胚胎干细胞与生殖细胞

$%& ’7, -&). /8, 23% 4-9:;<=63)(> ?@0; >0++? &)A .0=; >0++?9>"($??)( @#$.")+$? A+$?-) B""CD!"E##FG!!HIB!EJ5()&F
互关联、 密不可分的重要生命现象a&b。人们先后用细胞 示踪和早期的胚胎分离培养原始生殖细胞，以研究生 殖细胞的发生，但受到难以稳定培养和缺少特异性标 记的限制。 胚胎干细胞可以分化为包括精子、 卵子在内 的各级生殖细胞和滋养层细胞等a!$*b。胚胎干细胞为人 类探索生殖细胞的发生、发育和分化等研究的一个非 常理想的模型系统和有用工具， 也为众多不育症、 不孕 症患者带来了新的希望。本文检索 \>RD<:> &%*"$"& 5
!""*$&! 相关胚胎干细胞和生殖细胞的文献和 =L[‘ &%%"$"& 5 !""*$&! 相关胚胎干细胞和生殖细胞方面的
文献，探讨生殖细胞的发生和细胞标记及胚胎干细胞 向生殖细胞分化的进展及其关系。
G 生殖细胞的发生和标记 &1& 生 殖 细 胞 的 发 生 有性生殖动物两性配子的发 生
是原始生殖细胞发育分化的结果。原始生殖细胞是胚 胎发生早期出现的一小群细胞，是负责物种存活和进 化的关键细胞群。原始生殖细胞从体细胞中分离和分 化受到胚外外胚层骨形成蛋白 0 5 骨形成蛋白 ,] 及原 始内胚层骨形成蛋白 ! 信号刺激，分化形成胚外中胚 层和原始生殖细胞的前体细胞 3*1*c#1* RYJ4 ； 胚外中胚
"#$
!""# $%&$’()*% +# *$’$,&- . / !!!"#$%&’("&)* ’(+,,-./-,01234"&)*
华进联， ห้องสมุดไป่ตู้ !胚胎干细胞与生殖细胞
层“ 壁龛” 中表达 01234546 的细胞可能受到干扰素作用， 并持续接受高水平骨形成蛋白信号； 第三个未知信号 启动 678552 的表达，使这些细胞最终变为原始生殖细 胞 9&:&;( <=>?。许多细胞因子在原始生殖细胞发育中 有着复杂的作用。
是迁移后生殖细胞直到减数分裂的细胞标记。 来源于迁移前、 迁移期和迁移后的生殖细胞， 经体 外抑制分化培养后形成的多能性细胞称作胚胎生殖细 胞， 胚胎生殖细胞高度类似于胚胎干细胞。 在生殖细胞 迁移和成熟过程， 体细胞的印记基因逐步删除。 印记基 因 分 析 表 明 ， 小 鼠 原 始 生 殖 细 胞 甲 基 化 删 除 在 $-;( <=> 已 开 始 。 印 记 基 因 如 U$) 和 "X1=X 在 );( <=> 表 达， 但在 N$-;( 转化为一个等位基因表达模式。 小鼠胚 胎干细胞表达体细胞印记基因型，印记基因型的改变 表明如果小鼠胚胎干细胞来源于生殖细胞，肯定是来 源于 );( <=> 前的生殖细胞。 胚胎干细胞是来源于早期胚胎的多能性细胞； 胚 胎生殖细胞是来源于原始生殖细胞的具有胚胎干细胞 特性的多能性细胞。有人认为虽然胚胎生殖细胞和原 始生殖细胞几乎相同， 但原始生殖细胞没有多能性， 不 能形成类胚体， 也不能形成嵌合体。 胚胎生殖细胞与胚 胎干细胞增殖具相似特性。二者主要差异在于胚胎生 殖细胞源细胞经历外因修饰， 具生殖细胞系特征。 关于 原始生殖细胞与胚胎生殖细胞以及胚胎干细胞的尚无 可靠标记区分。胚胎干细胞可以分化为原始生殖细胞
中 图 分 类 号 ./+%01! 文 献 标 识 码 .2 文 章 编 号 .&#)&$*%!#3!""#4++$"&&%$"+ 收稿日期 .!""#$"!$!& 修回日期 .!""#$"+$+& 3"*$!#$*$00&# 5 6 ・ 74
B!
