内分泌总论口腔

作用于膜受体的激素
• Extracellular domains： 胞外段，与激素结合， 又称配体结合区 ligand-binding domain
• Transmembrane domains: 跨膜区
• Cytoplasmic or intracellular domains: 胞浆段， 与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应 区
• 下丘脑-垂体-甲状腺轴 • 下丘脑-垂体-肾上腺轴 • 下丘脑-垂体-性腺轴 2. 内分泌系统对神经系统的调节 • 激素也可作用于神经组织，发挥作用。
(七) 激素分泌的调节
• 内分泌系统的反馈调节
1. 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节
• 负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、 下丘脑起抑制作用。
• 正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、 下丘脑起兴奋作用。
（生长因子家族、Insulin , IGFs）
与核受体结合 与DNA特异序列结合 功能蛋白转录
（甾体类激素）
(六) 激素的作用机制
• 作用于膜受体的激素： • 水溶性 • 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前
列腺素 • 无血浆转运蛋白 • 与靶细胞膜受体结合，激活效应器 • 产生第二信使，调节靶细胞功能
• 下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系： – 下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系
• 视上核 室旁核 – 下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系
• 下丘脑神经核→合成、释放激素和抑制激素→（垂 体门静脉系统）腺垂体→调节腺垂体细胞→合成、 分泌垂体激素
(七) 激素分泌的调节
• 神经和内分泌系统的相互调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 （机体内分泌系统的主要调节方式）
内分泌疾病的分类
• ㈡功能亢进 • ⒈内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤、
GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细 胞瘤等。 • ⒉多内分泌腺瘤1型（甲状旁腺）、2A型（甲 状腺髓样癌）、2B型（多发性粘膜神经瘤）。 • ⒊异位内分泌综合症 • ⒋激素代谢异常 • ⒌医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激素治疗
胞、组织：心血管、肺、肝、 肾、胃肠道、皮肤、脂肪组 织和免疫细胞。
一、 内分泌概念的发展和更新
(二) 内分泌系统的范围 • 神经－内分泌－免疫网络
• 精神免疫因素 • 激素的免疫调节 • 细胞因子的神经-内分泌调节 • 免疫系统可产生激素和神经肽类物质
一、 内分泌概念的发展和更新
(三) 内分泌系统的组成 • 下丘脑－垂ห้องสมุดไป่ตู้－靶腺
与G蛋白偶联的受体
G蛋白循环
G蛋白：有a, b 和g三个亚基组成 (a) 失活状态：, Ga 与 GDP 结合. (b) Ga 与激动剂-受体相互作用，释放 GDP. 由于GTP在细胞内 浓度高于GDP，因此GTP进入空位 (c) 结合 Ga 的GTP 与 bg 亚单位亲和力低，与其分离 (d) 由于Ga 有GTP ase的活性，因此GTP被分解为GDP
30
25
20
2400
15
0800
1600
四、内分泌疾病诊断原则
定位/定性诊断
影像学检查：有助于诊断和定位 X线，B超，CT ，MRI，同位素扫描
细胞学和免疫生化学检查：定性诊断
四、内分泌疾病诊断原则
病因诊断
免疫学检查 组织病理学检查 细胞学检查 染色体检查 受体测定 分子生物学检查
病因诊断
• 免疫学检查： • HLA分型 • 体液和细胞免疫异常 • 自身抗体：ICA，GAD ，TRAb, • T细胞亚群 • 各种细胞因子 • 意义：发现高危人群 • 预报疾病的发生 • 监测病情发展 • 评估疾病预后
GD的自身免疫发病机制
五、内分泌疾病的预防和治疗
• 预防： • 治疗： • 病因治疗 • 内分泌功能紊乱的处理
五、内分泌疾病的预防和治疗
预防为主： 地方性甲状腺肿 甲状腺危象 肾上腺危象 低血糖反应 黏液性水肿昏迷
五、内分泌疾病的预防和治疗
病因治疗：垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、 甲状旁腺腺瘤等
• 下丘脑释放抑制激素： GHIH，PRL-IF(PIF)
(五) 激素的分类
• 垂体激素 • TSH，ACTH, LH，FSH , GH，PRL • 靶腺分泌的激素 • 甲状腺：T3，T4 • 甲状旁腺：PTH • 肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素 • 性腺：T，DHT，E ， P • 肝脏：IGF • 肾脏：1，25(OH)2D3 • 胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素(SS)
内分泌总论口腔
Endocrine System
内分泌系统
内分泌腺
脏器内分泌组织
激素 体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）
代谢过程 脏器功能 生长发育 生殖衰老
一、 内分泌概念的发展和更新
(一) 内分泌系统的扩展 • 经典的内分泌系统：
垂体、甲状腺、甲状旁 腺、肾上腺、性腺、胰岛
• 目前的内分泌系统： 全身无处没有内分泌细
五、内分泌疾病 的预防和治疗
• 功能减退的治疗：
• 激素替代
补充生理剂量的激素
0.03
甲状腺激素
肾上腺皮质激素
0.02
生长激素
累计风险
• 移植
0.01
26%*
安慰剂 CEE + MPA
0 0 1 2 3 4 5 67
随访年数
希望同学们 在这一领域有所追求， 有所探索， 有所发现！
谢谢观赏
纠正代谢紊乱：腺体功能亢进的治疗 腺体功能减退的治疗
五、内分泌疾病的预防和治疗
• 功能亢进的治疗： • 手术切除 • 放射治疗 • 药物阻断激素的合成与释放：如PTU • 药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激
素抑制TSH • 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌
乳素血症 • 激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮 • 化疗药物：治疗恶性内分泌肿瘤
甲状腺激素水平恢复正常。
②正反馈：女性月经周期 FSH→E2↑→FSH、LH↑→促 进排卵、黄体形成。
(七) 激素分泌的调节
• 内分泌系统的反馈调节
⒉ 内分泌腺、体液代谢负反馈调节 胰岛素——血糖 甲状旁腺素——血钙
(七) 激素分泌的调节
• 免疫系统和内分泌功能
⒈神经内分泌系统调节机体免疫系统 通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合，
(四) 激素的相互作用 • 一种激素：多种作用 • 一种功能：多种激素
下丘脑激素
激
素
垂体激素
的
分
类
