心力衰竭与BNP研究进展

与其 上游 的 心 房肽 基 因 片 段 相 连 ＿］ 其 中 的 １ ３。 ７个 氨 基 酸 组成 的环 状 结 构 是 各 型 利 钠 肽 所 共 有 的 特 征 性 结 构 ， 结 此
构是 与受 体 结 合 的关 键 结 构 ， 为 Ｂ 成 ＮＰ的 功 能 域 。 主要 生 理 功 能 ： 降低 交感 神 经 系 统 的兴 奋 性 ， 血 管 平 使
Ｂ 呈明显负相关 ， ＭＩ 即肥 胖 者 比非 肥 胖 者 Ｂ ＮＰ水 平 低 。
Ｂ ＮＰ 本 身 就 是 治 疗 心 力 衰 竭 的 有 效 药 物 ： ａｉｇ Ｋｅｔ ｎ 等 ｌ 实 验 结 果 表 明 ， 滴 合 成 的 ｒ－ Ｎ ｌ 静 ｈＢ Ｐ注 射 液 后 ， 使 心 可 衰 患者 肺 毛 细 血 管 楔 压 （ Ｃ Ｐ 显著 下 降 ， 脏 指 数 （ Ｉ有 ＰＷ ） 心 Ｃ） 明 显升 高 ， 不 影 响 心 率 。 谢 洪 智 ５观 察 急 性 失 代 偿 性 且 ］ ＣＨＦ患者 的 出 院状 态 和 住 院 时 间 。结 果 表 明 应 用 ｒ－ Ｎ ｈＢ Ｐ 者 与 同期 使 用 正性 肌 力 药 米 力 农 或 多 巴酚 丁 胺 比 较 ， 显 能 著 减 低 住 院病 死 率 和 住 院 时 间 。 ２０ ０ ５年 １ Ｏ月 ，ｈＢ ｒ— ＮＰ被 纳 入 美 国 Ａ Ｃ ＡＨＨ Ｃ Ｃ ／ ＨＦ的诊 断 治 疗 指 南 ， 年 ５月 ， 次 其 又被纳入美 国心衰 协会 （ Ｓ 急性 失代 偿性 Ｃ ＨＦ Ａ） ＨＦ 的 治 疗评价指南 。国内 Ｂ ＮＰ静 脉 制 剂 为 冻 干 重 组 人 脑 利 钠 肽
流 ， 称 为 ” 源 性 硝 酸 酯 ” 最 近 还 发 现 Ｂ Ｐ 阻 抑 心 肌 纤 被 内 ； Ｎ
年１ １月 ， 国 Ｆ Ａ 正 式 批 准 了 Ｂ 美 Ｄ ＮＰ的 检 测 可 用 于 心 力 衰 竭 患者 的诊 断 。２ ０ 年 ， 洲 心 脏 病 协 会 提 出 的 最 新 心 衰 ０１ 欧 指南第一次将 血浆 Ｂ ＮＰ水 平 作 为 一 项 心 力 衰 竭 诊 断 的 客
ｒ ｃ ａ ｄ ｓ ｘ ｏ ｂ ｌ ｙ ｏ ｔ ｐ ａ ｉ ｅ ｉ ｐ ｐ ｉ ｅ ｔ ａ ｅ， ｎ ｅ ｎ ｔｈｅ ａ ｉ ｔ ｆＢＺ ｙ ｅ ｎ ｔ ｒｕｒ ｔｃ ｅ ｔ ｏ ｉ ｄ ａｄ ｉ ｈ ｍｅ ｇ ｎ ｙ ｄ ａ ｎ ｉ ｏ ｅ ｒ ａｌ ｒ ； ｅ ｕ ｔ ｒ ｍ ｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｒ ｅ ｃ ｉｇ ｏｓｓ ｆ ｈ ａ ｔ ｆ ｉｕ ｅ ｒ ｓ ｌｓ ｆｏ
重塑 。
３． ＢＮＰ 与 心 力 衰 竭 的 预 后 评 估 ３
［ １ 宋康兴， ５ 卢才义． 脑利纳肽在神经 内分泌 系统和心肌重构 中的 作 用 ［］ 中国 全科 医 学 ，０ ９ ｌ （ ） ６４ Ｊ． ２ ０ ，２ ４ ：１ Ｌ ］ Ｍａｓｌ ， ｌｐｏ ， ｉ ｎ ｓ ａ ，ｔａ．ｍｐｃ ｆａｅ ６ ｉｅ ＡＳ Ｃｏ ｔｎＰ Ｋｒ ｈ ａ ｗ ｍｙＰ ｅ １Ｉ ａｔ ｇ ， ｓ ｏ
济 宁 医学 院学 报 ２ １ ０ ０年 ２月第 ３ ３卷 第 １期
ｄ ｉ １ ３９６９ ｊ ｓ ｎ．１ ０— ｏ ： ０． ．／ ．ｉｓ ００ ９７６ ０．２ ０． ０１ ０１． ０３０
