转录因子Sox9调控软骨发育的研究进展
关节软骨细胞外基质代谢中Sox9的调控作用
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2019)22-03570-073570 ·综述·www.CRTER .org房鹏，男，1992生，安徽省池州市人，汉族，南京大学在读硕士，主要从事关节软骨损伤修复的研究。
通讯作者：张雷，博士，主治医师，南京大学医学院附属金陵医院骨科，江苏省南京市 210002文献标识码:A稿件接受：2019-02-27Fang Peng, Master candidate, Department of Orthopedics, Jinling Hospital of Medical School of Nanjing University, Nanjing 210002, Jiangsu Province, ChinaCorresponding author: Zhang Lei, MD, Attending physician, Department of Orthopedics, Jinling Hospital of Medical School of Nanjing University, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China关节软骨细胞外基质代谢中Sox9的调控作用房 鹏，赵建宁，张 雷(南京大学医学院附属金陵医院骨科，江苏省南京市 210002) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1283 ORCID: 0000-0002-8684-2756(房鹏)文章快速阅读：文题释义：骨关节炎：是一种临床上常见的退行性关节疾病，以进行性软骨退变、软骨下骨改变、骨赘形成等为其主要病理特征。
骨关节炎的病因复杂，但不外乎软骨细胞和其细胞外基质的改变。
细胞外基质作为软骨细胞的内环境在软骨退变中扮演着重要的角色。
SOX9在神经胶质瘤中的作用研究进展
SOX9在神经胶质瘤中的作用研究进展
王旭东;梁强;周景寰;王鸿宇;潘亚文
【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》
【年(卷),期】2024(51)1
【摘要】转录因子SOX9属于SOX家族中SOXE亚类,目前已有大量文献证实其表达与神经胶质瘤有关。
神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,而高级别胶质瘤患者的预后极差,因此研究神经胶质瘤发病机制同时寻找新的有效治疗靶点十分重要。
SOX9转录因子通过多种信号通路调控下游靶标,影响神经胶质瘤的发生、进展、治疗和预后。
SOX9的上调与神经胶质瘤的进展呈正相关,对胶质瘤预后不利,降低SOX9的表达在胶质瘤治疗中可能是有利的。
同时多种microRNA通过下调SOX9的表达来间接影响胶质瘤的生长进程。
现就SOX9的结构、功能及影响神经胶质瘤细胞表型的信号通路与机制进行综述,并展望未来临床上可能的治疗靶点。
【总页数】8页(P59-66)
【作者】王旭东;梁强;周景寰;王鸿宇;潘亚文
【作者单位】兰州大学第二临床医学院;兰州大学第二医院神经外科;兰州大学第二医院神经病学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.长链非编码RNA在神经胶质瘤中作用的研究进展
2.自噬在神经胶质瘤放化疗中的作用及其分子调控机制研究进展
3.miRNA在神经胶质瘤中作用的研究进展
4.MEG3在神经胶质瘤、亨廷顿病、缺血性脑卒中发生发展中作用机制的研究进展
5.Notch信号通路在神经胶质瘤中的作用与机制研究进展
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Sox9促进间充质干细胞向软骨分化的研究进展
Sox9促进间充质干细胞向软骨分化的研究进展软骨损伤修复是目前临床治疗的难点之一，组织工程学的应用为解决这一难题提供了方向。
利用sox9基因转染给间充质干细胞（MSCs）使后者向软骨分化，而获得稳定的软骨细胞及软骨组织，为软骨损伤修复提供的丰富的软骨来源。
Sox9能激活软骨细胞外基质基因col2a1、col11a2、COMP、蛋白聚糖基因的轉录因子使其过表达，而胶原蛋白I、胶原蛋白II、蛋白聚糖、糖胺多糖等软骨组织特异性蛋白生成也增加。
sox9通过抑制Wnt/β-catenin通路及核心结合蛋白因子2的活性，增加甲状旁腺激素相关肽的表达，抑制软骨细胞过度生长及骨化，从而维持软骨形态及功能。
在sox9的机制研究中发现生长因子、sox5和sox6、机械应力、锌指蛋白145、MicroRNAs等参与sox9的表达及调控。
目前研究者主要利用病毒或非病毒载体系统将sox9基因转染给间充质干细胞，促进MSCs 向软骨分化来获得软骨来源。
在体外的动物实验中SOX9基因转染后的MSCs 发生了软骨细胞方向的分化，部分动物体内实验证实转染后的间充质干细胞形成了新的软骨组织。
这些实验结果提示sox9基因具有应用于软骨修复的组织工程的潜力及优势，是未来软骨工程学的发展方向之一。
标签：sox9基因；间充质干细胞；软骨；分化软骨组织具有高度分化、细胞含量少、营养供给少等特点。
软骨组织一旦发生损害，往往难以完全修复，故软骨损伤或缺失的修复成为临床治疗的难点之一。
目前临床上常用的治疗方式主要包括药物治疗及软骨自体移植，但往往只能达到缓解症状的目的[1]。
利用组织工程学方法修复软骨损伤成为目前研究热点之一。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是目前应用最为广泛的组织工程细胞。
它具有分化为骨、软骨、肌腱、脂肪等组织的多分化潜能，且取材方便，易于培养，自体移植无明显免疫排斥反应，因而被认为是组织工程理想的种子细胞[2，3]。
锌指结构Osterix对骨骼发育影响的研究进展
锌指结构Osterix对骨骼发育影响的研究进展姜宇;牛鹏飞;徐又佳【摘要】间充质细胞在骨化形成骨的过程中,其原基会分泌一些Hedgehog,Wnt 和FGF家族和TGF-β的转录因子用于调控和起始早期骨骼相关基因的表达,研究这些早期调控因子对于研究期成骨代谢十分重要,锌指结构Osterix基因作为重要的成骨细胞特异性转录因子越来越被人们重视,研究其基因的作用及其相关的机制,利于我们进一步了解成骨代谢和成骨相关性疾病:本文围绕Osterix的发现和功能,Osterix对小鼠中骨骼发育和成骨细胞的影响,Osterix对人类中骨骼的发育影响的研究以及Osterix的突变与人类骨骼疾病的关系方面进行阐述.目前相关Osterix 的综述多集中关注于其对成骨细胞功能的调控.本文主要集中在于对于Osterix在动物和人体骨骼发育的影响的相关报道,进而进一步了解Osterix与人类骨骼疾病的相关的关系.本综述旨在拓展了Osterix作为成骨细胞重要调控因子对于在体的动物和人类骨骼发育的认识.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)003【总页数】6页(P381-386)【关键词】Osterix;骨骼发育;成骨代谢;基因功能【作者】姜宇;牛鹏飞;徐又佳【作者单位】无锡市第二人民医院骨科,无锡214002;苏州大学附属第二医院骨科,苏州215000;苏州大学附属第二医院骨科,苏州215000【正文语种】中文【中图分类】R68骨骼的发育分为内骨骼发育和外骨骼发育，外骨骼发育发生在节肢动物、软体动物和一些昆虫中，它们的骨骼是一层保护内部器官的壳。
脊椎动物的发育属于内骨骼发育。
间充质细胞接受到分子信号传递的模式信息迁移至特定的骨化位置，随后间充质细胞在骨化位置紧密浓缩形成骨软骨的原基，而这一现象被称为骨骼的形态发生，它决定了骨骼的类型及其发育的时空顺序。
原基会分泌一些Hedgehog，Wnt和FGF家族和TGF-β亚家族的多肽及Pax，Hox，homeodomain-containing，bHLH，Forkhead家族的转录因子，用于调控和起始早期骨骼相关基因的表达[1-3]。
Sox基因在神经胶质瘤中的研究进展
Sox基因在神经胶质瘤中的研究进展伍文达;伍倩倩【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)004【总页数】3页(P310-312)【作者】伍文达;伍倩倩【作者单位】276000 临沂,河东区人民医院神经内科;山东省医学高等专科学校医学基础部【正文语种】中文【中图分类】R739.41Sox基因家族是一类含有能与DNA特异性结合的高度保守基序HMG家族。
