再论细菌内毒素限值的确定
细菌内毒素检查法凝胶法
• 当鲎试剂、供试品的处方、生产工艺改变或试验环境中发生了任何有可能影响试验结 果的变化时，须重新进行干扰试验。
• 检查法
• （1 ）凝胶限度试验
• 按表 2 制备溶液 A、B、C 和 D。使用稀释 倍数不超过 MVD 并且已经排除干扰的供试 品溶液来制备溶液 A 和 B。按鲎试剂灵敏 度复核试验项下操作。
• 释倍数小于 MVD 而溶液 A 出现不符合规定时， 需将供试 品稀释至 MVD 重新实验，再对结果进行判断。
结束
• 谢谢大家，共同讨论吧。。。。。。
细菌内毒素检查法--凝胶法
• 利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产 生的细菌内毒素， 以判断供试品中细菌内 毒素的限量是否符合规定的一种方法。
• 细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法 和光度测定法，后者包括浊度法和显色基 质法。供试品检测时，可使用其中任何一 种方法进行试验。当测定结果有争议时， 除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。
试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的 外源性内毒素。
• 耐热器皿常用干热灭菌法（250℃、30 分钟以 上）去除，也可采用其他确证不干扰细菌内毒 素检查的适宜方法。若使用塑料器具，如微孔 板和与微量加样器配套的吸头等，应选用标明 无内毒素并且对试验无干扰的器械。
供试品溶液的制备
• 某些供试品需进行复溶、 稀释或在水性溶 液中浸提制成供试品溶液。必要时，可调 节被测溶液（或其稀释液）的 pH 值，一般 供试品溶液和鲎试剂混合后溶液的 pH 值 在 ～8.0 的范围内为宜，可使用适宜的酸、
• 只有当溶液 A 和阴性对照溶液 D 的所有平行管都为阴性，并且系列溶液 C • 的结果符合鲎试剂灵敏度复核试验要求时，试验方为有效。当系列溶液 B 的结 • 果符合鲎试剂灵敏度复核试验要求时，认为供试品在该浓度下无干扰作用。其他 • 情况则认为供试品在该浓度下存在干扰作用。 若供试品溶液在小于 MVD 的稀释 • 倍数下对试验有干扰，应将供试品溶液进行不超过 MVD 的进一步稀释，再重复 • 干扰试验。 • 可通过对供试品进行更大倍数的稀释或通过其他适宜的方法 （如过滤、 中和、 • 透析或加热处理等）排除干扰。为确保所选择的处理方法能有效地排除干扰且不 • 会使内毒素失去活性， 要使用预先添加了标准内毒素再经过处理的供试品溶液进 • 行干扰试验。 • 当进行新药的内毒素检查试验前， 或无内毒素检查项的品种建立内毒素检查法时，须
药典三部2015版-通则-1143细菌内毒素检查法
药典三部(2015版)-通则-1143细菌内毒素检查法本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。
供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。
当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。
本试验操作过程应防止内毒素的污染。
细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示，1EU与1个内毒素国际单位（IU）相当。
细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制而成，用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度、标定细菌内毒素工作标准品的效价，干扰试验及检查法中编号B和C溶液的制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。
细菌内毒素工作标准品系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价，用于干扰试验及检查法中编号B和C溶液的制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。
细菌内毒素检查用水应符合灭菌注射用水标准，其内毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝胶法）或0.005EU/ml（用于光度测定法），且对内毒素试验无干扰作用。
试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的外源性内毒素。
耐热器皿常用干热灭菌法（250℃、30分钟以上）去除，也可采用其他确证不干扰细菌内毒素检查的适宜方法。
若使用塑料器皿，如微孔板和与微量加样器配套的吸头等，应选用标明无内毒素并且对试验无干扰的器具。
供试品溶液的制备某些供试品需进行复溶、稀释或在水性溶液中浸提制成供试品溶液。
必要时，可调节被测溶液（或其稀释液）的pH值，一般供试品溶液和鲎试剂混合后溶液的pH值在6.0～8.0的范围内为宜，可使用适宜的酸、碱溶液或缓冲溶液调节pH值。
酸或碱溶液须用细菌内毒素检查用水在已去除内毒素的容器中配制。
缓冲液必须经过验证不含内毒素和干扰因子。
内毒素限值的确定药品、生物制品的细菌内毒素限值（L）一般按以下公L=K/M式中L为供试品的细菌内毒素限值，一般以EU/ml、EU/mg或EU/U（活性单位）表示；K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/（kg·h）表示，注射剂K=5EU/（kg·h），放射性药品注射剂K=2.5EU/（kg·h），鞘内用注射剂K=0.2EU/（kg·h）；M为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量，以ml/（kg·h）、mg/（kg·h）或U/（kg·h）表示，人均体重按60kg计算，人体表面积按1.62㎡计算。
细菌内毒素检查
细菌内毒素检查细菌内毒素检查1、实验原理2、实验试剂3、试验器具4、检查方法概述5、供试品溶液的制备6、内毒素限值的确定7、最大有效稀释倍数（MVD）的确定8、鲎试剂灵敏度复核9、干扰试验10、供试品的细菌内毒素检查1、实验原理：利用鲎试剂与微量内毒素产生凝聚反应的现象，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。
2、实验试剂：①鲎试剂：从海洋无脊椎动物“鲎”的蓝色血液中提取的变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥精制的生物制剂。
鲎试剂的生物活性以其能检出细菌内毒素的最低有效浓度表示，即鲎试剂的灵敏度，单位为EU/ml。
当使用新批号的鲎试剂或试验条件发生可能影响检验结果的改变时，应进行鲎试剂灵敏度复核试验。
②细菌内毒素国家标准品：系自大肠埃希菌提取精制得到的内毒素，用于标定细菌内毒素工作标准品和标定，仲裁鲎试剂灵敏度。
