分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展PPT课件
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分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件
分子靶向抗癌药物的临床应用进展
精选ppt课件
1
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sutent, SU 11248)
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双
重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：肾细胞癌 400mg, Bid×12周, 继用或停 药
●效果与不良反应：I/II期试验证明有效，PFS明显长于安 慰剂组（为24周:6周） ，III期试验证实Sorofenib有明显生长期 益处，100%延长PFS，39%延长OS（HR0.27，P=0.018）。
皮疹（脱屑），手足皮肤反应和疲劳。
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓 解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治 疗更佳。全身无力，不适，皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则 重。
精选ppt课件
1
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sutent, SU 11248)
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双
重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：肾细胞癌 400mg, Bid×12周, 继用或停 药
●效果与不良反应：I/II期试验证明有效，PFS明显长于安 慰剂组（为24周:6周） ，III期试验证实Sorofenib有明显生长期 益处，100%延长PFS，39%延长OS（HR0.27，P=0.018）。
皮疹（脱屑），手足皮肤反应和疲劳。
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓 解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治 疗更佳。全身无力，不适，皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则 重。
分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展99页PPT
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
拉
60、 回头。 ——左
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件
分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
分子靶向抗肿瘤药物ppt课件
1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.
2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 3精13选ppt课件
45
分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市
2016年，Nature Review专文介 绍了FDA批准的45款（16款单抗和 26款激酶抑制剂）抗肿瘤靶向药物。
Gharwan H, Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(4):209.（左图为PDF文献可直接打开）
精选ppt课件
9
抗肿瘤药物——生物烷化剂
应用：是最早用于临床并取得突出 疗效的抗肿瘤药物，至今仍应用于 霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
副作用：恶心，呕吐，静脉炎；骨 髓抑制；脱发等。
精选ppt课件
10
抗肿瘤药物——生物烷化剂
N-甲酰溶肉瘤素
前药：在体外不具有生物活性，在生物体内经 代谢产生活性物质发挥其作用。
精选ppt课件
Dhomen N.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma.Hematol Oncol Clin North Am 2009;23:529-45, ix.DOI:10.1016/j.hoc.2009.04.001
化学药物的分类
生物烷化剂（直接影响DNA ） 抗代谢药物（干扰核酸生物合成） 抑制蛋白质合成与功能的药物 靶向抗肿瘤药物
肺癌分子靶向治疗进展课件
“抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
最新肿瘤靶向治疗分子标靶应用进展PPT课件
❖ 检测对象为浸润性乳腺癌
❖ 阳性反应定位于细胞膜