目前，从人体内发现的20个Sox家族成员，根据HMG序列特征将其分成8组(A-H组)[1]，包括A (Sry)、B1 (Sox1，2，3)、B2 (Sox14，21)、C (Sox4，11，12)、D (Sox5，6，13)、E (Sox8，9，10)、F (Sox7，17，18)、G (Sox15)和H (Sox30)。
由于同一组内的成员超过80%的HMG结构域序列一致，同时还彼此分享其他保守区域，因此他们之间存在相互协同或者过表达的功能；相对而言，在不同组间则表现出不同的生物学功能。
既往研究[2]表明，Sox基因在性别分化、软骨形成、造血功能、神经嵴发育及神经形成中起着重要的调控作用。
而且，相关研究数据[3]显示，突变和功能障碍的Sox基因能导致人类多种疾病的发生，其中包括肺癌、卵巢癌、结肠癌、胶质瘤等多数肿瘤的发生发展。
Sox基因在神经干细胞的维护和向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的分化发挥某些重要作用，并且其异常表达又影响着神经胶质瘤的发生发展，故本文对Sox基因对神经胶质瘤的影响进行综述。
美国每年确诊为CNS肿瘤的患者约43 800例，其中儿童和青少年患者3 410例，有14 080例死亡[4]。
近年来，CNS肿瘤在我国的发病率也呈逐年上升趋势，尽管大部分肿瘤为良性肿瘤，但由于颅内空间的局限性及其部位的特殊性，如不及时进行治疗，可能会因脑组织损伤导致患者死亡。
CNS肿瘤主要分为原发性和继发性两大类，其中神经胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，WHO根据形态学将神经胶质瘤分成星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、脉络丛肿瘤及混合型神经胶质瘤。
转录因子SOX4SOX9与浸润性乳腺癌形成及发展的关系探讨
转录因子SOX4SOX9与浸润性乳腺癌形成及发展的关系探讨【摘要】乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，而转录因子SOX4和SOX9在乳腺癌的发展中起着重要作用。
本文探讨了SOX4和SOX9在乳腺癌中的表达及其与浸润性乳腺癌发展的关联。
研究发现，SOX4和SOX9的高表达与乳腺癌的浸润性和复发有关。
SOX4和SOX9在乳腺癌中通过调控细胞增殖、转移和侵袭等机制参与了肿瘤的发展。
SOX4和SOX9有望成为乳腺癌治疗和预后评估的新靶点。
本研究为深入了解SOX4和SOX9在浸润性乳腺癌中的作用机制提供了重要参考。
未来的研究应该着重探讨SOX4和SOX9在乳腺癌治疗中的潜在价值及其对预后的影响。
【关键词】乳腺癌、转录因子、SOX4、SOX9、浸润性、发展、治疗靶点、预后、促进因子、研究方向1. 引言1.1 研究背景乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内造成女性死亡的主要原因之一。
随着生活方式的改变和环境污染的日益加剧，乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。
乳腺癌的预防、治疗和研究备受关注。
转录因子是一类在基因转录调控中起关键作用的蛋白质，可以通过调控基因的表达水平来影响细胞的功能和命运。
近年来，研究表明转录因子SOX4和SOX9在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。
SOX4和SOX9是SOX家族中的两个成员，它们在胚胎发育、干细胞的自我更新和分化等生物过程中发挥着重要的作用。
关于SOX4和SOX9在乳腺癌中的具体功能及其作用机制尚未完全明确。
本研究旨在探讨转录因子SOX4和SOX9与浸润性乳腺癌形成及发展的关系，为深入理解乳腺癌的发病机制和寻找新的治疗靶点提供理论基础和实验依据。
希望通过对SOX4和SOX9的研究，可以为乳腺癌的个性化治疗和精准预后评估提供新的思路和方法。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨转录因子SOX4和SOX9与浸润性乳腺癌形成及发展的关系。
具体来说，我们旨在分析SOX4和SOX9在乳腺癌组织中的表达水平，研究它们与浸润性乳腺癌的相关性，并深入探讨SOX4和SOX9在乳腺癌发展过程中的作用机制。
Sox9
Sox9基因治疗椎间盘退变的研究现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】椎间盘退变性疾病椎间盘退变性疾病(disc degeneration disease,DDD)是一种发病率及致残率极高的疾病，常引起以颈肩腰腿疼痛为主要表现的临床症候群，据资料表明，DDD患者占美国骨科住院人数的1/3以上，目前对DDD的常规治疗方法包括药物治疗、理疗、卧床休息、类固醇注射封闭以及手术治疗等。
但是，这些措施仅能够改善疾病的临床症状，并不能从根本上减缓或终止退变的进程。
因此，进一步研究椎间盘退变的发生机制，试图从分子水平上对椎间盘退变进行调控，从而对椎间盘退变进行治疗是非常有价值的。
以往对DDD发生机制的研究主要集中在椎间盘的生物力学改变、椎间盘的自身免疫因素、炎症反应、细胞凋亡失衡及椎间盘的营养障碍等几方面。
近期的研究显示，Sox家族的Sox9基因很可能与椎间盘退变有着密切的关系，现将其相关研究情况作一综述。
1椎间盘退变与胶原改变椎间盘内含有大量的胶原，其中Ⅰ、Ⅱ型胶原是最主要的胶原，约占总量的80%，其次是Ⅵ型胶原，占10%~20%。
在正常情况下，Ⅰ型胶原主要存在于外层纤维环，Ⅱ型胶原则主要分布在髓核和软骨终板。
Ⅱ型胶原，在椎间盘中央含量最高，到边缘则逐渐减少，而Ⅰ型胶原则刚好相反。
而且胶原在椎间盘内的分布情况并不随年龄的增长而改变。
但是，随着椎间盘的退变，胶原的构成情况却发生了变化。
在退变的早期，正常类型的胶原在它们的分布范围有增加的趋势，提示在退变早期椎间盘存在一过性修复反应，这一点已经在核中软骨细胞的Ⅱ型胶原mRNA增强表达得到证实［1］。
髓核中，Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅵ型胶原含量也有增加，Ⅰ型胶原在纤维环中也呈增加趋势。
随退变程度的加重，胶原的性质发生了改变，Ⅰ型胶原开始出现在髓核中，软骨终板丧失了Ⅱ型胶原的表达。
Ⅳ型和Ⅹ型胶原也在髓核中出现，胶原成分的改变说明髓核内软骨样细胞表型发生变化，可能失去了软骨特征而出现骨化现象。
SOX3、SOX9 在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
[收稿日期]2021-08-11 [修回日期]2021-12-15[作者单位]蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院口腔科,江苏连云港222006[作者简介]葛多保(1993-),男,硕士研究生.[通信作者]王思明,硕士,教授.E⁃mail:sm_wang06@[文章编号]1000⁃2200(2022)05⁃0631⁃04㊃临床医学㊃SOX3㊁SOX9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义葛多保,王 方,胡龑龑,王犇娣,王思明[摘要]目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)和癌旁组织中SOX3㊁SOX9蛋白表达情况及临床意义㊂方法:采用免疫组织化学染色法检测60例OSCC 组织及相应癌旁正常组织中SOX3㊁SOX9蛋白表达情况,分析SOX3㊁SOX9在OSCC 中的表达及其与临床病理因素的相关性㊂结果:SOX3㊁SOX9在OSCC 组织中阳性表达率均明显高于相应癌旁组织(P <0.01)㊂单因素分析显示,不同TNM 分期和淋巴结转移情况的病人其SOX3㊁SOX9蛋白表达水平差异均有统计学意义(P <0.05~P <0.01),而不同性别㊁年龄㊁肿瘤分化程度病人的SOX3㊁SOX9表达水平差异均无统计学意义(P >0.05)㊂Logistic 多因素回归分析显示,TNM 分期㊁淋巴结转移均为SOX3㊁SOX9表达的独立影响因素(P <0.01)㊂相关分析显示,OSCC 组织中SOX3与SOX9蛋白表达呈明显正相关关系(r =0.398,P <0.01)㊂结论:SOX3㊁SOX9可能参与OSCC 的发生㊁发展过程,对肿瘤的侵袭和转移起促进作用㊂[关键词]口腔鳞状细胞癌;SOX3;SOX9[中图法分类号]R 739.8 