液体药剂三幻灯片
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液体药剂PPT医学课件
蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些 高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。
加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果 糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还原性，可延 缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆 的制备。
2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。
4．使用助溶剂
常用的助溶剂： 难溶性药物当加入第三 ①某些有机酸及其钠盐， 种物质时，能够↑药物 如苯甲酸钠、水杨酸钠等； 在水中的溶解度而不降 ②酰胺化合物，
低其生物活性，称助溶， 如乌拉坦、乙酰胺等； 第三种物质称助溶剂。 ③某些无机化合物，
如碘化钾、氯化钠等
增溶剂 (solubilizer)
增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表 面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度 增大并形成澄清溶液的过程。
增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性 剂。
增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。
在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度， 也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加 药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、 挥发油等。
第二章 液体药剂（二）
二、高分子溶液的稳定性
动力学不稳定体系 ➢带电性（双电层） ➢水化膜
•电解质（盐析、絮凝） •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
--- 阿拉伯胶 -
---
++
+ ---
- 阿拉伯胶
+
-
+
++
---
加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果 糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还原性，可延 缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆 的制备。
2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。
4．使用助溶剂
常用的助溶剂： 难溶性药物当加入第三 ①某些有机酸及其钠盐， 种物质时，能够↑药物 如苯甲酸钠、水杨酸钠等； 在水中的溶解度而不降 ②酰胺化合物，
低其生物活性，称助溶， 如乌拉坦、乙酰胺等； 第三种物质称助溶剂。 ③某些无机化合物，
如碘化钾、氯化钠等
增溶剂 (solubilizer)
增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表 面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度 增大并形成澄清溶液的过程。
增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性 剂。
增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。
在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度， 也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加 药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、 挥发油等。
第二章 液体药剂（二）
二、高分子溶液的稳定性
动力学不稳定体系 ➢带电性（双电层） ➢水化膜
•电解质（盐析、絮凝） •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
--- 阿拉伯胶 -
---
++
+ ---
- 阿拉伯胶
+
-
+
++
---
《液体药剂》PPT课件 (2)
三、特性
• （一）胶团的形成 • 表面活性剂溶于水中，在低浓度时，呈单分子分散或被吸附在溶液的表面上（其亲水
基团插入水相中，亲油基团朝向空气或油相中）。
（二）起昙现象
• 表面活性剂的溶解度也与温度有关。某些聚氧乙 烯型非离子型表面活性剂的溶解度，开始时随温 度升高而增大，当上升到某一温度后，其溶解度 急剧下降，使制得的澄明溶液变为混浊，甚至分 层，可是冷却后又恢复为澄明。这种因温度升高 而使含表面活性剂的溶液由澄明变为混浊的现象 称为起昙（又称起浊）。出现起昙时的温度称为 昙点（又称浊点）。
• 1．脱水山梨醇脂肪酸酯类 商品名称为司盘类（ Spans）
• 2．聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类商品名称为吐 温类（Tweens）
• ３．聚氧乙烯脂肪酸酯类 卖泽（Myri）类 • 4．聚氧乙烯脂肪醇醚类 商品名为苄泽（Brij） • 5．聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 普朗尼克（Pluron
ic）是其中最常用的一类
（三）举例
• 1．苯酚甘油
•
[处方] 苯酚
20g
•
甘油
适量
•
共制
1000g
•
[制法] 取苯酚，加适量甘油，搅拌溶解（必要时置水浴上加热溶解），再加甘
• [制法] 取羟苯乙酯溶于适量乙醇中，加甘油混匀。再加乙醇使成1000ml，搅匀，即 得。
二、芳香水剂
• 芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。用水与乙 醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。含挥发性成分的 植物药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，在中药中又称为露剂，如金银花露等。
、黏膜和人体腔道等。 • 3．便于分取剂量，老幼服用方便。 • 4．可减少某些药物的刺激性。某些固体药物如溴
02液体药剂235页PPT
③ 甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇， glycerin）
甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭， 味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内服也可 外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶 于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。 甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药 物的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部 药效等作用，但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用， 含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。在外用液体制 剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘 油、硼酸甘油、软膏剂等。在内服液体制剂中含甘油 12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出， 含甘油30%以上有防腐作用。