③细菌内毒素工作标准品：系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价，用于试验中鲎试剂灵敏度复核、干扰试验及各种阳性对照。
④细菌内毒素检查用水：指内毒素含量少于0.015EU/ml（用于凝胶法）或0.005 EU/ml （用于光度测定法），且对内毒素试验无干扰作用的灭菌注射用水。
3、实验器具：刻度吸管、凝聚管（10×75mm）、三角瓶、小试管（10×100mm）、试管架、洗耳球、封口膜或金属试管帽、时钟、脱脂棉、吸水纸、剪刀砂轮。
耐热器皿常用干热灭菌法（250℃，30分钟以上）去除，塑料用具应选用无内毒素并且对试验无干扰的器械（目前多为无热源的一次性用品）。
4、检验方法概述①凝胶法：限量法、半限量法②光度测定法：浊度法（终点浊度法和动态浊度法）、显色基质法（终点浊度法和动态浊度法）凝胶法：最简单、经济、应用广泛、中国药典的“仲裁”方法，对干扰相对不敏感，较光度测定法不灵敏。
5、供试品溶液的制备某些供试品需进行复溶、稀释或在水性溶液中浸取制成供试品溶液。
细菌内毒素检查法
细菌内毒素检查法1 简述1.1 本规范适用于细菌内毒素检查法——凝胶法和光度测定法。
后者包括浊度法和显色基质法。
供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行实验。
当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。
1.2 供试品细菌内毒素限值的确定1.2.1 药典中有规定的，按供试品各论中规定限值；1.2.2 尚无标准规定的，按以下公式确定供试品内毒素限值：L=K／M式中L为供试品的细菌内毒素限值，以EU／ml、EU／mg、EU／U表示。
K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU／(k g•h)表示。
其中注射剂，K=5EU／(k g•h)；放射性药品注射剂，K=2．5EU ／(k g•h)；鞘内用注射剂，K=0.2EU／(k g•h)。
M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，以m1／(k g•h)、mg／(k g•h)、U／(k g•h)表示。
药品人用最大剂量可参阅国家批准的药品说明书和《临床用药须知》等权威著作，中国人均体重按60kg计算，注射时间小于l小时的按l小时计。
若供试品按体表面积给药，供试品每平方米体表面积计量乘以0.027即可转换为每千克体重计量［即M=(最大给药剂量/(m2·h)×1.62m2)/60kg］。
1.3 供试品最大有效稀释倍数的确定供试品的最大有效稀释倍数(MVD)按下式计算：MVD＝CL/λL为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度。
当L以EU／ml表示时，C等于1.0ml／m1；当L的单位以EU／mg或EU／U表示时，C为供试品制备成溶液后的浓度，单位为mg／m1或U／m1。
作业指导书指导书编号TYFDC-SOP-FF-073细菌内毒素检查法第2页共18页第二版批准李忠华初审吴雅凝起草吴雅凝λ在凝胶法中为鲎试剂的标示灵敏度，在光度测定法中为所使用的标准曲线中的最低内毒素浓度。
如供试品为注射用无菌粉末或原料药，则MVD取1，可计算供试品的最小有效稀释浓度C：λ／L。
细菌内毒素检查法
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2000版较95版药典修改要点
• 新增加三个定义 • 1.细菌内毒素检查用水 • 2.鲎试剂灵敏度 • 3.反应终点浓度
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其他增加内容
• 前言：细菌内毒素国家标准品的用途增加了复核鲎试 剂灵敏度。
• 试验准备：增加了试验所和器皿应确证无干扰细 菌内毒素的检查。
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建议
七、由药典会制定两法转换申报程序
• 总之为使2000年版药典能有较多的品种 采用细菌内毒素检查法，必须抓紧时间， 充分利用这个良好机遇，做好品种汇总申 报和审批工作。
•
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• 论药品生物制品细菌内毒素检查 限值的确定
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考察主要收获 五.细菌内毒素检查法
• 1.鲎试剂灵敏度复核的目的不是考察灵敏度是否准确， 而且考察操作是否准确，以及工作标准品是否准确 。
• 2. 0.1ml规格的鲎试剂的生产与使用应与国际接轨。 • 3.对供试品进行常规检查时，阳性对照对4个浓度，
至少有两个浓度，即2λ和0.25λ。同时供试品阳性对 照不可缺少。每个浓度平等做两管。
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考察主要收获 二.内毒素标准品的管理
• 1.美国FDA负责管理内毒素国家标准品 (EC系列)和鲎试剂参考品,政府免费提供 内毒素国家标准品和鲎试剂参考品给鲎试 剂生产厂家用于灵敏度标定。
• 2.工作标准品(CSE)由厂家自行生产和发 放,政府不核发有关执照。
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细菌内毒素国家标准品981的特点
药典三部 通则1143细菌内毒素检查法
1143细菌内毒素检查法本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生得细菌内毒素,以判断供试品中细菌内毒素得限量就是否符合规定得一种方法。
细菌内毒素检查包括两种方法,即凝胶法与光度测定法,后者包括浊度法与显色基质法。
供试品检测时,可使用其中任何一种方法进行试验。
当测定结果有争议时,除另有规定外,以凝胶限度试验结果为准。
本试验操作过程应防止内毒素得污染。
细菌内毒素得量用内毒素单位(EU)表示,1ＥU与１个内毒素国际单位(ＩU)相当、细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制而成,用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度、标定细菌内毒素工作标准品得效价,干扰试验及检查法中编号B 与C溶液得制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。
细菌内毒素工作标准品系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价,用于干扰试验及检查法中编号B与C溶液得制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。
