镇痛药教案

镇痛药

【目的要求】

1.掌握吗啡、哌替定的药理作用，用途及不良反应。

2.掌握喷他佐辛的作用特点及临床用途。熟悉其他镇痛药的应用。

3.理解阿片受体拮抗药的临床意义。

4.了解阿片受体分型及意义。

【讲授重点】

1.吗啡的作用及原理，阿片受体分型及意义，临床应用及不良反应，中毒抢救及禁忌证。

2.人工合成镇痛药哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。的作用特点、临床应用及成瘾性。

3.曲马朵、布桂嗪、二氢埃托啡、布托啡诺的特点及应用。

4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用。

【讲授难点】

1. 阿片受体分型及意义，吗啡的作用、原理，临床应用。

2.吗啡成瘾性原理及治疗。

3.人工合成镇痛药的作用特点、临床应用及成瘾性。

4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用

教材】

药理学周宏灏主编

药理学金有豫主编

心血管药理学陈修、陈维洲曾贵云主编

【教案】

镇痛药

(analgesics)

镇痛药

定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物。

1. In the central nervous system there are μ, δ and κopioid receptors. Most of the actions of narcotic analgesics are mediated by the opioid μ receptor. Some actions are mediated through the δ and κ receptors.

2. Morphine has actions in many systems, such as CNS, eye, respiratory, cardiovascular, gastrointestinal and genitourinary system. These actions are sometimes used for therapeuticpurposes and sometimes considered as side effects.

3. Codeine is used for suppressing of cough and pain. It is much less potent than morphine.

4. Heroin is more lipid soluble than morphine, and , therefore, crosses the blood-brain barrier rapidly,where it is hydrolyzed into morphine in the brain; thus it is a predrug.

5. Fentanyl is 80 times more potent than morphine buthas a short duration of action. It is used by anesthesiologists.

6. Methadone is a highly effective analgesic after oral administration and has a much longer duration of action than morphine.

7. Opiates have therapeutic roles in pain relief, and they have antitussive and antidiarrheal activity. Opiates are important addictive drugs.

快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。

慢痛（钝痛）：定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长。

镇痛药—主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，

减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。

解热镇痛药—抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。

来源及构效关系

根据来源及构效关系分类：

阿片——罂粟浆汁的干燥物

人工合成——哌替啶、美沙酮

阿片（opium）：

罂粟Papaver somniferum

用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。

1806年，首次提纯吗啡。

阿片生物碱分类：

菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。

异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用

吗啡的基本的化学结构

吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，

环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代

成为拮抗药-纳络酮

体内过程

口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收较好。

肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。

可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低

经肾脏、乳汁及胆汁排出。

药理作用

1. 中枢作用

镇痛、镇静、欣快

抑制呼吸

其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等

2. 外周作用

消化系统

其他

免疫作用

作用机制

阿片受体

分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。

与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。

镇痛作用与μ、δ、κ 3种阿片受体有关.

阿片受体激动剂：吗啡（morphine）

阿片样物质与受体结合，抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少（如P物质）————阻断神经冲动传递——————镇痛等效应。

中枢神经系统

(1) 镇痛

皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时。

用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛。

作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体

意识清楚。有镇静和欣快症状

(2) 镇静和欣快

—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体

消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。

出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。

（3）抑制呼吸

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。

治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。

急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分。可用中枢兴奋剂拮抗。

呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

（4）镇咳:

作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢

（5）其他：

兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳

针尖样瞳孔（中毒表现）

（6）兴奋脑干催吐化学感受区—恶心、呕吐