药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口 服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生 刺激性，制成液体制剂后通过调整制剂 浓度可减少刺激性；
continue
③ 油或油性药物制成乳剂后易服用，吸 收好；
④ 易于分剂量，服用方便，特别适用于 儿童与老年患者；
⑤ 给药途径广泛，可内服，也可外用， 液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药， 如灌肠剂、滴鼻剂等。
② 乙醇(alcohol)
乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、 树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘 油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的 稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某 些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可 用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性， 易挥发，易燃烧，成本高。乙醇与水混合时， 产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时 应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度。
⑨ 肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl
myristate)
由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄 明易流动的油状液体，相对密度为 0.846~0.855g/cm3。化学性质稳定。不溶于水、 甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、乙醇， 可与氯仿、乙醚和不挥发油混溶，可分散于许 多蜡和羊毛脂中，本品无刺激性、过敏性。在 外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作 为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
《溶液型液体药剂》课件
某些药物容易氧化，需要避免 与空气接触，可以使用惰性气
体保护。
注意安全
某些药物具有刺激性或腐蚀性 ，制备时需要佩戴防护眼镜和
手套，确保安全。
03
溶液型液体药剂的质量控制
质量控制标准
外观
药剂应具有清晰、透明 的外观，无杂质和沉淀
物。
浓度
药剂的浓度应符合规定 标准，确保有效成分的
含量准确。
稳定性
药剂应具有一定的稳定 性，确保在储存和使用 过程中不会发生变质。
市场前景与展望
市场需求持续增长
随着人口老龄化和疾病谱的变化，溶液型液体药剂的市场 需求将持续增长。
技术创新推动市场发展
随着技术创新和突破，溶液型液体药剂的性能将不断提升 ，推动市场的进一步发展。
国际市场竞争加剧
随着全球化进程的加速，溶液型液体药剂的国际市场竞争 将更加激烈，国内企业需要加强技术创新和品牌建设以提 升竞争力。
沉淀物
在药剂中出现沉淀物，可能是由 于有效成分的溶解度降低或储存 条件不当所致。解决方案：调整 药剂的配方或储存条件，以改善
溶解度。
浓度不准确
药剂中有效成分的含量不符合标 准。解决方案：采用更精确的制 备方法或使用更可靠的检测设备
。
微生物污染
药剂中存在微生物污染。解决方 案：加强生产过程中的卫生控制
安全性
药剂应无毒或低毒，符 合相关安全标准。
质量控制方法
化学分析
通过化学分析方法测定药剂中 有效成分的含量。
微生物检测
对药剂进行微生物检测，确保 无微生物污染。
仪器分析
使用气相色谱仪、高效液相色 谱仪等仪器对药剂进行分析。
稳定性试验
对药剂进行加速和长期稳定性 试验，以评估其稳定性。
体保护。
注意安全
某些药物具有刺激性或腐蚀性 ，制备时需要佩戴防护眼镜和
手套，确保安全。
03
溶液型液体药剂的质量控制
质量控制标准
外观
药剂应具有清晰、透明 的外观，无杂质和沉淀
物。
浓度
药剂的浓度应符合规定 标准，确保有效成分的
含量准确。
稳定性
药剂应具有一定的稳定 性，确保在储存和使用 过程中不会发生变质。
市场前景与展望
市场需求持续增长
随着人口老龄化和疾病谱的变化，溶液型液体药剂的市场 需求将持续增长。
技术创新推动市场发展
随着技术创新和突破，溶液型液体药剂的性能将不断提升 ，推动市场的进一步发展。
国际市场竞争加剧
随着全球化进程的加速，溶液型液体药剂的国际市场竞争 将更加激烈，国内企业需要加强技术创新和品牌建设以提 升竞争力。
沉淀物
在药剂中出现沉淀物，可能是由 于有效成分的溶解度降低或储存 条件不当所致。解决方案：调整 药剂的配方或储存条件，以改善
溶解度。
浓度不准确
药剂中有效成分的含量不符合标 准。解决方案：采用更精确的制 备方法或使用更可靠的检测设备
。
微生物污染
药剂中存在微生物污染。解决方 案：加强生产过程中的卫生控制
安全性
药剂应无毒或低毒，符 合相关安全标准。
质量控制方法
化学分析
通过化学分析方法测定药剂中 有效成分的含量。
微生物检测
对药剂进行微生物检测，确保 无微生物污染。
仪器分析
使用气相色谱仪、高效液相色 谱仪等仪器对药剂进行分析。
稳定性试验
对药剂进行加速和长期稳定性 试验，以评估其稳定性。
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第二章 液体药剂（二）
二、混悬剂的稳定性
（四）微粒长大和晶型转化 微粒长大 对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时， 药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。 晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个 过程，有晶型转化。 在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。②考虑其 粒度分布。③分布范围愈窄愈好。④对有多晶型的药 物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。⑤尽量避免 用研磨法减小粒径。
3．絮凝与反絮凝
絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的
电解质
向絮凝状态的混悬剂 中加入电解质，使絮 凝状态变为非絮凝状 态的过程，称反絮凝
在混悬剂中加入适 量电解质，使ζ电位 降低到一定程度后， 混悬剂中的微粒形成 疏松的絮状聚集体的
过程，称絮凝。
20～25 mV
絮凝特点：
➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复 均匀混悬状态
凝聚法
物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚 成为溶胶。
化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化 学反应制备溶胶的方法。
第二章 液体药剂（二）
第六节 混悬剂
一、概述 二、混悬剂的稳定性 三、混悬剂的稳定剂 四、混悬剂的制备 五、混悬剂的质量评价
三、混悬剂
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质 中形成的非均匀分散的液体制剂。
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂