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2022.05.018Expression and clinical significance of SOX3and SOX9in oral squamous cell carcinomaGE Duo⁃bao,WANG Fang,HU Yan⁃yan,WANG Ben⁃di,WANG Si⁃ming(Department of Stomatology ,The Second People′s Hospitalof Lianyungang Affiliated to Bengbu Medical College ,Lianyungang Jiangsu 222006,China )[Abstract ]Objective :To investigate the expression levels and clinical significance of SOX3and SOX9in the oral squamous cell carcinoma(OSCC).Methods :The expression levels of SOX3and SOX9protein in 60cases of OSCC tissue and adjacent normal tissue were detected using immunohistochemistry method.The relationship between the expression levels SOX3and SOX9,and clinicopathologic features were analyzed.Results :The positive rates of SOX3and SOX9in OSCC tissue were significantly higher than those in paracancerous normal tissue(P <0.01).The results of univariate analysis showed that the differences of the expression levels of SOX3and SOX9protein in patients with different TNM stages and lymph node metastasis were statistically significant(P <0.05toP <0.01),while there was no statistical significance in the protein expression levels of SOX3and SOX9in patients with different gender,age and degree of tumor differentiation(P >0.05).The results of logistic multifactor regression analysis showed that the TNM stage and lymph node metastasis were the independent influencing factors of SOX3and SOX9expression(P <0.01).The results of correlation analysis showed that the expression of SOX3was positively correlated with expression level of SOX9protein in OSCC tissue(r =0.398,P <0.01).Conclusions :The SOX3and SOX9may be involved in the occurrence and development of oral squamous cell carcinoma,and promote the invasion and metastasis of tumor cells.[Key words ]oral squamous cell carcinoma;SOX3;SOX9 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是生长快速㊁具有早期浸润和转移特点的细胞高增殖性肿瘤,是口腔颌面部恶性肿瘤最常见的病理类型,约占90%[1]㊂OSCC 的发生㊁发展是多因素相互作用的结果,多种蛋白和基因的异常表达是病变形成的重要促进因素[2]㊂此外,长期吸烟㊁饮酒及HPV 感染等都是OSCC 发生的高危因素[3-4]㊂临床针对OSCC 病人多采用综合序列治疗,但OSCC 早期症状不明显,晚期常伴随远处淋巴结转移,致其5年总体生存率低于50%[5]㊂研究[6]发现,SOX 基因家族成员的异常表达参与肿瘤增殖㊁转移及凋亡等进程,在肿瘤发生㊁发展过程中起重要作用㊂SOX9基因属于SOXE 亚族,在卵巢癌[7]㊁睾丸癌[8]等癌症中呈强阳性表达,且表达水平的高低与肿瘤的生长和转移有关[9]㊂SOX3基因属于SOXB1亚族,可抑制祖细胞分化[10],其在卵巢癌细胞中亦呈高表达[11]㊂研究[12-13]显示,SOX3㊁SOX9都可通过激活Wnt /β⁃catenin 通路促进肿瘤细胞的增殖㊁迁移㊂本研究采用免疫组织化学染色法检测SOX3㊁SOX9在OSCC 中的蛋白表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,探讨SOX3㊁SOX9在OSCC 临床病理诊断中的应用价值㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择2015-2020年我院口腔颌面外科收治并经组织病理确诊的口腔鳞癌初治病人(经化疗㊁放疗及其他头颈部鳞癌相关治疗后的病人除外)60例㊂其中男40例,女20例;年龄41~89岁;部位:舌17例,面部14例,唇9例,颊黏膜7例,牙龈4例,颈部4例,上腭3例,口底2例;TNM 分期:Ⅰ期+Ⅱ期38例,Ⅲ期+Ⅳ期22例㊂选择相应癌旁组织60例为对照组㊂甲醛固定-石蜡包埋病理组织及配对癌旁组织均保存于我院病理科标本库㊂1.2 试剂 兔抗人SOX3多克隆抗体(ab229626,Abcam 公司,英国),兔抗人SOX9多克隆抗体(ab185966,Abcam 公司,英国),免疫组织化学试剂盒(SP9001,中杉金桥生物,中国),二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)试剂盒(ZLI⁃9018,中杉金桥生物,中国)㊂1.3 方法 病理医师检索调取组织后对标本进行观察并制作组织芯片,60℃恒温箱中烘烤过夜,二甲苯脱蜡㊁梯度乙醇水化,枸橼酸钠溶液微波加热修复抗原,3%H 2O 2阻断内源性过氧化物酶,山羊血清封闭,SOX3㊁SOX9(稀释浓度均为1∶100)抗体4℃孵育过夜,PBS 震洗后二抗孵育,DAB 显色,苏木素复染,脱水㊁透明㊁封片㊂显微镜下对切片拍照并进行SOX3㊁SOX9染色强度评分㊂1.4 结果判定 切片均在10倍镜下观察5个完整视野,共计数500个细胞,在高倍镜(×400)下对切片结果进行观察,实验结果由病理科2位经验丰富医师随机双盲阅片并评分㊂根据染色强度评分:无色(0分)㊁浅棕色(1分)㊁棕黄色(2分)㊁棕褐色(3分)㊂根据着色细胞百分比评价染色范围:0%~5%(0分)㊁6%~25%(1分)㊁26%~50%(2分)㊁51%~75%(3分)㊁76%~100%(4分)㊂结果分数=染色强度×染色范围,其中0~1分为阴性,2~12分为阳性㊂1.5 统计学方法 采用χ2检验㊁logistic 回归分析和Spearman 相关分析㊂2 结果2.1 SOX3㊁SOX9蛋白在OSCC 和癌旁组织中表达情况 SOX3㊁SOX9在OSCC 及相应癌旁组织中均呈阳性表达,细胞核见黄色或棕褐色颗粒(见图1);SOX3㊁SOX9在OSCC 组织中阳性表达率均明显高于相应癌旁组织(P <0.01)(见表1)㊂SOX3（+）SOX3（-）SOX9（+）SOX9（）-OSCC1 SOX3 SOX9 OSCC2.2 SOX3㊁SOX9表达与OSCC 病人临床因素的相关性 单因素分析显示,不同TNM 分期和淋巴结转移情况病人的SOX3㊁SOX9蛋白表达水平差异均有统计学意义(P <0.05~P <0.01),而不同性别㊁年龄㊁肿瘤分化程度病人的SOX3㊁SOX9表达水平差异均无统计学意义(P >0.05)(见表2)㊂Logistic 多因素回归分析显示,TNM 