• • • •
15
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
多美素不受终身累计剂量限制
脂质体阿霉素的累积剂量超过2000mg/m2
Median cumulative doxorubicin dose was more than 2,220 mg/m2 for MC versus 480 mg/m2 for AC (P ＜.0001, HR,5.04).
Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)
脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不同 ——临床研究
脂质体阿霉素在人体内的药-时曲线*
Plasma Doxorubicin (mcg/mL)
10
Doxorubicin
1 0.1
Liposomes
0.01 0 4 8 12 Time (Hours) 16 20 24
6
聚乙二醇化脂质体体内循环途径
脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在，24h后出现曲线分离 EPR效应：增强的滞留和储纳效应
7
多美素®能向肿瘤组织靶向性富集
正常血管内皮
肿瘤组织血管内皮
正常血管内皮细胞间隙只有2-8 nm
肿瘤新生血管内皮筛孔400-500 nm
多美素®不容易进入心脏组织！
Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)
Seven patients continue to receive PLD after a median of 1680 mg/m2(1180–2460 mg/m2)