（三）絮凝剂与反絮凝剂
向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒 的电位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混悬 剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。 加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种 作用的电解质称为反絮凝剂。电解质作絮凝剂应在试 验的基础上加以选择。
粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
按混悬剂的要求将药物 制成粉末状或颗粒状制 剂，临用前加水振摇即 迅速分散成混悬剂
第二章 液体药剂（二）
一、概述 2、制备混悬剂的条件： ① 凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶 解的难溶性药物； ② 在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成 难溶性的盐或酯等形式应用 ③ 为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠 道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。
胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。 布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。 相反电荷的溶胶及电解质，可使ζ电位降低，又减 少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。 亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。
布朗运动
液体分子对溶 胶粒子的撞击
粗分散系
光源 凸透镜
Fe(OH)3胶体
光锥 丁铎尔效应示意图
溶胶中分散质粒子直径： 1 ～ 100 nm
可见光波长：
400 ～ 700 nm
在真溶液中，溶质颗粒太小（<10-9 m）,光的散射极
弱，看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光
柱也是丁铎尔效应。
溶胶剂的制备
分散法
机械分散法 常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳 定剂加入胶体磨，10000r／min高转速将药物粉碎成 胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。 胶溶法 亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液, 而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。 超声分散法 用 20000Hz以上超声波所产生的能量使 分散粒子分散成溶胶剂。
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂 助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降 速度或增加微粒亲水性的添加剂。 （二）润湿剂 （三）絮凝剂与反絮凝剂
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
1. 低分子助悬剂 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介 质的粘度，也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、 山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。 2. 高分子助悬剂 （1）天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠 等。 （2）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维 素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基 甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素（HEC）等。分散介 质的黏度
沉降速 度
微粒半 径
重力加 速度
增加混悬剂动力稳定性的主要方法粉碎、研 磨等
①尽量减小微粒半径；
加入高分 子助悬剂
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度 差。
2．混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ 电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚 结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度， 使混悬剂的聚结并产生絮凝
第二章 液体药剂（二）
二、混悬剂的稳定性 混悬剂物理不稳定性主要表现在： ➢絮凝与反絮凝。 ➢微粒的沉降。 ➢微粒长大和晶型转化等。 润湿 微粒的电荷与水化
第三节 液体制剂
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
稳定性 1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
微粒密 度
介质密 度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
液体药剂三幻灯片
优选第二章液体药剂三
溶胶的构造和性质
（一）溶胶的构造-双电层
（二）溶胶的性质
1.光学性质 2.电学性质 3.动力学性质 4.稳定性
（三）溶胶剂的制备方法 -分散法、凝聚法
溶胶的性质
光学性质 丁铎尔效应—光散射所产生的。 电学性质 扩散双电层—ζ-电势反映溶胶带电量。 动力性质 布朗运动—溶剂分子不规则撞击产生。 稳定性 溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。
➢但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混 悬剂。
第二章 液体药剂（二）
一、概述 3、混悬剂的质量要求： ① 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期 间含量应符合要求； ② 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同 要求； ③ 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现 象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度； ④ 外用混悬剂应容易涂布。
(3) 触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、 硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。
第二章 液体药剂（二）
三、混悬剂的稳定剂
（二）润湿剂
润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的 润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。 润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生 较好的分散效果。 （1）表面活性剂类 。 （2）溶剂类 常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶 剂。