第十章 软膏剂等

软膏剂、硬膏剂、涂膜剂、 第十章 软膏剂、硬膏剂、涂膜剂、膜剂与栓剂
第一节 软膏剂
一、概述 软膏剂系指药物加入适宜基质制成的一种易于涂布于皮肤、粘膜或创 软膏剂 面的半固体外用制剂，以乳剂型基质制备的软膏又称乳膏剂 乳膏剂。软膏剂在 乳膏剂 我国应用很早，基质多为动物脂肪，随着化学工业迅猛发展，新基质不 断出现，软膏剂有了极大的发展。 质量要求： 质量要求 1.应均匀、细腻、无粗糙感； 2.粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失； 3.性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效； 4.无不良刺激性，符合卫生学要求。
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乳剂型基质：与乳浊液类似，分W/O 3. 乳剂型基质 型与O/W型两类，其乳化剂多为表面 活性剂，因而易于使基质与皮肤渗出 物混溶，促进药物的作用，但其创面 分泌物可因重新吸收进入皮肤而使炎 症恶化。（见液体药剂）
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4.常用基质的混合应用及实例 常用基质的混合应用及实例 ①单软膏：处方由花生油670g、蜂蜡330g组成； ②羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、液 体石蜡60g、凡士林10g； ③含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、杏 仁油或液体石蜡610g、蒸馏水加至1000g； ④雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇 50g、液体石蜡50g、羊毛脂20g、鲸蜡醇10g、 蒸馏水加至1000g。
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第三节
栓
剂
一、概述 栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一 种固体制剂。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓剂 的生产与应用得到了很大的发展。 一般分为两类：肛门栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷 形等，成人用的2g、儿童用的1g）、阴道栓（形状有球形、 卵形、鸭嘴形等，每粒1.5-5.0g）。这里的栓剂重量通常 是指纯基质栓重量，而非含药栓剂的实际重量。 质量要求：在体外有适宜的硬度与韧性；塞入腔道后 质量要求 应能迅速溶融、软化或溶散，易与分泌物混合而释放药物， 发挥局部或全身作用；稳定、无刺激。
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实例3 实例3：尿素乳膏
【处方】尿素 150g 吐温80 10g 司盘80 20g 单硬脂酸甘油酯 120g 石蜡 50g 蜂蜡 50g 白凡士林 50g 液体石蜡 50g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和 液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对羟 基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水混合 制成水相，在80℃时，将油相加入水相中，制成乳膏基 质，将尿素加入乳膏基质，即得。
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五、软膏剂的质量评定 ㈠主药含量测定 ㈡制剂效能评定 1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上， 定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的数 据。 2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上， 一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官 中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。
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㈢基质与软膏的物理性状测定 1.熔点与滴点：油脂性基质的熔点以接近凡士林（3860℃）为宜。滴点是指样品在一定条件下受热熔化从滴 管口落下第一滴时的温度，生产上多控制在45-55℃。 2.粘度与稠度： 3.水值：在一定温度（20℃）下，100g基质能容纳的最大 含水量，如羊毛脂为185。 4.酸碱度： ㈣稳定性 应在不同的温度下，一定的时间间隔里考察其 理化指标。 ㈤卫生学检查 软膏每克含细菌总数不得超过1000个，含 霉菌总数不得超过100个，不得检出活螨、金黄色葡萄 球菌和绿脓杆菌。眼膏剂及创面和溃疡的灭菌软膏应符 合无菌要求。
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㈡皮肤构造和药物透皮吸收全过程 1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪 组织三层构成。其中，表皮是限制药物内 外移动的主要屏障。 2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物 从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透， 即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作 用；三是吸收，即药物进入体循环。 3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完 整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。