ST. GALLEN 2007
HER2：乳腺癌危险因素的新定义
低
G1 T≤2
淋巴结HER2 -
ER/PR +
LVI无
中
R I S K
高
淋巴结-, HER2 +, ER/PR -
R
或
I
年龄<35岁
LVI 侵润淋巴结1-3且
S
G2-3 T>2
HER2 -, ER/PR +
4. 环氧化酶抑制剂
❖ 环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素 合成过程中的催化酶，包括COX1和COX2。
❖ 结肠腺瘤和结肠癌高表达COX2，肺癌、乳 腺癌、前列腺癌及脑肿瘤也常过表达COX2。
❖ 选择性COX2抑制剂西乐葆(celeoxib)用于治 疗家族性多发性腺瘤性息肉(FAP)，可降低结 肠癌的发生。
1. 非结合型单抗
❖ 这类药物能直接结合到肿瘤细胞上， 触发宿主免疫反应，导致细胞死亡； 或通过抗原抗体结合后，阻断或中 和靶分子的生物学活性，干扰细胞 间信号转导而发挥抗肿瘤作用。
CD20-利妥昔单抗(rituxmab)
❖ 商品名:美罗华 ❖ 1997年真正意义上第一个肿瘤靶向药物 ❖ 抗CD20的人鼠嵌合抗体 ❖ 主要治疗复发性或难治性低度恶性B细
抗CD20抗体上的抗肿瘤单抗偶联物。 ❖ 用于利妥昔单抗治疗无效或复发的低度恶
性B细胞淋巴瘤。
托西莫单抗(tositumomab)
❖ 另一种单抗—放射性核素偶联物 ❖ 由131I(碘)偶联(bexxan)到鼠抗CD20抗体 ❖ 用于标准化疗方案治疗无效的低度恶性
❖ 阳性反应定位于细胞膜
ST. GALLEN 2007
HER2：乳腺癌危险因素的新定义
低
G1 T≤2
淋巴结HER2 -
ER/PR +
LVI无
中
R I S K
高
淋巴结-, HER2 +, ER/PR -
R
或
I
年龄<35岁
LVI 侵润淋巴结1-3且
S
G2-3 T>2
HER2 -, ER/PR +
4. 环氧化酶抑制剂
❖ 环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素 合成过程中的催化酶，包括COX1和COX2。
❖ 结肠腺瘤和结肠癌高表达COX2，肺癌、乳 腺癌、前列腺癌及脑肿瘤也常过表达COX2。
❖ 选择性COX2抑制剂西乐葆(celeoxib)用于治 疗家族性多发性腺瘤性息肉(FAP)，可降低结 肠癌的发生。
1. 非结合型单抗
❖ 这类药物能直接结合到肿瘤细胞上， 触发宿主免疫反应，导致细胞死亡； 或通过抗原抗体结合后，阻断或中 和靶分子的生物学活性，干扰细胞 间信号转导而发挥抗肿瘤作用。
CD20-利妥昔单抗(rituxmab)
❖ 商品名:美罗华 ❖ 1997年真正意义上第一个肿瘤靶向药物 ❖ 抗CD20的人鼠嵌合抗体 ❖ 主要治疗复发性或难治性低度恶性B细
抗CD20抗体上的抗肿瘤单抗偶联物。 ❖ 用于利妥昔单抗治疗无效或复发的低度恶
性B细胞淋巴瘤。
托西莫单抗(tositumomab)
❖ 另一种单抗—放射性核素偶联物 ❖ 由131I(碘)偶联(bexxan)到鼠抗CD20抗体 ❖ 用于标准化疗方案治疗无效的低度恶性
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向治疗课件
严重副作用：如过敏性休克、呼吸困难等，需立即停药并就医处理
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
最新常见分子靶向药物治疗PPT课件
102-10/U0715s 联合CHOP 33 76 18 94 31 NR NR LNH98-5 联合CHOP 202 82 11 93 NR NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 20 85 0 85 12 NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 14 64 21 85 UHZ 联合EPOCH 39 23 46 69 12 NR NR
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件知识讲解
分子靶向抗癌药物的发展历程
1
分子靶向抗癌药物的研究始于20世纪90年代， 当时科学家们发现了许多与癌症发生发展相关 的基因和蛋白质。
2
随着生物技术的发展，越来越多的分子靶向抗 癌药物被研发出来，并逐渐应用于临床治疗。
3
目前已经有许多分子靶向抗癌药物被批准用于 治疗不同类型的癌症，如肺癌、乳腺癌、结肠 癌、黑色素瘤等。
针对HER2的分子靶向抗癌药物
总结词
针对HER2的分子靶向抗癌药物是一种能够抑制HER2受体信号转导通路的抗癌药物，有效抑制肿瘤细胞的生长 和增殖。
详细描述
这类药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，主要适用于乳腺癌、胃癌、直肠癌等癌症的治疗。
针对VEGF的分子靶向抗癌药物
总结词
针对VEGF的分子靶向抗癌药物能够抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养 和氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