细菌内毒素检查用水应符合灭菌注射用水标准,其内毒素含量小于0、015EU ／ml(用于凝胶法)或0、005EU/ml(用于光度测定法),且对内毒素试验无干扰作用。
试验所用得器皿需经处理,以去除可能存在得外源性内毒素、耐热器皿常用干热灭菌法(250℃、３0分钟以上)去除,也可采用其她确证不干扰细菌内毒素检查得适宜方法。
若使用塑料器皿,如微孔板与与微量加样器配套得吸头等,应选用标明无内毒素并且对试验无干扰得器具。
供试品溶液得制备某些供试品需进行复溶、稀释或在水性溶液中浸提制成供试品溶液、必要时,可调节被测溶液(或其稀释液)得ｐH值,一般供试品溶液与鲎试剂混合后溶液得ｐＨ值在６。
0～８、0得范围内为宜,可使用适宜得酸、碱溶液或缓冲溶液调节pH值。
酸或碱溶液须用细菌内毒素检查用水在已去除内毒素得容器中配制。
缓冲液必须经过验证不含内毒素与干扰因子。
内毒素限值得确定药品、生物制品得细菌内毒素限值(Ｌ)一般按以下公式确定:L=K/Ｍ式中Ｌ为供试品得细菌内毒素限值,一般以EＵ／ml、ＥU／mg或ＥU/U(活性单位)表示;Ｋ为人每千克体重每小时最大可接受得内毒素剂量,以EU/(kg·h)表示,注射剂K=5 ＥＵ／(kｇ·h),放射性药品注射剂K=２。
细菌内毒素检查供试品干扰试验标准操作规程
范围：原辅料、成品职责：检验室对本规程的实施负责正文：1. 供试品细菌内毒素限值（L）的确定1.1 按供试品标准规定限值。
1.2 尚无标准规定的供试品内毒素限值，一般按以下公式确定。
L=K/M式中：L为供试品的细菌内毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/U表示。
K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量。
以EU/㎏/hr表示。
注射剂，K=5EU/㎏/hr，其中放射性药品注射剂K=2.5EU/㎏/hr，鞘内用药品，K=0.02EU/㎏/hr。
M为人用每公斤体重每小时最大剂量，以ml/kg/hr、mg/kg/hr、U/kg/hr 表示，中国人按人均体重60kg计算，注射时间小于1小时，按1小时计。
2. 供试品最大有效稀释倍数的计算：MVD=C·L/λL为供试品的细菌内毒素限值，λ为测试用鲎试剂的灵敏度标示值，C表示供试品的浓度，或供试品复溶所得溶液的浓度。
当L以EU/ml表示时C为1.0ml/ml，当L以EU/mg或EU/u表示时，C为mg/ml或u/ml。
如需计算供试品的测试浓度C，可设MVD为1。
3. 内毒素标准溶液的制备3.1取细菌内毒素国家标准品（NSE）或内毒素工作标准品（WSE）一支，轻弹瓶壁，使粉末落入瓶底，再用砂轮在瓶颈上部轻轻划痕，75%酒精棉球擦拭后启开，防止玻璃屑落入瓶内。
3.2按标准品使用说明书用移液管加入规定量的细菌内毒素检查用水（BET）溶解其内容物，用封口膜将瓶口封严。
置旋涡混合器上混合15分钟，然后制备成所需浓度的细菌内毒素标准溶液即2.0λ、1.0λ、0.5λ、0.25λ（λ为所复核鲎试剂的标示灵敏度），每稀释一步均应在旋涡混合器上混合30秒。
若为NSE，可按其使用说明书将其稀释至规定浓度后分装并保存4. 含供试品的内毒素溶液的制备4.1 根据供试品的限值（L）和使用鲎试剂的灵敏度（λ）计算供试品测试浓度（C）或MVD。
4.2 将供试品稀释，其稀释倍数不应MVD，并通过预试验确定正式试验供试品测试浓度。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4_1)细菌内毒素限值确定
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）细菌内毒素限值确定摘要目的：通过试验确定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）细菌内毒素的限值。
方法：参考国内外相关产品的细菌内毒素限值，通过鲎试剂灵敏度复核和供试品干扰试验确定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）细菌内毒素限值。
结果：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）内毒素限值L≤0.07EU/mg、L≤0.06EU/mg、L≤0.05EU/mg、L≤0.04EU/mg时相应MVC均不干扰鲎试剂与内毒素反应，L≤0.03EU/mg时，相应MVC干扰鲎试剂与内毒素反应。
结论：根据以上试验结果，确定本品的细菌内毒素限值L≤0.05EU/mg。
关键词注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）；鲎试剂；细菌内毒素。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）为广谱抗生素哌拉西林钠和β－内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠以有效成分比4:1组成的复方抗生素，由日本大鹏（Taiho）与富山（Toyama）公司共同开发。
其有效成分为哌拉西林和他唑巴坦。
USP28版规定哌拉西林的内毒素限值L≤0.07 EU/mg，他唑巴坦的国家标准规定他唑巴坦的内毒素限值L≤0.05 EU/mg。
同时，国家药典委员会网站公布“中国药典2005年版(2006年增补本)”规定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（8：1）“细菌内毒素”项将“…每0.9mg哌拉西林中含内毒素的量应小于0.10EU” 修订为“…每1mg哌拉西林中含内毒素的量应小于0.05EU”。
根据以上数据，我们初步将注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）的内毒素限值设为L≤0.05 EU/mg，并对L≤0.06EU/mg、L≤0.05 EU/mg、L≤0.04 EU/mg、L≤0.03 EU/mg系列限值进行研究，最终确定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）的细菌内毒素限值。
依据中国药典(2005年版二部)“细菌内毒素检查法”及“细菌内毒素检查法应用指导原则”对3批注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）的细菌内毒素检查的情况进行了考察，为该品细菌内毒素限值的确定提供依据。
细菌内毒素检查方法以及限度要求浅识
细菌内毒素检查方法以及限度要求浅识摘要：由于方法本身的优越性，采用细菌内毒素检查法取代热原法的国内申报资料逐年增加，但部分资料仍存在一定缺陷，本文对该法及其影响因素、质控要点等进行简要评述，以期申请人注意规范对该部分的研究工作。
关键词：细菌内毒素方法学热原检查法或细菌内毒素检查法是注射制剂的关键质控指标之一。