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四、软膏剂的制备 ㈠一般软膏剂的制备 一般可采用研和法、熔和法和乳化法 三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。 1.基质的处理 为除去异物需加热熔化过滤，并在150℃以 上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。 2.药物的加入方法 根据药物溶解性而定，达到分散均匀的 目的。 ①溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混 合。 ②混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组 分研匀混合。 ③直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直 接混合。
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不仅是赋形剂， 二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体 软膏基质 不仅是赋形剂 也是药物载体。
油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作 1.油脂性基质 用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有： ①烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。 凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发， 保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为 黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。 固体或液体石蜡 主要用于调节软膏的稠度。 ②类脂类： 羊毛脂、羊毛醇 具有强吸水性，一般不单独使用。 蜂蜡、鲸蜡 吸水性差，均作为增稠剂使用。 ③油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如 烃类，常与类脂类合用，以获得适当稠度的油脂类基质。 ④硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料。 如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。
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水溶性基质：由天然或合成水溶性高分子物质 2.水溶性基质 组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺 激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防 腐剂，以防止蒸发与霉变。 ① 甘 油 明 胶 ： 甘 油 10-30% ， 明 胶 1-3% ， 水 加 至 100%，加热即成。 ②纤维素衍生物：如CMC-Na。 ③聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可 由液态、半固体直至固体。 ④卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状 凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。
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硬膏剂、涂膜剂、 第二节 硬膏剂、涂膜剂、膜剂
硬膏剂是将药物溶解或混合于半固体或固体的 一 、 硬膏剂 粘性基质中，摊涂于纸、布或兽皮等裱褙材料上， 供贴敷于皮肤上的外用剂型。可起保护、固定、 封闭及治疗作用。并且作用比软膏剂持久。 1.黑膏药 黑膏药（俗称狗皮膏）： 黑膏药 常温下为黑褐色坚韧固体，用前须烘热，软 化后贴于皮肤上。基质为植物油（麻油）加红丹 （含量在95%以上的Pb3O4）。
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பைடு நூலகம்
三、栓剂的作用与影响因素 栓剂既可发挥局部作用，又可发挥全身 作用（主要指肛门栓）。发挥全身作用时， 药物不受胃肠PH、酶的影响，避免首过效应， 其影响因素有：生理因素、药物性质以及基 质和附加剂的性质。
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四、栓剂的制备 1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量）， 在制备栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的 基质用量。 药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物 对某基质的置换价 置换价（displacement value DV）。 置换价 设纯基质栓平均重量为G，另制剂药物含量为C% 的含药栓，得平均重量为M，则每粒平均含药量为 W=M×C%，则置换价DV可通过下式计算： DV=W/（ DV=W/（G-（M-W）） 用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X： X=（ W/DV） X=（G-W/DV）×n 这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。