分子靶向抗癌药物的临床 应用进展ppt课件知识讲解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 分子靶向抗癌药物概述 • 分子靶向抗癌药物的种类和应用 • 分子靶向抗癌药物的疗效评估和挑战 • 分子靶向抗癌药物的临床应用前景 • 总结与展望
01
分子靶向抗癌药物概述
什么是分子靶向抗癌药物
分子靶向抗癌药物是一种新型抗癌药物，它能够通过识别和 攻击特定的癌症分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
针对HER2、VEGF等靶 点的分子靶向药物，如 曲妥珠单抗、阿帕替尼 等。
联合治疗策略的应用前景
01
分子靶向药物与化疗药物联合使用，提高疗效，降低耐药性。
02
分子靶向药物与免疫治疗药物联合使用，激活患者自身免疫系
统，增强抗肿瘤效果。
肿瘤分子靶向药物临床应用进展PPT课件
c-Kit 受体
伊马替尼应用前
伊马替尼
阻断 ATP 结合
信号转导通路受抑制
细胞膜
ATP 结合受体激酶部分
c-kit的配体为干细胞生长因子
临床适应症
1）用于不能手术切除和/或转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的患者； 2）用于慢性粒细胞白血病(CML)急变期,加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名 靶的 抗体类型 适应症
阿伦单抗 CD52 人源化、非偶联物 慢性粒细胞白血病贝伐珠单抗 VEGFR 人源化、非偶联物 结直肠癌、非鳞型 NSCLC和乳腺癌 西妥昔单抗 EGFR 嵌合型、非偶联物 结直肠癌、头颈部肿瘤 奥吉珠单抗 CD33 人源化卡利霉素偶联物 急性骨髓性白血病 钇90-替伊莫单抗 CD20 鼠源性、钇90偶联物 非何杰金淋巴瘤 帕尼目单抗 EGFR 人型、非偶联物 结直肠癌 利妥昔单抗 CD20 嵌合型、非偶联物 非何杰金淋巴瘤、类风湿性关节炎 碘131-托西莫单抗 CD20 鼠源性、碘131偶联物 非何杰金淋巴瘤 曲妥珠单抗 HER-2 人源化、非偶联物 HER-2过表达的乳腺癌
高表达通常与以下有关: 浸润 转移 疾病晚期 预后差 对化疗放疗及内分泌治疗抗拒
理想的靶向抗肿瘤药物
与靶分子高特异性结合 与靶分子结合时呈高亲合力 分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透 稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期 与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应
具有生物相关性
在重要的器官和组织中无明显表达
是一种对恶性表型非常重要的大分子
能在临床标本中重复检测
与临床结果具有明显相关性
1
2
3
伊马替尼应用前
伊马替尼
阻断 ATP 结合
信号转导通路受抑制
细胞膜
ATP 结合受体激酶部分
c-kit的配体为干细胞生长因子
临床适应症
1）用于不能手术切除和/或转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的患者； 2）用于慢性粒细胞白血病(CML)急变期,加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名 靶的 抗体类型 适应症
阿伦单抗 CD52 人源化、非偶联物 慢性粒细胞白血病贝伐珠单抗 VEGFR 人源化、非偶联物 结直肠癌、非鳞型 NSCLC和乳腺癌 西妥昔单抗 EGFR 嵌合型、非偶联物 结直肠癌、头颈部肿瘤 奥吉珠单抗 CD33 人源化卡利霉素偶联物 急性骨髓性白血病 钇90-替伊莫单抗 CD20 鼠源性、钇90偶联物 非何杰金淋巴瘤 帕尼目单抗 EGFR 人型、非偶联物 结直肠癌 利妥昔单抗 CD20 嵌合型、非偶联物 非何杰金淋巴瘤、类风湿性关节炎 碘131-托西莫单抗 CD20 鼠源性、碘131偶联物 非何杰金淋巴瘤 曲妥珠单抗 HER-2 人源化、非偶联物 HER-2过表达的乳腺癌
高表达通常与以下有关: 浸润 转移 疾病晚期 预后差 对化疗放疗及内分泌治疗抗拒
理想的靶向抗肿瘤药物
与靶分子高特异性结合 与靶分子结合时呈高亲合力 分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透 稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期 与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应
具有生物相关性
在重要的器官和组织中无明显表达
是一种对恶性表型非常重要的大分子
能在临床标本中重复检测
与临床结果具有明显相关性
1
2
3
分子靶向进展教学课件ppt
发现新的分子靶点
01
通过研究疾病的发病机制，发现新的分子靶点，为治疗提供新
的思路和方法。
优化现有分子靶向药物
02
对现有分子靶向药物进行优化，提高其疗效、降低毒副作用和
成本。
联合治疗策略
03
将分子靶向治疗与其他治
技术发展对分子靶向治疗的影响
组学技术的应用
神经性疾病分子靶向治疗现状与挑战
已有药物用于临床，但仍存在疗效不持久、副作用等问题。
针对遗传性疾病的分子靶向治疗研究进展
01
遗传性疾病概述
包括基因突变、染色体异常等，常见 的有唐氏综合征、血友病等。
02
遗传性疾病分子靶向 治疗种类
包括基因治疗、细胞治疗、药物治疗 等。
03
遗传性疾病分子靶向 治疗现状与挑战