分期㊁淋巴结转移均为SOX3㊁SOX9表达的独立影响因素(P <0.01)(见表3~4)㊂相关分析显示,OSCC组织中SOX3与SOX9蛋白表达呈明显正相关关系(r=0.398,P<0.01)㊂ 表1 SOX3㊁SOX9蛋白在OSCC及相应癌旁组织中阳性表达率比较[n;百分率(%)]分组n SOX3SOX9OSCC6033(55.00)31(51.67)癌旁组织6010(16.67)9(15.00)χ2 19.1718.15P <0.01<0.01 表2 SOX3㊁SOX9表达与OSCC病人临床病理参数的单因素分析(n)临床参数nSOX3 + - χ2PSOX9 + - χ2P性别 男 女4020231017100.30>0.0520112090.13>0.05年龄/岁 ≥60 <60441623102160.50>0.052292270.18>0.05TNM分期 T1+T2 T3+T438221617225 6.96<0.051516236 6.17<0.05肿瘤分化程度 高 中低421823101980.00>0.051912236 2.32>0.05淋巴结转移 有 无15451320225 6.49<0.05141712813.90<0.01 表3 SOX3阳性表达与OSCC临床病理参数的logistic回归分析因素B SE Waldχ2P OR 95%CI TNM分期 3.1210.80115.168<0.0122.667 4.713~109.017淋巴结转移 3.7690.98014.793<0.0143.333 6.349~295.759 表4 SOX9阳性表达与OSCC临床病理参数的logistic回归分析因素B SE Waldχ2P OR 95%CI TNM分期4.0721.12913.008<0.01 58.667 6.418~536.279淋巴结转移 5.730 1.45515.511<0.01308.00017.787~5333.4413 讨论 当代医疗对OSCC病人采用综合序列治疗,提高了整体治疗水平,但总体5年生存率仍较低[14]㊂分子生物学在医学中的应用证实,肿瘤的发生㊁发展及预后受到各基因的调控,积极寻找OSCC早期诊断基因对提高总体生存率具有重要意义㊂SOX3是位于染色体Xq27.1的一种转录因子,常见于脊椎动物神经系统发育过程中,在神经细胞的发育分化过程中表达逐渐下降[15]㊂SOX3蛋白表达异常会导致认知功能障碍㊁性别决定异常[16]㊂近年研究发现,SOX3可能是一种影响肿瘤生物学行为的原癌基因,SOX3可能作为骨肉瘤的致癌基因,下调SOX3可抑制骨肉瘤进展[17];神经胶质瘤组织中的SOX3表达高于非肿瘤组织,SOX3可以促进胶质母细胞瘤细胞的恶性行为[18];SOX3在人上皮性卵巢癌细胞株中高表达与病人总体生存时间有关[11];李坤等[12,19]研究SOX3在食管鳞癌中表达及发生发展机制,结果表明SOX3在食管鳞癌中高表达,与病人预后有关㊂抑制SOX3后检测食管鳞癌细胞Wnt/β⁃catenin信号通路关键因子表达,证实SOX3通过Wnt/β⁃catenin信号通路调控食管鳞癌细胞的生物学行为㊂SOX9是定位在染色体17q24的重要转录因子,与软骨形成㊁神经发育及多种器官的分化和发育成熟相关,在维持细胞干性及组织稳态中具有重要意义[20-21]㊂有研究[22]显示,SOX9是对肿瘤的发生㊁转移有促进作用的癌基因,SOX9蛋白的异常表达与多种肿瘤生长及病理变化有关㊂YU等[23]研究表明,SOX9可能是一种引起乳腺癌的原癌基因,参与乳腺癌进展中的各种重要过程㊂WANG等[24]对197例食管癌组织研究发现,Yes相关蛋白(Yes⁃associated protein,YAP)㊁SOX9的表达水平升高, YAP可激活其下游靶SOX9,SOX9诱导的YAP靶向mRNA转录后抑制了YAP的表达,促成了负反馈机制㊂YAP和SOX9的双重作用抑制了恶性表型㊂YAP基因过度激活破坏了YAP⁃SOX9反馈环,表明YAP⁃SOX9回路是一个潜在的治疗靶点㊂更有研究[25]表明,上调SOX9可促进食管鳞状细胞癌进展,高表达的SOX9与更高的TNM分期㊁转移和更差的预后有关㊂而SOX9下调可以减弱OSCC细胞侵袭㊁迁移和克隆形成能力[26]㊂提示SOX3可能是影响肿瘤生物学行为的原癌基因,SOX9亦是对肿瘤的发生㊁转移有促进作用的癌基因㊂本研究结果显示,OSCC组织中SOX3㊁SOX9呈高表达,且SOX3㊁SOX9表达水平与OSCC病人TNM分期和淋巴结转移情况相关,与病人年龄㊁性别㊁肿瘤分化程度无关,且SOX3与SOX9表达呈明显正相关关系,提示SOX3㊁SOX9可能参与OSCC的发生㊁发展及转移过程㊂综上,SOX3㊁SOX9在OSCC中高表达,且与病人TNM分期㊁淋巴结转移情况相关,可能参与OSCC 的发生㊁发展,有望作为口腔鳞癌早期诊断的生物标志物㊂[参考文献][1] SUNG H,FERLAY J,SIEGEL RL,et al.Global cancer statistics2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwidefor36cancers in185countries[J].CA Cancer J Clin,2021,71(3):209.[2] SEKIKAWA S,KAWACHI H,OGANE S,et al.Which factorsaffect the long⁃term survival of patients with oral squamous cellcarcinoma with distant metastasis?[J].J Oral Maxillofac Surg,2020,78(3):469.[3] NEUZILLET C,MARCHAIS M,VACHER S,et al.Prognosticvalue of intratumoral Fusobacterium nucleatum and associationwith immune⁃related gene expression in oral squamous cellcarcinoma patients[J].Sci Rep,2021,11(1):7870. 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软骨细胞代谢基因-概述说明以及解释
软骨细胞代谢基因-概述说明以及解释1.引言1.1 概述软骨细胞代谢基因是指参与软骨细胞代谢调控的基因，它们在维持软骨组织结构和功能中发挥关键作用。
软骨细胞代谢基因的表达水平和功能异常与多种软骨相关疾病的发生和发展密切相关，如骨关节炎、软骨缺损等。
软骨细胞代谢基因受到复杂的调控机制影响，包括转录因子、信号通路和非编码RNA等多种调控因子的参与。
这些调控机制对于维持软骨细胞的稳态以及其在软骨组织修复和再生过程中的功能发挥起着重要的作用。
研究表明，软骨细胞代谢基因的异常表达和功能紊乱与多种软骨相关疾病的发生和发展密切相关。
例如，软骨细胞代谢基因的过度表达可能导致软骨细胞的异常增殖和分化，进而引发疾病的发生。
相反，软骨细胞代谢基因的缺失或功能丧失可能导致软骨组织的退化和功能减退。
因此，深入了解软骨细胞代谢基因的定义、特点和调控机制，以及其与疾病的关系，对于揭示软骨相关疾病的发生机制和寻找新的治疗靶点具有重要的意义。
此外，对软骨细胞代谢基因的研究还有助于进一步认识软骨组织的生物学特性，推动软骨组织工程和再生医学领域的发展。
在未来的研究中，应进一步深入探究软骨细胞代谢基因的功能和调控网络，以及其在不同疾病中的具体作用和机制。
此外，应结合基因工程技术和生物信息学方法，全面分析软骨细胞代谢基因的表达谱、调控网络和相互作用，以期为软骨相关疾病的预防和治疗提供新的策略和方法。
总而言之，软骨细胞代谢基因是软骨组织功能维持和疾病发生发展的关键因素。
加深对其定义、特点和调控机制的认识，以及研究其与疾病的关系，对于揭示软骨相关疾病发生的机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。
未来的研究应继续深入探索软骨细胞代谢基因的功能和调控网络，并结合基因工程技术和生物信息学方法进行全面分析，以期推动软骨组织工程和再生医学领域的发展。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分介绍了软骨细胞代谢基因的主题，并概述了该主题的重要性和研究的背景。
骨代谢信号通路的研究进展