一直以来，热原检查在药物研发中广泛使用，方法比较成熟，目前药典和其他国家标准中有很多品种采用热原检查，但热原检查易受试验动物个体差异，方法灵敏度、药物本身性质（某些药物如乳糖酸红霉素引起降温，青霉素往往也有类似作用，两性霉素B 可引起升温）等影响，使用受到一定限制；细菌内毒素法系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，检测供试品中细菌内毒素的限量的方法，由于方法灵敏度高、准确、快速和经济等优点，已在各国药典中得到推广。
当然也仍有部分药物因为药物干扰等其他因素无法使用细菌内毒素检查法。
上述两种方法目前都是可行的内毒素物质检查方法，在实际应用过程中可以结合药物本身性质进行选择。
但在审评中发现，由于细菌内毒素检查法国内研究时间不长，导致部分注册申请人在药物研发时对细菌内毒素检查法的认识上存在一定偏差，本文希望通过对该方法的方法学和限值计算的相关介绍，使研发者增进对细菌内毒素检查法的认识，提高药物研发水平。
关于细菌内毒素的研究方法，中国药典2000年版纳入的细菌内毒素检查法为凝胶法（附录XI E），在细菌内毒素检查应用指导原则中（附录XIX F）提出了浊度法和显色基质法。
即将执行的中国药典2005年版将两部分进行了合并，并进行了修订，纳入了凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。
浊度法是测定凝胶形成过程中的浊度变化，可进一步细分为终点浊度法和动态浊度法，在做细菌内毒素定量测定时，检测波长一般为360nm。
显色基质法是测定特殊底物释放出来的生色团，也可分为终点显色法和动态显色法，定量测定的检测波长一般为405nm或545nm。
细菌内毒素检查标准操作规程
细菌内毒素检查标准操作规程1 简述1.1 本规范适用于中国药典2005年版附录中细菌内毒素检查法一凝胶法和光度测定法。
后者包括浊度法和显色基质法。
供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行实验。
当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。
1.2 供试品细菌毒素限值的确定。
（一）药典中有规定的，按供试品各论中规定限值；（二）尚无标准规定的，按以下公式确定供试品内毒素限值：L=K/M式中L为供试品的细菌内毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/U表示。
K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/kg/h表示。
其中注射剂，K=5EU/kg/h；放射性药品注射剂，K=2.5EU/kg/h；鞘内用注射剂，K=0.2EU/kg/h。
M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，以ml/kg/h、ml/kg/h、U/kg/h表示。
药品人用最大剂量可参阅国家批准的药品说明书和《临床用药须知》等权威著作，中国人均体重按60kg计算，注射时间小于1小时的按1小时计。
按人用剂量计算限值时，如遇特殊情况，可根据生产和临床用实际情况做必要调整，但需说明理由。
1.3 供试品最大有效稀释倍数的确定供试品的最大有效稀释倍数（MV D）按下式计算：MV D=C·L/λL为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度。
当L以EU/ml表示时，C等于1.0ml/ml；当L的单位以EU/mg或EU/U表示时，C为供试品制备成溶液后的浓度，单位为mg/ml或U/ml。
如供试品为注射用无菌粉末或原料药，则MV D取1，可计算供试品的最小有效稀释浓度C: λ/L。
λ在凝胶法中为鲎试剂的标示灵敏度，在光度测定法中为所使用的标准曲线中的最低内毒素浓度。
1.4 在使用新一批号的鲎试剂前，必须进行鲎试剂灵敏度复核实验。
1.5 药典中已有规定的品种或有其他内毒素检验标准的品种，可直接进行内毒素检查，如在检验中出现干扰的情况需再进行干扰实验的验证；其他未建立内毒素检查的品种需先进行干扰实验，确定不干扰浓度后再进行内毒素检查。
2015版药典细菌内毒素检查法干扰试验
11
3 干扰试验浓度的计算 按照中国药典2015年版提供的公式计算最大有效
稀释倍数，计算方法如下： 3.1 选用灵敏度为：0.25EU/ml时： MVD=CL/λ=1×0.5/0.25=2倍 3.2 选用灵敏度为：0.125EU/ml时： MVD=CL/λ=1×0.5/0.125=4倍
27
然后用样品西咪替丁氯化钠注射液 的4倍稀释液稀 释该混合液，稀释倍数依次为2、4和8倍，将这三支 管混合均匀连同该混合液即可得到含内毒素分别为 0.25EU/ml、0.125EU/ml、0.06EU/ml和0.03EU/ml， 含样品西咪替丁氯化钠注射液 浓度为4倍稀释液的 标准内毒素对照溶液（干扰试验系列）。
9
举例: 1 试剂和样品 鲎试剂（生产单位：湛江博康海洋生物有限公司， 灵敏度：0.25EU/ml） 细菌内毒素检查用水 细菌内毒素工作标准品（中检院提供） 西咪替丁氯化钠注射液 （【规格】50ml:西咪替 丁0.2g与氯化钠0.45g P349）
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2 限值的确定 内毒素限值L=0.50EU/ml（2015年版《中国药典》
0.5ml 1.2ml 1.2ml
80EU/ml
1.8ml 1.5ml 1.2ml 1.2ml 8EU/ml 2EU/ml 1EU/ml 0.5EU/ml
1.2ml 1.2ml
0.3ml
1.2ml
1.2ml
0.3ml
0.25EU/ml 0.125EU/ml 0.06EU/ml
23
5.3 干扰试验系列的制备方法 ①、鲎试剂为0.25EU/ml样品浓度为2倍稀释的干扰试 验系列溶液的制备：
25
图示
0.6ml
0.50EU/ml0.25EU/ml 0.125EU/ml 0.06EU/ml
细菌内毒素 - 理论
细菌内毒素测定1：试验用的试剂为1.1内毒素工作品，1.3鲎试剂灵敏度：λ1.4细菌内毒素检查用水1.5 无热源原安剖瓶 5ml/支2：内毒素限值的确定：3：样品最大稀释倍数确定注射液MVD=λCL =鲎试剂灵敏度内毒素限值样品浓度⨯ （样品浓度按样品规格计算，单位换算为mg/ml ）大输液MVD=鲎试剂灵敏度内毒素限值⨯=1λCL （大输液的浓度都按1mg/ml 计算）粉针样品稀释最大有限浓度=内毒素限值鲎试剂灵敏度=L λ（然后根据样品规格计算出应该稀释的倍数）4：溶液稀释4.1样品稀释样品稀释为比最大稀释倍数的小一倍的样品溶液为T 0和最大稀释倍数的样品溶液为T 14.2内毒素工作品稀释：内毒素工作品根据鲎试剂的灵敏度稀释S 0=4λ,S 1=2λ。
4.3样品阳性对照0.5mlS 0+0.5mlT 0混匀5：操作步骤5.1取鲎试剂8支（如有一批样品），分别加入100ul 的检查用水，复溶。
5.2 对照品和供试品5.2.1阴性对照加入100ul 检查用水5.2.2阳性对照加入100ulS 0溶液5.2.3样品加入100ulT 1溶液5.2.4样品阳性对照加入100ul 样品阳性对照溶液每个管平行做2支。