已有部分药物应用于临床，但仍存在 疗效评估困难、安全性等问题。
04
分子靶向治疗的临床应用
针对肿瘤的分子靶向治疗临床应用
肿瘤靶向治疗的概念
介绍肿瘤靶向治疗的概念、特点 和作用机制，以及其在临床上的 应用和意义。
治疗靶点
介绍针对肿瘤的分子靶向治疗中 涉及的各种治疗靶点，包括细胞 受体、信号转导通路、细胞周期 调控因子等。
02
分子靶向治疗的主要方法
针对肿瘤的分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程中的细胞信号转导、细胞周 期调控、细胞凋亡、血管生成等关键分子进行干预，通过阻断这些关键分子的功 能，达到抑制肿瘤生长、杀伤肿瘤细胞的治疗方法。
针对肿瘤的分子靶向治疗主要方法包括小分子抑制剂、单克隆抗体、抗肿瘤疫苗 、基因治疗等。
介绍针对遗传性疾病的分子靶点，包 括基因突变、细胞凋亡、自噬等，以 及这些靶点在遗传性疾病中的作用和 意义。
分子靶向抗肿瘤药物-PPT课件
Hedgehog通路
n 正常情况
q 静息和激活两种状态
q 细胞分泌的Hedgehog抑制靶细胞 表面受体Patched (Ptch)，从而削 弱后者对效应分子Smoothened (Smo)的抑制作用
q 在早期发育过程中调节细胞的生 长和分化，但在健康的成年人中 呈静息状态
n 调控异常
q Hedgehog通路信号分子的突 变可导致部分肿瘤的恶性生长， 包括儿童最常见的脑部恶性肿 瘤髓母细胞瘤以及许多成年人 肿瘤，尤其是基底细胞癌
靶向Hedgehog通路抑制剂GDC-0449
n 阻断Hedgehog-ligand细胞表面受体 PTCH 和/或 SMO n Cruis和Roche联合研发 n 自2009年2月起开始临床II期研究，单药给药用于晚期
基底细胞癌患者
GDC-0449治疗晚期基底细胞癌
Shi et al. Clinical Cancer Research. 2013
与预后相关的基因组改变
Shi et al. Genes & Chromosomes Cancers. 2011
与预后相关的基因组改变
Shi et al. Genes & Chromosomes Cancers. 2011
直肠癌的基因组改变
Shi et al. GMC Medical Genomics. 2012 Liang and Shi et al. Oncology Reports. 2013 Zhou and Shi et al. Cancer biomarkers. 2013
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Gleevec Avastin
缬氨酸 谷氨酸
Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2004
分子靶向进展教学课件ppt
其他治疗方法的主要挑战包括治疗 安全性、治疗设备及技术要求高、 治疗成本较高等。
03
分子靶向治疗的临床试验及 研究进展
主要治疗领域的临床试验
非小细胞肺癌
吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等靶向药物在肺 癌治疗中的临床效果得到肯定，并进入国内市场 。
乳腺癌
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物在乳腺癌治 疗中的临床效果得到肯定，并进入国内市场。
和手段。
02
优化现有分子靶向药物
对现有分子靶向药物进行优化，提高其疗效、降低毒性和耐药性。
03
联合治疗策略
研究如何将分子靶向治疗与其他治疗手段（如手术、放疗、化疗等）
联合应用，提高治疗效果。
分子靶向治疗的前景展望
精准医疗
随着基因测序技术的发展，分子靶向治疗将更加精准，针对不同患者的基因突变，制定个性化的治疗方案。
3
基因治疗的主要挑战包括基因转染效率低、基 因表达调控困难、免疫排斥反应等。
蛋白治疗
01
蛋白治疗是指通过人工合成或提取的蛋白质来抑制或调节疾病 进展的治疗方法。
02
蛋白治疗的主要方法包括单克隆抗体、细胞因子、生长因子、
酶抑制剂等。
蛋白治疗的主要挑战包括蛋白质的半衰期短、稳定性差、生产
03
成本高等。
许多肿瘤细胞在经过分子靶向治疗后 会产生耐药性，我们需要深入研究耐 药机制，为克服耐药提供理论支持。
03
优化联合治疗方案
不同的分子靶向药物之间、分子靶向 药物与传统治疗手段之间的联合使用 方案需要进行不断优化和验证。
分子靶向治疗的未来趋势和展望
精准医疗
随着精准医疗的发展，分子靶向治疗将更加精准地针对特定基因突变或蛋白质靶点进行攻 击，提高治疗效果和减少副作用。
03
分子靶向治疗的临床试验及 研究进展
主要治疗领域的临床试验
非小细胞肺癌
吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等靶向药物在肺 癌治疗中的临床效果得到肯定，并进入国内市场 。
乳腺癌
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物在乳腺癌治 疗中的临床效果得到肯定，并进入国内市场。
和手段。
02
优化现有分子靶向药物
对现有分子靶向药物进行优化，提高其疗效、降低毒性和耐药性。
03
联合治疗策略
研究如何将分子靶向治疗与其他治疗手段（如手术、放疗、化疗等）
联合应用，提高治疗效果。
分子靶向治疗的前景展望
精准医疗