KMMM9N.+>O19>3;L
摘要
目的：探讨生殖细胞的发生和细胞标记及胚胎干细胞向生殖细胞分化 的进展及其关系。 资料来源：检索 \>RD<:> &%*"$"& 5 !""*$&! 相关胚胎干细胞和生殖细胞 的文献， 检索词“ ， 并限定文献语言种类为 >C]@KA:<J E?>C J>DDE， G>@C J>DDE” F:GD<E8。同时检索 =L[‘ &%%"$"& 5 !""*$&! 相关胚胎干细胞与生殖细胞 方面的文献， 检索词为“ 胚胎干细胞， 生殖细胞” ， 并限定语言种类为中文。 资料选择： 对资料初审， 选取包括胚胎干细胞和生殖细胞方面的文献， 开始查找文献。 纳入标准： 排除标准： 综述、 ! 胚胎干细胞。 " 生殖细胞。 重复研究类文章。 资料提炼： 共收集到 )&0 篇关于胚胎干细胞和生殖细胞的文献， 纳入 !+ 篇符合标准的文献。 资料综合： 胚胎干细胞是来源于着床前胚胎 的 一 类 未 分 化 的 全 能 性 3 多 能性 4 干细胞。胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内 的所有功能细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞及原始生殖细胞来源的 胚胎生殖细胞具有一定的相似形。人类、 小鼠和其它哺乳动物类胚胎干 细胞的分离、 建系和定向分化已经取得重要进展。而且胚胎干细胞可以 诱导分化为包括生殖细胞在内的三个胚层的所有细胞类型。原始生殖 细胞、 胚胎干细胞和胚胎生殖细胞具有一些共同特性， 可能共同来源于 早期生殖细胞。 结论：胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有 类型细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞有一定的相似形。 主题词： 胚胎干细胞； 生殖细胞
6,),(7,/3 !""#$"!$!& 8)),2+,/3 !""#$"+$+&
F
引言 动物和人类的生殖、发育和种族延续是一系列相
8#*+$.)+
9:;!1<=>!3 IA Y@A]> <:?A ?8> A@<G<: 9:R C9@^>@E AB G>@C J>DDE 3Z=E4 9E M>DD 9E ?8> R<BB>@>:?<9?<A: AB >C]@KA:<J E?>C J>DDE 3F6=E4 ?AM9@RE Z=E 9:R ?8> @>D9?<A:E8<Y1 ?8<8 49@61!43 - E>9@J8 BA@ F:GD<E8 D<?>@9?Q@>E @>D9?>R ?A ?8> F6=E 9:R Z=E B@AC _9:Q9@K &%*" ?A V>J>C]>@ !""* M9E JA:RQJ?>R <: \>RD<:> M<?8 ?8> ^>K MA@RE AB “ >C]@KA:<J E?>C J>DDE 9:R G>@C J>DDE ” 1 \>9:M8<D>( @>D>P9:? =8<:>E> D<?>@9?Q@>E YQ]D<E8>R ]>?M>>: _9:Q9@K &%%" 9:R V>J>C]>@ !""* M>@> E>9@J8>R <: =L[‘ ]K QE<:G ?8> ^>K MA@RE AB “ >C]@KA:<J E?>C J>DDE 9:R G>@C J>DDE ” 1 4<@?A 4!B!1<=9C3 V9?9 M>@> J8>J^>R <: ?8> B<@E? ?@<9D( 9:R D<?>@9?Q@>E 9]AQ? F6=E 9:R Z=E M>@> E>D>J?>R1 ‘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