6：培养放入试管恒温仪中37℃，培养60min。
阴性对照、样品应无凝固。
阳性对照、样品阳性对照应凝固，轻轻倒立180°无滑脱。
注：1、安剖瓶用酒精棉将曲颈擦拭消毒后，沿易折点折断。
2、试验完成后，用酒精棉球擦拭工作台面。
3、培养过程中注意防止震动，以免出现假阴性。
4、S1=2λ、S0=4λ。
5、如果同时做几批样品，可以只做2个阳性对照，2个阴性对照。
6、空安剖瓶的最大容积为5ml，在稀释过程中要注意不能使稀释体积过大。
另外还要注意移液器的量程，尽量减少稀释次数。
细菌内毒素检查法应用指导原则
细菌内毒素检查法应用指导原则细菌内毒素检查法应用指导原则本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。
1.细菌内毒素限值的设定产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。
其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量，可参考药品说明书或具有权威性资料的用法用量。
制定品种细菌内毒素限值时，应考虑以下情况：（1），若联合用药应考虑其他制剂可能引入的细菌内毒素；若儿科用药、营养不良用药和恶病质用药等，应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严重的影响。
因此，制定上述品种细菌内毒素限值时，可在计算值的基础上适当严格。
（2）100ml及以上装量的大输液类制剂，其细菌内毒素限值一般不得超过0.50EU/ml。
（3）制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时，限值的单位应与产品临床用法用量（M）的标示单位一致，如EU/mg或EU/U。
（4）制定原料药的细菌内毒素限值时，应参考其制剂的细菌内毒素限值。
2. 细菌内毒素检查方法的选择细菌内毒素检查法（通则1143）收载了6种细菌内毒素检查方法。
供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌内毒素检查。
（1）凝胶法凝胶法的优点是操作简便，供试品在排除干扰作用后均可使用凝胶法进行检验。
凝胶法的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法的决定因素。
进行干扰实验时，应挑选与鲎试剂反应呈阴性的样品进行干扰试验。
若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用，应进一步对供试品的前处理进行研究，再用干扰试验验证能否使用凝胶法。
（2）光度法光度法（包括浊度法和显色法）可定量检测内毒素的含量，能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险，定量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势，还能起到风险预警的作用，更易达到数据完整性的要求。
供试品能否采用光度法进行检测，须通过干扰试验确定。
光度测定法可通过回收率判断出干扰的趋势，尤其对于研究性质的样品（如新产品）更具有优势。
由于动态法的检测限范围比凝胶法宽，使得有干扰的样品可以有更大的稀释倍数，对于部分使用凝胶法无法排除干扰的样品，可以尝试使用动态法建立细菌内毒素检测方法。
细菌内毒素检查操作规程
细菌内毒素检查操作规程细菌内毒素检查操作规程 1.目的：建立一个测定细菌内毒素的检查方法。
2.范围：适用于需测定细菌内毒素的药品等。
3.责任：质检科检验员对实施本规程负责。
4.程序4.1原理4.1.1本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
4.1.2细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。
供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。
当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。
4.1.3细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。
4.1.4细菌内毒素国家标准品系自大肠杆菌提取精制而成，用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度和标定细菌内毒素工作标准品的效价。
4.1.5细菌内毒素工作标准品系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价，用于试验中的鲎试剂灵敏度复核、干扰试验及各种阳性对照。
4.1.6凝胶法细菌内毒素检查用水系指内毒素含量小于0.015EU/ml的灭菌注射用水。
光度测定法的细菌内毒素检查用水，其内毒素的含量应小于0.005EU/ml。
4.1.7试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的外源性内毒素。
常用的方法是在250?干烤至少60分钟，也可采用其他确证不干扰细菌内毒素检查的适宜方法。
若使用塑料器械，如微孔板和与微量加样器配套的吸头等，应选用标明无内毒素并且对试验无干扰的器械。
试验操作过程应防止微生物的污染。
4.2供试品溶液的制备某些供试品需进行复溶、稀释或在水性溶液中浸提制成供试品溶液。
一般要求供试品溶液的pH值在6.0～8.0的范围内。
对于过酸、过碱或本身有缓冲能力的供试品，需调节被测溶液（或其稀释液）的pH值，可使用酸、碱溶液或鲎试剂生产厂家推荐的适宜的缓冲液调节pH值。
酸或碱溶液须用细菌内毒素检查用水在已去除内毒素的容器中配制。
缓冲液必须经过验证不含内毒素和干扰因子。
[医药]细菌内毒素检查方法的建立、限值的确定
![[医药]细菌内毒素检查方法的建立、限值的确定](https://img.taocdn.com/s3/m/b98546342e60ddccda38376baf1ffc4ffe47e2ba.png)
摘要：本文对细菌内毒素检查方法的建立、限值的确定、方法学验证及常见问题进行了介绍。
关键词：细菌内毒素检查、方法、验证细菌内毒素检查法作为控制药品质量的一种有效方法，已经广泛的被世界各国药典收载。
经过30多年的不断改进，无论是凝胶法还是光度法均比较成熟和完善。
但是，在为新化合物或新药建立细菌内毒素检查方法时，常常会遇到各种各样的困难，尤其是尚处于新药研发早期阶段的药物，由于药物制剂、赋形剂等还不稳定，经常会发生变化，这样就给方法的建立带来不同程度的影响。
在建立细菌内毒素检查法之前，应尽可能多的收集有关该药品的基本信息，例如：有关样品的溶解性信息，推荐的稀释液，在水中的溶解度，以及最适溶剂；样品的pH范围；分子量大小；产品规格、体积或重量；拟用于临床的用法和用量等等。
以便选择合适的样品处理方法和内毒素检查方法，对于早期研发阶段的药物，应选择合适的赋形剂，以有利于细菌内毒素检查中对样品的稀释处理。
