结核感染T细胞TBIGRA检测及意义
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
张华，黄圣文，罗振元.结核分枝杆菌r-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用.中华医学院 感染学杂志 2009年第19卷第14期
国内外相关研究
国内文章
seBaidu Nhomakorabeasitivity
结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用
90.24%（74/82）
TB-IGRA与TST检测菌培阳性肺结核患者比较
注：感染后发病与否和机体易感性有关！
暴露 感染
1%
疾病进展
9%
L潜ate伏ncy
LTBI
90%
自愈
复燃
活动性结核病
2-5% 5-10% HIV>10%
一直存在活菌 需预防性服药
未根治
细菌全部被清除
不发展为结核病
不需要预防性服药
结核病的免疫主要是细胞免疫
Dheda K, et al.The immunology of tuberculoisis:From bench to beside.Respirogy,2010,15:433-450
TB-IGRA 产品特性
➢高灵敏度，检出率85%以上
➢高特异性
RD1区编码的ESAT-6和CFP-10两个特异性抗原
该抗原具 有较强的Thl细胞免疫原性，且在所有制备卡介 苗的菌株及环
境中绝大多数非结核分枝杆菌中均不存在该抗原，不受卡介苗和非分支
杆菌影响
IFNg
TNFa
CK
国内外相关研究
TB-IGRA快速简便，是一种值得推广的检测方法：
发病人群前五位的国家
• India(2.0 million–2.5 million) (26%)
• China (0.9 million–1.2 million)
38%
• South Africa (0.40 million–0.59 million)
• Indonesia (0.37million–0.54 million)
原因
• HIV 感染和艾滋病破坏了机体的免疫
系统，加剧了结核的发病， 1/3HIV病人死于结核 • 多菌耐药的结核菌感染率增加 • 贫困、移民等 • 细菌学涂片率低，2/3TB病人菌阴性
结核发病机理
活动性结核： 发病状态 潜伏性结核感染（LTBI）：是宿主感染结核杆菌后
尚未发病的一种特殊状态
结核分枝杆菌（MTB）
IGRAs
APC
IFN-g release assay
细胞 因子
ELISA
细胞 因子
ELISPOT
活化/细 胞因子
流式细胞术
体外刺激： RD1抗原T cell
IFNg
TNFa
CK
活化标志物
细胞因子
两种TB-IGRA比较
高孟秋,刘菲,纪滨英等.两种γ-干扰素释放分析在结核病临床诊断中的比较研 究.中华结核和呼吸杂志，2012，35（10）：762-765
11
目录
contents
1. 结核病的诊断现状 2. TB-IGRA介绍 3. TB-IGRA的临床应用 4. TB-IGRA检测方法及结果解释
TB-IGRA方法介绍
原理: 机体内被结核菌抗原致敏的效 应T细胞，在体外受到相同抗原的 刺激（在APC辅助下）后，会分泌 大量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ 的检测，判断结核感染情况。
细菌培养
抗体检测
IGRA方法
• 取样操作简便
• 检出率高（活动 分子诊断
结核和潜伏结核） • 区分BCG、NTM • 检测肺外结核
• 特异性差 • 误诊肺炎、肺癌 • 肺外结核难
• 假阳/假阴多； （涂阴45%/35%） • WHO建议禁用
• 操作复杂 • 技术要求高 • 涂阴检出低
34%
• 肺外结核难
电镜下的结核杆菌
2
2010年新发880万例结核患者，59%在亚洲，26%在非洲
World Health Organization.Global tuberculosis control:epidemiology,strategy, financing:WHO report 2011(WHO/HTM/TB/2011.16).Geneva:WHO,2011
80.3%（118/147)
γ-干扰素释放试验诊断结核分枝杆菌感染的临床意义
88.64%（39/45）
结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值
结核检测的方法比较
• 不能区分卡介 苗接种者
• 不能区分NTM • 48-72小时复诊
接触史 临床症状 病原/病理
TST（结核菌素皮试）
• 不能区分NTM • 检出率低20% • 肺外结核难
涂片 镜检
结核 诊断
X射线
• 耗时长4-8周 • 检出率低50% • 涂阴检出低
22%-38% • 肺外结核难
10
TB-IGRA
•Tuberculosis（结核TB） •Interferon（干扰素） •Gamma（ γ） •Release（释放） •Assay（测定）
•原理: 感染者体内被结核菌（TB）抗原致敏的效应T细胞， 在体外受到相同抗原的刺激（在APC辅助下）后，会分泌大 量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ的检测，判断结核感染情况。
• Pakistan (0.33 million–0.48million).
结核病现状及危害-传播范围广
逐年 增加
全球27个MDR-TB流行严重的国家之一，中国尤其严重
World Health Organization.Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response. WHO/HTM/TB/2010.3.