７ １
心 力衰 竭 与 Ｂ Ｐ研 究 进 展 Ｎ
孙 树 印 李 慧 屈 峰 综 述
（ 宁 医学 院 附 属 第 一 人 民 医 院 ， 济 山东 济 宁 ２ ２ １ ） ７ ０ １
ｃ ｌ ｔｏ ｓ ａ ｃ ２ ０ ９ （ ） ４ ３ ｕ ａ ｉ ｎ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ， ０ ４， ４ ４ ： ５
综 述 ０］ 结论 ，ＮＰ 的药 物 价 值 是 显 著 的 ， 传 统 治 疗 心 的 ７ Ｂ 与 力 衰 竭 的药 物 （ 正性 肌 力 药 物 、 酸 制 剂 等 ） 比较 ， 以下 硝 相 有
观指标 。
ห้องสมุดไป่ตู้３ ２ ＢＮＰ与 心 力 衰竭 的 治 疗 ．
维 化 ， 低 室 壁 硬 度 ， 制 血 管 平 滑 肌 、 膜 细 胞 及 纤 维 母 降 抑 系 细 胞 增 生 ， 复 正 常 心 脏 组 织 细 胞 构 成 ， 缓 或 逆 转 心 肌 重 恢 减
塑 以 改 善 心 功 能 ｊ 。 ２ 影 响 Ｂ Ｐ水 平 的 因 素 Ｎ
Ｂ ＮＰ水平 升 高 。一 些 非 心 血 管 疾 病 （ 慢性 阻 塞 性肺 病 、 如 原 发 性 肺 动 脉 高 压 ） 以使 Ｂ 可 ＮＰ的 水 平 升 高 ； 他 ， 血 栓 性 其 如
或 先 天性 心脏 病 患 者 引 起 继 发 性 肺 动 脉 高 压 时 ， ＮＰ水 平 Ｂ 也升高。
Ｂ Ｐ指 导 心 力 衰 竭 的 临 床 药 物 治 疗 ： ｏ ｇ ｔｎ等 ］ Ｎ Ｔｒｕ ｈｏ ３ 通过临床试验发现 ， 据血浆 Ｂ 根 ＮＰ水 平 随 时 调 整 药 物 剂 量 和 治 疗 策 略 ， 以 从 整 体 上 降 低 心 血 管 事 件 并 延 长 首 次 发 可 生 心 血 管 事 件 的 时 间 ， 而 延 长 患 者 生 命 、 少 病 死 率 及 再 从 减
滑肌 舒 张 、 血压 下 降 、 脏 后 负 荷 减 轻 ； 抗 Ｒ 心 对 ＡＡＳ的 缩 血
度 是 ８ ， ５ 特异 度 是 ８ ， 确 度 是 ８ 。 Ｍｏｔ ｍ 等 ［］ ３ 准 ４ ｔａ ｒ １ １
研 究 也 证 实 了 Ｂ Ｐ对 诊 断 舒 张 性 心 衰 的 价 值 。 Ｎ
分级 呈显 著 正 相关 ， 为 Ｂ Ｐ浓 度 测 定 可 以作 为 确 定 是 否 认 Ｎ 是 心 衰早 期 患 者 的 有 效 手 段 ， 心 衰 的 早 期 诊 断 和 治 疗 有 对 很 大 帮助 。还 有 研 究 表 明 ， 依 据 医 师 临 床 经 验 诊 断 心 力 仅 衰竭 的敏 感 度 是 ４ ， 异 度 是 ９ ； 根 据 Ｂ Ｐ水 平 诊 ９ 特 ６ 而 Ｎ 断心 力 衰 竭 的 敏 感 度 是 ９ ， 异 度 是 ７ ； 者 结 合 诊 ０ 特 ３ 二 断心 力 衰 竭 的 准确 率 可 由 ７ 上 升 到 ８ ＿ 。 ４ ｌ ９ ］
大而增多 。
Ｂ ＮＰ对 心 力 衰 竭 的 早 期 诊 断 较 理 想 ： Ｎ 的 合 成 分 泌 Ｂ Ｐ 受心室前负荷和室壁张力的影响 ， 血 Ｂ 故 ＮＰ浓 度 可 以直 接
反 映 心 室 的 功 能 。大 量 研 究 结 果 显 示 ， ＮＰ浓 度 与 心 功 能 Ｂ
１ Ｂ ＮＰ的生 物 学 特 性
７ ２