此外，在确定内毒素限值时还应尽可能采用最大人拟用剂量，为临床安全性和有效性研究中增加剂量留出空间。
关键词：细菌内毒素方法建立几个内毒素检查一、细菌内毒素检查方法建立的主要步骤对某一新化合物建立细菌内毒素检查方法时，首先应根据人体最大日给药剂量和给药途径，计算和确定样品的内毒素限值，选择合适的鲎试剂，根据临床规格，计算最大有效稀释倍数，稀释产品，并在低于最大稀释倍数的浓度下进行检查。
可以采用凝胶法，也可以采用终点法或动态法。
当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法为准。
1、细菌内毒素限值的确定一个药品在投放市场前，它是否满足内毒素限值的要求？样品的内毒素含量具体是多少？这些问题不但关注用药安全，还应该最大限度的提供有关内毒素含量的准确信息，为药品生产过程中质量控制提供警戒信息。
尽管细菌内毒素检查方法的建立是一个科学方法的研究过程，但其最终目的还是要为控制药品质量服务。
因此，在方法建立时，不但要阐明限值的合理性，考虑技术可能达到的限值，同时还要满足相关药品管理法规的要求。
细菌内毒素限值计算举例
细菌内毒素限值计算举例细菌内毒素是细菌分泌的一类对机体有毒作用的物质，是一种脂多糖（LPS），在体内水解后形成内毒素引起的炎性反应和休克。
内毒素含量的限值计算对于食品、药品等行业是非常重要的。
因为内毒素的含量超出限值会对人体健康造成危害，甚至危及生命。
因此，下面我将以食品行业的内毒素含量限值计算为例，详细说明内毒素限值的计算方法。
例子：某食品加工企业新鲜生产出的一批含有内毒素的食品原料，根据国家相关规定，食品加工企业需要对食品原料中的内毒素含量进行检测，并确保内毒素含量符合国家规定的限值。
首先，我们需要明确一下内毒素限值的相关标准和计算方法：1. 内毒素限值的标准：国家卫生部门发布的《食品中内毒素含量限值标准》规定了食品中内毒素的限量标准。
2. 内毒素含量的检测方法：内毒素含量的检测方法通常采用的是“内毒素检测法”，该方法是通过将食品样品和内毒素结合物质混合后，用特定仪器测定内毒素含量。
接下来，我们将根据上述标准和方法来计算食品原料中的内毒素含量限值。
步骤一：获取食品原料的内毒素检测结果首先，食品企业需要将新鲜生产的一批食品原料送去实验室进行内毒素检测。
实验室在标本中添加内毒素结合试剂，根据不同的内毒素检测方法，使用特定的仪器进行测定。
根据检测结果，得到食品原料中的内毒素含量。
假设该批食品原料的内毒素含量为100μg/g。
步骤二：确定内毒素限值标准根据国家卫生部门发布的《食品中内毒素含量限值标准》，假设该批食品原料的内毒素含量限值标准为50μg/g。
步骤三：计算内毒素含量的限值根据上述的内毒素检测结果和内毒素限值标准，可以使用以下公式来计算内毒素含量的限值：内毒素含量限值 = 内毒素含量 / 内毒素限值标准 × 100%内毒素含量限值= 100μg/g / 50μg/g × 100% = 200%由计算可知，该批食品原料的内毒素含量限值为200%，超出了国家规定的内毒素含量限值。
细菌内毒素检查法凝胶法
• 本试验操作过程应防止内毒素的污染。
• 细菌内毒素的量用内毒素单位 （EU） 表示， 1EU 与 1 个内毒素国际单位 （IU）相当。
• 细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制 而成，用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度、标 定细菌内毒素工作标准品的效价，干扰试验及检 查法中编号B 和 C 溶液的制备、 凝胶法中鲎试剂 灵敏度复核试验、 光度测定法中标准曲线可靠性 试验。
• K 为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以 EU/（kg·h）表示，注射剂 K=5EU/（kg·h） ，放射性药品注射剂 （kg·h） ，鞘内用注射剂 （kg·h） ；
• M 为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量， 以 ml/ （kg·h） 、 mg/ （kg·h）
• 或 U/（kg·h）表示，人均体重按 60kg 计算，人体表面积按 1.62m 2计算。注射时间若 不足 1 小时，按 1 小时计算。供试品每平方米体表面积剂量乘以 0.027 即可转换为每 千克体重剂量（M） 。按人用剂量计算限值时，如遇特殊情况，可根据生产和临床用 药实际情况做必要调整，但需说明理由。
• 碱溶液或缓冲液调节 pH 值。
• 酸或碱溶液须用细菌内毒素检查用水在已 去除内毒素的容器中配制。缓冲液必须经 过验证不含内毒素和干扰因子。
• 1.内毒素限值的确定
药品、生物制品的细菌内毒素限值（L）一般按以下
再论细菌内毒素限值的确定
再论细菌内毒素限值的确定中国药品生物制品检定所北京 100050王思理张国来蔡彤国家药典委员会北京 100061王平张莜红中国药典2000年版已经正式出版,并将于2000年7月1日正式执行。
细菌内毒素检查法应用指导原则及附件细菌内毒素定量检测法(动态浊度法和显色基质法)均被列入新版药典。
指导原则中对细菌内毒素限值的确定有非常明确清楚的规定:"细菌内毒素限值的确定药品、生物制品的细菌内毒素限值(L)一般按以下公式确定:L=K/M式中 L为供试品的细菌内毒素限值,以EU/ml、EU/mg、EU/u表示。
K为按规定的给药途径,人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量,以EU/(kg·hr)表示。
注射剂,K=5EU/(kg·hr);其中放射性药品注射剂,K=2.5 EU/(kg·hr);鞘内用注射剂,K=0.02 EU/(kg·hr)。
M为人用每公斤体重每小时最大剂量,以ml/ (kg·hr)、mg/(kg·hr)、u/(kg·hr)表示,人均体重按60kg计算,注射时间小于1小时,按1小时计算。
按人用剂量计算L值时,如遇特殊情况,可根据生产和临床用药实际作必要调整。
应该说,今后国内对细菌内毒素限值(L)的确定可以统一了。
然而,从目前发表的文章和笔者审核的成果报告等都发现在药品的细菌内毒素检查法建立时对关键性的细菌内毒素限值(L)的确定尚存在不少问题。
主要问题是对"M为人用每公斤体重每小时最大剂量"作了如下的解释:其一、把最大剂量解释成"热原检查法剂量"。
例如:"注射用硝普钠中细菌内毒素的检查注射用硝普钠的内毒素限值(L):根据药品内毒素限值的计算方法,K=5.0EU/Kg,注射用硝普钠热原检查剂量M=1mg/KgL=K/M=(5.0EU/Kg)/(1mg/Kg)=5EU/mg。
关于注射剂细菌内毒素检查限值的确定
关于注射剂细菌内毒素检查限值的确定
唐元泰
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2003(004)004
【摘要】@@ 药品质量标准中注射剂细菌内毒素检查限值的确定,是保证药品质量,保障人体用药安全的重要研究课题.
