结核分枝杆菌

㈤变异性
1.细菌形态、菌落及免疫原性的变异；
2．毒力的变异：卡介苗 √
Calmette与Guerin 1908年，牛型结核杆菌 ，13年、230
次传代
减毒活菌苗株
3．耐药性变异
1）自发突变（原发性耐药）
2）用药不当经突变选择产生（继发突变）。多重耐药的 主要原因
※控制耐药的基因在染色体上，不同的耐药基因不相连接 →故联合用药治疗有效。
分类 该属细菌分三类： 1. 结核分枝杆菌复合群; 2. 非结核分枝杆菌; 3. 麻风分枝杆菌。
Tuberculosis（肺结核） (TB, consumption 肺病)
• M. tuberculosis • major human disease
– healthy people • problems
世界结核病防治现状
• 自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且疫情发展日趋严重。 • WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于1995年起将每年的3
月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对TB的认识。
• 据WHO预计，目前全球约20亿人已感染了MTB。 • 全球现有TB病人2000万。 • TB的死亡将达历史最高水平，全球每天有8000人死于TB，每年约
抑制杂菌生长
⑴10~30天见菌落生长←呈颗粒、结节或花菜状；乳 白色或米黄色；不透明
⑵液体培养基上呈菌膜生长←含脂质量多；专性需氧 2．专性需氧；PH6.5~6.8
㈢生化反应： 结核杆菌不发酵糖类 1.人型与牛型结核杆菌的区别： 人型可合成烟酸及还原硝酸盐，而牛型不能 2.结核杆菌与非结核杆菌的区别：热触酶试验 ⑴结核杆菌触酶试验阳性，热触酶试验阴性； ⑵非结核杆菌触酶试验、热触酶试验阳性 ※热触酶试验： 将浓的细菌悬液置68℃水浴加温20分钟，然后再加H202→观察是否 产生气泡，有气泡的为阳性。
• 许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的 流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。
• 德国科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物—— 结核杆菌，结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以 在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现 实。
– association with AIDS – multiple drug-resistance
一．生物学性状
㈠形态与染色 1．细长略弯曲的杆菌；呈单个、分枝排列，或聚集成团；在陈旧的病灶和培 养物中，形态常不典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。
2。某些药物可影响结核杆菌细 胞壁的结构而成为L型菌
第 1 节 结核分枝杆菌
（ mycobacterium tuberculosis ）
主要特点： √
1.形态为细长略弯曲、有分枝生长趋势； 2. 细胞壁含有大量脂质，主要是分枝菌酸（主要特点）→与 致病性、染色性和抵抗力密切关； 3. 染色方法：齐-尼（Ziehl-Neelsen）抗酸性染色法→又名抗 酸杆菌（acid-fast bacilli）; 4. 结构上无鞭毛、无芽胞； 5. 致病物质：无外毒素、无内毒素；致病与菌体成分有关； 6. 致病：疾病呈慢性并伴肉芽肿
㈣抵抗力 1．对干燥的抵抗力强；对酸碱有抵抗力；对龙胆紫、 孔雀绿有抵抗力→可抑制杂菌的生长
故可用3%Hcl、4%NaOH、6%H2SO4处理有杂菌 污染的标本和消化标本中的粘稠物质
2.对湿热及紫外线敏感：62℃~63℃15分钟；100℃ 立即；对乙醇敏感（70%乙醇、2min死亡）
3.对链霉素（SM）、异烟肼（INH）利福平（RFP） 等抗痨药物敏感。 易产生耐药
步骤： 涂片、固定→石炭酸复红
盐酸酒 精
美兰复染
镜检
结核杆菌呈 红色 ，背 景为兰色
L型结核杆菌
细菌型
丝状型
颗粒型
4.结构:无芽孢、无鞭毛；具有荚膜；√
（二）培养特性 √
1．营养要求较高：Lowenstein—Jensen（L-J）即罗氏培养 基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿）
含脂质生长因子，刺 激生长
300万人死于TB 。特别是在发展中国家，TB的形势尤其严峻，全 球98％的TB死亡和95％的新发TB都是在发展中国家。
• 我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国 中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：
• MTB感染人数多。 • 现患肺TB病人多。 • TB死亡人数多。 • 耐药TB人多。 • 农村TB人多。 • 传染性肺TB患者疫情居高不下。
• 结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节 的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。
• 中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献 有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。
• 19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿 的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为 “巨大的白色瘟疫”。
青霉素、环丝氨酸、溶菌酶 →干扰肽聚糖的合成；
异烟肼（INH）→影响细胞 壁分枝菌酸的合成；
3.√ 染色方法：齐-尼（Ziehl-Neelsen）氏抗酸染色法 （acid-fast stain)
原理：细胞壁中含大量的脂质，尤其是其中的分枝菌酸 （mycolic acid）影响染料的渗透，且一旦着色便可抵抗盐酸 酒精的脱色作用
二． 致 病 性√
1.细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症； 2.菌体成分和代谢物质的毒性； 3.机体对菌体成分产生的免疫损伤；
Virulence factors
No spore, no flagellum, no exotoxin,no endotoxin, no invasive enzyme • Capsule:polysaccharide;CR3;enzy me; protect • Lipid/Lipo arabinomannan • Heat-shock protein/Tuberculin Biblioteka Baidurotein: antigenicity, old tuberculin; associate with wax D can cause hypersensitivity and form tubercle