靶腺激素
(五) 激素的分类
1．按产生的部位分： • 下丘脑的神经激素 • ADH，OXT(后叶储存) • 下 丘 脑 释 放 激 素 :TRH,
CRH,GnRH (LHRH, FSHRH)， GHRH，PRL-RF(PRF)
内分泌疾病的分类
按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺 按功能分类：亢进、减退、正常 按病变部位分类：原发性、继发性
激素分泌缺陷 受体基因缺陷---激素抵抗
内分泌疾病的分类
• 功能亢进
功能减退
内分泌疾病的分类
• ㈠功能减低 • ⒈内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、
出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、 放射损伤等。 • ⒉内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、 胰岛素基因突变等。 • ⒊内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾 病。
激 素 与 细 胞 内 受 体 的 作 用
(七) 激素分泌的调节
• 神经和内分泌系统的相互调节 • 内分泌系统的反馈调节 • 免疫系统和内分泌功能
(七) 激素分泌的调节
• 神经和内分泌系统的相互调节
1．神经系统对内分泌系统的调节
• 下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与 垂体腺连接。
• 垂体在下丘脑底部，前叶—腺垂体，后叶—神经垂 体。
类固醇激素（ Steroid Hormone） 皮质醇，醛固酮，性激素， 1,25(OH)2
(五) 激素的分类
3.按受体的所在部位分：
• 作用于膜受体的激素
• 作用于核受体的激素
(六) 激素的作用机制
与膜受体结合 G蛋白偶联 发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）
与膜受体结合 受体自身磷酸化 发挥生物学效应 （酪氨酸激酶）
内分泌疾病的分类
㈢激素的敏感性缺陷 对激素发生抵抗，有受体和（或）
受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。
四、内分泌疾病诊断原则
三大原则： 功能诊断 病理诊断（定性、定位） 病因诊断
四、内分泌疾病诊断原则
功能诊断
症状、体征 实验室资料：代谢紊乱的证据；
激素分泌异常的证据； 内分泌功能试验：兴奋试验
抑制试验 激发试验 同位素检查 细胞学检查 骨密度检查
介导免疫系统调节。 ⒉免疫系统可反向调节神经内分泌系统
免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功 能发生影响。 ⒊内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。
自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1 型糖尿病、Addison病等。
三、内分泌系统的疾病
病因 • 遗传因素 • 环境因素 • 自身免疫因素
(六) 激素的作用机制
• 膜激素作用于细胞膜受体 • 以cAMP、cGMP为第二信使 • 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信
使 • 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应
作用于膜受体的激素
• cAMP: • E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH • Protein kinase activity • Insulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, • Calcium and/or phosphoinositides • E, NE, AT II, ADH, GnRH, TRH. • Cyclic GMP • Atrial naturetic hormone, nitric oxide
下丘脑与垂体的联系
内分泌学发展三阶段
腺体内分泌学 Organic Endocrinology
组织内分泌学 Histological Endocrinology
分子内分泌学 Moleculer Endocrinology
二、 激素概念的发展
(一) 定义： • 由内分泌器官产生， • 释放入血循环，转运到靶器官或组织， • 发挥一定效应的微量化学物质。
二、 激素概念的发展
(二) 激素分泌方式 • 内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效
应 • 邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细
胞 • 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身
二、 激素概念的发展
(三) 激素的功能 • 生殖 • 生长和发育 • 维持内环境的稳定 • 能量的产生、利用和储存
二、 激素概念的发展
G蛋白循环与效应器
(六) 激素的作用机制
• 作用于核受体的激素 • 脂溶性 • 类固醇激素、甲状腺激素、Vit D, Vit A
与血浆转运蛋白结合； 与胞浆内或核内受体结合； 激素-受体在核内调控基因转录，发挥 生理效应。
(六) 激素的作用机制
• 核受体结构和功能： • 氨基端: 刺激或激活转录 • DNA 结合区: 与特异的DNA区域结合 • 羧基端后配体结合区:与激素结合
功能诊断
• 实验室检查：
• 激素水平：激素和激素对
•
周期性和节律性
•
转运蛋白的影响
•
尿中激素的量
• 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态
•
抑制试验：适应于功能亢进状态
正常人和库欣患者的血F昼夜节律
正常人
100 75 50
25 2400
0 -25 -50 -75
0800
1600
库欣病患者
40
35
• 长反馈：靶腺→垂体 靶腺→下丘脑 • 短反馈：垂体→下丘脑
(七) 激素分泌的调节
• 内分泌系统的反馈调节 1. 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节
2. ①负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。
TRH→TSH→T4、T3 T4→活性更强的T3 T3 与TSH细胞核的T3 受体结合→ 1)抑制TSH基因转录→垂体TSH↓ 2)TRH受体合成↓→TSH细胞对TRH 兴奋反应↓ T3 还抑制下丘脑TRH 当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRH→TSH→T4↑ 当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSH↓→T4↓,
(五)激素的分类
2. 按化学特性分
肽类/蛋白类激素 （ Peptide or Protein Hormone) TSH, PTH, ACTH, LH, FSH, Insulin, Glucagon, IGFs
氨基酸类激素 （Amino Acid Hormone) T3, T4
胺类激素（Amine Hormone） 儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