【总页数】2页(P5-6)
【作者】唐元泰
【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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再论细菌内毒素限值的确定中国药品生物制品检定所北京 100050王思理张国来蔡彤国家药典委员会北京 100061王平张莜红中国药典2000年版已经正式出版，并将于2000年7月1日正式执行。
细菌内毒素检查法应用指导原则及附件细菌内毒素定量检测法（动态浊度法和显色基质法）均被列入新版药典。
指导原则中对细菌内毒素限值的确定有非常明确清楚的规定："细菌内毒素限值的确定药品、生物制品的细菌内毒素限值（L）一般按以下公式确定：L＝K/M式中 L为供试品的细菌内毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/u表示。
K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/(kg·hr)表示。
注射剂，K＝5EU/(kg·hr)；其中放射性药品注射剂，K＝2.5 EU/(kg·hr)；鞘内用注射剂，K＝0.02 EU/(kg·hr)。
M为人用每公斤体重每小时最大剂量，以ml/ (kg·hr)、mg/(kg·hr)、u/(kg·hr)表示，人均体重按60kg计算，注射时间小于1小时，按1小时计算。
按人用剂量计算L值时，如遇特殊情况，可根据生产和临床用药实际作必要调整。
应该说，今后国内对细菌内毒素限值（L）的确定可以统一了。
然而，从目前发表的文章和笔者审核的成果报告等都发现在药品的细菌内毒素检查法建立时对关键性的细菌内毒素限值（L）的确定尚存在不少问题。
主要问题是对"M为人用每公斤体重每小时最大剂量"作了如下的解释：其一、把最大剂量解释成"热原检查法剂量"。
例如："注射用硝普钠中细菌内毒素的检查注射用硝普钠的内毒素限值（L）：根据药品内毒素限值的计算方法，K=5.0EU/Kg，注射用硝普钠热原检查剂量M=1mg/KgL=K/M=(5.0EU/Kg)/(1mg/Kg)=5EU/mg。
显然，我们不能把热原检查剂量当作人用最大剂量。
查阅美国药典24版（2000）规定的硝普钠和注射用硝普钠的细菌内毒素限值均为0.05EU/μg。
本例比美国严了10倍左右。
其二、把最大剂量解释成"每小时的人用量的f倍"。
例如："无热原剂量者，按以下公式计算：L=K/(fM)f为安全系数，一般为3-10（因为热原检查建立一般为临床一次用量的3-10倍）。
例如，中国药典规定硫酸镁注射液每小时的人用量为25mg/Kg，按公式计算其细菌内毒素限值为：L=K/(fM)= (5.0EU/Kg)/(4×25mg/Kg)=0.05EU/mg。
显然，人用每公斤每小时最大剂量在本例中就应使用中国药典规定的每小时的人用量，而不是它的4倍。
其三、把最大剂量解释成"热原剂量或人用最大剂量。
上述解释似乎对了一半即"人用最大剂量"，但是在实际计算时，又提出："L值按下式确定：L=K/(fM)式中，f为安全系数，一般为3-10（因为热原检查剂量一般为临床一次用量的3-10倍）。
例如：注射用头孢哌酮钠，其热原检查剂量M=1ml/Kg（浓度Co=100mg/ml），或M=100mg/Kg。
L=K/M=(5.0EU/Kg)/(1mg/Kg)=5EU/mg。
或 (5.0EU/Kg)/(100mg/Kg)=0.05EU/mg。
显然，本例所说人用最大剂量实际上也是热原检查剂量。
查阅美国药典24版（2000）规定的头孢哌酮钠（注射液）细菌内毒素的限值L=0.2EU/mg。
本例比美国严了4倍左右，造成4倍的差异笔者认为是由于f=4倍所致。
其四、把最大剂量解释成"求低不求高。
即按上述计算得到某种药品的细菌内毒素限值后，再查阅有关资料如美国药典等，与美国药典比较，哪个低（严），那么就以严的为准。
笔者认为科学地合理地确定细菌内毒素限值不仅对我国建立细菌内毒素检查法至关重要，对保证被检药品的安全使用也十分重要。
而且它还直接关系到判断药品合格与否，影响药品能否出厂，同时与国际贸易和对外技术交流等都有十分密切的关系。
因此，对细菌内毒素限值的确定必须引起我们的高度重视。
为此我们将中国药典2000年版已经规定的用细菌内毒素检查的69个品种列表，并将查阅美国药典24版规定的限值作对比（表一）。
笔者认为虽然同一品种，由于中国和美国的人用最大剂量有所不同以及人体重60Kg与70Kg的差异，因此限值的差异是必然的。
但是，同品种限值相差f倍是不合理的，值得引起重视的。
中国药典2000年版细菌内毒素检查法应用指导原则对细菌内毒素限值的确定已经很明确，对自己负责管制的品种进行细菌内毒素限值的重新审核是非常必要的。
