医院感染微生物学与微生态学基础

常见病原体
种类
微
生
物
革兰氏阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属(包括A、B、C、D、G群和 肺炎链球菌)
革兰氏阴性菌 肠杆菌科、假单胞菌属、不动杆菌属、军团菌、 脑膜炎败血性黄杆菌、鼠伤寒沙门菌
厌 氧 菌 拟杆菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌
其他细菌 单核细胞增生利期特氏菌，结核分枝杆菌
病毒 真菌
• 胞质颗粒（cytoplasmic granules）
质粒特征：
• 自我复制能力：有的质粒的复制与细菌染色体的复制同步，称紧 密型质粒；有的与染色体的复制不相关，称松弛型质粒。
• 质粒DNA编码的基因产物可赋予细菌某些特殊性状，如耐药性、 毒力、致育性等。
• 质粒可自行丢失与消除，但细菌的生存和繁殖不受影响。 • 转移性：质粒可通过与性菌毛结合、噬菌体转导及直接整合方式
细胞质：为细胞膜所包绕的胶状物
• 核蛋白体（ribosome） 游离存在于胞质中的小颗粒，沉降系数为70s，由50s与30s大小两个亚基 组成；其化学成分由RNA（70%）和蛋白质（30%）组成，是细菌合成蛋白的场所。
• 质粒 质粒存在于细菌的胞质中，是染色体以外的遗传物质，为环状双螺旋DNA，但它们对于宿主 细胞（细菌）的生存不是必需的。
• 内毒素引起的凝血机理甚为复杂，与白细胞的减少 和增多，激肽系统、凝血系统和补体系统的激活， 血小板的凝集等有密切关系。其过程是初期进入血 循环的内毒素使白细胞受损，粘性增加，进而粘附 于血管壁上。不久白细胞数急剧上升，于12～24h 达高峰，同时出现暂时性血管内凝血。来自骨髓新 增加的白细胞中含有很多幼稚细胞，带大量富有高 电荷的蛋白颗粒，此时若有多量的内毒素继续进入 血循环，则新增加的大量幼稚细胞遭到破坏，释放 出高电荷颗粒，从而激活多种血液成分，最后形成 DIC。
• 白细胞升高反应 注射内毒素后，血循环中的白细胞数首先开始骤减，这可能与大量白 细胞粘附于毛细血管壁有关。经1～2h后，骨髓因受到内毒素刺激，释放出大量白细胞 ，致使血循环中的白细胞数显著增多，但伤寒杆菌的内毒素例外，它始终使血循环中 的白细胞总数减少，机理尚不清楚。
• 舒瓦兹曼反应(Shwartzman reaction)与弥漫性血管 内凝血（DIC） Shwartzman首先发现若将革兰阴性 菌的培养物上清液或杀死的菌体注入家免皮内，8 ～24h，再以同种或另种革兰阴性菌的产物作静脉 注射，隔10h左右，在第1次注射的局部皮肤可出现 出血、坏死；若两次均为静脉注射，则动物两侧的 肾皮质呈现坏死，动物最终死亡，以上分别是局部 和全身性的舒瓦兹曼反应。这种现象并不属于抗原 、抗体结合的免疫学反应，因两次注射仅隔10h左 右，且两次注射的革兰阴性菌可为无抗原交叉反应 者。临床上脑膜炎球菌败血症等革兰阴性菌严重感 染时，可出现皮肤、肾上腺大量出血的DIC及全身 性舒瓦兹曼反应，与此现象类似。
肝炎病毒、水痘病毒、流感病毒、轮状病毒、单 纯疱疹病毒、巨细胞病毒
念珠菌、组织孢浆菌、球孢子菌、隐球菌、曲菌
其他
卡氏肺孢子虫、弓形体、蓝氏贾第鞭毛虫、隐孢 子虫
全球面临主要细菌耐药问题
• MRS 耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA,MRSE，对万古霉素敏感性降低 • VRE 万古霉素耐药的肠球菌 • PRP 耐青霉素和多重耐药的肺炎球菌 • 对氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌 • ESBL 超广谱酶(大肠/肺克) • Type I酶：持续高产染色体Type I β－Lac酶的阴沟、产气、聚团等肠杆菌属 • 非发酵菌 多重耐药的铜绿、不动、嗜麦芽
在细菌间及细菌与哺乳动物细菌间转移。 • 相容性与不相容性：具有相同复制起始位点和分配区的两种质粒
不能共存于一个宿主菌，几种质粒的复制起始位点不同时，它们 有各自的分配系统来精确调节其在子代细胞中的分配，因此可在 子代细胞中稳定共存，此为质粒相容性。
核质
• 细菌没有完整的细胞核，因细菌细胞质中含有大量RNA，将核质掩盖。 • 细菌染色体是单一的环状双螺旋DNA长链，附着在横隔中介体上或细胞膜上。部分细菌的染色体
医院感染微生物学 与微生态学基础
中南大学湘雅医院感染控制中心 徐秀华
NI病原特点：
• 1、90%为条件致病微生物，少数为致病微生物。 • 2、病原菌多重耐药。 • 3、免疫功能低下病人的病原谱广，包括细菌、真菌、病毒、寄生虫等，病原随抗生素应
用或免疫功能缺损程度而有变迁。 • 4、一种病原引起多部位感染或一个部位有多种菌感染（复数菌感染）。
细菌的基本结构
• 细菌的基本结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质、核 质及胞百度文库颗粒等。
• （1）细胞壁 • 细胞壁（cell wall）是细菌最外层的结构，与细胞膜
紧密的相连。一般光学显微镜下不易看到，可用胞 质分离法和特殊染色法或电子显微镜观察。 • ①革兰阳性细菌细胞壁 细胞壁较厚（20～80nm） ，其主要成分为肽聚糖、磷壁酸和少量表面蛋白质 。 • ②革兰阴性细菌细胞壁 细胞壁较薄（10～15nm） ，结构较复杂，肽聚糖含量少，肽聚糖外层还含有 由脂蛋白、外膜（磷脂）和脂多糖组成的多层结构 。
• 发热反应 将极微量的内毒素注入人体（1～5ng/ kg），2h内可使体温上升，维持4h左右。内毒素 引起发热反应的作用机理不是直接的，而是通过 诱生内源性热原质（endogenous pyrogen）所起 的间接作用。当内毒素激活肝脏库普弗细胞（枯 否细胞）等单核-巨噬细胞后，这些细胞可合成 并释放白细胞介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（T NF）等内源性热原质，继而刺激下丘脑体温调节 中枢的温敏神经元，使体温的“调定点”（set p oint）上升而导致发热。
已可由环状变成线状。以大肠埃希菌K12为例，约为菌细胞膜长度的1000倍，整个染色体含4000 ～5000个基因，现已知编码了2000多种酶类及其他结构蛋白。
内毒素的主要生物学活性
• 内毒素具有多种生物学活性。O特异性多糖和非特异性核心多糖除具有免疫源性，诱生特 异性抗体外，对于内毒素生物学活性的表达并不起直接作用。引起内毒素生物学活性的物 质，主要是类脂A。内毒素主要的生物学活性如下：