目录
contents
1. 结核病的诊断现状 2. TB-IGRA产品介绍 3. TB-IGRA的临床应用 4. TB-IGRA检测方法及结果解释
结核病现状
•结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(tubercle bacillus)引 起的一种慢性肉芽肿性炎。 •以肺结核最常见，死亡人数仅次于艾滋病。也可见于全 身各器官。肺外结核占整个发病率的10%-20%，死亡率占 结核病全部死亡率的14.1%-17.6%。 •全世界约三分之一的人群感染，《2014年全球结核病报告》 显示：2013年有900万新发病例， 150万人死亡。 •中国是结核病高发区，发病数居全球第二，现有600万活 动性肺结核，且患者人数逐年增加，始终位居全国甲乙类 传染病的前列。
国内外相关研究
国内文章
seBaidu Nhomakorabeasitivity
结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用
90.24%（74/82）
TB-IGRA与TST检测菌培阳性肺结核患者比较
注：感染后发病与否和机体易感性有关！
暴露 感染
1%
疾病进展
9%
L潜ate伏ncy
LTBI
90%
自愈
复燃
活动性结核病
2-5% 5-10% HIV>10%
一直存在活菌 需预防性服药
未根治
细菌全部被清除
不发展为结核病
不需要预防性服药
结核病的免疫主要是细胞免疫
Dheda K, et al.The immunology of tuberculoisis:From bench to beside.Respirogy,2010,15:433-450
TB-IGRA 产品特性
➢高灵敏度，检出率85%以上
➢高特异性
RD1区编码的ESAT-6和CFP-10两个特异性抗原
该抗原具 有较强的Thl细胞免疫原性，且在所有制备卡介 苗的菌株及环
境中绝大多数非结核分枝杆菌中均不存在该抗原，不受卡介苗和非分支
杆菌影响
IFNg
TNFa
CK
国内外相关研究
TB-IGRA快速简便，是一种值得推广的检测方法：
发病人群前五位的国家
• India(2.0 million–2.5 million) (26%)
• China (0.9 million–1.2 million)
38%
• South Africa (0.40 million–0.59 million)
• Indonesia (0.37million–0.54 million)
原因
• HIV 感染和艾滋病破坏了机体的免疫
系统，加剧了结核的发病， 1/3HIV病人死于结核 • 多菌耐药的结核菌感染率增加 • 贫困、移民等 • 细菌学涂片率低，2/3TB病人菌阴性
结核发病机理
活动性结核： 发病状态 潜伏性结核感染（LTBI）：是宿主感染结核杆菌后
尚未发病的一种特殊状态
结核分枝杆菌（MTB）
IGRAs
APC
IFN-g release assay
细胞 因子
ELISA
细胞 因子
ELISPOT
活化/细 胞因子
流式细胞术
体外刺激： RD1抗原T cell
IFNg
TNFa
CK
活化标志物
细胞因子
两种TB-IGRA比较
高孟秋,刘菲,纪滨英等.两种γ-干扰素释放分析在结核病临床诊断中的比较研 究.中华结核和呼吸杂志，2012，35（10）：762-765
11
目录
contents
1. 结核病的诊断现状 2. TB-IGRA介绍 3. TB-IGRA的临床应用 4. TB-IGRA检测方法及结果解释
TB-IGRA方法介绍
原理: 机体内被结核菌抗原致敏的效 应T细胞，在体外受到相同抗原的 刺激（在APC辅助下）后，会分泌 大量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ 的检测，判断结核感染情况。
细菌培养
抗体检测
IGRA方法
• 取样操作简便
• 检出率高（活动 分子诊断
结核和潜伏结核） • 区分BCG、NTM • 检测肺外结核
• 特异性差 • 误诊肺炎、肺癌 • 肺外结核难
• 假阳/假阴多； （涂阴45%/35%） • WHO建议禁用
• 操作复杂 • 技术要求高 • 涂阴检出低
34%
• 肺外结核难
电镜下的结核杆菌
2
2010年新发880万例结核患者，59%在亚洲，26%在非洲
World Health Organization.Global tuberculosis control:epidemiology,strategy, financing:WHO report 2011(WHO/HTM/TB/2011.16).Geneva:WHO,2011
80.3%（118/147)
γ-干扰素释放试验诊断结核分枝杆菌感染的临床意义
88.64%（39/45）
结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值
结核检测的方法比较
• 不能区分卡介 苗接种者
• 不能区分NTM • 48-72小时复诊
接触史 临床症状 病原/病理
TST（结核菌素皮试）
• 不能区分NTM • 检出率低20% • 肺外结核难
涂片 镜检
结核 诊断
X射线
• 耗时长4-8周 • 检出率低50% • 涂阴检出低
22%-38% • 肺外结核难
10
TB-IGRA
•Tuberculosis（结核TB） •Interferon（干扰素） •Gamma（ γ） •Release（释放） •Assay（测定）
•原理: 感染者体内被结核菌（TB）抗原致敏的效应T细胞， 在体外受到相同抗原的刺激（在APC辅助下）后，会分泌大 量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ的检测，判断结核感染情况。
• Pakistan (0.33 million–0.48million).
结核病现状及危害-传播范围广
逐年 增加
全球27个MDR-TB流行严重的国家之一，中国尤其严重
World Health Organization.Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response. WHO/HTM/TB/2010.3.
目录
contents
1. 结核病的诊断现状 2. TB-IGRA产品介绍 3. TB-IGRA的临床应用 4. TB-IGRA检测方法及结果解释
结核病现状
•结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(tubercle bacillus)引 起的一种慢性肉芽肿性炎。 •以肺结核最常见，死亡人数仅次于艾滋病。也可见于全 身各器官。肺外结核占整个发病率的10%-20%，死亡率占 结核病全部死亡率的14.1%-17.6%。 •全世界约三分之一的人群感染，《2014年全球结核病报告》 显示：2013年有900万新发病例， 150万人死亡。 •中国是结核病高发区，发病数居全球第二，现有600万活 动性肺结核，且患者人数逐年增加，始终位居全国甲乙类 传染病的前列。