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2.橡胶硬膏：是用橡胶、松香、油脂性物质及填充剂等 橡胶硬膏 混合而制成的基质，或与药物混合后均匀涂布在裱褙 材料上制成的外用制剂。由三部分组成：裱褙材料； 膏面覆盖物；膏料层。 1）基质 主要成分是天然橡胶，(先将生橡胶切割，经 滚压炼胶机压成网状胶片并摊在铁丝网上去静电放冷 后，溶胶)用汽油为溶剂；加入松香可增加膏体的粘 性；氧化锌可作为填充剂，具有系拉膏料与裱褙材料 粘劳的性能，同时具有缓和的收敛和消毒作用，能与 松香形成锌盐可减低松香酸对皮肤的刺激；另有凡士 林、羊毛脂、液体石蜡等软化剂。
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三、膜剂 系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状的剂型。 药物含量准确，稳定性好，重量轻，体积小，可制成多层复方膜剂 并能解决药物间的配伍禁忌及分析上的干扰问题。缺点是载药量少， 只适合剂量小的药物。 1.成膜材料 要求必须无毒、无副反应、无刺激，性质稳定，成膜与 脱膜性能优良，能在药用部位降解、吸收、代谢和排泄，来源丰富、 价格便宜。如淀粉、糊精、纤维素、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生 物、聚乙烯胺类、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA为最好的成膜材 料。 2.制备工艺 一般由主药、着色剂（色素）、成膜材料、增塑剂（甘 油、山梨醇等）、表面活性剂（吐温80等）、填充剂（碳酸钙、淀 粉等）和脱膜剂（液体石蜡）组成。 工艺流程是： 成膜材料浆液配置→加入药物、着色剂等→脱泡→涂膜→含量测定 →包装 如：口腔溃疡双层膜、硝酸甘油口含膜剂等。
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㈢ 药物透皮吸收过程受到药物的性质、基质和附加 剂的性质及皮肤条件的影响。
1.皮肤条件 角质层是药物透皮吸收的主要屏障，角质层厚 的部位药物不易透入。 2.药物的性质 药物的溶解特性：脂溶性大的药物易于穿透皮肤。 药物分子的大小：吸收速率与分子量之间存在反比关系。 3.基质性质 包括基质与药物的亲和程度、基质与皮肤的水 合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物与水结合的能力） 等因素。 4.穿透促进剂 加入某些极性溶剂如丙二醇、二甲基亚砜等 能增加药物的穿透性。
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三、软膏剂的透皮吸收 ㈠软膏剂的作用特点 以前，软膏剂仅作为局部用药，而把其 经皮吸收而致全身作用视为不良反应加以克 制。但近几年来，人们却充分认识了这一点， 研制出了透皮治疗系统（TTS），使药物透过 皮肤吸收而达全身治疗效果。如：硝酸甘油 软膏涂于前胸左下侧，治心绞痛具有口含片 相似效力，且有效时间延长。
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2）涂膏 药物（中药用90%以上乙醇浸出药物有效成 分，浓缩至规定密度后）加入基质中，充分混合， 形成膏料（可能不含药物→是空白胶布），将膏料 均匀涂布在裱褙材料上。 3）加衬、切割、包装 4）质量检查 ①外观：应平整无缺胶处，布面应不透油，尺寸大小 符合规定。 ②含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根据减少的 重量计算含膏量，每100cm2应不低于1.7g。 ③粘着强度试验、耐热性和耐寒性试验。
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3.巴布剂 先由日本应用后传入我国的一种外 3.巴布剂 用贴敷剂，外观与橡胶硬膏相近。不同之处 就是巴布剂处方中含有一定水分，易使皮肤 角质层软化，有利于药物的吸收。
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二、涂膜剂 是将高分子成膜材料（如聚乙 烯醇缩甲乙醛）及药物溶解在有机溶剂中 而制成的外用液体涂料。用时涂于患处， 溶剂挥发后形成薄膜。如伤湿涂膜剂、冻 疮、烫伤涂膜剂等。一般成型材料为聚乙 烯醇缩甲乙醛，增塑剂为邻苯二甲酸二乙 酯，乙醇、丙酮为溶剂。如癣净涂膜剂。
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实例1 实例1：复方苯甲酸软膏
【处方】苯甲酸 120g 水杨酸 60g 液体石蜡 100g 羊毛脂 100g 石蜡 适量 凡士林 加至 1000g 【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基 质加热熔化，滤过，降温至60℃，加入上述药 液，搅匀，冷至室温，即得。
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实例2 实例2：红霉素眼膏
【处方】乳糖酸红霉素 50万单位 液体石蜡 适量 眼膏基质 加至 100g
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二、栓剂基质 剂型的特性对基质有特殊的要求： ①室稳时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、 不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于 体液。 ②具有润湿或乳化的能力。 ③不因晶形的转化而影响栓剂的成型。 ④适用于栓剂的制备，且易于脱膜。 1.油脂性基质 混合脂肪酸甘油酯：又称固体脂肪； 柯柯豆脂：优良的栓剂基质； 2.水溶性基质 甘油明胶、聚乙二醇类、非离子型表面活 性剂。
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㈡中药软膏剂的制备 可以以浸出物、中药粉末 或部分浸出物加部分中药粉末为原料，采用一 般软膏剂制备方法制备。 ㈢眼膏剂的制备 眼膏剂是供眼用的灭菌软膏剂。 要求基质应无刺激，眼膏应均匀细腻，成品不 被微生物污染，不得检出金黄色葡萄球菌和绿 脓杆菌。 基质配比（各国药典基本一致）与制法：黄凡士 林8份、液体石蜡、羊毛脂各1份，按灭菌制剂 要求进行，基质应经150℃灭菌至少一小时。 ㈣软膏剂的包装 多采用锡管、金属盒、塑料盒、 广口玻璃等。