・综述・基金项目：国家自然科学基金资助课题（３０８７２７２６）倡通讯作者：雷涛，Ｅｍａｉｌ：ｌｅｉｔａｏ５８９９＠１２６．ｃｏｍ骨代谢信号通路的研究进展熊燕琴 周筠 雷涛倡同济大学附属同济医院，上海 ２０００６５中图分类号：Ｒ５８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－７１０８（２０１４）０２－０２００－０５摘要：骨代谢包括骨形成及骨吸收两方面，受到多种因素的调控，其分子机制涉及遗传基因、信号通路、激素及旁分泌因子等多方面作用，而信号通路在其中起到了重要的调控作用。
在目前的骨代谢信号通路研究中，ＢＭＰ／Ｓｍａｄｓ、Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ及ＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ等３条通路已经得到较为深入的研究，并且公认为在骨代谢中起到了关键的信号调节作用，其中ＢＭＰ／Ｓｍａｄｓ及、Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ通路主要影响骨形成，而ＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ则主要影响骨吸收。
最新的研究表明，低氧／低氧诱导因子－ｌａ通路、ＰＤＧＦ、ＴＧＦ－ｂｅｔａ和ＦＧＦ通路、ＡＫｔ２选择通路、Ｇ蛋白信号通路、硫酸已酰肝素和硫酸软骨素通路、黏着斑激酶及胞外信号调节激酶通路等同样对成骨细胞及破骨细胞的分化增殖起到调节作用，并且发现ＢＭＰ／Ｓｍａｄｓ通路和Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ通路之间存在着相互调节作用。
对骨代谢信号通路的深入研究，可为骨代谢疾病尤其是骨质疏松症提供潜在的以细胞为基础的治疗新途径。
关键词：骨代谢；信号通路；骨形成；骨吸收；骨质疏松ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｉｎｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＸＩＯＮＧＹａｎｑｉｎ，ＺＨＯＵＹｕｎ，ＬＥＩＴａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００６５，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＥＩＴａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｌｅｉｔａｏ５８９９＠１２６．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓ．Ａｔｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｅｖｅｌ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｓｏｆｇｅｎｅｓ，ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｎｄｐａｒａｃｒｉｎｅｆａｃｔｏｒｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈ，ｔｈｅｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｉｎｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓ，ＢＭＰ／Ｓｍａｄｓ，Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ，ａｎｄＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｅｐｌｙｓｔｕｄｉｅｄ，ａｎｄｉｔｉｓｇｅｎｅｒａｌｌｙａｃｃｅｐｔｅｄａｓｋｅｙｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＢＭＰ／ＳｍａｄｓａｎｄＷｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙｓｍａｉｎｌｙａｆｆｅｃｔｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫｐａｔｈｗａｙｃｏｎｔｒｏｌｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｔｈｅｌａｔｅｓｔｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔｈｙｐｏｘｉａ／ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－ｌａｐａｔｈｗａｙ，ＰＤＧＦ，ＴＧＦ－βａｎｄＦＧＦｐａｔｈｗａｙ，ＡＫｔ２ｐａｔｈｗａｙ，Ｇｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｈｅｐａｒｉｎｓｕｌｆａｔｅａｎｄｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎｓｕｌｆａｔｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅａｎｄｅｘｔｒａ－ｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ－ｒｅｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅｐａｔｈｗａｙａｌｓｏｐｌａｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓａｎｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ．ＴｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢＭＰ／ＳｍａｄｓｐａｔｈｗａｙａｎｄＷｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｆｏｕｎｄ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐａｔｈｗａｙｃａｎｈｅｌｐｔｏｆｉｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｅｌｌ－ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗａｙｓｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｆｏｒｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ；Ｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ；Ｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ；Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ 许多疾病与骨代谢关系密切，尤其是骨质疏松症，主要是骨吸收增加和／或骨形成减少，但涉及的机制较复杂。
阳虚质膝骨性关节炎软骨组织Sox9、Col2al基因表达的研究