随着基因测序技术的发展，分子靶向治疗将更加精准，针对不同患者的基因突变，制定个性化的治疗方案。
3
基因治疗的主要挑战包括基因转染效率低、基 因表达调控困难、免疫排斥反应等。
蛋白治疗
01
蛋白治疗是指通过人工合成或提取的蛋白质来抑制或调节疾病 进展的治疗方法。
02
蛋白治疗的主要方法包括单克隆抗体、细胞因子、生长因子、
酶抑制剂等。
蛋白治疗的主要挑战包括蛋白质的半衰期短、稳定性差、生产
03
成本高等。
许多肿瘤细胞在经过分子靶向治疗后 会产生耐药性，我们需要深入研究耐 药机制，为克服耐药提供理论支持。
03
优化联合治疗方案
不同的分子靶向药物之间、分子靶向 药物与传统治疗手段之间的联合使用 方案需要进行不断优化和验证。
分子靶向治疗的未来趋势和展望
精准医疗
随着精准医疗的发展，分子靶向治疗将更加精准地针对特定基因突变或蛋白质靶点进行攻 击，提高治疗效果和减少副作用。
肿瘤的分子靶向治疗-PPT
适应证
①既往接受过至少一个化疗方案失败后得局部晚期或转移得 NSCLC;
②经4个周期以铂类为基础一线化疗后处于疾病稳定得局部 晚期或转移得非小细胞癌得维持治疗;
③EGFR敏感突变得晚期或转移NSCLC患者一线治疗(中国 尚未获批)。
用法
厄洛替尼 150mg qd 餐前1小时或餐后2小时后口服,连续服用直至疾 病进展或出现不可耐受毒性反应后停药。目前无证据显示疾病进展后继 续服药能使患者受益。
11 ＜0、001 5、2
N/R
82、9 ＜0、001 13、1 ＜0、001
36、1 ＜0、001 4、6 0、6915
EURTAC临床研究多变量分析显示:ECOG PS 0-1、19外显子缺失及 无脑转移者生存收益更多。总生存期比标准化疗提高2-3倍,一线治疗有 效率就是二线治疗得2-3倍。
厄洛替尼临床研究
肿瘤的分子靶向治疗
DNA复制过程 癌细胞增殖得各个阶段
缺点
选择性差
对正常细胞造成 不同程度得损伤
分子靶向药物
对特定靶点结构和功能得认识
三大优点
突变基因编 码得蛋白
失调得 受体
信号蛋白
选择性更强
毒性谱相对较窄
毒性反应程度较轻
目录
分子靶向药物的分类
分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
厄洛替尼临床研究
厄洛替尼对NSCLC得疗效
研究名称 治疗 治疗人数 有效率(％)P PFS(月)P OS(月)P
EURTAC 厄洛替尼 86
N/R
化疗
87
OPTIMAL 厄洛替尼 82 22、7
28、9
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点
4 对耐药性细胞的杀伤作用
Page ▪ 8
靶向治疗
▪ 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其 他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把 治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器 官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高 疗效、减少毒副作用的一种方法。
Page ▪ 9
Page ▪ 5
传统化疗的缺点
▪ 非特异性杀伤 ▪ 耐药 ▪ 疗效达到平台 ▪ 某些肿瘤治疗困难 ▪ 毒副反应明显
Page ▪ 6
▪自1997年第一个分子靶向药物利妥昔单抗(美罗华) 被批准用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤并取得较为 满意的治疗效果以来，针对不同分子靶点的抗肿瘤 新药不断涌现。
碘131-托西莫单抗 CD20 鼠源性、碘131偶联物
曲妥珠单抗
HER-2 人源化、非偶联物
Page ▪ 17
适应症
慢性粒细胞白血病 结直肠癌、非鳞型
NSCLC和乳腺癌 结直肠癌、头颈部肿
瘤 急性骨髓性白血病
非何杰金淋巴瘤 结直肠癌 非何杰金淋巴瘤、类
风湿性关节炎 非何杰金淋巴瘤
HER-2过表达的乳 腺癌
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
Page ▪ 11
1 是一种对恶性表型非常重要的大分子
理
想
2 在重要的器官和组织中无明显表达
的
肿
3 具有生物相关性
瘤
靶
4 能在临床标本中重复检测
点 5 与临床结果具有明显相关性
Page ▪ 12
人类肿瘤的EGFR表达情况
Page ▪ 16
FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名
阿伦单抗 贝伐珠单抗
靶的
CD52 VEGFR
抗体类型
人源化、非偶联物 人源化、非偶联物
西妥昔单抗
EGFR 嵌合型、非偶联物
奥吉珠单抗 钇90-替伊莫单抗 帕尼目单抗 利妥昔单抗
CD33 CD20 EGFR CD20
人源化卡利霉素偶联物 鼠源性、钇90偶联物 人型、非偶联物 嵌合型、非偶联物
肿瘤分子靶向药物概述
绍兴市中医院 罗桢敏
内容提要
▪一、靶向治疗药物概述 ▪二、靶向药物分类及代表药物简介 ▪三、分子靶向药物面临的问题 ▪四、常见肿瘤靶向药物选择的靶点检测
Page ▪ 2
▪一、靶向治疗药物概述
Page ▪ 3
肿瘤的主要治疗方式
手术 局部治疗，射频，介入
放疗 局部杀灭快速分化的肿瘤细胞
目前常用小分子靶向药物
