对乙酰氨基酚生产工艺规程

文件编号：STP-GG-555 对乙酰氨基酚生产工艺规程

***药业有限公司现行文件

起草人：技术员起草日期：年月日

审阅人：车间主任审阅日期：年月日

审核人：质量经理审核日期：年月日

批准人：总经理批准日期：年月日

执行日期：年月日

分发部门：

质量保证 2份

生产技术部： 2份

设备部：1份

目录

文件编号：STP-GG-555 (1)

对乙酰氨基酚生产工艺规程 (1)

一、产品介绍 (4)

1.1品名 (4)

二、物料的规格和质量标准 (5)

三、化学反应过程 (5)

四、流程简图： (8)

五、工艺过程： (10)

5.1配料比 (10)

5.2操作过程 (10)

5.2.1对硝基苯酚的制备 (10)

5.2.2对氨基苯酚的制备 (10)

5.2.3对乙酰氨基酚的制备 (11)

5.2.4重点工艺控制点 (11)

异常现象的处理和注意事项 (12)

停水时关闭水阀停止搅拌 (12)

停电时关闭通气阀门，关电源，来电后正常开启,搅拌机点动 (12)

停气时关闭气阀,停止搅拌 (12)

六、中间体和半成品质量标准和检验方法 (12)

七、技术安全与防火 (12)

八、综合利用和三废处理 (16)

九、操作工时与生产周期 (17)

十、劳动组织与岗位定员 (17)

十一、设备一览表 (17)

十二、消耗定额与技术经济指标 (19)

十三、物料平衡 (19)

十四、附录 (20)

十五、附页 (20)

一、产品介绍

1.1品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；

曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。

汉语拼音：duiyixiananjifen

英文名：4N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。

分子式：C8H9NO2 分子量：151.16

结构式：

1.2 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168～172℃，相对密度1.293（21℃/4℃）。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值5.5～6.5。

1.3批准文号：国药准字 H21020448

1.4药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的

合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。

1.5 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中

枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。

1.6包装规格：

包装规格：（1）25公斤/桶（2）25公斤/袋（3）25公斤/箱

储藏：遮光，密闭保存

二、物料的规格和质量标准

三、化学反应过程

主反应：

2

H 2SO 4ONa

2

2

OH

2

Na 2SO 4

OH

22Na 2SO 438~48℃

2

ONa

NH 2

H 2O

Na 2S 2O 3

OH

NH 2

(CH 3CO)2O

OH

3

副反应：

OH

NO

2

Na 2S

HO N OH

N

OH

NH

2O2

O

NH

HO OH

H

N

S

N

S

OH HO

四、流程简图：

精制流程图：

五、工艺过程：

5.1配料比

5.2操作过程

5.2.1对硝基苯酚的制备

在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸，调pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～3，保温30min，降温到25℃。为防止结晶时出现结晶挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得对硝基苯酚湿品。

5.2.2对氨基苯酚的制备

向高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％Pd／C催化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭，用氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3次，搅拌，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续通氢还原至终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在洁净滤纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色判断反应终点)。达到终点后，用氮气置换氢气3次，放料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色，压滤，滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯酚。

5.2.3对乙酰氨基酚的制备

•将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃左右，打开反应罐上冷凝器的冷凝水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1／10，待内温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5％时为反应终点，加入稀乙酸(含量50％以上)，转入结晶罐冷却结晶。离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。

•搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1:1盐酸调节pH=5～5.5，保温5min。将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品。滤液经浓缩、结晶，离心后再精制。

5.2.4重点工艺控制点