阳虚质膝骨性关节炎软骨组织Sox9、Col2al基因表达的研究李盛华;周明旺;潘文;王晓萍;敬平福;乔斌;陈威;陈娴【摘要】目的:通过检测关节软骨Sox9、Col2al基因在阳虚质与平和质两者之间的表达水平,探讨膝骨性关节炎中Sox9、Col2al与中医体质的内在联系和规律.方法:2012年1 0月20日至2014年12月27日,对甘肃省中医院关节骨科门诊及住院部确诊为膝骨性关节炎的患者进行中医体质问卷调查,同时调查、收集非膝骨性关节炎正常人群的一般资料.在显微镜下观察不同体质KOA患者软骨的病理改变,采取免疫组化及Real-Time RT-PCR的方法检测Sox9基因、Col2al在阳虚质膝骨性关节炎患者膝关节软骨细胞mRNA及蛋白水平中的表达.结果:在对实验结果进行分析后发现在不同体质的KOA患者中,阳虚质KOA患者中软骨内细胞排列紊乱,细胞聚集成团或者局部退化消失,Sox9在软骨细胞核中表达,Col2al在细胞外基质中表达,在阳虚质KOA、阳虚质非KOA患者软骨细胞内呈现高表达状态,在平和质KOA相对阳虚体质表达比较低,两者的表达比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:膝骨性关节炎发病的体质危险因素主要为阳虚质.在分子表达水平Sox9及Col2al均呈现高表达,其与中医体质存在一定的内在相关性,说明体质因素是诱发膝骨性关节炎的高危因素,因人的体质是相对恒定的,某一疾病的诱发是具有时间性的,故阳虚质是膝骨性关节炎中诱导Sox9及Col2al高表达的主要因素之一.%Objective:To discuss the internal relations and rules of Sox9,Col2al and traditional Chinese medicine constitutions in knee osteoarthritis through detecting the expression level of Sox9 and Col2al genes in the patients of Yang deficiency and constitution.Methods:From October 20th,2012 to December 27th,2014,the TCM constitution questionnaire for patients inoutpatient and inpatient in joint department of orthopedics of Gansu Provincial Hospital of traditional Chinese medicine with diagnosis of knee osteoarthritis was conducted,at the same time,the general information of non knee osteoarthritis and normal people were investigated and collected.The cartilaginous pathological changes of KOA patients in different constitutions under the microscope was observed,and the expressions of Sox9 gene and Col2al in mRNA of knee cartilage cells and the protein of Yang deficiency patients with osteoarthritis were detected with the methods of immunohistochemistry and Real-Time RT-PCR.Results:After the analysis of the experimental results,it was found that in the KOA patients with different physical constitutions,the arrangement of the chondrocytes were disordered in KOA patients with Yang deficiency,and the cells were aggregated into clusters or local degeneration and disappearance.Sox9 was expressed in the nucleus of cartilage while Col2al was expressed in the extracellular matrix.They were highly expressed within the cartilage cells in KOA patients with Yang deficiency and non KOA patients with Yang deficiency,and the expression of KOA patients with normal constitution was relatively lower than that of KOA patients with Yang deficiency.There was a significant difference between the two expressions (P＜0.05).Conclusion:The main risk factors of the morbidity of knee osteoarthritis is Yang deficiency constitution.At the molecular expression level,Sox9 and Col2al are both highly expressed,and there is a certain intrinsic correlation with TCM constitution.This shows that the constitution factors are the high risk factors which can induce kneeosteoarthritis.People's constitution is relatively constant,the induction of a disease is a matter of time.Therefore,Yang deficiency constitution is one of the main factors which induce Sox9 and Col2al high expression in knee osteoarthritis.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2016(029)012【总页数】4页(P1-4)【关键词】膝骨性关节炎;Sox9;Col2al;中医体质;阳虚质【作者】李盛华;周明旺;潘文;王晓萍;敬平福;乔斌;陈威;陈娴【作者单位】甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医药研究院;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R684.31.1 临床资料标本来源于2013年10月至2014年10月在甘肃省中医院行人工膝关节全膝置换术患者，共采集65例软骨组织，将所获得标本分成4份(分别用于mRNA、蛋白表达检测、HE染色及免疫组化)。
陕西省教育联盟2024—2025学年高三上学期第一次模拟考试生物试卷(含答案)
2025届高三第一次模拟考试生物学考生注意：1．本试卷分选择题和非选择题两部分。
满分100分，考试时间75分钟。
2．答题前，考生务必用直径0．5毫米黑色墨水签字笔将密封线内项目填写清楚。
3．考生作答时，请将答案答在答题卡上。
选择题每小题选出答案后，用2B铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑；非选择题请用直径0.5毫米黑色墨水签字笔在答题卡上各题的答题区域内作答，超出答题区域书写的答案无效，在试题卷、草稿纸上作答无效。
4．本卷命题范围：高考范围。
一、选择题：本题共16小题，每小题3分，共48分。
在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。
1．阴沟肠杆菌广泛存在于自然界中，在人和动物的粪便、泥土、植物中均可检出，是肠道正常菌种之一，但该菌对消毒剂及抗生素有强烈的抵抗能力，会引发多种细菌感染。
下列相关叙述正确的是（）A．阴沟肠杆菌是独立的生命系统，其系统边界是细胞壁B．阴沟肠杆菌细胞内的DNA与蛋白质结合形成染色体C．阴沟肠杆菌的膜蛋白在其核糖体合成，在其内质网加工D．阴沟肠杆菌的遗传物质与烟草花叶病毒的遗传物质不同2．脂滴是细胞内一种独特的动态结构，是脂肪分子在内质网上合成、积累后分离形成的。
研究发现脂滴与线粒体关系密切，可调节细胞的能量供应，同时还具有调控脂质代谢、合成和释放炎症介质等重要功能，如图为其结构图。
下列相关叙述错误的是（）A．脂滴从内质网上分离体现了膜的结构特点B．脂滴膜与线粒体膜的外侧为磷脂分子的疏水端C．机体营养匮乏时，脂滴可为细胞提供脂质，进而分解供能D．由题意可推测甘油三酯具有储存能量的作用3．为了提高苹果的品质和产量，果农经常在苹果园中施用大量钾肥，但这种处理会加剧钾肥对苹果造成的盐胁迫。
研究发现，褪黑素（MT）处理可以促进K+外排以及液泡对K+的区隔化（储存），进一步保持细胞质中的K+稳态，从而增强苹果植株对KCl的耐受性。