表一页码品名内毒素限值（CP 2000）内毒素限值（USP 2000）117 右旋糖酐铁注射液 0.5 EU/mg Fe 0.5Eu/mgFe158 甲硝唑注射液0.35 EU/ml 0.35EU/ml160 甲硝唑葡萄糖注射液0.5 EU/ml *173 头孢曲松钠0.2 EU/mg 0.2Eu/mg174 注射用头孢曲松钠0.2 EU/mg 0.2Eu/mg178 头孢呋辛钠0.1 EU/mg 0.1Eu/mg179 注射用头孢呋辛钠0.1 EU/mg 0.1Eu/mg182 头孢拉定0.2 EU/mg 0.2 Eu/mg185 注射用头孢拉定0.2 EU/mg 0.2 Eu/mg279 两性霉素B 5.0 EU/1000单位*280 注射用两性霉素B 5.0 EU/1000单位0.9 EU/1000单位(鞘内注射) 5.0Eu/mg313 邻碘[131I]马尿酸钠注射液 15 EU/ml 175EU/V355 青霉素钠0.01 EU/1000单位0.01 EU/单位356 注射用青霉素钠 0.01 EU/1000单位 0.01 EU/单位356 青霉素钾0.01 EU/1000单位 0.01 EU/单位357 注射用青霉素钾0.01 EU/1000单位0.01 EU/单位411 乳糖酸红霉素 0.17 EU/1000单位 1.0 Eu/mg412 注射用乳糖酸红霉素 0.17 EU/1000单位 1.0 Eu/mg428 注射用水 0.25 EU/ml 0.25 EU/ml428 灭菌注射用水0.25 EU/ml 0.25 EU/ml429 注射用亚锡亚甲基二膦酸盐 75EU/瓶 *430 注射用亚锡依替菲宁 75EU/瓶 *430 注射用亚锡植酸钠75EU/瓶 *431 注射用亚锡喷替酸75EU/瓶 *432 注射用亚锡焦磷酸钠 75EU/瓶 *432 注射用亚锡聚合白蛋白 75EU/瓶 *434 注射用盐酸平阳霉素 25 EU/mg 10.0EU/单位464 枸橼酸镓[67Ga]注射液 15 EU/ml 175EU/V494 重组人生长激素 5 EU/mg *496 重组人生长激素溶液 5 EU/mg *496 注射用重组人生长激素 5 EU/mg *497 重组人胰岛素10 EU/mg 10EU/mg498 重组人胰岛素注射液/80 EU/100单位 80 EU/100单位499 精蛋白重组人胰岛素2.5 EU/单位 2.5 EU/单位516 复方氯化钠注射液 0.5 EU/ml *547 盐酸大观霉素0.09 EU/1000单位 0.09EU/mg548 注射用盐酸大观霉素0.09 EU/1000单位0.09EU/mg629 盐酸林可霉素0.5 EU/mg 0.5EU/mg631 盐酸林可霉素注射液 0.5EU/mg 0.5EU/mg697 莪术油葡萄糖注射液0.5 EU/ml *733 中性胰岛素注射液 0.8 EU/单位*733 精蛋白锌胰岛素注射液0.8 EU/单位2.5EU/单位741 胶体磷[32P]酸铬注射液15 EU/ml 175EU/V742 高三尖衫酯碱注射液 25 EU/mg *742 高锝[99mTc]酸钠注射液 7.5 EU/ml 175EU/V771 铬[51Cr]酸钠注射液 40 EU/ml 175EU/V793 维生素C注射液 2.5 EU/ml 1.2EU/mg816 葡萄糖氯化钠注射液 0.5 EU/ml 10.0 EU/g816 葡萄糖注射液 0.5 EU/ml 0.5EU/ml(5%)10.0EU/ml(5~70%)大于10%的注射液要稀释至10%863 硫酸西梭米星0.5 EU/1000单位 0.5864 硫酸西梭米星注射液0.5 EU/1000单位0.5866 硫酸庆大霉素0.5 EU/1000单位 1.7EU/mg868 硫酸庆大霉素注射液0.5 EU/1000单位1.7EU/mg878 硫酸奈替米星 1.25 EU/1000单位 1.25EU/mg879 硫酸奈替米星注射液 1.25 EU/1000单位 1.25EU/mg 904 氯化亚铊[201Tl]注射液50 EU/ml *907 氯化钠注射液 0.5EU/ml 0.5EU/ml(0.5-0.9%)3.6EU/ml(3.0-24.3%)944 普鲁卡因青霉素0.01 EU/100单位 0.01EU/单位945 注射用普鲁卡因青霉素 0.01 EU/100单位0.01EU/单位975 锝[99mTc]亚甲基二膦酸盐注射液15 EU/ml 175EU/V 976 锝[99mTc]依替菲宁注射液 15EU/ml * 976 锝[99mTc]植酸盐注射液15EU/ml *977 锝[99mTc]喷替酸盐注射液 15EU/ml 175EU/V977 锝[99mTc]焦磷酸钠注射液15EU/ml 175EU/V978 锝[99mTc]聚合白蛋白注射液 15EU/ml 175EU/V 1008 缩宫素注射液 2.5 EU/单位 35.7 EU/单位1040 磺苄西林钠 0.05 EU/1000单位 *1040 注射用磺苄西林钠 0.05 EU/1000单位 * 1072 磷[32P]酸钠注射液 15 EU/ml 175EU/V* 代表美国药典中无此药，或此药无细菌内毒素检查法项。