妊娠期安全用药PPT课件

肾血流量低，肾小球滤过率低，肾排泄功能差 经肾排泄的药物或代谢物转入羊水，多被胎儿吞 咽再吸收 胎盘——胎儿主要排泄途径 水溶性大的药物较难通过胎盘，易在胎儿体内蓄 积，引起伤害（沙利度胺）
14
Company Logo
小结
母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受 多种因素影响
母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘 的能力起决定作用。
25
Company Logo
19
Company Logo
哪些抗生素可以使用？
1.青霉素类:B 2.头孢菌素类:B 3.红霉素类:B 4.林可霉素类:B 5.克林霉素:B
20
Company Logo
哪些抗生素可以使用？
6.甲硝唑（B）：对滴虫性阴道炎和细菌性阴 道炎都很有效。
7.抗结核药物：孕期结核首选已胺丁醇（B）。 8.抗真菌药物：克霉唑（B）、制霉菌素（B）
母体药代动力学
母体药物的排泄
肾血流量增加 （25%-50%）
肾小球滤过率持续增加 （50%）
经肾排泄的 药物消除加快
晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢。
8
Company Logo
胎儿药代动力学
胎儿药物吸收途径
胎盘——主要途径 胃肠道（羊水-吞饮）羊水肠道循环 胎儿皮肤
9
Company Logo
15
Company Logo
二、妊娠期用药对胎儿的不良影响
1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、 甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状 腺类药物）
2、神经中枢抑制和神经系统损害（安定、吗啡、 杜冷丁）
3、溶血（磺胺类）
4、出血（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林）
5、耳聋肾损害（氨基糖苷类）
4
Company Logo
母体药代动力学
母体药物的分布
血容量增加 药物经胎盘向胎儿分布
5
等剂量 的药物 孕妇的 血药浓 度低于 非孕妇
Company Logo
母体药代动力学
母体药物的分布
血浆蛋白浓度降低，药物游离部分增多，到组织 和通过胎盘的药量增多（地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等）。
对胎儿均无害。
21
Company Logo
不能使用的抗生素有哪些?
1.四环素类:D 2.氨基糖甙类:C、D 3.喹诺酮类:C 4.氯霉素类:C 5.抗病毒药物:C、X、B 6.磺胺类:C、B
22
Company Logo
可以使用的降压镇静药物有:
1.肼苯达嗪：C 2.心痛定：C 3.酚妥拉明：C 4.硫酸镁：B 5.安定：B 6.度冷丁：B 7.苯巴比妥：B
Ａ： 安全； Ｂ： 相对安全； Ｃ： 相对危险， 在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是
否选用；
Ｄ： 危险， 避免使用， 但在确有应用指征、且患者受益大 于可能的风险时严密观察下慎用。
Ｘ： 高度危险， 禁用。
妊娠期间应尽量选用 Ａ、Ｂ级别药物， 避免使用 Ｃ、Ｄ、 Ｘ 级别药物。
——肾上腺、胎盘重要作用
12
Company Logo
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶，对药物解毒 能力差（水杨酸） 多数药物经代谢活性降低，但有的药物在体内转 化形成有害的代谢物（苯妥英钠）
胎儿的代谢作用可被母体用药诱导
13
Company Logo
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
LOGO
妊娠期妇女安全用药
一、慨 述
妊娠期是个特殊的生理期，期间各系统均有明 显的适应性改变，药物在孕妇体内发生的药代 动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差 异。
药物可直接作用于胚胎，也可间接通过生物转 化成为代谢产物后具有致畸作用。
妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘 功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、 排泄，对药物的毒性产生不同程度的影响。
6、骨骼生长障碍（四环素类、喹诺酮类）
7、死胎（噻嗪类利尿剂）
16
Company Logo
妊娠用药与致畸
致畸的因素——主要是遗传、环境，药物占得比 例很小 妊娠期用药：用药的时间、用药的品种，用药的 剂量与用药时间的长短
17
Company Logo
三、药物对不同孕期胚胎的影响
1、胚芽生成期（受精后-18天）
胚胎细胞尚未分化 对药物无选择性中毒
临床上称：“全”或者“无”的时期
2、胚胎期（受精后3周-3个月）
药物致畸的敏感期
3、胚儿期（妊娠3个月-足月）
中枢神经系统或生殖系统仍可因药物致畸
18
Company Logo
四、美国FDA关于药物在孕期的分级标准
FDA根据动物实验和临床实践经验，将药物对胎儿的危 害进行分类：A、B 、C、D、X
23
Company Logo
解热镇痛药物
1.阿司匹林:C 2.消炎痛:B
3.对乙烯氨基酚:B（扑热息痛、醋氨酚、 百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普）为 非那西汀的代谢产物。目前尚未发现有 致畸影响。妊娠各期短期应用是安全的。
24
Company Logo
抗癜痫药物
1.苯妥英钠:D 2.扑痛酮、抗癜灵:D
胎儿药代动力学
胎儿药物的分布
胎儿体内水分多，脂肪量少 药物与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体，胎儿体 内游离型药物比例高，易进入组织内
10
ComHale Waihona Puke Baiduany Logo
胎儿药代动力学
胎儿药物的分布
胎儿肝脏、脑和心脏药物分布多
11
Company Logo
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
胎儿肝代谢药物的能力低，药物浓度较母体高 胎儿肝外代谢起的作用较大
2
Company Logo
二、妊娠期药代动力学
母体药代动力学 胎儿药代动力学
3
Company Logo
母体药代动力学
母体药物的吸收
妊娠期激素 分泌水平发 生了改变
胃酸分泌减少 胃排空时间延长 肠蠕动减慢
妊娠期早期呕吐
口服 药物 吸收 延缓
给药方法应该是注射给药，血流动力学的改 变可能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。
脂肪组织增多，脂溶性药物分布容积增大，消除 半衰期延长，易在体内蓄积出现中毒反应。
6
Company Logo
母体药代动力学
母体药物的转化
妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化，药物排出 减慢，从而肝清除速度减慢。
葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在 体内蓄积导致中毒。
7
Company Logo