鸟氨酸氨甲酰基转移酶
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• 为连锁遗传，男性症状重于女性，而其他的均为常染色体隐性遗传。
辅助检查
1. 血氨测定 2. 血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于μ(正常值<μ)。 3. . 氨基酸定量分析 4. 血浆瓜氨酸低于(正常对照± )、尿乳清酸高于肌酐(正常对照< 肌酐)为高氨血症
Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症） 5. 血浆瓜氨酸高于、尿乳清酸高于肌酐、精氨酸低于(正常对照± )为瓜氨酸血症
2. 肝活检 经肝活检Байду номын сангаас乎可以测定尿素 循环中所有缺陷的酶, 如 、 、 、 及 精氨酸酶等。
3. 其他生化检查 如肝功能、血糖等测 定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症 (血糖降低)。
4. 基因诊断及产前诊断 对于部分基因 结构已明确的高氨血症如 缺陷症、 缺陷症, 可以采用分子生物学方法进 行基因诊断和产前诊断。
有机酸血症
• 丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、生物素酶缺陷、 多羟化酶缺陷、脂肪酸乙酰辅酶A 脱氢酶缺陷(戊二酸血 症Ⅱ型)、3 -脱氧-3 甲基戊二酸血症
新生儿一过性高氨血症 • 原因尚不明, 可能为非遗传性的
分为个步骤
、氨和缩合形成氨基甲酰磷酸 .氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸
限速 .瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 .精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 .精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸
Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, , ）。 6. 血浆精氨酸高于为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, , )。 7. 注意：缓解期可无特殊改变，需要急性发作期反复检测。
尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究. 中华儿科杂志.
辅助检查
1. 血气分析及尿有机酸测定 可以确定 有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。
迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复习，中华儿科杂志，
..
急诊高氨血症的治疗
应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出, 同时给予足够的热量及必需氨基酸以减少体 内蛋白质的分解 静脉输入足量液体及电解质, 为补充热量可加入葡萄糖及胰岛素, 静脉 输入脂肪每天 。
静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠 苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸, 后者的 肾脏清除率甚高, 苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。急救时可 用苯甲酸钠及苯乙酸钠各加入 葡萄糖, 液体量按 计算, 于 小时内静脉输入, 以后每日给 苯甲酸钠和苯乙酸钠各 ～ 静脉输注。
盐酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治疗。 对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后病因明确 了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。
急诊高氨血症的治疗
. 血液透析或腹膜透析 在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降, 应采用血液透析或腹膜透析疗法, 在开始透析数小时后血氨水平可明显下降, 大多数患者经 小时透析血氨水平可恢复正常。
• 部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿, 发病之前智力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间 歇性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程个月～年余, 可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道例患儿智力运动发育 正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常个月～ 年就诊,而被误诊为 “再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 ( ,）
主讲人：谭新睿
湘雅二医院儿童医学中心
是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症例(), 瓜氨酸血症Ⅰ型例(), 瓜氨酸血症Ⅱ型例(), 精氨酸血症例()。 日本： 中约占半数, 瓜氨酸血症次之
发病年龄:新生儿期青春期 例中例()为新生儿期发病例()为婴儿期发病例()于～ 岁发病例()
尿素循环障碍可分为种类型 型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶缺陷引起 型高氨血症，因缺陷引起，连锁遗传病 .瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性 缺失，另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低 .精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷， 以血、脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征 .高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。
. 新霉素及乳果糖的应用 为了减少肠道细菌产氨, 应尽早经鼻饲或灌肠 给予新霉素或乳果糖, 患儿经急救措施神经系统危重症状得以改善后, 可能还 需数日神志才能完全清醒。
长期治疗 饮食治疗 无论高氨血症是否由于先天遗传性酶缺陷所引起, 所有患 者均应限制蛋白质的摄入, 每天供给蛋白质 ～ 。 用药物促进氨的排除 对于有尿素循环缺陷者需较长期应用苯甲酸 与苯乙酸每天 ～ 、精氨酸 ～ (苯乙酸因有特殊氨味可能较难长期使 用); 在以上治疗中宜补充肉碱, 因苯甲酸和苯乙酸都可能引起体内肉 碱缺乏。 肝移植 适用于活性完全缺乏的患者
尿素循环
临床表现
• 以中枢神经系统表现为主。血氨升至μ左右时多表现为嗜睡惊厥,达到μ以上将出 现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者常遗留严重神经精神 损害。
• 尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表 现类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高，很多患儿得不到病 因诊断。
为～ 岁起病。 例()有异常家族史。
高氨血症与尿素循环
• 小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为主要表现 的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异性酶缺陷所引起。
• 氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致脑水肿,脑内 广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期可见脑皮质萎缩、鞘生 成不良、海绵样变性。
• 氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路 • 鸟氨酸循环（ ）又称尿素循环（ ） • 过程：先在肝细胞线粒体中进行，后在其胞浆中进行
高氨血症的分类
尿素循环酶的缺陷
• 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷、 鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)缺陷、精氨基琥珀酸合成酶 (AS)缺陷(瓜氨酸血症)、精氨酸琥珀酸裂解酶(AL)缺陷(精 氨酸琥珀酸尿症)、精氨酸酶缺陷(精氨酸血症)