如图为褪黑素缓解苹果KCl胁迫的分子机制模式图。
软骨肿瘤异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究进展
Chin J Bone Joint Surg，Feb.2021，Vol.14，No.2《中华骨与关节外科杂志》2021年2月第14卷第2期软骨肿瘤异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究进展王睿峰郭卫*（北京大学人民医院骨肿瘤科，北京100044）【摘要】软骨肿瘤是常见的原发性骨肿瘤，根据频发或特异的驱动基因变异可以对软骨肿瘤进行分子分型，从而更精准地指导临床诊疗。
异柠檬酸脱氢酶（IDH）是一类代谢酶家族，广泛参与糖代谢、氨基酸代谢和脂类代谢过程。
IDH1/IDH2突变后的代谢产物能够导致基因过甲基化和组蛋白修饰改变，进而诱发肿瘤。
既往研究显示，良性和恶性软骨肿瘤中均存在一定比例的IDH1/IDH2突变，突变率约为51.4%，其中最常见的突变类型是IDH1R132C，其他常见突变包括IDH1R132G、IDH1R132H、IDH2R172G等。
目前，IDH1/IDH2突变与软骨肿瘤预后之间的关系仍有待进一步研究。
IDH突变靶向治疗可能是软骨肉瘤的新型治疗方法，多个IDH1/IDH2突变抑制剂正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验中。
本文旨在介绍近年来IDH基因突变与软骨肿瘤间关系的研究进展。
【关键词】软骨肿瘤；异柠檬酸脱氢酶；基因突变；靶向治疗Research progress of isocitrate dehydrogenase(IDH)genetic mutations in cartilage tumorsWANG Ruifeng,GUO Wei*(Musculoskeletal Tumor Center,Peking University People's Hospital,Beijing100044,China)【Abstract】Cartilage tumor is a kind of common primary bone tumor.Cartilage tumors can be classified in molecular level ac⁃cording to frequent or recurrent mutations in driver genes,which can expedite development of the diagnostic and therapeutic strategies.Isocitrate dehydrogenase(IDH)is a metabolic enzyme family extensively involved in glucose,amino acid and lipid metabolism.Mutated IDH1/IDH2can lead to gene hypermethylation and histone modification,which can further lead to onco⁃genesis.Recent researches indicated that mutation rates of IDH1/IDH2in benign and malignant cartilage tumors were51.4%.Most common mutation was IDH1R132C,followed by IDH1R132G、IDH1R132H、IDH2R172G.The relationship between cartilage tumors and IDH1/IDH2genetic mutations requires further investigation.IDH mutations targeted therapy may be a new treatment for chondrosarcoma.Several IDH1/IDH2mutation inhibitors are in phase I/II clinical trials.The purpose of this article is to report the research progress of the relationship between IDH genetic mutations and cartilage tumors.【Key words】Cartilage Tumors;Isocitrate Dehydrogenase;Genetic Mutation;Targeted Therapy细胞的恶性转化是基因突变、表观遗传学改变、转录后异常等一系列事件所引起的复杂而多层次的过程。
Sox9基因在水产动物中的研究综述
Sox9基因在水产动物中的研究综述摘要：Sox9基因是继SRY基因之后人们发现的第一个具有内含子的Sox家族成员，Sox9基因的功能呈现多样性，该基因在发育过程中参与性别的决定，软骨的形成以及神经系统和性腺的形成。
本文从Sox9在水产动物中研究发展等方面进行了综述，为进一步研究Sox9基因提供参考资料。
关键词：水产动物，Sox9基因，研究发展SRY（Y染色体的性别决定区域）相关促进HMG（人绝经促性腺素）盒基因家族的共性就是具有一个可以编码大约79个氨基酸的HMG保守序列。
Sox 基因中都很少含有内含子，最早发现内含子的Sox9基因。
由于基因决定了性状的表达，因此人类新基因的发现途径很大一部分都是从疾病中发现的，Sox9基因亦是如此，Sox9基因最先是在人类一种躯干发育异常中发现的，该疾病的症状是软骨内成骨异常进而导致CD综合症的基因同时也参与了性别决定。
Sox9基因分布广泛，不论是在低等生物还是高等生物中都发现了Sox9的存在。
在哺乳动物中，尤其是人类和小鼠中，Sox9基因的功能研究较为透彻，某些研究发现Sox9基因在水产动物中表达存在性别差异，但受研究方法以及受关注度的影响并未大，未发现合理的表达规律性存在，这也可能与鱼类等水产动物的性别决定类型和性别决定方式复杂多样有关。
1Sox9基因的结构和功能1.1 Sox9基因的特点（1）Sox9基因3、端有多聚腺苷酸结构，位于末端多聚腺苷酸的上游19bp 左右，(2) Sox9基因含有按个外显子和两个内含子，呈典型的剪切位点连接，不同于人SRY单一外显子结构，是报道的第一个含有内含子的Sox9基因，（3）Sox9基因包含有一个开放阅读框，具有高泳动蛋白基序和4个潜在的起始密码，能编码509个氨基酸残基以构成HMG盒，与SRY基因具有71%的同源性。
1.2 Sox9蛋白识别序列的特异性Sox9 HMG盒和所有被检测的Sox蛋白一样，结合SRY高亲和力的结合位点AACAAT和TCF1的结合位点AACAAAG。
SHOX基因的研究进展
SHOX基因的研究进展吴丽萍【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2012(046)003【总页数】4页(P223-226)【关键词】SHOX基因;基因缺陷;生长障碍;侏儒症;综述【作者】吴丽萍【作者单位】福建医科大学,基础医学院免疫学系,福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R394;R596;R584.21生长发育是遗传因子、营养条件、环境等多因素参与、诸多基因共同作用的结果，早期研究已表明身高的遗传决定性大于50%。
目前，已发现能够影响儿童身高的基因有：多巴胺D2受体基因，维生素D受体基因，I型胶原α1基因，雌激素受体α基因，黄体激素基因，垂体特异性同源基因，生长激素释放激素受体，胰岛素样生长因子1受体基因等。
同源异型盒基因（homeobox）编码一系列在胚胎发育过程中控制许多发育进程的转录因子。
位于人类拟常染色体区的矮小同源盒基因SHOX（short stature homeobox）与生长缺陷和骨骼畸形有关，是与软骨发育相关的重要基因，为人类矮小症表现型基因。
SHOX基因的缺失或突变将导致一系列身高缺陷，包括Turner氏综合症，Leri－Weill软骨骨生成障碍（LWD）和Langer肢中骨发育异常（LMD）[1]。
笔者就SHOX基因的结构、表达、功能以及SHOX基因缺陷的分子基础等研究进展进行一简要综述。
1 SHOX基因的结构1997年，Rao等首先发现SHOX基因位于距离X和Y染色体短臂末端500kb的（Xp22.32和Yp11.3）拟常染色体区（PAR1），含有一个非编码序列及6个编码序列，且外显子6通过3’端的选择性剪接编码翻译2种蛋白质，即SHOXa （292个氨基酸）和SHOXb（225个氨基酸）。
