液体药剂三幻灯片

第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂 助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降 速度或增加微粒亲水性的添加剂。 （二）润湿剂 （三）絮凝剂与反絮凝剂
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
1. 低分子助悬剂 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介 质的粘度，也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、 山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。 2. 高分子助悬剂 （1）天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠 等。 （2）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维 素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基 甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素（HEC）等。
溶胶中分散质粒子直径： 1 ～ 100 nm
可见光波长：
400 ～ 700 nm
在真溶液中，溶质颗粒太小（<10-9 m）,光的散射极
弱，看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光
柱也是丁铎尔效应。
溶胶剂的制备
分散法
机械分散法 常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳 定剂加入胶体磨，10000r／min高转速将药物粉碎成 胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。 胶溶法 亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液, 而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。 超声分散法 用 20000Hz以上超声波所产生的能量使 分散粒子分散成溶胶剂。
分散介 质的黏
度
沉降速 度
微粒半 径
重力加 速度
增加混悬剂动力稳定性的主要方法粉碎、研 磨等
①尽量减小微粒半径；
加入高分 子助悬剂
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度 差。
2．混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ 电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚 结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度， 使混悬剂的聚结并产生絮凝
凝聚法
物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚 成为溶胶。
化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化 学反应制备溶胶的方法。
第二章 液体药剂（二）
第六节 混悬剂
一、概述 二、混悬剂的稳定性 三、混悬剂的稳定剂 四、混悬剂的制备 五、混悬剂的质量评价
三、混悬剂
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质 中形成的非均匀分散的液体制剂。
液体药剂三幻灯片
优选第二章液体药剂三
溶胶的构造和性质
（一）溶胶的构造-双电层
（二）溶胶的性质
1.光学性质 2.电学性质 3.动力学性质 4.稳定性
（三）溶胶剂的制备方法 -分散法、凝聚法
溶胶的性质
光学性质 丁铎尔效应—光散射所产生的。 电学性质 扩散双电层—ζ-电势反映溶胶带电量。 动力性质 布朗运动—溶剂分子不规则撞击产生。 稳定性 溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。
第二章 液体药剂（二）
二、混悬剂的稳定性 混悬剂物理不稳定性主要表现在： ➢絮凝与反絮凝。 ➢微粒的沉降。 ➢微粒长大和晶型转化等。 润湿 微粒的电荷与水化
第三来自百度文库 液体制剂
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
稳定性 1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
微粒密 度
介质密 度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
➢但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混 悬剂。
第二章 液体药剂（二）
一、概述 3、混悬剂的质量要求： ① 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期 间含量应符合要求； ② 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同 要求； ③ 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现 象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度； ④ 外用混悬剂应容易涂布。
3．絮凝与反絮凝
絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的
电解质
向絮凝状态的混悬剂 中加入电解质，使絮 凝状态变为非絮凝状 态的过程，称反絮凝
在混悬剂中加入适 量电解质，使ζ电位 降低到一定程度后， 混悬剂中的微粒形成 疏松的絮状聚集体的
过程，称絮凝。
20～25 mV
絮凝特点：
➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复 均匀混悬状态
胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。 布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。 相反电荷的溶胶及电解质，可使ζ电位降低，又减 少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。 亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。
布朗运动
液体分子对溶 胶粒子的撞击
粗分散系
光源 凸透镜
Fe(OH)3胶体
光锥 丁铎尔效应示意图
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂
（三）絮凝剂与反絮凝剂
向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒 的电位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混悬 剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。 加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种 作用的电解质称为反絮凝剂。电解质作絮凝剂应在试 验的基础上加以选择。
粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
按混悬剂的要求将药物 制成粉末状或颗粒状制 剂，临用前加水振摇即 迅速分散成混悬剂
第二章 液体药剂（二）
一、概述 2、制备混悬剂的条件： ① 凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶 解的难溶性药物； ② 在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成 难溶性的盐或酯等形式应用 ③ 为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠 道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。
第二章 液体药剂（二）
二、混悬剂的稳定性
（四）微粒长大和晶型转化 微粒长大 对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时， 药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。 晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个 过程，有晶型转化。 在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。②考虑其 粒度分布。③分布范围愈窄愈好。④对有多晶型的药 物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。⑤尽量避免 用研磨法减小粒径。
(3) 触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、 硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。
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三、混悬剂的稳定剂
（二）润湿剂
润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的 润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。 润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生 较好的分散效果。 （1）表面活性剂类 。 （2）溶剂类 常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶 剂。