辅助检查
1. 血氨测定 2. 血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于μ(正常值<μ)。 3. . 氨基酸定量分析 4. 血浆瓜氨酸低于(正常对照± )、尿乳清酸高于肌酐(正常对照< 肌酐)为高氨血症
Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症） 5. 血浆瓜氨酸高于、尿乳清酸高于肌酐、精氨酸低于(正常对照± )为瓜氨酸血症
2. 肝活检 经肝活检Байду номын сангаас乎可以测定尿素 循环中所有缺陷的酶, 如 、 、 、 及 精氨酸酶等。
3. 其他生化检查 如肝功能、血糖等测 定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症 (血糖降低)。
4. 基因诊断及产前诊断 对于部分基因 结构已明确的高氨血症如 缺陷症、 缺陷症, 可以采用分子生物学方法进 行基因诊断和产前诊断。
有机酸血症
• 丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、生物素酶缺陷、 多羟化酶缺陷、脂肪酸乙酰辅酶A 脱氢酶缺陷(戊二酸血 症Ⅱ型)、3 -脱氧-3 甲基戊二酸血症
新生儿一过性高氨血症 • 原因尚不明, 可能为非遗传性的
分为个步骤
、氨和缩合形成氨基甲酰磷酸 .氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸
限速 .瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 .精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 .精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸
Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, , ）。 6. 血浆精氨酸高于为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, , )。 7. 注意：缓解期可无特殊改变，需要急性发作期反复检测。
尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究. 中华儿科杂志.
辅助检查
1. 血气分析及尿有机酸测定 可以确定 有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。
迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复习，中华儿科杂志，
..
急诊高氨血症的治疗
应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出, 同时给予足够的热量及必需氨基酸以减少体 内蛋白质的分解 静脉输入足量液体及电解质, 为补充热量可加入葡萄糖及胰岛素, 静脉 输入脂肪每天 。
静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠 苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸, 后者的 肾脏清除率甚高, 苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。急救时可 用苯甲酸钠及苯乙酸钠各加入 葡萄糖, 液体量按 计算, 于 小时内静脉输入, 以后每日给 苯甲酸钠和苯乙酸钠各 ～ 静脉输注。
盐酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治疗。 对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后病因明确 了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。
急诊高氨血症的治疗
. 血液透析或腹膜透析 在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降, 应采用血液透析或腹膜透析疗法, 在开始透析数小时后血氨水平可明显下降, 大多数患者经 小时透析血氨水平可恢复正常。
• 部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿, 发病之前智力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间 歇性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程个月～年余, 可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道例患儿智力运动发育 正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常个月～ 年就诊,而被误诊为 “再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 ( ,）
主讲人：谭新睿
湘雅二医院儿童医学中心
是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症例(), 瓜氨酸血症Ⅰ型例(), 瓜氨酸血症Ⅱ型例(), 精氨酸血症例()。 日本： 中约占半数, 瓜氨酸血症次之
发病年龄:新生儿期青春期 例中例()为新生儿期发病例()为婴儿期发病例()于～ 岁发病例()
尿素循环障碍可分为种类型 型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶缺陷引起 型高氨血症，因缺陷引起，连锁遗传病 .瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性 缺失，另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低 .精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷， 以血、脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征 .高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。
. 新霉素及乳果糖的应用 为了减少肠道细菌产氨, 应尽早经鼻饲或灌肠 给予新霉素或乳果糖, 患儿经急救措施神经系统危重症状得以改善后, 可能还 需数日神志才能完全清醒。
长期治疗 饮食治疗 无论高氨血症是否由于先天遗传性酶缺陷所引起, 所有患 者均应限制蛋白质的摄入, 每天供给蛋白质 ～ 。 用药物促进氨的排除 对于有尿素循环缺陷者需较长期应用苯甲酸 与苯乙酸每天 ～ 、精氨酸 ～ (苯乙酸因有特殊氨味可能较难长期使 用); 在以上治疗中宜补充肉碱, 因苯甲酸和苯乙酸都可能引起体内肉 碱缺乏。 肝移植 适用于活性完全缺乏的患者
尿素循环
临床表现
• 以中枢神经系统表现为主。血氨升至μ左右时多表现为嗜睡惊厥,达到μ以上将出 现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者常遗留严重神经精神 损害。
• 尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表 现类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高，很多患儿得不到病 因诊断。
为～ 岁起病。 例()有异常家族史。
高氨血症与尿素循环
• 小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为主要表现 的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异性酶缺陷所引起。
• 氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致脑水肿,脑内 广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期可见脑皮质萎缩、鞘生 成不良、海绵样变性。
• 氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路 • 鸟氨酸循环（ ）又称尿素循环（ ） • 过程：先在肝细胞线粒体中进行，后在其胞浆中进行
高氨血症的分类
尿素循环酶的缺陷
• 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷、 鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)缺陷、精氨基琥珀酸合成酶 (AS)缺陷(瓜氨酸血症)、精氨酸琥珀酸裂解酶(AL)缺陷(精 氨酸琥珀酸尿症)、精氨酸酶缺陷(精氨酸血症)