2011年，Durand等对48个不同的人类组织（其中3个胚胎组织，18个婴儿组织以及27个成人器官组织）进行RT－PCR检测，发现了外显子2a及外显子7的3个亚型[2]。
SOX9基因的研究进展
作 为转 录 因子 ， 在脊 椎动 物生长 发育过 程 中起着 重
收 稿 日期 ： ０ ７ ２ ０ ２ ０ 一Ｏ — ２
第 一 作者 简 介 ： 红 梅 （ ９ ９ ， ， 龙 江 省齐 齐 哈 尔市 人 ， 士 ， 教 ， 事 遗 传 学 研 究 。 Ｔ ｌ０ ５ — ５ ２ ０ ０ Ｅ－ｍａｌｙａ ｈ ９ ９ 袁 １ ７ 一） 女 黑 硕 助 从 ｅ：４ ９ ０ ６ ６ ｌ － ｉ ｕｎ ｍ１ ７ ＠ ：
要 的 作用０ ， 其在 人 和 哺乳 动物 性 别决 定 和 软骨 ］尤
生成 中起 着关键 的调控作 用［ 。 ３ ］
中发 现的 一类新 的 编码 转 录 因子 的基 因家 族 ， 产 其
物具有 一个 ＨＭＧ基 序保守 区 ， 参与 诸如性 别决定 、 骨组织 的 发育 、 细 胞 生成 、 经 系 统 的发 育 、 血 神 晶状
１ Ｓ ＯＸ９基 因 的定 位 、 构 、 录 结 转
１９ ９ ４年 ，ａ ｅ Ｊ ｍｉ ｗ．Ｆ ｓｅ 等通过 荧光 原位 杂交 ｏ ｔｒ 等方 法将 人的 Ｓ Ｘ９ 因定 位于 １ ｑ ４４。Ｔ ｏ Ｏ 基 ７２Ｌ ｊ ｈ ｍ—
体 的发 育 等多种早 期 胚 胎 发育 过 程 。人 类 Ｓ ０Ｘ 基
ｆｏ ａ ｆ ｗ ｓ ｅ ｔ ： ｔ ｅ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ，ｂ ｏ ｈ ｍｉａ ｈ ｒ ｃ ｅ ｉｔｃ ， ｐ ｏ ｅｎ ｎ ｅ ａ ｔｏ ｎ ｒ ｍ ｅ ａ ｐ ｃ ｓ ｈ ｔ ｕ ｔ ｒ ，ｅ ｐ ｅ ｓ ｏ ｉｃ ｅ ｃ ｌ ｃ ａ ａ ｔ ｒｓ ｉｓ ｒ ｔ ｉ ｓ ｉ ｔ ｒ ｃ ｉｎ ａ ｄ
报 ，０ １ （ ） ４一３ ２ ０ ， ３ ｛Ｏ ４ ．
孙耀邦． 特用玉米种植技术［ ． Ｍ］ 北京 ： 中国农业 出版社 ，９９ １ ９．
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干细胞 凝集 阶段 Ｓ ｏ ｘ ９基 因的缺 失则 导 致严 重 软 骨发 育 障碍 ， 大 部分 间 充 质 细胞 停 留在 凝 集 阶段 ， 不 能分
化 成 软骨 细 胞 。说 明 在 软 骨 发 生 过 程 中 ， Ｓ ｏ ｘ ９参 与
了 间充 质 干细胞 的凝 集 以及 其后 的分 化 过 程 。研 究表明 Ｓ ｏ ｘ ９蛋 白与 Ｌ—Ｓ ｏ ｘ ５和 Ｓ ｏ ｘ ６形 成 复 合 物 直 接激活 Ｃ ｏ ｌ ２ ａ ｌ 、 Ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｓ 和 Ｃ ｏ ｌ １ １ ａ ２等 软骨 特异 性分
骨包 括软 骨 发生 和 生 长 板 发 育 阶段 。在 软 骨 发生 阶
段， 问充质 干 细胞 分化 为软 骨细 胞形 成软 骨原 基 。 软
骨原 基是 未来 骨骼 的雏 形 ， 原基 内的软骨 细胞 有序 分 化、 增 殖 和排列 形成 典 型 的生长 板结 构 。软骨 生 长板
在 结 构上 包含 ４个 分 区 ： 即静 息 区 、 增殖区、 前 肥 大 区 和肥 大 区。静 息 区软骨 细胞 体积 小呈 圆形 ， 细 胞排 列 紧密 ， 增殖 少 而 且 分 化 不 成 熟 ， 表 达 Ⅱ型 胶 原 蛋 白 （ Ｃ ｏ ｌ ２ ａ １ ） 。增殖 区软 骨 细胞分 裂 旺盛 ， 细胞 扁 平呈 柱 状 排 列 。前肥 大 区 为软 骨 细 胞 由增 殖 区 向肥 大 区 的 过 渡 阶段 。肥 大 区软 骨 细 胞 停 止 增 殖 进 入终 末 分 化 阶段 ， 细胞 体 积 变 大 分 泌 一 些 特 定 的 软 骨 基 质 如 ｘ 型胶原 蛋 白（ Ｃ ｏ ｌ Ｘ） 等 。终末 分 化 的 软 骨 细胞 最 后 发 生 生 理性死 亡 ， 同时 伴 有 成 骨 细胞 、 破 骨 细胞 和 血 管
因调 控软 骨发 育 的最新 研究 进展 进行 综述 。
一
、
Ｓ ｏ ｘ ９蛋 白 在 软 骨 发 育 过 程 中 的 表 达 特 征
Ｓ ｏ ｘ ９是 Ｓ Ｒ Ｙ相关 基 因家族 中的转 录 因子 。人 类 的 Ｓ ｏ ｘ ９基 因 位 于 染 色 体 １ ７ ｑ上 ， ｃ Ｄ Ｎ Ａ 全 长 约 为 ２ ． ２ ｋ ｂ ， 编码 ５ ０ ９个氨 基 酸 。而 小 鼠的 Ｓ ｏ ｘ ９基 因位 于
阶段 （ Ｅ ｌ ４天后 ） ， 在 生 长 板 的静 息 区 、 增 殖 区和 前 肥 大 区软骨 细胞 中可 以检测 到高表 达 的 Ｓ ｏ ｘ ９ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 和
蛋 白 。而 肥 大 区就 几 乎 检 测 不 到 其 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达 ， 但 通过 免疫组 化 还能 检测 到微 弱 的蛋 白表 达 ， 但 终 末分 化 的肥大 软骨 细胞 则 完全不 表达 。
如： Ｃ ｏ ｌ ２ ａ ｌ 、 Ｃ ｏ ｌ ｌ １ ａ ２ 、 Ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ等 。利 用条 件基 因敲 除 研 究 手段使 Ｓ ｏ ｘ ９基 因在 间充质 干 细胞 凝集 前 的肢 芽
中缺失 ， 导 致 四肢软 骨和 骨 的完全 缺失 。而在 问充 质
骨 内成 骨 的多个 阶段 的发 育 过 程 ， 包括软骨发生、 生
ｂ ｏ ｘ（ Ｓ Ｒ Ｙ—ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ—ｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｂ ｏ ｘ） ， 在其 ｃ 端含 有一 段 富含脯 氨 酸 、 谷 氨酰胺 和丝 氨 酸 的转 录 激 活 区域 。原 位杂 交技 术显示 Ｓ ｏ ｘ ９ ｍＲ Ｎ Ａ在 小 鼠软 骨 发 生 阶段 （ 胚胎 Ｅ ９～１ ３天 ） 高 表 达 于凝 缩 的问 充 质 干 细胞 以及 分化 的软 骨 细 胞 。在 软 骨 的生 长 板 发 育
医 学 研 究 杂 志 ２ ０ １ ３ 年９月 第４ ２ 卷 第９ 期
・ 特别关注 ・
转 录 因子 Ｓ ｏ ｘ ９调 控 软 骨 发 育 的研 究 进 展
唐君 仪 周 冠楠 谢 志 芳
骨 的发育 主要 有 膜 内成 骨 和 软 骨 内成 骨 两种 形 式， 其 中软骨 内成 骨 是 体 内大 部 分 骨 骼包 括 四肢 骨 、 脊椎 骨 、 颅底 骨 和一部 分锁 骨 的发育 形式 。软骨 内成
层 次严 格有 序 的调 控 ， 如全 身性 的生 长激 素和 甲状 腺
素； 软 骨 细 胞 分 泌 的 Ｗｎ ｔ ｓ 、 Ｂ ＭＰ 、 Ｆ Ｇ Ｆ 、 Ｉ Ｇ Ｆ和 Ｉ ｈ ｈ— Ｐ Ｔ Ｈ ｒ ｐ等信 号 … 。这 些 信 号 通 过 激 活 多 种 转 录 因子
启 动一 系列 基 因表 达 ， 最 终使 软 骨 内成 骨 协调有 序 进 行 。近年来 的研 究 表 明 ， 转 录 因子 Ｓ ｏ ｘ ９参 与 调 控 软
二、 Ｓ ｏ ｘ ９在 软 骨 发 生 中 的 作 用
Ｓ ｏ ｘ ９在 软骨 发 生 和 发 育 过 程 中极 其 重 要 ， 被 认 为是 软骨 发生 的“ 主调 控 因子 ” 。大 量 研究 表 明人类 Ｓ ｏ ｘ ９单个 等位 基 因 的突 变 可 以导 致 全身 骨 骼 发 育不 良及 性 别 反 转 综 合 征 （ ｃ ａ ｍｐ ｏ ｍｅ ｌ ｉ ｃ ｄ ｙ ｓ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ） 。用 人 工 嵌 合体小 鼠和畸胎 瘤 实验体 系 证 明 Ｓ ｏ ｘ ９基 因纯合 缺 陷的 胚 胎 干 细 胞 无 法 发 育 分 化 成 软 骨 细 胞 ， 而 Ｓ ｏ ｘ ９杂 合基 因敲 除小 鼠则 表现 为 严 重骨 骼 发育 不 良
和胚 胎致 死现 象 。 在软 骨发 生过程 中 ， 间充 质干 细胞 必须先 凝 集形 成原基 ， 然 后分 化 为 软 骨 细胞 ， 表 达 软 骨 特 有 的分 子
侵入 ， 成骨 细胞 分泌 的骨 基质 最终 取代 软 骨基质 实 现 骨 化 。一 系列 的研 究表 明软 骨 内成骨 受 到多 因素 、 多