ＪＪｎｎ ｄＵｎｖ， ｅ ｅ ｕ ｒ ０ ０ Ｖｏ． ３ Ｎ １ ｉｉｇＭｅ ｉ Ｆ ｂ ｒ ａｙ ２ １ ， １３ ， ｏ．
（ 品名新活素 ， 量 每支 ０ ５ ｇ 于 ２０ 商 剂 ．ｒ ） ａ ０ ５年 ｌ Ｏ月 也 已 上 市 。根 据 Ｅ ｋｙ ｍ＿ ｌａａ １ 的 报 道 、 管 扩 张 剂 在 急 性 充 血 性 等 血 心力 衰 竭 中 的治 疗 试 验 、 射 脑 利 钠 肽 系 列 试 验 随访 结 果 注
于 脑 组 织 ， 房 储 存 的 Ｂ Ｐ远 多 于 心 室 ， 周 血 中 ６ 的 心 Ｎ 外 Ｏ
Ｂ ＮＰ由 心室 分 泌 。
化 学 结 构 ： 类 Ｂ Ｐ 由 ３ 个 氨 基 酸 组 成 ， 基 因 存 在 人 Ｎ ２ 其 于 １号 染 色 体 短 臂 的 末 端 ， 括 ３个外 显 子 和 ２个 内 含 子 ， 包
与心 功 能 分 级 呈 正相 关 ， 功 能 Ⅳ 级 的 患 者 血 浆 Ｂ 心 ＮＰ显 著 ３ Ｂ ＮＰ在 心 力 衰竭 中 的应 用
３ １ ＢＮＰ 与 心 力 衰 竭 的 诊 断 和 分 级 ．
高 于心 功 能 Ｉ、 Ⅱ级 患 者 ｌ 。 心 力 衰 竭 患 者 血 浆 Ｂ ＿ １ ］ ＮＰ随 着 心 功 能 的降 低 、 心 室 射 血 分 数 的下 降 和 左 心 室 内 径 的 扩 左
舒 张 功 能 不 全 相 关 的疾 病 中 同样 升 高 ， 如 主 动 脉 瓣 狭 窄 、 例 肥 厚 型 心 肌 病 、 制 型 心 肌 病 。 Ｉ ｂｅ 限 ｉ ｕ ｎ等 ＿＿ 究 示 ： 浆 】研 ０ 血 Ｂ Ｐ浓 度 在 ６ ｎ ／ Ｎ ２ ｇ Ｌ时 ， 诊 断 舒 张 性 心 功 能 不 全 的 敏 感 其
次住院率 。
生理 情 况 下 ， Ｎ 水 平 受 到 年 龄 、 别 、 重 指 数 Ｂ Ｐ 性 体 （ ＭＩ等 因 素 的 影 响 。 健 康 女 性 和 高 龄 人 群 的 Ｂ Ｐ水 平 Ｂ ） Ｎ 较 高 ， ＮＰ随年 龄增 长 而 升 高 ， Ｂ 以女 性 尤 为 突 出 。 有 研 ６］ 究 表 明＿ 肥 胖 是 决 定 Ｂ Ｐ水 平 的 一 个 因 素 ， Ｎ 水 平 与 ８ ］ Ｎ Ｂ Ｐ
管 作 用 ， 制 肾 素等 的分 泌 ， 张 动 脉 ， 加 肾血 流 量 等 ， 抑 扩 增 产
生 强 大 的 利 尿 、 钠 作 用 ； 张 冠 脉 作 用 ， 缺 血 心 脏 可 以 利 舒 在
扩 张 心 外 膜 下 冠 状 动 脉 ， 低 冠 脉 血 流 阻 力 ， 加 冠 脉 血 降 增
在病理情况下 ，Ｎ Ｂ Ｐ激 活 以对 抗 部 分 Ｒ Ｓ系 统 的 作 ＡＡ 用， 二者 同时 受 到 神 经 内 分 泌 因 素 （ 糖 皮 质 激 素 、 茶 酚 如 儿 胺 、 氨 酸 加 压 素 、 管 紧 张 素 和 内皮 素 等 ） 影 响 ， 而 影 精 血 的 从 响Ｂ ＮＰ水 平 ； 心 肌 细 胞 受 到 牵 拉 或 室 壁 张 力 增 大 时 ， 当
Ｂ Ｐ对 舒 张 性 心 力 衰 竭 的 诊 断 ： 究 发 现 ， Ｎ Ｎ 研 Ｂ Ｐ在 与
来源和分布 ：Ｎ Ｂ Ｐ是 利 钠 肽 类 家 族 中 的一 种 肽 类 激 素 ， 是 １８ ９８年 由 日本 学 者 Ｓ ｄ ｈ等 【 从 猪 脑 组 织 中提 取 出来 ｕｏ ２ ］