▪ 小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼，厄洛替尼 克唑替尼 拉帕替尼
▪ Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂： imatinib (Glivec，格列卫) ▪ 多靶点激酶抑制剂：索拉非尼，舒尼替尼
Page ▪ 18
目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物
Page ▪ 19
分子靶向治疗
在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点（该位点可 以是肿瘤细胞上的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段） ，来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地选择 与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死 亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治 疗又被称为“生物导弹”。
P殖： 抑制CDK，cyclin活性 HMK1275 ▪ 细胞凋亡： Bcl2,P53, C-myc, P21,TRAIL G3139,Forminivirson/ ▪ 信号转导通路 ： ➢ PKC： ISIS 3521, SCH66336, LY317615 ➢ Ras途径 ： • EGFR，PDGFR等： ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumab • raf kinase ：BAY 43-9006，ISIS 5132 • MAPK ：R115777, BAY 43-9006 ▪ 血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF： Bevacizumab 血管生成抑制因子
Page ▪ 14
理想的靶向抗肿瘤药物
▪与靶分子高特异性结合 ▪与靶分子结合时呈高亲合力 ▪分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透 ▪稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的
半衰期
▪与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的 异种蛋白反应
Page ▪ 15
▪二、靶向药物分类及代表药物简介
靶向治疗层次
器官靶向
细胞靶向
Page ▪ 10
分子靶向
某种药物或方法只对某个器官的肿 瘤有效，如肿瘤的介入治疗、射频 热疗等。
只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制 剂进入体内后可选择性地与这类细胞特 异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如 I131、希罗达、脂质体阿霉素等。
针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调 控分子为靶点的治疗（阻断癌细胞信号传 导通路中某一个分子靶点），抑制肿瘤细 胞生长的方法。
靶向治疗 特异性抑制肿瘤生长关键途径
化疗细胞毒药物 Page杀▪ 4灭迅速分化的肿瘤细胞
免疫治疗 激发机体特异性免疫应答
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶
1970s发现顺铂、阿霉素 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
2000s靶向治疗、诊疗个体化
▪美国FDA自2000年至2009年3月共批准了19个此类新 型药物，而同期在美获准上市的新的传统化疗药物 数仅为8个。
▪目前FDA注册的临床实验有106411项，其中与肿瘤分 子靶向治疗有关的1506项
Page ▪ 7
1 选择性杀伤作用肿瘤细胞
靶
向
2 具有更高的疗效，毒性更低
药
物
优
3 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用
不同抗肿瘤药物作用机制
Page ▪ 20
（一）分子靶向治疗药物分类
▪目前尚无统一分类标准 ▪按照分子量大小分类
1) 小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等 2) 大分子药物：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等 ▪根据作用机制分类： 1)单克隆抗体：如利妥昔单抗 2)酪氨酸激抑制剂：如厄洛替尼、索拉菲尼 3)血管生成抑制剂：如贝伐单抗、恩度 4)其他：硼替佐米
肿瘤高EGFR表达 :
非小细胞肺癌 40 - 80%
前列腺癌
40 - 70%
乳腺癌
14 - 90%
结直肠癌
45 - 80%
胃癌
30 - 60%
胰腺癌
30 - 50%
卵巢癌
35 - 60%
头颈癌
70 – 90%
高表达通常与以下有关: 浸润 转移 疾病晚期 预后差 对化疗放疗及内分泌治疗抗拒
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